ИНСТРУКЦИЯ
(информация для пациенток)по медицинскому применению препарата
АНЖЕЛИК (ANGELIQ)

Регистрационный номер: П N016029/01

Торговое название
Анжелик

Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Состав
1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активные вещества:
Эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,0 мг, дроспиренон 2 мг.

Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

Описание
Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа
Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)

Код АТХ
G03FA17

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Анжелик содержит оба типа гормонов (эстроген и прогестаген), уровень которых снижается во время климактерического периода. Таким образом, он замещает гормоны, которые больше не вырабатываются в организме. Климактерический период характеризуется симптомами, обусловленными постепенным снижением выработки гормонов яичниками. Кроме того, у некоторых женщин снижение уровня этих гормонов может привести к уменьшению плотности костной ткани (постменопаузальному остеопорозу).

Содержащийся в препарате Анжелик эстрадиол предупреждает или облегчает болезненные симптомы (климактерические жалобы), такие как «приливы», повышенное потоотделение, нарушения сна, депрессивные настроения, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головные боли, а также непроизвольное мочеиспускание, сухость и чувство жжения во влагалище, боль во время полового сношения. Добавление гестагена (дроспиренона) предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Кроме того, клиническими исследованиями подтверждается снижение риска развития рака кишечника у женщин в постменопаузе.

Анжелик предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов (постменопаузальный остеопороз).

Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона Анжелик оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне (угревая сыпь), себорея (патологическое изменение кожи при дисфункции сальных желез), андрогенная алопеция (выпадение волос, обусловленное высоким уровнем андрогенов).

Дроспиренон также обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает
выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение артериального давления,
массы тела, отёки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с
задержкой жидкости.

По своему биохимическому и фармакологическому профилю дроспиренон сходен с
естественным прогестероном, вырабатывающимся в организме женщины.

Анжелик также оказывает положительное влияние на липидный спектр крови (например, снижает уровень общего холестерина крови).

Показания к применению

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузе.
• Профилактика постменопаузального остеопороза.

• Беременность и лактация
• Кровотечение из влагалища неясного происхождения
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
• Тяжелые заболевания печени
• Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции)
• Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту
• Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе
• Выраженная гипертриглицеридемия
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик

Если какое-либо из этих состояний возникает на фоне приема Анжелика, немедленно прекратите прием и обратитесь к своему врачу.

Применение с осторожностью
Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).

Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при ХСН, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

Беременность и лактация
ЗГТ противопоказано во время беременности или кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик, препарат следует сразу же отменить.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Способ применения и дозы
Если вы принимаете эстрогены или переходите на Анжелик с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то вы можете начинать лечение в любое время. Если вы переходите на Анжелик с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, следует начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём.

Побочное действие
В ходе первых нескольких месяцев терапии могут иметь место прорывные кровотечения и мажущие выделения. Частота кровотечений снижается с продолжительностью терапии. Очень распространенным симптомом, который регистрируется примерно у каждой пятой женщины, является боль в молочных железах.

Сообщалось о следующих нежелательных явлениях в связи с приемом препаратов для ЗГТ: узловатая или мультиформная эритема, хлоазма, пурпура, болезненность и напряжение молочных желез, повышенная утомляемость, непереносимость контактных линз.

Если вы думаете, что на фоне приема Анжелика у вас развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, пожалуйста, информируйте об этом вашего врача или фармацевта.

Передозировка
Не выявлено риска серьёзных побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение – симптоматическое. В случае передозировки следует обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Всегда сообщайте врачу, назначающему вам Анжелик, какие лекарственные средства вы принимаете. Сообщайте врачу, назначающему вам другие препараты, что вы принимаете Анжелик. Если у вас возникают сомнения относительно любого используемого вами лекарственного средства, проконсультируйтесь с врачом.

Перед началом применения ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости контрацепции посоветуйтесь с врачом о том, какие противозачаточные средства вам можно использовать.

Некоторые лекарственные средства могут снижать эффективность препарата Анжелик. К ним относятся препараты, используемые для лечения эпилепсии (например, гидантоин, барбитураты, примидон, карбамазепин) и туберкулеза (например, рифампицин), антибиотики для лечения других инфекционных заболеваний (например, пенициллин и тетрациклины). Анжелик не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

• Взаимодействие с алкоголем

Чрезмерное потребление алкоголя во время проведения заместительной гормональной терапии препаратом Анжелик оказывает влияние на эффективность препарата.

Особые указания

Медицинские осмотры
До начала приёма препарата, а затем через определенные промежутки времени во время лечения (по меньшей мере, 1 раз в год) следует проводить гинекологические обследования, включая осмотр молочных желез, измерение артериального давления и другие необходимые исследования.

Если заместительную гормональную терапию проводят при одном из заболеваний или состояний, перечисленных ниже, вам может понадобиться тщательное врачебное наблюдение. Поэтому, если у вас выявлено одно из этих состояний, сообщите своему врачу, прежде чем начать прием Анжелик.

Тромбозы у вас или кого-либо из ваших близких родственников в настоящее время или в анамнезе. Риск увеличивается с возрастом и становится максимальным, если:

– вы или кто-либо из ваших родственников когда-либо уже имели тромбоз сосудов
ног или легких
– у вас варикозное расширение вен
– у вас избыточная масса тела
– Риск возникновения тромбоза глубоких вен временно повышается в результате операции, серьезных травм или длительной неподвижности. Если вы используете Анжелик, сообщите врачу о любой планируемой госпитализации или хирургическом вмешательстве (за 4-6 недель).
фибромиома матки;
эндометриоз в настоящее время или в прошлом;
заболевания печени или желчного пузыря. После перенесенного гепатита назначение препарата возможно не ранее чем через 6 месяцев (до нормализации показателей функции печени);
желтуха во время предшествующей беременности или предшествующего приема половых гормонов;
сахарный диабет;
артериальная гипертензия (высокое артериальное давление);
хлоазма (желтовато-коричневые пигментные пятна на коже) в настоящее время или в прошлом. Если они имеются, избегайте длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения;
эпилепсия;
доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатия);
бронхиальная астма;
мигрень;
повышенный уровень триглицеридов в крови;
порфирия;
отосклероз;
системная красная волчанка;
малая хорея;

Следующие предупреждения, относящиеся к использованию ЗГТ, следует учитывать и
при использовании препарата Анжелик.

Анжелик не применяется с целью контрацепции
При необходимости контрацепции врач подберет вам негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

ЗГТ и опухоли

• Рак эндометрия

При длительном применении одних только эстрогенов вероятность рака слизистой оболочки матки (рак эндометрия) возрастает. Гестаген, используемый в препарате Анжелик, препятствует увеличению этого риска.

Сообщите вашему лечащему врачу, если на фоне приема Анжелик у вас часто бывают нарушения цикла или прорывные кровотечения.

• Рак молочной железы

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения ЗГТ.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

• Опухоль печени

В редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось развитие доброкачественных, и еще реже – злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из таких опухолей в брюшную полость представляли угрозу для жизни. Связь с проводимой ЗГТ не доказана. Хотя такие случаи крайне маловероятны, вам следует сообщить врачу, если у вас возникают необычные ощущения в верхней части живота, которые не проходят в течение короткого промежутка времени.

Причины для немедленного прекращения приема Анжелика
Вам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу, если у вас проявляются любые из следующих состояний:

• впервые возникший приступ мигрени (характеризующийся типичной пульсирующей головной болью и тошнотой, которым предшествуют нарушение зрения);
• обострение имеющейся мигрени; любые необычно частые или необычно тяжелые головные боли;
• внезапные нарушения зрения или слуха;
• воспаление вен (флебит).

Если на фоне приема препарата Анжелик у вас возник тромбоз или есть подозрение, что подобное могло произойти, вам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. К настораживающим признакам возможного тромбоза относятся:

• кашель с кровью;
• необычные боли в руках или ногах или их отечность;
• внезапная нехватка воздуха;
• потеря сознания.

Прием препарата Анжелик также следует немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи.

Если у вас случилось кровотечение после длительного периода аменореи, сообщите об этом вашему врачу: возможно, это потребует наблюдения.

Кровотечения из влагалища
Анжелик был разработан для проведения ЗГТ без регулярных кровотечений. Тем не менее, в течение первых месяцев терапии у вас могут отмечаться нерегулярные кровотечения из влагалища. Как правило, это мажущие кровянистые выделения, но иногда могут наблюдаться и более интенсивные прорывные кровотечения. Эти кровотечения обычно носят временный характер и, как правило, исчезают при продолжении терапии.

Если кровотечения сохраняются длительное время, усиливаются, а также, если после продолжительного их отсутствия (аменореи) у вас начинается кровотечение, обязательно обратитесь к врачу, поскольку в этом случае может быть необходимо соответствующее обследование.

Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Всегда информируйте врача, если вы принимаете Анжелик.

Влияние на способность водить машины и управлять механизмами
Не выявлено.

Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Байер Шеринг Фарма АГ, D-13342 Берлин, Германия
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlin, Germany

Климакс - это нормальный процесс угасания репродуктивной системы, наступающий примерно после 50 лет. Объясняется это тем, что в организме снижается выработка некоторых гормонов. Это отражается на функционировании всех органов и зачастую характеризуется неприятной симптоматикой.

Как правило, симптомы появляются на фоне психосоматики, но чаще всего - это последствия нарушения баланса гормонов. В этом случае врачи назначают приём антиклимактерических лекарственных препаратов: синтетических, растительных, гомеопатических и гормональных.

На сегодняшний день на рынке фармацевтики их насчитываются тысячи, но не все они дают положительный эффект. Самую большую результативность показала гормонозамещающая терапия, и Анжелик Микро относится к препаратам такой категории.

Показания к применению и особенности препарата

Долгие годы медицинской практики доказали, что наилучшим средством для облегчения климакса является гормонозаместительная терапия.

Время прекращения работы детородной функции выражается наступлением гормонального дисбаланса : некоторые гормоны находятся в дефиците, некоторые - в переизбытке.

Для того чтобы выровнять этот баланс, врачи назначают принимать гормональные средства, в которых находятся нехватающие гормоны. То есть если организм сам не может создавать эстроген, то его в организм вводят искусственным путём с помощью синтетических гормонов, моделирующих его влияние и воздействие на организм.

Анжелик Микро - это комбинированное средство, которое, как правило, применяется в гормонозаместительной терапии. В составе этого препарата находятся синтетические гормоны , которые проникая в организм, начинают превращаться в природные гормональные вещества и выполняют их основную задачу.

Так, организм возвращается к своему нормальному режиму работы. Это позволяет не допустить такие симптомы:

• резкая смена настроения;
• раздражительность;
• стрессы, апатия;
• повышенная утомляемость;
• беспричинная грусть;
• обильная потливость, приливы;
• скачки температуры тела и кровяного давления;
• учащённое сердцебиение;
• боли в разных участках тела, в том числе и головные боли;
• заметное старение кожи, ломкость костей и так далее.

А также активные действующие компоненты препарата позволяют стабилизировать месячный цикл и предупредить дистрофию органов репродуктивной системы.

Механизм действия и состав препарата

Главным действующим элементом этого средства является 17 бета-эстрадиол . Это составляющий элемент, являющийся искусственным аналогом человеческого эстрадиола, обеспечивающего замещение этого гормона до, после и во время менопаузы. Эстрадиол – это наиболее влиятельный гормон среди других эстрогенов.

Его наличие связано с работой гипофиза, гипоталамуса, костных тканей, женских органов. Эстрадиол отвечает за сохранение необходимой концентрации в крови глюкозы и инсулина, за корректную работу стенок сердечной мышцы и естественную плотность сосудистых стенок. За счёт него остаются в норме показатели минеральной плотности костной ткани.

Врачи утверждают, что продолжительный приём Анжелик Микро при климаксе позволяет избежать переломов и заметно нормализует состояние костей , а также не допустить развитие остеопороза. Эстрадиол позволяет восполнить нехватку коллагена, это разглаживает морщины и возвращает упругость покровам кожи.

Однако, долгие годы исследования доказали, что лечения одними только эстрогенами могут развить гиперплазию эндометрия и как результат - вызвать появление в эндометрии новообразований. Именно поэтому средство Анжелик Микро в своём составе включает комбинацию прогестагеноподобных компонентов .

Дроспиренон

Искусственный гормон, который проявляет действие подобное прогестеронам, производный от спиронолактона. Проявляет антиминералокортикоидное, гестагенное, антиандрогенное и антигонадотропное действие.

Дроспиренон отвечает за восстановление кровяного давления благодаря выведению излишков воды и натрия, это также провоцирует дискомфорт грудных желёз и отёчность.

При этом это вещество имеет антиандрогенные свойства , это позволяет избежать увеличения веса и облысения.

Комбинация данных гормоноподобных компонентов значительно понижает в крови количество холестерина . Уже при первом курсе приёма препарата понижается риск появления рака толстой кишки, а также опухолей эндометрия.

Выведение из организма

Доказано, что эстрадиол абсорбируется в полной мере, при этом довольно быстро. Метаболизируется в эстриол, эстрон, сульфат и эстрон. В основном это происходит в почках, печени, половых органах, мышцах скелета и кишечнике.

Биологическая доступность составляет 7% и этот эффект достигается уже через сутки после приёма средства. Полная требуемая концентрация этого элемента в организме достигается, если принимать препарат 5 дней подряд. Выводится при помощи кишечника и почек .

Что относительно дроспиренона, то он в полной мере также довольно быстро абсорбируется. Биологическая доступность составляет 77–80%. В своём большинстве выводится и метаболизируется через кишечник и почки . Самая большая концентрация также достигается, если принимать препарат 5 дней подряд.

В незначительных дозах препарат Анжелик также содержит железо и магний, это также положительно влияет на купирование многих симптомов климакса. Дополнительными элементами являются:

• моногидрат лактозы;
• кукурузный крахмал;
• повидон;
• стеарат магния.

Формы изготовления и инструкция по применению

Препарат изготавливается в виде жёлтых таблеток, имеющих округлую форму, с двух сторон выпуклую. А также имеют оболочку в виде плёнки. Таблетки внутри белого цвета.

Перед тем как принимать это средство, нужно обратиться к врачу и провести комплексную диагностику для определения особенностей организма и исключения некоторых заболеваний, являющихся противопоказаниями к приёму Анжелик Микро.

Правильную дозу препарата тоже сможет определить только врач с учётом прохождения климактерического периода и особенности вашего организма. Средство можно принимать тут же, после завершения курса лечения иными гормональными препаратами (опять же, только с позволения врача).

В упаковке находится 28 таблеток. Инструкция по применению предписывает использовать их по 1 штуке ежедневно в одно время перорально, запивая при этом обильным количеством воды. Принимать таблетки можно вне зависимости от приёма пищи.

Лучше всего не допускать пропуска приёма препарата. Когда это случилось, то необходимо принять его как можно быстрей, но если прошло более одного дня, то ещё одну таблетку принимать не нужно , поскольку это может вызвать обильное кровотечение из влагалища.

Анжелик: противопоказания и побочные эффекты

Как и каждые гормональные средства, этот препарат имеет обширный ряд побочных эффектов и противопоказаний к использованию. К противопоказаниям относятся следующие патологии:

Лишь после внимательной диагностики и с разрешения врача можно принимать препарат при таких состояниях:

1. Миома матки.
2. Эндометриоз.
3. Заболевания жёлчного пузыря.
4. Сахарный диабет.
5. Эпилепсия.
6. Бронхиальная астма.
7. Гипокальциемия.

Необходимо исключить при лечении этим средством потребление алкогольных напитков и курение.

Побочные явления отмечались только у 5% пациенток. При этом они могут выражаться в разных влагалищных кровотечениях, аллергических реакциях, отсутствии аппетита, болях в животе , а также мажущими выделениями из влагалища, головокружениями и головными болями.

В случае самолечения и противопоказаний, а также отсутствии исключения некоторых болезней, этот препарат может вызвать нежелательные опухоли, а также артериальные и венозные тромболитические осложнения. Не советуют принимать в качестве контрацептивов или с иными гормональными средствами.

Передозировка может вызвать обильные кровотечения из влагалища , расстройства желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи, метеоризма.

Аналоги Анжелик Микро и цена

На сегодняшний день есть большое количество отечественных и зарубежных антиклимактерических препаратов. Они разные по своей форме выпуска и составу. Некоторые люди являются поклонниками фитогормонов или гомеопатии, таких как , Ременс, . Некоторые же доверяют лишь ГЗТ и гормональным препаратам, благодаря их комплексности действия и максимальной эффективности.

Среди гормональных средств аналогом Анжелик Микро в части комбинации гормонов по составу является только Фемистон . Но первое средство пользуется наибольшей популярностью по причине большей концентрации гормона в препарате, и как результат - лучшим эффектом. Приблизительная цена на таблетки Анжелик Микро в аптеках составляет 1180 рублей.

Судя по отзывам о препарате Анжелик, каждое утро женщины, принимающие таблетки, начинают, как в молодости, искренне радоваться жизни, поскольку состояние здоровья не тревожит, а настроение преобладает отличное.

Эффективность действия этого средства длится не год, два, три, а на протяжении всего периода гормональной перестройки и далее: 10, 15, даже 20 лет. Вот почему некоторые женщины «из телевизора» выглядят на четверть века моложе.

Чем обусловлено наступление счастливого и долгого «бабьего лета» после начала приема таблеток? В составе средства гормоны эстрадиол, а также дроспиренон, предотвращающие преждевременное старение в связи с возрастным увяданием репродуктивных функций женщин.

Целебные свойства

Гормональный препарат Анжелик

При практически у каждой женщины образуется дефицит натуральных гормонов, проявляющийся отвратительными симптомами:

• Нарушения обмена веществ (излишний вес, либо худоба).
• Нервными расстройствами (бессонница, истеричность, обмороки, приливы).
• Невозможностью вступления в половой акт из–за болезненных ощущений (сухость влагалища).
• Возникает риск из-за их истончения.
• Кожа сморщивается и тускнеет, волосы ломаются от хрупкости.

Как только женщины начинают прием препарата Анжелик, картина моментально изменяется, вследствие постепенной нормализации гормонального баланса:

• Исчезает бесследно усиленная потливость.
• Прекращаются внезапные перепады температуры: из озноба в жар.
• Пропадают раздражительность, плаксивость, истеричность, ощущения тоски.
• Уходит прочь бессонница.
• Исчезает отечность тела и одутловатость лица.
• Прекращаются проблемы болезненности влагалища при сексе.
• Непроизвольное мочеиспускание не появляется.
• Признаки остеопороза не выявляются, риск его образования отступает.
• Не беспокоят боли и отечность в области суставов.
• Разглаживаются морщинки на лице, шее.
• Кожные покровы всего тела приобретают здоровый юношеский блеск.
• Возвращается сияние волос, они даже становятся натурально гуще, вопреки некоторым скептикам от медицины.

Все эти лечебные свойства выявлены благодаря правдивым отзывам о препарате Анжелик. Причем по сведениям не только женщин, его принимающих, но и врачей, длительный период времени ведущих пациенток с патологическим течением климакса.

Показания для применения таблеток Анжелик

В условиях современного стремительного бега по жизни в поисках средства для обеспечения семьи, женский организм испытывает огромные стрессовые и физические нагрузки. Как следствие – быстрее теряет естественные гормоны, начинается дисбаланс функционирования всех систем организма, отчего женщина стареет раньше времени.

Кому показан препарат Анжелик?

Симптомы климакса сегодня более тяжелые, нежели у прекрасных дам прошлых столетий, выросших при чистом воздухе, натуральной пище, без вынужденной спешки, в спокойной обстановке.

Поэтому, по отзывам врачей, препарат Анжелик рекомендуется принимать 85% женщинам при первом признаке наступления менопаузы при физиологическом, раннем и позднем климаксе в качестве заместительной гормональной терапии, если отмечаются патологические, мешающие качеству жизни болезненные симптомы.

Признаки патологические вазомоторные

• Головная боль (и в области суставов).
• Чередование лихорадки и озноба, приливы.
• Аритмия.
• Учащенное сердцебиение.
• Перепады артериального давления.

Признаки психическо-эмоциональные

• Депрессивность, страх умереть.
• Нервозность, беспокойство.
• Истеричность.
• Излишняя сонливость, бессонница.
• Снижение самооценки, неуверенность.
• Рассеянность, невнимательность.
• Ухудшение качества памяти.

Помимо того, своевременное назначение препарата Анжелик, судя по отзывам врачей, помогает предотвратить развитие патологий урогенитальной системы, а также остеопороза.

Эффективность лекарства клинически доказана для устранения патологических симптомов, вызванных снижением активности половых женских желез, при удалении и других оперативных вмешательствах. Важное условие применения препарата – исключительно по назначению доктора.

Как употреблять препарат Анжелик

Учимся пить таблетки правильно:

1. Время приема выбирайте одно и то же, к примеру, 8 утра.
2. Таблетку разжевывать не следует.
3. Обязательно запивать только водой, в достаточном ее количестве.
4. Не пропускайте дни.
5. Определение длительности курса лечения – прерогатива врача.

Дозировку, назначенную доктором, превышать нельзя, поскольку излишек гормонов может вызвать тошноту, кровотечение влагалищное, другие неприятности.

Побочные действия препарата: хорошие и не очень

Изначально отметим благоприятные последствия лечения климакса препаратом Анжелик, по отзывам женщин, пользующихся лекарством постоянно.

Положительные факты:

• Постепенно исчезает .
• Прекращается выпадение волос.
• Излечивается себорея.
• Не образуются отеки.
• Нормализуется давление.

Вопреки мифам о том, что гормональные препараты провоцируют ожирение, при лечении препаратом Анжелик часто прекращается бесконтрольный набор массы тела.

Неприятные побочные действия:

При индивидуальной особой чувствительности, либо неправильно подобранной дозировке препарата Анжелик, судя по отзывам, наблюдаются следующие отклонения.

Достаточно частые явления

• Головокружение.
• Болезненность области груди, головы.
• Снижение, либо всплески эмоциональности.
• Потеря аппетита, возможно, тошнота.
• Нарушения режима сна.
• Снижение либидо.
• Слабость.
• Ощущения «мурашек» в ногах, руках, редко – онемение.

Редкие явления

• Фибромы доброкачественные в области матки, груди.
• Увеличение молочных желез.
• Нарушение ритма сердечных сокращений.
• Тромбообразование венозное.
• Гипертензия.
• Гемикрания (головная боль).
• Появление одышки.
• Кожный и влагалищный зуд.
• Болезненность мышц и на участках суставов.
• Генерализованные отеки.

В таких случаях врач решает о целесообразности дальнейшего применения Анжелик.

Опасные побочные последствия

Очень редко прием таблеток сопровождается тяжелыми проявлениями:

• Изменением состава крови, анемией.
• Нарушением лимфатических функций.
• Снижение качества зрения, либо слуха.
• Патологии печени и желчного пузыря.
• Воспаление матки, кровотечения.

При появлении первых признаков развития какой-либо патологии, прием таблеток немедленно прекращается.

Противопоказания

Все вышеперечисленные ужасные побочные действия начинаются при неправильно назначенном лечении, либо вследствие употребления препарата Анжелик женщинами, которым это вредно по причине имеющихся тяжелых заболеваний. Нельзя пить таблетки при наличии следующих патологий:

• , половых органов.
• Кровотечение вагинальное идиопатическое.
• Опухоли доброкачественные гормональной этиологии.
• Патологии почек и надпочечников.
• Болезни печени.
• Сердечная, печеночная, почечная недостаточности.
• Предынсультное (либо предынфарктное) состояние.
• Тромбозы.
• Аллергия.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Исключается детский и подростковый возрасты.
• Нельзя употреблять Анжелик для предотвращения беременности как контрацептивное средство.

Лечение препаратом Анжелик обычно назначается врачом только после обследования: , мочи, флюорографии, УЗИ, где выявляются вышеперечисленные болезни. Именно во избежание опасных последствий нельзя самостоятельно бесконтрольно пить таблетки с целью избавления от симптомов климакса.

Когда пить таблетки можно, но осторожно

При разговоре с врачом о целесообразности лечения средством Анжелик нужно обязательно упомянуть об имеющихся отклонениях здоровья, даже очень незначительных. В некоторых ситуациях гормональные препараты принимают с особой осторожностью:

1. При гипертонии.
2. Перенесенной желтухе.
3. При наследственных болезнях.
4. В случаях атеросклероза.
5. Если есть диабет.
6. При варикозе.
7. В случаях проводимого гормонального лечения астмы, ХОБЛ.

Список неполный. Уточните у врача индивидуальную возможность применения, поскольку всегда из двух зол для здоровья выбирается меньшее.

Отзывы о приеме препарата Анжелик от пациентов

Мнения о пользе гормонального длительного лечения в основном положительные, послушаем, о чем рассказывают женщины:

Отзывы пациентов о препарате Анжелик

Елена Ильинична. В 47 лет я достигла высоких карьерных успехов, но, счастье продлилось недолго: начались сильные приливы, взлеты и падения давления, днем одолевала нервозность, а по ночам бессонница. Начальство стало смотреть на меня с подозрением: не злоупотребляет ли дама спиртным, а то и чем похуже. В слезах я примчалась к врачу, который прописал мне Анжелик. Сегодня мне 57, я пью таблетки, никаких ужасных симптомов климакса, я уже сама давно стала начальством, на пенсию не собираюсь, так как энергична и здорова.

Инна Николаевна, 52 года. С завистью смотрела на свою коллегу, сияющую пышной шевелюрой и нежным оттенком кожи в ее 60 лет. Все же решилась спросить, чем она таким чудесным питается. Оказалось, к 50 летию у нее начались проблемы с климаксом, и доктор посоветовала пить Анжелик. Она показала мне старые фотографии, так вот, сегодня вид у нее более цветущий, чем 10 лет назад. Завтра же отправлюсь к врачу. Устала от отвратительных приливов и нервозности, тоже хочу стать вечно молодой!

Светлана Геннадьевна, 55 лет. Конституция тела моего всегда была худощавой, жилистой. Климакс начинался в 48 без проблем, но спустя 5 лет вдруг начались ужасные явления: фигура быстро становилась похожа на круглое яблоко, замучили приливы, боли в шее и голове, опухали суставы. Таблетки Анжелик пью 2 года, и считаю их личной скорой и долговременной помощью. Здоровье наладилось, да и настроение бодрое каждое утро.

Нина Николаевна. Мне 52. Разгар климакса. Анжелик мне рекомендовала Гинеколог эндокринолог. Прошла полное обследование, начала пить 1 таблеточку за сутки, принимаю лекарство год. Но раз в 3 мес. прохожу новые проверки состояния здоровья. Чувствую себя замечательно: лучше сплю, не стало отеков ног к вечеру, исчезли совсем ужасные приливы. Раньше ныли колени, сейчас боль ушла. Доктор сказала мне, что пожизненно (как утверждают некоторые) препарат употреблять не потребуется, достаточно 6-летнего периода.

Мария Ивановна, 57 лет. Принимаю таблетки около 7 лет, в первые годы климакса они стали для меня единственным средством скорой помощи. Я тогда испугалась большого числа противопоказаний и побочных явлений, но врач мне ответила: не читайте, все это есть у каждого лекарства, даже негормонального. Анжелик на сегодня – препарат самый безопасный, поскольку является проверенным средством 4 поколения. Не бойтесь, милые женщины, оставайтесь красивыми и здоровыми, вреда Анжелик не причинит, а вот от мучений точно избавит.

Что говорят и пишут врачи

Положительные отзывы врачей о препарате Анжелик

Г. А. Мельниченко, эндокринодог. Преимущества препарата Анжелик в том, что при сохранении андрогенных свойств, он отличается полным отсутствием склонностей к дальнейшему набору веса тела и отечности. Помимо того, практикой подтверждено снижение риска онкологии матки и уменьшение в крови уровня холестерина.
Из практики: Женщина с 49 лет до 52 испытала все негативы климакс: раздобрела на 10 кг, измучилась от приливов на фоне вегетососудистой дистонии (обмороки, тахикардия, страх, нервозность). Начала принимать Анжелик, через неделю частота приливов сократилась, спустя 2 недели они исчезли. ВСД отступила через 15 дней. Вес вернулся в норму через полгода. Сегодня эта веселая, цветущая здоровьем женщина напрочь забыла о душевных и телесных расстройствах. Вышла на пенсию, бесстрашно летает в жаркие страны самолетами Аэрофлота. Но не забывает принимать ежедневно 1 заветную таблеточку красоты и благополучного здоровья.

Р. К. Наземцева, гинеколог, эндокринолог. На сегодня при менопаузальной гормональной терапии Анжелик считается более достойным препаратом для пациенток с климактерическими синдромами тяжелой и средней степеней тяжести. Хорошо переносится женщинами, быстро купирует неприятные симптомы.
Если пациентки до климакса уже страдали такими патологиями, как диабет, разрежение костных тканей, болезни сердца, то в процессе переходного периода проявления этих болезней усиливаются. Если эстрогена у женщин вырабатывается достаточное количество, то происходит естественная защита организма от потери кальция, в случаях же дефицита эстрогена, нужно принимать Анжелик, чтобы не усугубить развития сердечной недостаточности и остеопороза.

Е. В. Молчанова, гинеколог. Мне нравится препарат Анжелик. Несмотря на приличный список заявленных побочных действий, женщины практически не имеют к нему претензий. Не жалуются на ухудшение здоровья, наоборот, благодарят за рекомендации к применению.
Если по показаниям нужно принимать меньшую дозу гормонов, то я прописываю Анжелик Микро, который также защищает от развития остеопороза и купирует болезненные симптомы климакса: озноб, приливы, жар, головные боли, другие.

О. А. Черепанова, остеопат. Милым женщинам советую не бояться принимать гормональные средства, в особенности комбинированный препарат Анжелик. В период климакса теряется много кальция, что приводит к развитию истончению и хрупкости костей. Анжелик препятствует развитию остеопении (далее к остеопорозу). Если лечащий врач назначает таблетки, принимайте, не задумываясь. В случае появления побочных неприятных последствий, доктор снизит дозу препарата. Кроме того, не бойтесь располнеть до неприемлемых размеров талии, Препарат не задерживает воду и липиды в организме, а способствует своевременному выведению.

Марина Николаевна, гинеколог высшей категории. Гормональные расстройства при климаксе наблюдаются у 80 процентов женщин. Среди новых комбинированных гормональных препаратов выбор всегда останавливаю на средстве Анжелик, так как оно является самым эффективным и безопасным, при условиях своевременного приема в определенных врачом дозах.

О том, как использовать препарат Анжелик при климаксе рассказала врач гинеколог Наталья Петровна Малышева. Слово доктору.

«Выпишите мне от климакса препарат Анжелика»

Осенью некоторые растения теряют листья, другие остаются вечнозелеными. Так происходит и с женским организмом. Одни увядают, а другие продолжают радоваться своему отражению в зеркале.

Самый спокойный период в жизни женщины – осенний, ученые его назвали переходным, то есть – климактерическим. Организм научился справляться с трудностями, стал мудрее, опытнее. Но ни одна женщина не хочет принимать старость, мириться с появлением морщинок, болями в суставах, бессонницей и другими, малопривлекательными проблемами со здоровьем в этом возрасте.

И современные леди, готовы платить за «сохранение молодости»…

А Биг Фарма, чтобы улучшить «женскую долю», и собственное благосостояние разрабатывает все новые и новые рецептуры для длительного приема. Заместительная гормональная терапия назначается на 5 лет. Одни из самых продаваемых в мире лекарств – препараты от климакса.

В 2005 году на научном симпозиуме, с участием 250 врачей гинекологов и кардиологов, был представлен очередной препарат для женщин, находящихся в периоде менопаузы.

Это чудодейственное средство назвали красивым именем «АНЖЕЛИК». Многие дамы на приеме так и говорят: «выпишите мне Анжелику от климакса». Препарат выпускает знаменитая компания «Шеринг АГ». Приоритетным направлением этой компании является женское здоровье.

Официальная инструкция по применению

Документы PDF:

Из истории создания

В историческом аспекте, гормональные препараты появились сравнительно недавно. Только в ХХ веке активно начали экспериментировать с лекарствами, в которых использовались гормоны яичников. Сначала проводились разработки контрацептивных средств. В 1921г. Австрийский профессор Хаберландт показал в эксперименте, что можно затормозить овуляцию, путем введения экстракта из женских половых желез. Но, для получения даже малюсенького количества гормона нужно было использовать огромное количество яичников и несколько тонн мочи.

Но ученые народ упертый и, не покладая рук, трудились над созданием гормона в лаборатории. Первым созданным половым гормоном был прогестерон. Его синтезировали ученые Руссель и Маркер в 1942 году в США. А через два года фармацевтическая компания «Синтекс» начала производство этого вещества. В одной таблетке, в те времена, содержалось такое количество гормона, которое женский организм мог выработать за целый год. В 1960 году впервые, были разрешены комбинированные гормональные препараты. С этого момента в жизнь вошли противозачаточные таблетки.

Позднее в 80-х был бум применения лекарства прогестерона для сохранения беременности. И впоследствии оказалось, что искусственный прогестерон был далеко небезобидным. Мальчики рождались с целым букетом малозаметных аномалий. Последующее мужское бесплодие было в том числе.

Но давайте вернемся к климаксу

С целью профилактики и лечения менструальных расстройств, маточных кровотечений, воспалительных процессов женской половой сферы, гормональные препараты с прогестероном стали применять позже.

Среди гормонального изобилия на заре 2000-х появилось новое лекарство от климакса, в состав которого входит прогестерон — препарат «Angeliq»

Несмотря на побочные действия заместительная гормональная терапия (ЗГТ) остается популярным средством для:

• облегчения симптомов климакса;
• предупреждения сердечно-сосудистой патологии у относительно молодых женщин, начинающих лечение вскоре после менопаузы. (Данная рекомендация очень спорная ).

Крупные исследования показывают, что многие дамы с симптомами климакса отказываются от заместительной гормональной терапии из страха набрать лишний вес.

Непрерывная комбинированная ЗГТ Анжеликом, как заявляют производители, эффективна для снятия симптомов климакса и предотвращения постменопаузального остеопороза.

Состав Анжелика

1 таблетка содержит 17-бета-эстрадиол (E (2)) 1 мг плюс дроспиренон (DRSP) 2 мг DRSP является уникальным синтетическим прогестогеном с фармакологическим профилем, аналогичным аналогу природного прогестерона. Кроме того, у него есть свойства антиальдостерона. Такую активность не проявляют другие синтетические прогестагены

DRSP является уникальным синтетическим прогестогеном с фармакологическими свойствами, природного прогестерона, включая активность антиальдостерона. Антиальдостероновое действие — свойство, не проявляемое другими синтетическими прогестагенами.

Альдостерон способствует задержке жидкости в организме. А DRSP может снизить удержание натрия и воды, которое происходит под действием эстрогена у женщин в постменопаузе. При заместительной гормональной терапии задержка воды и прибавка в вес обычные явления. В данном лекарстве компонент DRSP через систему ренин-ангиотензин-альдостерон регулирует содержания натрия и водный баланс. Простым языком Анжелик оказывает мочегонное действие.

Фармакокинетика

При приеме таблеток «Анжелик»:

• Всасывание эстрогенного компонента — эстрадиола в кишечнике происходит быстро и не зависит от приема пищи.
• Изменение концентрации эстрадиола в плазме крови наблюдается в течение 24 часов. Процесс метаболизма также идет быстро с образованием эстрона и эстриола. В свою очередь, метаболиты выводятся с мочой и калом через 24 часа.
• Дроспиренон тоже быстро метаболизируется, но только через полтора суток покидает организм. По фармакологической ценности, Прогестин – дроспиренон, является аналогом натурального прогестерона. А эстрадиол – аналог естественного 17 β эстрадиола. В период гормональной недостаточности по разным причинам, приводящим к истощению яичников, «Анжелик» восполняет дефицит женских половых гормонов.

Производители декларируют

В клинических исследованиях показано, что Анжелик:

• нормализует психоэмоциональное состояние;
• снижает количество приливов, потливости и раздражительности. Воздействие на вазомоторные симптомы (например, приливы, ночные поты) и атрофию вульвы и влагалища обычно наблюдалось в течение четырех недель после лечения;
• убирает боли в суставах, головные боли;
• сухость и зуд во влагалище, дискомфорт во время интимной близости. По результатам клинических испытаний у 1759 женщин, производители декларируют, что препарат безопасен и эффективен в обеспечении защиты эндометрия и не может вызвать рак матки;
• в связи с дефицитом эстрогенов в период климакса, действуя на клетки костей — остеокласты, предотвращает возникновение остеопороза.
• А еще лекарство снижает в крови уровень глюкозы и инсулина.
• Обладая антиандрогенным действием, «Анжелик» препятствует выпадению волос, образованию морщин и угревой сыпи.
• Дроспиренон предотвращает появление отеков в организме, так как обладает мочегонным действием.
• И то, чего больше всего боятся женщины, «Анжелик» не вызывает болезненности в молочных железах и увеличения массы тела.
• Более того, принимая этот препарат, количество липидов нормализуется, понижается уровень холестерина в плазме крови.

В одном 1-годичном крупномасштабном рандомизированном контролируемом исследовании Анжелик в дозе 2 мг значительно уменьшал средний вес тела. В среднем женщины теряли 1,2 кг от исходного уровня.

Предупреждения!

Короче, если почитать рекламные проспекты – не препарат, а чудо! Но есть предупреждение, что начинать непрерывную комбинированную ЗГТ, для снятия симптомов менопаузы терапию нежелательно ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации.

Логично встает вопрос, в чем тогда прелесть препарата, если он назначается не для того, чтобы отодвинуть климакс, а тогда, когда менопауза уже наступила?

Также производители указывают, что препарат предназначен для предупреждения постменопаузального остеопороза, если другие профилактические лекарства противопоказаны.

Но делать ПРОФИЛАКТИКУ остеопороза гормонами – не слишком ли тяжелая артиллерия?

Противопоказания к применению

В инструкции указано, что любое из ниже перечисленных заболеваний, является противопоказанием к применению препарата «Анжелик».

• Следует немедленно прекратить употреблять это лекарство при любом проявлении осложнений:
• Если есть риск или диагностировано любое предраковое заболевание
• рак молочной железы
• если во время употребления или до этого было выделение крови из влагалища
• если известны гепатиты, гепатоз, цирроз печени, и тем более опухоль печени в настоящее время или в прошлом.
• Любые болезни почек в настоящее время или в анамнезе, или острая почечная недостаточность
• Тромбоз, тромбоэмболия вен и артерий, повышенная свертываемость крови (густая кровь)

Особенно хочется заострить внимание на риске развития тромбоза. В силу физиологических причин в период раннего климакса тромбозы встречаются чаще всего. Все препараты ЗГТ увеличивают риск тромбоза, но Анжелик увеличивает его гораздо больше, так как оказывает мочегонное действие, и тем самым вызывает сгущение крови. Особенно опасно использовать такой препарата в летние месяцы.

• наследственная предрасположенность к сердечно – сосудистым заболеваниям и стенокардия
• гиперплазия эндометрия.

При любых заболеваниях печени, почек, сосудов, принимать препарат «Анжелик», рекомендуется с осторожностью.

• непереносимость лактозы (в состав таблеток входит лактоза, как вспомогательный препарат)

Мне, как врачу, кажется противоречием утверждение производителя о том, что препарат так хорош для профилактики сердечно-сосудистой патологии и одновременное утверждение, что риск сердечно-сосудистых заболеваний – противопоказание для приема Анжелика

Так ли все безоблачно?

На смену первому экстазу пришло осознание, что не все так благополучно, как заявлялось.

Вот что сообщает Эмма Хитт, доктор философии о заседании ФДА (Комитет по контролю лекарственных средств в США)

9 декабря 2011 г. консультативная группа по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) оценила риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), связанный с оральными средствами, содержащими дроспиренон, и проголосовала 15 «за» и 11 «против» того, что преимущества в настоящее время перевешивают риски.

По данным FDA, у женщин, принимающих гормональные препараты, содержащие дроспиренон, повышается риск ВТЭ примерно на 50%, о чем было сообщено врачебному сообществу в Medscape Medical News.

Элейн Моррато, доктор медицинских наук, доцент кафедры педиатрии Университета Колорадо в Денвере, заявила: «Несмотря на то, что результаты безопасности противоречивы и тревожны, похоже, что … абсолютная частота заболеваемости [венозным тромбозом] по-прежнему очень редка, и она не выше, чем у других подобных медикаментов».

Аналогичным образом Роберт Дик, доктор медицинских наук, профессор акушерства и гинекологии в университетского Центре здоровья в Оклахома-Сити, который проголосовал также «за препарат», отметил, что «очевидно, это выгодно».

Среди тех, кто высказался против препаратов был Питер Каболи, доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины Университета штата Айова Карвер, штат Айова. Он сказал, что не рекомендовал бы это средство своим пациентам.

Группа также обсудила, достаточно ли эпидемиологических данных на сегодняшний день для правильной оценки риска.

«Все исследования, которые были сделаны, имеют значительные слабые стороны», — сказала исполняющая обязанности секретаря Джулия Джонсон, доктор медицины, профессор и заведующая кафедрой акушерства и гинекологии в Медицинской школе Массачусетского университета в Вустере.

«Комитет считает, что для продолжения изучения данных FDA необходимо провести новое исследование» и рассмотреть больше показателей, таких как индекс массы тела, курение и синдром поликистозных яичников, сказала она.

Итак, американские научные светила в целом охарактеризовали препараты с Дроспиренон как не безопасные

Особенности применения

Ежегодно надо обследоваться и осматриваться у своего доктора. Измерять артериальное давление, контролировать свертываемость крови, делать биохимический анализ крови на печеночные и почечные пробы.

При появлении дискомфорта или любого дополнительного симптома, срочно надо обратиться к врачу.

Самостоятельное назначение себе препарата «Анжелик» ПРОТИВОПОКАЗАНО.

Передозировка препарата

Особой токсичности у «Анжелик» нет, но это лекарство может вызывать тошноту и рвоту. При появлении этих симптомов, надо прекратить его прием. В случае появления кровотечения отмены, проводить симптоматическое лечение.

Побочные действия

К нежелательным реакциям на применение препарата «Анжелик», наблюдались такие, как:

• Боль в молочных железах и сосках
• кровотечения из влагалища
• боль в животе
• тромбозы как венозные, так и артериальные
• головные боли, особенно мигрень
• расстройства психики, усиление депрессии
• рак молочной железы!!!
• повреждение почек
• фибромиалгия и боль в суставах

К отдаленным осложнениям можно отнести:

• злокачественные новообразования в любом органе
• желчнокаменная болезнь
• ухудшение памяти, слабоумие
• рак эндометрия (несмотря на заявления о безопасности для эндометрия)
• гипертоническая болезнь
• Функциональный нарушения печени
• Повышение уровня триглицеридов в крови
• Пролактинома (аденома гипофиза)
• рост миомы матки

Хочу привлечь внимание, что побочные действия очень серьезные! Что пережить приливы можно и без лекарств, а вот жить остаток лет с деменцией или заболеть раком – не слишком ли дорогая цена за средство от климакса?

Лекарственное взаимодействие

Перед тем, как применять препарат «Анжелик, надо предупредить своего доктора об употреблении других лекарств, например – гипотензивных, снотворных. Женщина должна проконсультироваться с врачом при любом сомнении.

Нельзя сочетать «Анжелик» с обезболивающими средствами, с антибиотиками, с алкоголем, с транквилизаторами.

Применение гормональных препаратов, может влиять на точность лабораторных анализов. Будут искажены биохимические результаты (печеночные и почечные пробы), гормональный уровень щитовидной железы, надпочечников.

Анжелик ® и Анжелик ® Микро – это линейка препаратов для купирования климактерических симптомов у женщин в постменопаузе

Анжелик - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

ПN016029/01 - с 050917

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Дроспиренон+Эстрадиол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества :
Эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,0 мг, дроспиренон 2,0 мг.
Вспомогательные вещества :
лактозы моногидрат - 48,2 мг, крахмал кукурузный - 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9,6 мг, повидон К25 - 4 мг, магния стеарат - 0,8 мг, гипромеллоза - 1,0112 мг, макрогол 6000 - 0,2024 мг, тальк - 0,2024 мг, титана диоксид - 0,5438 мг, краситель железа оксид красный - 0,0402 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)

Код АТХ:

G03FA17

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Анжелик® содержит 17ß-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17ß-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты эстрадиола

Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяет климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными и органическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты).
Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.
После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) были незначительными. При приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) снижалась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в плазме снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.
Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, ослабляют рост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом Анжелик® в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время, как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения. Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.
ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин.
Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена с любыми прогестагенами.

Эффекты дроспиренона

Дроспиренон оказывает сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.
Прогестагенная активность

Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4-6 мг/сут в течение 10 дней (40-60 мг на цикл).
Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Во время приема препарата Анжелик® процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% - на 12-м цикле и до 91% - на 24-м цикле.
Комбинация действующих веществ препарата Анжелик® эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® у 71-77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.
Антиминералокортикоидная активность

Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным артериальным давлением (АД) при повышении доз дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик® у пациенток с повышенным артериальным давлением показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо - на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24 часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо - на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии.

Приведенные средние значения изменений систолического/диастолического АД по сравнению с исходными показателями (мм рт.ст.)

Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД. При проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациенток снижалась в течение 12 месяцев лечения на 1,1-1,2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0,5 кг.
Женщины, которые в рамках клинического исследования получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол.
У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом Анжелик® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо).
Антиандрогенная активность
Как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.
Влияние на углеводный обмен
Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик® толерантность к глюкозе не нарушается.
Прочие свойства
Препарат Анжелик® положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик® значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.
Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women"s Health Initiative - Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, максимальные концентрации вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25-4 мг. Биодоступность составляет 7685% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

Смакс - максимальная концентрация, ОД: однократная доза, РС: равновесное состояние.

Распределение
После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным периодом полувыведения продолжительностью около 35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7-4,2 л/кг.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизирутся. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образовающийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP 3A4.
Элиминация
Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1,4: 1,2. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 часов.
Равновесная концентрация
Максимальные равновесные концентрации (AUC) дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата Анжелик®, указаны в представленной выше таблице. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Эстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. Максимальная концентрация (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0,5 мг или 1 мг эстрадиола, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).
Распределение
При приеме внутрь препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, период полувыведения эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 часов после приема внутрь.
Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1-2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм
Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон. Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения приблизительно 24 часа.
Равновесное состояние
При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик® равновесная концентрация эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.
Особые популяции

Нарушения функции печени

Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Смакс и tмакс, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний период полувыведения в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раз, а системное воздействие увеличилось в два раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев.
Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обуславливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (СLкр) - 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (CLкр - >80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (CLкр - 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 часа) в отношении клиренса креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения клиренса креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность

Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Показания к применению

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации.
• Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

Противопоказания

Прием препарата Анжелик® противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик®, то следует немедленно прекратить применение препарата.

• Беременность и период грудного вскармливания
• Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии
• Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе
• Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
• Тяжелые заболевания печени
• Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность
• Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту
• Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе
• Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов
• Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия)
• Нелеченная гиперплазия эндометрия
• Выраженная гипертриглицеридемия
• Порфирия
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик®
• Детский и подростковый возраст до 18 лет
• Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение с осторожностью

Препарат Анжелик® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «Особые указания»).
Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1 -й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию - калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Способ применения и дозы

Если женщина не принимает эстрогены или переходит на препарат Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на препарат Анжелик® с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.
Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.
Дополнительная информация по особым группам пациенток

Дети и подростки
Прием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет.
Пациентки пожилого возраста
Нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе «Деменция» раздела «Особые указания».
Пациентки с нарушением функции печени
У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.
Пациентки с нарушением функции почек
У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось незначительное замедление выведения дроспиренона, что не носило клинически значимого характера.

Побочное действие

Наиболее часто при применении препарата Анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у > 6% женщин, принимающих препарат Анжелик®.
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик®, представлены в таблице в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до <1/10), нечастые (от > 1/1000 до <1/100) и редкие (от > 1/10 000 до <1/1 000).

Класс систем органов	Очень частые	Частые	Нечастые	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперлипидемия	Гиперкалиемия
Нарушения психики		Эмоциональная лабильность депрессия, нервозность	Нарушение сна, беспокойство, снижение либидо, нарушения концентрации внимания
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль	Парестезии, мигрень	Головокружение, звон в ушах
Нарушения со стороны органа зрения			Нарушения зрения
Нарушения со стороны сосудов			Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*
Нарушения со стороны сердца			Ощущение сердцебиения, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Боли в области эпигастрия и боли в животе, вздутие живота, тошнота	Сухость во рту, расстройства вкуса, рвота, диарея, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Акне, алопеция, зуд, гирсутизм
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Локальные отеки	Инфекции мочевыводящих путей, повышенная потливость, генерализованные отеки
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Астения	Боль в спине, суставах, конечностях, спазмы мышц	Боль в мышцах
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Боль в молочной железе (включая дискомфорт в молочных железах), кровотечения из половых путей	Полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища	Рак молочной железы** Кандидозный вагинит, сухость влагалища	Выделения из молочных желез
Общие расстройства и нарушения в месте введения			Недомогание

* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам пострегистрационных наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик®.

Дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:
Опухоли

• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
• Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик®)
• В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) (см. также раздел «Особые указания»).

Другие состояния

• Желчнокаменная болезнь
• Деменция
• Рак эндометрия
• Артериальная гипертензия
• Нарушения функции печени
• Гипертриглицеридемия
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину
• Увеличение размеров миомы матки
• Реактивация эндометриоза
• Пролактинома
• Хлоазма
• Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом
• Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея.
• У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.
• Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)

Если женщина считает, что на фоне приема препарата Анжелик® у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этом своего врача.
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
В случае передозировки следует обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик®. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Анжелик®

Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 недель.
Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов):

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный.
Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов:

При одновременном назначении с половыми гормонами, многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.
Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):

Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, к примеру, азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.
В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC (area under the curve - площадь под кривой) (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% CI: 2,08, 2,54). Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% CI: 1,27, 1,52).
Взаимодействие с алкоголем

Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.
Влияние препарата Анжелик® на другие лекарственные препараты

На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, матаболизируемыми посредством системы цитохром P450 маловероятно.
Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными и нестероидными противовоспалительными препаратами

Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.
Если у женщины повышенное артериальное давление, препарат Анжелик® может снижать артериальное давление. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.
Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик® и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.
Другие формы взаимодействия

Влияние на лабораторные тесты

Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания указанных параметров обычно остаются в рамках референсных значений. Толерантность к глюкозе не нарушалась при приеме препарата Анжелик®.

Особые указания

Препарат Анжелик® не применяется с целью контрацепции.
Препараты для ЗГТ должны быть назначены только для лечения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузе, влияющих на качество жизни. ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск применения препарата.
При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик® следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик® противопоказан.

Венозная тромбоэмболия

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Факторами риска развития ВТЭ являются также применение эстрогенов, тромбофилические заболевания/состояния, системная красная волчанка, рак.
Необходимо оценить соотношения индивидуального риска и пользы лечения препаратами для ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Артериальная тромбоэмболия

В ходе контролируемых рандомизированных исследований применения комбинированных или содержащих только эстрогены препаратов для ЗГТ не выявлено доказательств их защитного влияния от инфаркта миокарда, независимо от наличия или отсутствия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). Относительный риск развития ИБС незначительно увеличен при применении комбинированных препаратов для ЗГТ, риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированных препаратов для ЗГТ увеличивает риск развития инсульта в 1,5 раза.

Рак эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов препятствует повышению риска гиперплазии и рака эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.

Рак молочной железы

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких (по большей части пяти) лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 - 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 - 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ.
Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается в популяции реже чем рак молочной железы.
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших заместительную гормональную терапию, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР 1,20, 95% ДИ 1,151,26; все исследования: ОР 1,14, 95% ДИ 1,10-1,19). У женщин, продолжающих получать заместительную гормональную терапию, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56).
Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).

Опухоли печени

На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.

Деменция

Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существуют доказательства повышения риска развития деменции у женщин, начинающих прием комбинированных или монопрепаратов для ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Другие состояния

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной или частой и необычно сильной головной боли, а также при появлении других симптомов - возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным артериальным давлением (АД) возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик®. У женщин с нормальным артериальным давлением значимых изменений АД не происходит.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик® следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик® необходимо немедленно прекратить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее увеличение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик® женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной
системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации пролактина.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы

Не выявлено.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия
Bayer AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

За дополнительной информацией и с претензиями можно обращаться по адресу:
107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., д.18, стр.2