Клинико диагностическое значение лдг. Расшифровка лдг в анализе крови. Онкомаркеры - что это и какую роль они играют в диагностике

Общие сведенья о ЛДГ

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) является важным внутриклеточным, цинксодержащим ферментом, который присутствует в большинстве органов и тканей. Изменение в большую или в меньшую сторону количества дегидрогеназы лактата и его множественных изоферментов может свидетельствовать в пользу повреждения целостности или деструктивных изменений органов, в которых они находятся.

Главной биохимической функцией ЛДГ в человеческом организме является превращение молочной кислоты в пировиноградную. Это происходит благодаря специфической структуре фермента, что позволяет отщепить от молекулы лактата гидроксильную группу с последующим образованием пирувата. Пировиноградная кислота является основоположной в цикле трикарбоновых кислот, который также известен как цикл Кребса. Цикл Кребса - это важнейший этап в дыхательных процессах практически всех клеток, которые используют оксиген.

Молочная кислота является опасным и многочисленным метаболитом организма. Благодаря ферменту ЛДГ лактат используется для расщепления глюкозы с последующим образованием большого количества энергии. Выработанная энергия используется организмом для осуществления жизненно необходимых биохимических реакций и сокращения мышц, в результате чего образуется молочная кислота.

При недостатке кислорода в человеческом организме может происходить обратная трансформация лактата в пировиноградную кислоту. У дрожжей, которые являются анаэробными организмами, лактат перевоплощается в этиловый спирт. Данное явление известно, как брожение и активно используется в промышленности и быту.

Если в человеческом организме находиться недостаточное количество кислорода, фермент лактактатдегидрогеназа накапливается, что приводит к фатальным изменениям в метаболизме клетки и нарушении целостности ее оболочки. Выход содержимого клетки в кровяное русло ведет к повышению количества ЛДГ, которое врачи обнаружат при биохимическом исследовании крови. Лактатдегидрогеназа является одним из важнейших показателей деструкции клеток тканей и органов, в которых он находится.

Виды ЛДГ

1. ЛДГ-1. Обнаруживают в клетках сердечной мышцы и головного мозга
2. ЛДГ-2. Локализуется в тканях почки и селезенки
3. ЛДГ-3. Чаще всего находят в легких, тироидной железе, панкреасе и надпочечниках
4. ЛДГ-4. Является характерным для плаценты и мужских половых гормонов
5. ЛДГ-5. Маркер деструктивных поражений мышечной ткани и печени.

Наиболее часто первый изофермент находят при остром поражении миокарда, известном как инфаркт. Это явления используют для диагностики инфаркта миокарда, что помогает значительно уменьшить летальность. При инфаркте миокарда ЛДГ-1 повышается через 12-16 часов.

В нынешнее время для быстрой диагностики поражения миокарда используют тропопониновые тесты. Они являются более специфичными и при этом быстрее появляются в крови. Тропониновые тесты становятся положительными в первые часы, после начала некротических изменений в сердечной мышце.

Увеличение количества изоферментов 2, 3 и 4 в кровяном русле будет свидетельствовать не только о деструктивных изменениях в соответствующих органах, но и о массивной гибели тромбоцитов. Эти изменения могут свидетельствовать о наличии у пациента тромбоэмболии легочной артерии. Поскольку летальность при ТЭЛА очень высока, то своевременная диагностика поможет спасти жизнь пациента.

Повышение количества пятого изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в большинстве случаев происходит в острой фазе вирусных гепатитов.

Как определяется ЛДГ?

Для определения ЛДГ и его изоферментов исследуют венозную кровь пациента. Не существует особой подготовки к сдаче крови на ЛДГ, поскольку этот показатель не является специфичным.

Для проведения адекватного исследования врачи рекомендуют несколько общих правил:

1. Забор крови у пациента делаться натощак. Желательно чтобы процедура была проведена до 10-11 утра. Специфичной диеты не нужно соблюдать. Необходимо не принимать пищу за 8 часов до предполагаемого похода в больницу. Если нарушить это правило, то кровь свернется и будет непригодной для дальнейшего исследования
2. За сутки перед сдачей стоит отказаться от курения
3. За несколько дней до похода в лабораторию необходимо отказаться от приема алкогольных напитков. Алкоголь влияет на коагуляционные и реологические свойства крови. Также при употреблении алкоголя повышается количество ЛДГ-5, из-за некроза клеток печени
4. В день сдачи крови стоит отказаться от приема лекарственных средств. Ацетилсалициловая кислота, контрацептивы, антидепрессанты могут существенно менять коагуляционные свойства крови, что приведет к невозможности проведения исследования. Если же пациент принял какое-то лекарственное средство ему стоить сообщить об этом врачу. Скорее всего, медицинские сотрудники забор крови перенесут на другой день
5. Значительные физические нагрузки накануне исследования значительно меняют показатели крови, что приводит к неадекватному результату

Какой специалист обращает внимание на данный параметр?

Исследования лактатдегидрогеназы не является специфическим показателем заболевания. Этот анализ используется как вспомогательный и указывает на разрушения клеток или воспалительный процесс. Терапевт, онколог, кардиолог и врач общей практики - семейной медицины могут назначить данный анализ при подозрении на развития болезни исходя из симптомов и анамнеза.

В таких случаях врач назначает исследования лактатдегидрогеназы:

1. При болях разного характера за грудиной. Используют в качестве дифференциального параметра. Такие боли могут вызвать инфаркт легкого, инфаркт миокарда, стенокардия напряжения и спокойствия, гастроэзофагиальная рефлексная болезнь. Увеличения первого изофермента будут свидетельствовать о развитии у пациента инфаркта миокарда
2. При злокачественных опухолях онколог назначает данный анализ для наблюдения динамики развития и протекания болезни. Также снижение фермента ЛДГ будет говорить об успешности лечения и регрессе опухолевого процесса. Не так давно ученые синтезировали вещество, которое блокирует выработку лактатдегидрогеназы. Это приводит к накоплению внутри клетки молочной кислоты и ее гибели. Если это вещество ввести в локацию развития опухолевого процесса, то раковые клетки будут гибнуть. Экспериментально доказано, что такое лекарство эффективно только на первых стадиях развития опухолевого процесса
3. При постановке стадии ранее диагностированных болезней почек и печени
4. При анализе состояния мышечной ткани
5. При мониторинге состояния пациента с хроническими заболеваниями
6. При обследовании всего организма в профилактических целях
7. С целью определения вида анемии

Значения ЛДГ

На основе изменения концентрации ЛДГ в крови невозможно поставить диагноз. Интерпретировать и делать какие-либо выводы может сделать только врач. Норма концентрации ЛДГ в крови зависит от возраста, пола и состояния пациента. Врачи в своей работе пользуются такими референтными значениями:

1. От рождения ребенка и до первого года этот параметр равняется 451 единицам на литр
2. От первого до третьего года жизни это значение равняется 344 единицам на литр
3. От 3 до 6 лет норма будет соответствовать 314 единицам на литр
4. В 6-12 лет норма равняется 332 единицам на литр
5. От 12 до 17 лет норма будет в диапазоне 279 единиц на литр
6. 17 лет и старше референтные значение нормы уже распределяются в зависимости от пола исследуемого. Для пациентов мужского пола эти значения будут на уровне 135-225 единиц на литр. Для женского пола- 135-214 единиц на литр

Для беременных и профессиональных спортсменов референтные значения ЛДГ выше, чем в популяции.

Изменения показателей ЛДГ в кровяном русле

Причиной увеличения количества лактатдегидрогеназы в крови могут быть следующие патологические состояния:

• Инфаркт сердечной мышцы
• Вирусные гепатозы
• Цирротические изменения печени
• Онкологические заболевания
• Острый панкреатит
• Заболевания почек
• Анемии
• Травматические повреждения
• Заболевание мышечной ткани
• Функциональные нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной системы
• Лимфома
• Лейкемии
• Миозиты и полимиозиты
• Воспаления легких
• Флеботромбоз нижней конечности
• Вирус иммунодефицита человека
• Сепсис
• Острый некротический процесс

Количество лактатдегидрогеназы понижается при успешном лечении онкологической патологии, гемолитических анемий, лимфом. Также ЛДГ понижается при наличии у пациента оксалатов, мочевины и специфического ингибирующего фермента. Если пациент перед исследованием принимал лекарственные средства, то результат будет занижен. К таким лекарственным препаратам относят: амикацин, аскорбиновая кислота, гидроксимочевина, дофибрат, каптоприл, преднизолон, налтрексон, цефотоксим, спазмолитики.

ЛДГ в спинномозговой жидкости и плевральном выпоте

Увеличение количества фермента лактатдегидрогеназы в плевральном выпоте помогает врачам провести дифференциальную диагностику экссудата и транссудата. Если этот показатели больше чем в два раза, то это свидетельствует в пользу экссудата, а если ниже, то это транссудат. При эмпиеме плевры количество лактатдегидрогеназы повышается до 1000 единиц на литр.

В ликворе повышение ЛДГ обнаруживают при бактериальном менингите.

Заключение

Значение определения ЛДГ в крови не высоко, ввиду ее малой специфичности. ЛДГ повышается при болезнях почек, печени, сердца и характеризует деструкцию их клеток.

Анализ на ЛДГ может натолкнуть на мысль о заболевании. Без дополнительных исследований поставить диагноз невозможно.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) является одним из главных компонентов крови и тканей. ЛДГ в крови образуется во время дыхания. Фермент принимает участие в распаде глюкозы, превращая её в молочную кислоту. Он присутствует в тканях всего организма в различном количестве.

• печени;
• почках;
• поджелудочной железе;
• скелетной мускулатуре.

Причины образования фермента

Для поддержания нормальной жизнедеятельности, клеткам постоянно необходима энергия, основным источником которой является глюкоза. При поступлении кислорода происходит расщепление глюкозы, а организм получает энергию, воду.
При недостаточном поступлении кислорода, расходуется только глюкоза, в итоге выработка энергии уменьшается в несколько раз. Это приводит к появлению молочной кислоты, норма лактата повышается.

При достаточном поступлении кислорода лактатдегидрогеназа не скапливается, происходит полная её нейтрализация и вывод из организма.

Когда проводят анализ на наличие лактата

Диагностическое исследование назначается при:

• возможных скрытых повреждениях внутри клеток или тканей для определения точного места локализации возможного заболевания;
• болезнях сердца и сердечной мышцы, печени для проверки течения заболеваний хронических или острых форм;
• для определения инфаркта острой формы.

Норма

Нормы ЛДГ:

1. у новорождённых детей — от 530 до 740;
2. у детей 1-15 лет — от 130 до 440;
3. у женщин — от 120 до 215;
4. у мужчин — от 130 до 235.

Расшифровка анализа у мужчин и у женщин различается. Это обусловлено тем, что мужчины чаще подвержены силовым нагрузкам.

Расшифровка анализа и что влияет на результат

Для определения нормы лактатдегидрогеназы проводят биохимический анализ. Метод проведения и расшифровка имеет специфический вид с применением современного оборудования.

Кровь для анализа берут из вены, так как она более концентрированная и по ней легче определить повышена или понижена норма лактата. Храниться кровь на анализы может в течение 6 суток после забора, при условии соблюдения всех правил хранения. Расшифровка чаще всего готова на следующий день.

Существует 5 видов фермента:

1. ЛДГ 1 HHHH болезни сердца и увеличенное количество эритроцитов;
2. ЛДГ 2 HHHM воспаление и увеличение лимфатических узлов, заболевание селезенки;
3. ЛДГ 3 HHMM проблемы с легкими и дыхательными путями;
4. ЛДГ 4 HMMM болезни скелетных мышц, почек, поджелудочной железы;
5. ЛДГ 5 MMMM заболевания печени.

Причины повышения

Повышение ЛДГ может возникнуть во время различных заболеваний, при:

• инфаркте норма повышена в течение 10 дней после приступа, при острой форме сердечной недостаточности;
• острой печёночной недостаточности, вирусных или хроническом гепатите острой формы, метастаз в печени, вирусных мононуклеозах, циррозах;
• гемолитической анемии — усиленном разрушении эритроцитов, анемии, связанной с дефицитом в организме витаминов группы В12 или фолиевой кислоты;
• лейкозе – опухолевое заболевание кровеносной системы, лимфоме — заболевание лимфатической системы тяжёлой стадии с увеличенным числом лимфоцитов;
• воспалении мышечных тканей, повреждении мышцы во время травмы или тяжёлой физической активности;
• воспалении лёгких, тромбоэмболии лёгочных артерий;
• тромбозе глубоких вен на нижних конечностях;
• болезнях почек, почечных инфарктах, воспаление;
• панкреатите острой формы;
• сепсис;
• Вич-инфекции.

Причины понижения

Важное значение проведения исследования обусловлено тем, что по ЛДГ в крови можно определить заболевание, его сложность, процесс протекания и стадию излечения.

Понижен ЛДГ при условии положительного течения излечения при опухолевом заболевании, гемолитической анемии, лейкоза, лимфомы, а также после приема витамина С в больших количествах.

Значение диагностики на норму лактата в крови снижено, так как различные незначительные патологии внутренних органов приводят к повышению её нормы. Но всё же проводить этот анализ необходимо для оценки общего состояния пациента и предупреждения возможных рисков развития осложнений.

Лактатдегидрогеназа (или ЛДГ) в крови определяется для выявления целого комплекса различных заболеваний, в частности онкологических, сердечных или патологий печени. ЛДГ является ферментом, который принимает участие в процессе образования молочной кислоты в организме посредством окисления глюкозы. Что такое лдг в биохимическом анализе крови, и о каких патологических состояния может свидетельствовать отклонение показателя.

Норма лдг в крови

У здорового человека, фермент лактатдегидрогеназа не накапливается в организме, а нейтрализуется или выводится естественным путем. Но, некоторые патологии, приводящие к распаду клеток, непременно приведут к повышению ЛДГ.

Существуют установленные границы, когда говорят, что лдг норма. Норма показателя, в большей степени, зависит от возраста пациента, так как в начале жизни уровень фермента достигает наивысших значений, а с годами лактат крови норма заметно снижается.

Так, для новорожденных анализ лдг считается нормальным, если равен менее 2000 Ед./литр крови, или 2,0 мкмоль/ ч*л. У детей до 2-х лет, уровень фермента все еще достаточно высок, и нормой принято считать показатель не более 430 Ед/л. У детей до 12 лет за норму принимают показатель не более 295 Ед/л. Что касается взрослых, норма лдг в крови у женщин составляет примерно от 135 до 214 Ед/л, а у мужчин- 135-225 Ед/л.

Лактатдегидрогеназа повышена

Как уже отмечалось, основной причиной повышения уровня лактаты служит разрушение клеточных структур при некоторых патологических состояниях. Лдг повышен причины:

• инфаркт миокарда или сердечная недостаточность;
• инсульт;
• инфаркт легкого или легочная недостаточность;
• заболевания почек;
• цирроз печени;
• гепатит, желтуха;
• панкреатит в острой форме;
• заболевания крови (лейкоз, анемия и др.);
• раковые опухоли в органах;
• острые скелетные и мышечные травмы (атрофия, дистрофия, и др.);
• гипоксия, кислородная недостаточность у органов и тканей, дыхательная недостаточность;
• если лдг повышен при беременности, в большинстве случаев это считается нормой, либо же становится сигналом отслойки плаценты.

Это наиболее распространенные случаи, при которых при биохимическом анализе крови обнаруживается повышенный фермент лдг. Однако, случается, что лактатдегидрогеназа повышена и причины тому физиологические, то есть показатель является ложным и не указывает на развитие у человека патологии. Провоцирующими факторами могут явиться:

• некоторые кожные заболевания;
• тяжелые физические и психологические нагрузки накануне сдачи анализа;
• употребление алкоголя;
• применения некоторых лекарственных средств (особенно инсулина, аспирина, анестезирующие средства);
• тромбоцитоз.

Так как у каждого органа установлены так называемые изоферменты лдг (ЛДГ1,2,3,4,5). При повышении ЛДГ 1 и 2, речь скорее всего идет о инфаркте миокарда, причем высокая концентрация фермента в крови держится на протяжении 10 дней после сердечного приступа. При росте ЛГД 1 и 3 можно заподозрить у человека развитие миопатии. Если особенно активны ферменты ЛДГ 4 и 5, то можно судить о нарушениях печени, например при остром гепатите. Также эти изоферменты могут быть повышены при повреждении мышц и костей, при возможном поражении внутренних органов. При подозрениях на развитие онкологического заболевания, особенно обращают внимание на концентрацию ЛДГ 3, 4 и 5.

При повышении показателя ЛДГ, врач может назначить дополнительно сдать кровь на СДГ, этот анализ дает более точные результаты.

Ситуации, когда в крови лдг понижен, встречаются крайне редко. И как правило, анализ с таким результатом, не имеет никакой диагностической ценности. Такую ситуацию обычно списывают на погрешности во время лабораторного исследования. Иногда, понижение уровня фермента связано с употреблением аскорбиновой кислоты или витамина С в большом количестве.

Для чего используют определение ЛГД?

Исследование уровня концентрации лактата в крови часто назначается с целью подтверждения диагноза. Однако, если раньше этот диагностический метод был популярен и широко применялся, то на сегодняшний день его роль постепенно теряет свое значение, так как ему на смену пришли более точные и достоверные методики анализов. Однако, такие исследования могут быть весьма дорогостоящими и сложными в техническом смысле.

Для исследования, берется кровь из вены, она считается наиболее концентрированной и легче поддается обработке. После забора, из крови извлекают необходимую сыворотку, по которой определяют на каком уровне у пациента лактат. Результаты анализы, как правило, готовы уже на 2-ой день после исследования.

Таким образом, с помощью анализа лдг, можно своевременно выявить наличие у человека заболеваний, нарушений, и патологических процессов еще на самой ранней стадии, до появления характерных симптомов.

Лактатдегидрогеназа – это необходимый изофермент, находящийся в составе крови посредством которого происходит вырабатывается молочная кислота в организме и процесс окисления глюкозы. Если на ЛДГ норма, такой компонент отсутствует, так как самостоятельно разрушается и выводится из организма. Но, в медицинской практике отмечаются случаи, когда уровень ЛДГ повышен или понижен и это выявляет определённые заболевания в организме человека. И так что такое лдг в биохимическом анализе крови?

Что это такое

Анализ крови на ЛДГ, что это такое и какие имеет показатели? С развитием медицины, появилось много , названия которых требуют расшифровки.

С помощью фермента лактатдегидрогеназы, который содержится в печени, почках и скелете, у больного выявляют различные патологические состояния, если они имеются.

Лактатдагидрогеназа делится на:

• Изоферменты разные по своему составу.
• Изоферменты, которые находятся только в составе определенного органа.
• Есть специальные методы исследования, которые определяют количество данных компонентов. Это – электрофоретические, хроматография, кинетические, иммунологические.
• Скорость движения немаловажно. ЛДГ1 – это самые быстрые из них, ЛДГ5 – медленные.

В сердечной мышце, например, присутствуют ЛДГ1 и ЛДГ 2, самый медленный – ЛДГ5 исследователи наблюдают только в печени.

Расшифровка

Но выделяют и следующие причины увеличения фермента лактатдегидрогеназы у взрослых и детей:

• Цирроз печени.
• Острый панкреатит.
• Есть определенные лекарства, которые вызывают его повышение или содержат большое количество кофеина.
• Механическая желтуха.
• , ожоги и шок разной степени тяжести. Все заболевания, которые сопровождает распад клеток.

Обнаруживают увеличение лактатдегидрогеназа при коронарной недостаточности, застойных явлениях в печени или . Бывает так, что у пациента наблюдается аритмия сердца – все показатели в норме, но если ее лечить электрическими импульсами уровень фермента повысится.

Следует помнить, что у новорождённых ЛДГ тоже повышен, но это их особенность и в дальнейшем он приходит в норму. Достаточно редкое явление – понижение этого фермента, которое указывает на генетические аномалии или вообще отсутствие его в составе крови.

Дополнительные анализы

Как и все процедуры, связанные с кровеносной системой, . Но врач может дать вам направление и на другие процедуры, с целью правильно поставить диагноз:

• Общий анализ крови.
• АЛТ (аланиноминотрансфераза) этот анализ тоже предполагает сдавать кровь из вены.
• Щелочная фосфатаза тоже определяется по составу крови.
• (аспартатаминотрансфераза) – компонент, который определяет биохимия.
• Уровень прямого билирубина.
• ГГТ один из компонентов крови и выявляется с помощью биохимии.

Диагностика

На такое исследование врач дает направление, когда:

• Если специалист подозревает, что в организме больного повреждены ткани. Но данный анализ на ЛДГ производится только в комплексе с другими исследованиями, позволяющими судить о характере аномалии.
• Если больного мучает боль в груди резкого характера, то одной из причин могут быть стенокардия, инфаркт легкого или инфаркт миокарда. Для выявление, что именно стало причиной патологии и проводят это исследование.
• При различных опухолях ракового характера, когда врач исследует их развитие.
• Если обнаружена болезнь почек и печени и необходимо установить ее стадию.
• Исследуют , чтобы выявить аномалии в эритроцитах.
• Если проводится анализ состояния мышечных тканей.

Кровь, взятая на анализ лактатдегидрогеназы хранится в течение двух дней при температуре от восемнадцати до двадцати градусов по Цельсию. Ни в коем случае замораживать результат нельзя, потому что ферменты пропадают при низких температурах.

Подготовка

Здесь с подготовкой все гораздо строже, подготовка к анализу крови на ЛДГ. В течение двенадцати часов перед исследованием не стоит ничего есть. Также специалисты не советуют курить и пить напитки, содержащие алкоголь, активно заниматься физкультурой и много принимать пищи. Также не стоит портить себе настроение.

Пациенту необходимо перед исследованием успокоиться и посидеть в коридоре перед кабинетом, чтобы довести до нормы свой пульс и успокоить сердце.

Также следует учитывать следующее:

• Прекратить прием аскорбиновой кислоты, лекарств против судорог и некоторых препаратов за четыре дня до исследования.
• Не нужно принимать гемодиализ перед процедурой.

Врачи предупреждают, что сердечный клапан и возможные гематологические аномалии влияют на анализы крови.

Важные факты о ферменте и его свойствах

Анализ крови на ЛДГ обычно назначается вместе с другими нужными процедурами, позволяющими судить о наличии того или иного заболевания в тканях и органах пациента.

При некрозе тканей или инфаркте больные сдают исследование несколько раз через определенное время. Если у вас повышен анализ крови на ЛДГ, то, скорее всего, врач с точностью скажет в каком органе наблюдается аномалия.

Лактатдегидрогеназа (L‑лактат:НАД‑оксидоредуктаза, ЛДГ, КФ 1.1.1.27) является гликолитическим ферментом и катализирует следующую реакцию:

Лактат + НАД Пируват + НАДН

Молекула ЛДГ представляет собой тетрамер, состоящий из одного или двух типов субъединиц, обозначаемых как M (англ: muscle) и H (англ: heart). В сыворотке крови фермент существует в пяти молекулярных формах, различающихся по первичной структуре, кинетическим свойствам, электрофоретической подвижности (ЛДГ‑1 быстрее движется к аноду по сравнению с ЛДГ‑5, то есть более электрофоретичеки подвижна). Каждая форма имеет характерный полипептидный состав: ЛДГ‑1 состоит из 4 H‑субъединиц, ЛДГ‑2 - из 3 H‑субъединиц и 1 M‑субъединицы, ЛДГ‑3 представляет собой тетрамер из 2 H‑субъединиц и 2 M‑субъединиц, ЛДГ‑4 содержит 1 H‑субъединицу и 3 M‑субъединицы, ЛДГ‑5 состоит только из M‑субъединиц.

По степени убывания общей каталитической активности энзима все органы и ткани располагаются в следующем порядке: почки, сердце, скелетные мышцы, поджелудочная железа, селезенка, печень, легкие, сыворотка крови.

От того, какой изофермент наиболее представлен, зависит преимущественный способ окисления глюкозы в ткани: аэробный (до CO 2 и H 2 O) или анаэробный (до молочной кислоты). Подобное различие обусловлено разной степенью сродства изоферментов к пировиноградной кислоте. Изоферменты, содержащие в основном H‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2), обладают низким сродством к пирувату и поэтому неспособны эффективно конкурировать за субстрат с пируватдегидрогеназным комплексом. В результате пируват подвергается окислительному декарбоксилированию и в виде ацетил‑КоA вступает в цикл Кребса. Напротив, изоферменты, обладающие главным образом M‑субъединицами (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5), имеют более высокое сродство к пирувату и, как следствие, превращают его в молочную кислоту. Для каждой ткани установлены наиболее типичные изоферменты. Для миокарда и мозговой ткани основным изоэнзимом является ЛДГ‑1, для эритроцитов, тромбоцитов, почечной ткани - ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2. В легких, селезенке, щитовидной и поджелудочной железах, надпочечниках, лимфоцитах преобладает ЛДГ‑3. ЛДГ‑4 находится во всех тканях с ЛДГ‑3, а также в гранулоцитах и мужских половых клетках, в последних дополнительно обнаруживается ЛДГ‑5. В скелетных мышцах изоферментная активность располагается в порядке убывания в ряду: ЛДГ‑5, ЛДГ‑4, ЛДГ‑3. Для печени наиболее характерен изофермент ЛДГ‑5, выявляется также ЛДГ‑4.

В норме основным источником активности ЛДГ в плазме крови являются разрушающиеся клетки крови. В сыворотке активность изоферментов распределяется следующим образом: ЛДГ‑2 > ЛДГ‑1 > ЛДГ‑3 > ЛДГ‑4 > ЛДГ‑5. При электрофорезе между фракциями ЛДГ‑3 и ЛДГ‑4 иногда обнаруживается дополнительная полоса изофермента ЛДГ‑X, данный изофермент локализован в тех же органах, что и ЛДГ‑5.

Для определения общей активности ЛДГ в сыворотке крови используют две группы методов:

1. Спектрофотометрические , основанные на прямом оптическом тесте Варбурга: различие в разности поглощения окисленной и восстановленной форм НАД.

2. Колориметрические :

• динитрофенилгидразиновые , базирующиеся на исследовании содержания пирувата с помощью 2,4‑динитрофенилгидразина:

• редоксиндикаторные методы - точны и просты технически, в них используется способность некоторых веществ (индикаторов) менять цвет в реакциях окисления‑восстановления.

Для определения активности изоферментов ЛДГ наиболее распостраненным является электрофоретическое разделение на ацетате целлюлозы и агарозе. Наиболее простыми и быстро выполнимыми являются методы, основанные на различном отношении ЛДГ‑1 и ЛДГ‑5 к температуре, но для получения воспроизводимых результатов требуется точное соблюдение температурных условий, так как у всех изоферментов имеется некоторая тепловая нестабильность. Методы, основанные на химическом ингибировании изоферментов мочевиной или лактатом дают недостаточно достоверные результаты. Хроматографические методы основаны на разной степени адсорбции изоферментов ЛДГ на сефадексе. Возможно определение изоферментов по выбору оптимальной концентрации субстрата для каждого изофермента.

В качестве унифицированных методов определения общей активности ЛДГ выбраны метод по оптимизированному оптическому тесту и метод Севела‑Товарека; для изучения изоферментной активности - электрофорез на ацетате целлюлозы.

Определение общей активности лактатдегидрогеназы
в сыворотке крови методом Севела‑Товарека

Принцип

Пировиноградная кислота, образованная в результате ферментативной реакции, в щелочной среде взаимодействует с 2,4‑динитрофенил­гидразином и образует окрашенный комплекс.

Нормальные величины

с помощью термоингибирования

Принцип

Ферменты, с преимущественным содержанием М‑субъединиц (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5) более термолабильны по сравнению с изоферментами, содержащими H ‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2).

Нормальные величины

Определение активности фракций ЛДГ
по инактивации мочевиной

Принцип

Заключается в ингибировании мочевиной активности изофермента ЛДГ‑5 почти на 100%.

Нормальные величины

Влияющие факторы

Наркотические анальгетики и другие обезболивающие препараты, этанол, дикумарин завышают результаты исследования. Необходимо избегать гемолиза, так как в эритроцитах активность фермента выше, чем в сыворотке. Оксалаты и мочевина ингибируют фермент.

Клинико‑диагностическое значение

Все заболевания, протекающие с разрушением клеток, сопровождаются резким повышением активности ЛДГ в сыворотке крови. Нарастание общей активности фермента обнаруживается при таких заболеваниях как инфаркт миокарда, некротическое поражение почек, гепатит, панкреатит, воспаление и инфаркт легкого, опухоли различной локализации, повреждения, дистрофия и атрофия мышц, гемолитические анемии и физиологическая желтуха новорожденных, лимфогранулематоз, лейкозы. При инфаркте миокарда начало роста активности фермента в сыворотке крови отмечается на 8‑10 час от момента приступа, максимальное увеличение наступает к 24‑48 часу, нередко в 15‑20 раз превышая норму. Повышенная активность ЛДГ сохраняется до 10‑12 суток от начала заболевания. Степень нарастания активности фермента не всегда коррелирует с размерами поражения сердечной мышцы и для прогноза исхода заболевания может являться лишь ориентировочным фактором. У больных стенокардией активность фермента не изменяется, что позволяет применять тест для дифференциальной диагностики в пределах 2‑3 суток после сердечного приступа.

Наличие органной специфичности ферментов позволяет применять исследование их активности с целью топической диагностики.

Общая активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы в сыворотке крови при некоторых заболеваниях

Заболевание	Общая активность	Изоферменты
Инфаркт миокарда	++	+	+
Заболевания легких	+			+	+
Вирусный гепатит	+				+	+
Токсический гепатит	+				+	+
Цирроз печени	+				+	+
Миелолейкоз	++		+	+
Гранулоцитоз	++		+	+
Разрушение тромбоцитов (эмболии, гемотрансфузии)	+	Вперёд >