Крем с ретиноидами, мази с ретиноидами, что это за препараты и для чего их используют. Ретиноиды от прыщей Лечения ретиноидами

Топические ретиноиды (ретиноевые мази местного применения) - относительно новые средства для лечения многих дерматологических заболеваний, способные положительно действовать против многих кератозов и воспалительных дерматозов. Использование топических ретиноидов практичнее, чем системных (внутренних) ретиноидов с токсикологической точки зрения.

Несмотря на обычно большую клиническую эффективность системных препаратов, их применение сопряжено с появлением достаточно серьезных побочных реакций, такими как тератогенез, внутричерепная гипертензия, гепатотоксичность, повышение уровня триглицеридов в крови, депрессия, алопеция, симптомы нарушений опорно-двигательного аппарата и измененное ночное зрение (Nurse Practitioner’s Prescribing Reference , 2003).

При применении топических ретиноидов (ретиноевых мазей) риски токсичности и побочных эффектов сводится к минимуму, при этом эти средства остаются по-прежнему эффективными на ограниченных участках (Verschoore, Bouclier, Czernielewski, & Hensby, 1993).

Цель этой статьи заключается в изучении дерматологической практики относительно применения топических ретиноидов («ретиноевых мазей»). Топические ретиноиды обладают множеством преимуществ, решая одновременно несколько дерматологических проблем. Осведомленность пациента важна при терапии ретиноидами для обеспечения благоприятного результата (Baumann, 2003) - о рисках, преимуществах, ожиданиях.

Ретин-А - наиболее известный во всем мире топический препарат на основе третиноина

На рынке топические ретиноиды представлены третиноином (транс-ретиноевой кислотой), изотретиноином (13-цис-ретиноевой кислотой) и синтетическими аналогами ретиноидов, причем среди препаратов российского производства преобладает изотретиноин, а европейских - третиноин.

Принципиальной разницы между этими веществами нет, однако сравнительные испытания топических препаратов третиноина и изотретиноина, проведенные в Китае, убедительно доказывают несколько большую эффективность изотретиноина по сравнению с транс-третиноином. Однако, эта разница не столь существенна и вероятно не имеет клинической значимости. Наиболее известные препараты на зарубежном рынке: Retin-A (Ретин-А, третиноин), Obagi Tretinoin, Stieva-A (третиноин), Differine (Дифферин, адапален), Tazarotene (тазаротен), Isotrex (изотретиноин), Isotrexin (Изотрексин, изотретиноин), Retasol (изотретиноин) и многие другие; среди российских препаратов наиболее известна ретиноевая мазь (изотретиноин 0.01%).

Ретин-А micro содержит третиноин в виде особых микросфер, предотвращающих разрушение вещества под действием света и других факторов

Свойства топических ретиноидов

Топические ретиноиды (например, третиноин, или ретиноевая мазь) и аналоги ретиноидов (например, адапален [Дифферин] и Tazarotene) помогают вылечить гиперкератоз и продемонстрировали значительный противовоспалительный эффект в коже.

Ретиноиды являются сильнодействующими средствами, которые могут нормализовать патологический рост и дифференцировку кератиноцитов (American Academy of Dermatology , 2003).

Ретиноиды также демонстрируют ингибирование различных иммунных факторов, в том числе факторов активности лейкоцитов, высвобождение провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления, факторов экспрессии и толл-подобных рецепторов, участвующих в иммуномодуляции (Wolf, 2002). Эти различные механизмы участвуют в развитии многих дерматозов.

Топические ретиноиды, ретиноевая мазь имеют способность косвенно снижать риск развития резистентности к антибиотикам, регулируя и поддержанивая ремиссию воспалительных и невоспалительные поражения кожи (Rizova, Pagnoni, Stoudemayer, Poncet, & Kligman, 2001). транс-Ретинол является родительской формой витамина А, содержится в безрецептурных препараты и косметике, которые не могут считаться лекарственным средством.

Ретиноиды и их аналоги выражают свою деятельность взаимодействуя с ядерными рецепторами (рецепторы RARs [рецепторы ретиноевой кислоты] или RXRs [ретиноевые X рецепторы]) на клетках и активирующих генов, которые содержат редкие (элементы реагирования ретиноевой кислоты) или RXRE (ретиноевой элементов Х ответ) в их промоутеров (Мишель, Jombard, и Démarchez, 1998). Кроме того, они могут регулировать экспрессию генов путем ингибирования активности других факторов транскрипции, таких как АР-1. Комплекс транскрипции AP-1 регулирует экспрессию подгруппы генов, которые экспрессируются рано в ответ на внеклеточные митогенные стимулы или стресс. Была выдвинута гипотеза о том, что АР-1 может играть существенную роль в воспалении и иммунном ответе (Мишель и др., 1998).

Следует иметь ввиду что витамин А (all-trans-retinol) - значительно более слабая форма all-транс-ретиноевой кислоты, также известной как третиноин. Ретинол может быть легко найден в современном обилии безрецептурных косметических средств, которые никак нельзя относить к лекарственным средствам. Первым на рынке косметических средств, содержащих витамин А, был Avon в 1984 году (Prystowsky, 2001).

Сегодняшние маркетинговые стратегии часто направлены на визуальное омолаживание кожи, подчеркивая способность косметики с витамином А смягчить морщины, укреплять кожу и противодействовать фотостарению. Косметические продукты не регулируется (Leyden, 2003). Предполагаемые преимущества некоторых безрецептурных препаратов могут быть вызваны окислением ретинола с образованием третиноина, с последующим поглощением клетками кожи (Prystowsky, 2001). Трудно, однако, определить фактическое количество активного агента в этих продуктах. Многие из сегодняшних косметических продуктов содержат биологически неактивные формы ретиноидов (Baumann, 2003).

Третиноин эндогенно образуется в коже из ретинола в базальных кератиноцитах. И третиноин и ретинол, таким образом, являются естественными ретиноидами. Человеческое тело имеет все механизмы, необходимые для усвоения этих форм ретиноидов соответствующим образом (Prystowsky, 2001). Метаболизм же синтетических ретиноидов несколько непредсказуем из-за значительных структурных различий адапалена и тазаротена, которые не встречаются в природе в качестве ретиноидов (Prystowsky, 2001).

Ретиноиды тормозят комедогенез, что приводит к снижению количества микрокомедонов, являющихся предшественником воспалительных и невоспалительных угрей (Leyden, 2001). Ретиноевая кислота (третиноин), ретиноевая мазь изменяет процесс ороговения рогового слоя и аномальную десквамацию (выведение) кератиноцитов, благодаря чему был опорой для лечения акне в течение более чем 30 лет (Verschoore и др., 1993).

Топические ретиноиды, ретиноевая мазь уменьшают гиперкератоз и улучшают проникновение вспомогательных компонентов топических агентов (Berson, 1999). На протяжении более 25 лет препараты с третиноином для местного применения были изучены для других условий и целей. Модуляция эпидермальной дифференцировки ретиноидами привело к их использованию против предраковых поражений кожи, таких как старческий кератоз (Verschoore и др., 1993).

Синтетические ретиноиды

Дифферин содержит адапален, синтетический ретиноид-аналог

Адапален (на рынке известен как Дифферин ) считается ретиноидом второго поколения и первым в роде синтетических ретиноидов. Он обладает ретиноид-подобными свойствами, являясь синтетическим производным нафтойной кислоты. Он способен урегулировать ненормальную десквамацию клеток эпителия, регулирует клеточную дифференцировку и обладает противовоспалительными свойствами (Leyden, 2001). Адапален обладает уникальными фармакологическими свойствами, которые характеризуются избирательностью для рецепторов ретиноевой кислоты RAR-β / γ, и высокую активность в отношении клеточной дифференцировки. Эта селективность может способствовать улучшению толерантности к ретиноидам (Мишель и др., 1998).

Тазаротен (Tazorac ®) является фармакологически неактивным до метаболического превращения в активную форму препарата (Wolverton, 2001). Это пролекарство быстро гидролизуется в тканях в активный метаболит тазаротеновую кислоту. RAR-γ ядерные рецепторы является преобладающим видом рецепторов присутствующих в эпидермисе и именно к ним тазаротеновая кислота имеет наивысшее сродство. Кроме того, тазаротеновая кислота имеет способность связываться с RAR-α, но не RXR рецепторами. Тазаротеновая кислота модулирует экспрессию ретиноид-реагирующих генов, в том числе тех, которые регулируют клеточную пролиферацию, дифференцировку клеток и воспаление, благодаря сродству к различным типам RAR-рецепторов. Tazarotene регулирует путем уменьшения аномальной экспрессии кератиноцитов, уменьшения рецепторов эпидермального фактора роста и гиперпролиферативных кератинов (Prystowsky, 2001).

Применение

Ввиду уникального механизма действия, топические ретиноиды, ретиноевая мазь часто прописывают в дерматологии для уменьшения видимых признаков естественного старения кожи и профилактики фотостарения. В ходе недавнего исследования оценки использования ретиноидов по непрямому назначению в лечении дерматологических заболеваний пришли к выводу, что в настоящее время в рамках стандарта медицинской помощи ретиноиды часто используются не по прямому назначению (Sugarman, Fleischer, & Feldman, 2002). Тем не менее, прописывающие ретиноиды врачи, а так же фармацевты для использования не по прямому назначению должны иметь полное представление о целесообразности такого использования (Keltz, 2003) (см таблицу 2).

Акне

Причина угрей является многофакторной и часто требует применения нескольких препаратов для получения оптимальных результатов. Клиницисты должны рассмотреть вопрос об использовании топических ретионидов, ретиноевая мазь для контроля первой линии лечения акне (Wolf, 2002). Ретиноиды изменяют процесс ороговения рогового слоя и нормализуют процесс десквамации кератиноцитов (Verschoore и др., 1993).

Лечение акне ретиноидами может быть неприятно в начале. Обострение акне часто происходит в первые 2-4 недели терапии и сопровождается раздражением кожи. К счастью, к концу 2-го месяца практически всегда наблюдается значительное улучшение акне (Prystowsky 2001) и ремиссия раздражения. Для усиления соблюдения правил применения ретиноидов пациент должен быть в курсе этих ожидаемых побочных эффектов.

У пациентов с акне кожное сало наполняется липидами, способствующими воспалению, создавая превосходное питательную среду для бактерий (Millikan, 1999).

Оптимальная терапия воспалительных акне включает в себя использование топических ретиноидов или ретиноид-аналогов в сочетании с оральным или местным применением антибиотиков (Millikan, 2003). Обострение акне может вспыхнуть в начальной фазе терапии ретиноидами, в таком случае может быть рекомендован прием антибиотика в течение первых нескольких месяцев лечения.

Такая стратегия сочетает в себе скорость разрешения акне и поддержания ремиссии от воспалительных и невоспалительные поражений с минимальным воздействием антибиотиков (Rizova и др., 2001). Регресс папл и пустул обычно отмечается уже в первую неделю после начала терапии адапаленом (Rizova др., 2001).

Перекись бензоила - бактерицидное средство, которое используется в терапии акне в течение более 30 лет. Этот препарат часто вызывает раздражение, сухость кожи, а иногда вызывает аллергическую реакцию. Уменьшение побочных эффектов сухости кожи и снижение чувствительности к ретиноидами может быть достигнуто путем использования перекиси бензоила утром, а ретиноид применять лишь перед сном. Перекись бензоила может противодействовать третиноину, если используются одновременно (за счет окислительного разрушения последнего).

Однако например препарат «Третиноин гель микросферы» (от Retina Micro ®) 0,1%, предлагает значительную защиту от деградации третиноина под действием света и даже в присутствии сильного окислителя, такого как перекись бензоила (Nyirady, Lucas, Yusuf, Mignone, & Wisniewski, 2002). Адапален демонстрирует изначальную химическую стабильность в присутствии пероксида бензоила. Такое сочетание может быть использовано одновременно без потери эффективности (Берсон, 1999).

Сообщалось, что тазаротен имеет большую комедолитическую активность по сравнению с другими доступными топическими ретиноидами (Guenther, 2002). Двойное слепое рандомизированное исследование было проведено для сравнивения применяемого один раз в день Тазаротен 0,1% с один раз в день «Третиноин микросферы 0,1% гель». Тазаротен показал большую эффективность, относительно лучшую переносимость и был экономически более эффективен, чем «Третиноин 0,1% микросферы гель» (Leyden и др., 2002).

Рандомизированное исследование оценивало актуальность Тазаротена относительно ежедневного использования адапалена. Выводы: схема применения тазаротена через день демонстрирует большую эффективность и предполагает, что эта частота может быть оптимальной для тех пациентов, у которых толерантность к этим препаратам ниже средней (оптимальной) (Лейден, Лоу, Kakita, & Draelos, 2001).

Недавнее многостороннее сравнение, основанное на практике применения, Тазаротен 0,1% крем и Адапален 0,1% крем для лечения акне лица (AAD, 2003) показывает, что Тазаротен может превосходить Адапален в плане снижения количества комедонов. У 77% пациентов, применявших Тазаротен достигается, по меньшей мере 50% улучшение обширных акне, по сравнению с соответствующими 55% для адапалена, где достигалось 50% улучшение. Следует однако иметь ввиду что акне является многофакторным заболеванием и довольно трудно оценить 50-100 пациентов с теми же проявлениями (Peck, 2003).

12-недельное двойное слепое исследование было проведено с целью сравнительной оценки эффективности и безопасности «Третиноин микросферы 0,1% геля» и «Адапален 0,1% геля» в лечении акне. Оба препарата показали одинаковую эффективность в разрешении акне, однако третиноин способствует более быстрому снижению количества комедонов, по сравнению с адапаленом (Nyirady др., 2001).

Таким образом адапален и третиноин имеют сходную эффективность для лечения акне, однако адапален более химически стабилен, менее фоточувствителен и более липофилен, что позволяет ему проникать в фолликулы быстрее (Prystowsky, 2001). Хотя третиноин, тазаротен и адапален продемонстрировали одинаково высокую эффективность в лечении акне, адапален показал наибольшую переносимость (Wolf, 2002). При применении Адапалена ниже риск возникновения эритемы, межклеточного отека и гиперплазии эпидермиса по сравнению с третиноином (Prystowsky, 2001). Возможно, это способствует большей эффективности Третиноина и Тазаротена для лечения фотоповреждений кожи, по сравнению с адапаленом.

Фотостарение (старение кожи)

Видимые признаки старения кожи, такие как снижение гладкости, прогрессирование морщин, гиперпигментация, шероховатости и отсутствие тонуса в значительной степени являются долгосрочными проявлениями УФ-облучения, поэтому часто называются «фотостарением» кожи (Вайнштейн и др., 1991). Третиноин, ретиноевая мазь рекомендуется для редукции фотоповреждений. Первый доклад документированного использования третиноина против фотостарения кожи был опубликован в 1986 году. Эта ориентировочная публикация была задумана доктором Альбертом Клингманом и его коллегами, отметив что пациентки средних лет с акне неохотно прекращали терапию третиноином, так как связывали с его применением улучшения тонких линий и общего внешнего вида кожи (Klingman, Grove, Hirose, & Leyden, 1986). Уменьшение складок и морщин кожи и сглаживание шероховатостей действительно наблюдается при длительном применении третиноина. Доктор Элис Олсен и соавторы (Olsen и др., 1997) обнаружили, что уменьшение частоты применения «третиноин 0,05% крем» с одного раза в день до 3 раз в неделю ведет, а в некоторых случаях, возможно, еще более усиливает сокращение фотоповреждения. Они также отметили, что полное прекращение терапии третиноином в течение 6 месяцев привело к некоторому уменьшению полезных эффектов, что наблюдалось через 48 недель после окончания лечения.

Третиноин, ретиноевая мазь защищает кожу от повреждений UVA и UVB лучами (Francz, Conrad, & Biesalski, 1998). Третиноин снижает риск потерь коллагена и стимулирует формирование нового коллагена в папиллярной дерме (сосочковый слой), подвергшейся воздействию солнца (Griffiths, 2001). В многоцентровом исследовании выяснилось что пациенты, применявшие топический третиноин, были более информированны о негативных последствиях воздействия солнца и были более мотивированы использовать солнцезащитные кремы и избегать солнца, как дополнительного фактора повреждения кожи (Weinstein и др., 1991).

По сравнению с поверхностным химическим пилингом, препараты на основе ретиноидов местного применения, ретиноевая мазь, как известно, обеспечивают аналогичные и, возможно, более высокие результаты. Однако для поддержания эффективности необходимо бессрочное использование (Baumann, 2003). В настоящее время, третиноин часто используется до и после шлифовки кожи и в качестве вспомогательного средства при других косметических процедурах для поддержания и увеличения результатов. Для приготовления кожи третиноин часто применяется за 4-6 недель до химического пилинга. Кроме того, предоперационное лечение третиноином помогает оценить соблюдение пациентом режима и оценить, как кожа пациента будет восстанавливаться в послеоперационном периоде (Alster, 2003).

12-месячное многоцентровое рандомизированное исследование для оценки эффективности и безопасности 0,1% Тазаротен крем для лечения фотостарения показало значительное сокращение выраженных признаков фотостарения. Клинически это выражалось соответствующим сокращением тонкой складок, пестрой гиперпигментации, лентиго, эластоза, уменьшением размера пор, неравномерной депигментации, тактильных шероховатостей, грубых складок. Дополнительная эффективность может быть достижима при длительном лечении, однако эффект не стабилизировался после 12 месяцев терапии. Уровнень тазоротеновой кислоты в плазме крови оставался ниже, чем при приеме ретиноидов внутрь, а системное накопление препарата не было видно (Филлипс и др., 2002).

Goldfarb (2000) оценил адапален (Differin ®) для лечения фотоповреждения (фотоассоциирвоанный кератоз и лентиго). Он пришел к выводу, что адапален хорошо переносился и может быть использован как препарат второго уровня терапии для пациентов, у которых нет улучшений при стандартной терапии.

Хотя, как правило, раздражение вызванное ретиноидами носит временный характер, оно может привести к несоблюдения режима применения.

Теперь 0,02% препараты третиноина стали доступны. На 52 неделе клинических испытаний пришли к выводу, что 0,02% третиноин крем безопасен и эффективен для лечения фотоповреждений. Наиболее очевидным результатом в этом испытании является уменьшение тонких складок. Результаты сохранялись долгосрочным использованием. Прекращение терапии, однако, показали постепенные, благотворное потери эффекта. Легкое раздражение кожи было общим, тем не менее, как правило, хорошо переносится (Nyirady, Lehmann, & Nordin, 2003).

Псориатические поражения (псориаз)

Ключевые патологические факторы псориаза - эпидермальная гиперпролиферации и паракератоз (Verschoore и др., 1993). Тазаротен был разработан в качестве лекарственного средства как антипсориатический препарат, дающий видимые терапевтические результаты - минимизацию масштаба распространения и толщину налета (Prystowsky, 2001). При псориазе тазаротен нормализует дифференцировку кератиноцитов, изменяет гиперпролиферацию в сторону уменьшения и имеет более сильное противовоспалительное действие по сравнению с другими топическими ретиноиды (Гюнтер, 2002). Для усиления соблюдения пациентом режимаа лечения, чтобы добиться оптимальных результатов и облегчить кожное раздражение, в качестве дополнительной терапии могут назначаться топические глюкокортикостероиды. Было отмечено повышение эффективности при сочетании ретиноидов с аналогами витамина D3 (Dovonex ®). Сочетание кальципотриола и тазаротена сравнима по эффективности с клобетазолом. Использование этой комбинации может свести к минимуму долгосрочные негативные последствия использования топических стероидов (Feldman & Hu, 2003). Тазаротен часто используется в качестве дополнительной терапии для лечения псориаза (Guenther, 2002).

Фотодерматозы, кератоз, лентиго

Топические ретиноиды, ретиноевая мазь часто используются не по прямому назначению для лечения актинического кератоза (АК), называющегося также солнечным, или старческим кератозом и относимого к так называемым предраковым состояниям, и актинического лентиго (веснушки) в связи с возможностью контролируемого уменьшения синтеза меланина, благодаря его антипролиферативному действию, antipromoter-эффект (tumor promotion - механизм первичного выживания опухоли), и способствование дифференцировке (Goldfarb, 2000).

Хотя фактическое число солнечных лентиго не может измениться при применении адапалена, количественное улучшение пигментации и значительное снижение цветности происходит (Goldfarb, 2000). Топический третиноин уменьшает количество АК на лице примерно на 50% при использовании в качестве монотерапии в течение минимум 6 месяцев (Prystowsky, 2001).

Топический третиноин, ретиноевая мазь эффективно лечит фотоповреждения. Исследования на людях показали, что третиноин не канцерогенен и может предотвратить образование очагов УФ-индуцированных поражений (Baumann, 2003). Ввиду способности топического третиноина, ретиноевая мазь нормализовать дифференциацию диспластического эпителия в АК, его можно использовать для химиопрофилактики у пациентов с высоким риском базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи (Prystowsky, 2001). Ретиноиды представляют собой альтернативу для пациентов со значительным фотостарением, которые не имеют никаких возражений против использования по непрямому назначению, находящихся в зоне риска по АК, и тех кто ищет мягкой терапии (Goldfarb, 2000).

Предрак и рак

Для люди с пересаженной кожей последствия повреждения солнцем еще более опасны. В течение 5 лет иммуносупрессии, 40% реципиентов сталкивались с предраковыми опухолями кожи, такими как АК и болезнь Боуэна, а также плоскоклеточными (SCC) и базальноклеточными карциномами (Stockfleth, Ulrich, Meyer, & Christophers, 2002). Раннее профилактическое лечение может остановить развитие инвазивного плоскоклеточного рака (Euvrard, 2000). Топические ретиноиды, ретиноевая мазь также могут обеспечить более благоприятную альтернативу криотерапии и другим деструктивным методам лечения у лиц с множественным поражением (Stockfleth и др., 2002).

Химиопрофилактическое лечение ретиноидами было изучено у больных с карциномой ротоглотки. Механизм действия витамина А модулирует рост и дифференцировку клеток, тогда как дефицит витамина А повышает восприимчивость к канцерогенеза. Побочные эффекты местного применения были минимальными. Отмечено, что подавление оральной лейкоплакии связано непосредственно с применением ретиноевой кислоты. Лечение может быть оправдано у пациентов с рецидивирующими и стойкими поражениями, которые в противном случае могут прогрессировать (Gorsky & Epstein, 2002).

Розацеа

Розацеа зачастую многофакторный мультифазное воспалительное заболевание кожи, при котором хроническое истирание и покраснение кожи связано с постоянным расширением кровеносных сосудов (телеангиоэктазия). Несмотря на то что не существует никакого известного способа излечения розацеа, это заболевание может контролироваться с помощью медикаментов (Bergfeld, 1999). Розацеа часто невосприимчивы к методам лечения первой линии.

В сравнительном исследовании в отношении эффективности местного третиноина и низких доз изотретиноина, ретиноевая мазь в лечении розацеа показано, что низкие дозы орального изотретиноина и третиноин в форме крема, ретиноевая мазь актуальны в лечении тяжелых или устойчивых розацеа (Ertl, Levine, & Klingman, 1994). Системные препараты не лишены риска. Если это возможно, то риск системных побочных эффектов должны быть сведены к минимуму.

Последние клинические исследования показывают, что топический третиноин, ретиноевая мазь минимизирует проявления папуло-пустулезных розацеа в продолжительности относительно короткого лечения (Bergfeld, 1999).

Применение топических ретиноидов для лечения розацеа часто оспаривается, учитывая соответствующеее увеличения покраснения, жжения и шелушения кожи. Это раздражение, однако, носит как правило временный характер. Согласно недавнему обзору литературы, в дополнение к традиционным средствам устранения триггеров розацеа вместе с локальным и пероральным применением антибиотиков, текущая эффективная методика лечения теперь включает в себя как местную, так и оральную ретиноидную терапию, местное применение витамина С и косметическую хирургию (Cohen & Tiemstra, 2002).

Против папиллом, кондилом и бородавок

Инфекции, связанные с вирусом папилломы человека (ВПЧ), широко распространены и вызывают множество доброкачественных поражений коже и слизистых оболочек (Fitzpatrick и соавт., 1997). Топическая ретиноевая кислота показала умеренные, благоприятные результаты лечения подошвенной и плоской бородавок (Verschoore, 1993). Топический третиноин, ретиноевая мазь часто полезен при лечении бородавок лица. Замечено, что лечение бородавки лица третиноином менее раздражающе и более эффективно по сравнению с имиквимодом (Aldara ®).

Увеличение пролиферации эпидермиса и формирование нового коллагена способствуют визуальному улучшению гипертрофических рубцов, келоидных рубцов и рубцов от угревой сыпи (Verschoore, 1993). В открытом многоцентровом проспективном исследовании топический третиноин, ретиноевая мазь 0,1% значительно улучшал внешний вид вызванных беременностью растяжек (Rangel, Arias, Garcia, & Lopez-Padilla, 2001). Стрии связанные с ожирением или эндокринными расстройствами также могут разрешиться при использовании топических ретиноидов, ретиноевая мазь.

Плоский лишай

Плоский лишай (LP) является острым или хроническим воспалительным дерматозом с участием кожи и/или слизистых оболочек. Топическая ретиноевая кислота (третиноин), ретиноевая мазь является эффективной терапией кожного красного плоского лишая и может способствовать предотвращению рецидива (Verschoore, 1993). Это, скорее всего, связано с увеличением эпидермальной пролиферации и коллаген-формирующей активности топических ретиноидов. Обоснованием для использования Тазаротена в терапии орального красного плоского лишая (OLP) является нормализующее действие на рост и дифференцировку кератиноцитов и на воспаление (Petruzzi и др., 2002).

По сравнению с контролем, топический тазаротен показал значительное снижение поражений и преходящих побочных эффектов (жжение и вкусовые нарушения). Топический тазаротена может стать ценным терапевтическим средством при лечении гиперкератоза ассоциированного с оральным красным плоским лишаем (Petruzzi и др., 2002).

Мелазма

Мелазма является приобретённой светлой или темно-коричневого цвета гиперпигментацией и быстро развивается. Она ограничена открытыми солнцу участками кожи, чаще всего встречается на лице.

Генетическая предрасположенность, солнечная УФ-радиация, гормоны и ряд препаратов являются факторами патогенеза меланодермии.

Лечение состоит защиты от солнца, 4% гидрохинона крем два раза в день и дополнительно - третиноин 0,05%–0,1% крем перед сном. Загар строго противопоказан, так как это может привести к потере результатов местной терапии.

Третиноин, ретиноевая мазь достаточно хорошо переносится и повышает эффективность гидрохинона (Pathak, Fitzpatrick, и Kraus, 1986). Пациенты с кожной меланодермией не реагируют на гидрохинон и третиноин. Наилучшие результаты терапии получены в тех, которые страдают от эпидермальной или смешанной мелазмы (Pathak и др., 1986). Лампа Вуда позволяет различать мелазму у людей с I по IV типа кожи, подчеркивает эпидермальную меланодермия и другие не-дермальные виды меланодермии. Это не имеет никакого значения в коже фототипов V и VI (McMichael, 2003).

Болезнь Дарье (фолликулярный дискератоз)

Болезнь Дарье является редким, неизлечимым генодерматозом, затрагивающим примерно 1 из 55000 человек (English, 2000). Это заболевание, как правило, сопровождается уродующими, симметричными, генерализованными зудящими кожными высыпаниями в себорейного областях, которые могут быть зловонными, что практически всегда негативно сказывается на качестве жизни этих людей. Ретиноиды (оральные и топические) являются эффективными для лечения болезни Дарье; однако, механизм действия до сих пор остается неизвестен (English, 2000). Оральные ретиноиды являются наиболее эффективным методом лечения, но связаны с неприятными побочными эффектами (Cooper & Бурже, 2003 г.). Тематические исследования сообщили благоприятный успех при использовании Tazarotene геля и адапалена против этого заболевания (English, 2000).

Раны

Предварительная обработка кожи препаратами с транс-ретиноевой кислотой (третиноин), ретиноевая мазь могут повысить заживление ран. Гистологически это выражается в уплотнении рогового слоя эпидермиса, устранении эпидермального акантоза с коррекцией атипии, увеличение мелких сосудов и повышенной насыщенности клетками верхней части дермы. Третиноин значительно ускоряет заживление ран при фотоповреждениях кожи (Popp, Klingman, & Stoudemayer, 1995). Предварительная обработка кожи средством с третиноином может быть полезна для сокращения времени восстановления кожи после электроэпиляции (Anthony, Miller, & Dinehart, 1991). Предварительное местное применение транс-ретиноевой кислоты (третиноина) также устраняло нарушение заживления ран у генетически диабетических мышей (Kitano, Yoshimura, Uchida, Sato, & Harii, 2001).

Занятости актуальных ретиноиды в заживлении ран процветает. Ретиноевой кислоты, ретиноевая мазь изменяет ингибирующее действие глюкокортикоидов на заживление ран и ускоряет образование грануляционной ткани здоровой. Предварительное третиноин до повреждения эпидермиса, таких как химический пилинг и дермабразия, ускоряет заживление ран. Краткое контакт третиноин терапия роман модальность для лечения хронических язв и стимуляции образования грануляционной ткани (Paquette, Badiavas, и фаланги, 2001). Сравнение третиноин (ретиноевая мазь), адапален и коллагеназы в качестве экспериментальной модели заживления ран к выводу, что третиноин и адапален вклад в процесс заживления ран в результате к усилению производства коллагена, ангиогенез, формирование грануляционной ткани (Basak др., 2002).

Гранулированный паракератоз

Гранулированный паракератоз это редкий приобретенный дерматоз кожи, характеризующийся ороговевающими папулами, расположенными в потовых зонах. Недавний доклад показал быстрое разрешение таких повреждений в подмышечной впадине в результате местного применения средств, содержащих третиноин (Brown & Heilman, 2002).

Это состояние возникает из-за первичного формирования экстра-скелетной костной ткани в коже. Местное применение третиноина, ретиноевая мазь уменьшает количество папул на лице. Время развития реакции варьируется от нескольких недель до 6 месяцев.

Третиноин крем можно рассматривать в лечении множественной милиарной кожной остеомы (osteoma cutis) лица, особенно при работе с малыми и поверхностными изменениями (Cohen, Chetov, Cagnano, NAIMER, и Варди, 2001).

ГЛАВА 55. РЕТИНОИДЫ

1. Что такое ретиноиды?
Ретиноиды представляют собой структурные аналоги витамина А (ретинола). Витамин А растворяется в жирах и поступает в организм непосредственно с продуктами питания (например, печенью) или вырабатывается из каротиноидов - окрашенных предшественников витамина, которые в большом количестве содержатся в овощах (морковь). Физиологическое действие витамина А многогранно, но наиболее важные функции включают участие в дифференциации тканей (особенно эпителиальных), процессе роста в целом, осуществлении функции зрения и репродукции. Ретиноиды могут образовываться естественным путем в процессе метаболизма витамина А, но большинство из них получают синтетическим путем. Синтетические ретиноиды образуются изменением либо полюсной концевой группы, либо боковой полиеновой цепочки или циклической группы витамина А. С 1968 г. были синтезированы и опробованы на наличие биологических свойств более 1500 ретиноидов.

2. Каков механизм действия витамина А и ретиноидов на молекулярном уровне?
Действие витамина А на клетки осуществляется по механизму, сходному с кортико-стероидным. Некоторые ученые считают даже, что его можно рассматривать в качестве гормона. Влияние витамина А на клетки происходит через соединение с ретино-лом и связывающими ретцноевую кислоту протеинами, которые были обнаружены в ядре. По-видимому, ткани способны регулировать свою потребность в витамине А и ретиноидах путем изменения концентрации связывающих их протеинов.

3. Какие ретиноиды используются для лечения кожных заболеваний?
Ретиноиды назначают как внутрь, так и местно. Единственным местно применяемым в США ретиноидом является третиноин - естественный метаболит витамина А. Третиноин используется в форме крема (0,025 %, 0,05 % и 0,1 % концентрации), геля (0,01 % и 0,025 % концентрации), а также в жидком (0,05 % концентрация) и твердом виде и продается под названием "Retin-A". Для приема внутрь в США имеются 2 синтетических ретиноида - изотретиноин и этретинат. Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) применяется в капсулах (по 10, 20,40 мг) и продается под названием" Accutane" (аккутан). Этретинат также выпускается в капсулах (по 10 и 25 мг) и продается под названием "Tegison" (тегисон). Еще один синтетический ретиноид - ацитретин - производится в Европе. Несколько изучаемых в настоящее время ретиноидов, включая адапален, тазаротен и темаротен, по-видимому, являются перспективными, и их производство, вероятно, начнется в самые ближайшие годы.

4. Каковы клинические показания к местному применению третиноина?
Местное применение третиноина официально одобрено Агентством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами только для лечения вульгарных угрей, однако этот препарат используется и для лечения многих других кожных заболеваний. Некоторые официально не признанные показания к применению ретиноидов
Черный акантоз
Старческий кератоз
Дерматогелиоз (поврежденная солнцем кожа)
Болезнь Фокса-Фордайса Ихтиоз (вульгарный, ламеллярный)
Келоидные и гипертрофические рубцы
Плоский лишай (кожи и слизистой рта)
Линейный эпидермальный невус
Мелазма (хлоазма)
Фолликулярный кератоз
Порокератоз
Гиперпигментация после воспаления
Псориаз
Реактивный перфорирующий коллагеноз
Плоские бородавки

5. Каков механизм действия третиноина при вульгарных угрях?
Хотя механизм действия третиноина до конца не ясен, считается, что его лечебное действие связано с уменьшением сцепления эпителиальных клеток фолликула, ответственных за образование микрокомедонов. Микрокомедоны, в свою очередь, являются наиболее ранними патологическими проявлениями вульгарных угрей. Третиноин также стимулирует митотическую активность фолликулярных кератиноцитов, способствует отхождению комедонов посредством ускорения замены клеток и сокращает выработку кожного сала.

6. Опишите порядок местного применения третиноина при вульгарных угрях.
Третиноин накладывается на пораженные участки 1 раз в день. Концентрация препарата зависит от тяжести процесса и индивидуальной его переносимости пациентом. После мытья лица больной должен подождать 20-30 мин или высушить лицо феном. Кожа вокруг глаз, рта и крыльев носа не обрабатывается, т. к. она наиболее подвержена реакциям раздражения. Препарат на сухую кожу следует наносить экономно. Необходимо соблюдать осторожность при использовании третиноина вместе с другими лекарствами (например, с бензоилпероксидом или антибиотиками), поскольку они оказывают дополнительное раздражающее действие.
Пациентов нужно предупредить, что кажущееся обострение процесса в первый месяц лечения - не что иное, как выход наружу глубоких поражений. Больные не должны прекращать лечение и ожидать эффекта ранее, чем через 6 недель после его начала. Для достижения максимального эффекта может потребоваться 6 и более месяцев постоянного нанесения препарата. Самая частая причина неудачи при лечении третиноином - неспособность медицинского работника четко объяснить пациенту, как правильно применять препарат и оценивать его действенность. Больные нередко прекращают лечение, не достигнув видимых результатов в течение одного месяца.

7. Действительно ли местное применение третиноина дает эффект при лечении морщин, вызванных воздействием солнца?
Да. Несколько исследований, проводившихся с контролем наполнителя, показали, что местно применяемый третиноин эффективен при лечении морщин и нарушений пигментации кожи, вызванных воздействием солнечного света. Лечение не восстанавливает кожу до нормального состояния, но увеличивает и толщину эпидермиса, и синтез коллагена и волокон, несущих опорную функцию. Формируются новые кровеносные сосуды и усиливается кровоснабжение. Однако местное применение третиноина не является панацеей, и профилактику дерматогелиоза (поражения кожи от воздействия солнечных лучей) лучше осуществлять, укрывая кожу от солнца и используя защитные средства.

8. Назовите побочные эффекты местного применения третиноина.
Самый частый побочный эффект - реакция раздражения, проявляющаяся в виде эритемы и шелушения. Выраженные реакции раздражения могут потребовать уменьшения концентрации препарата в лекарственном средстве или частоты его применения. Имеются сообщения и об истинных контактных аллергических дерматитах, вызванных местным применением третиноина, но таковые, однако, наблюдаются редко. Вероятная, хотя и не актуальная проблема заключается также в легкой воспламеняемости геля с третиноином. По крайней мере, в одном из дерматологических отчетов предписывается, что вышеуказанный фактор следует учитывать при разведении костров во время охотничьих вылазок.

9. Безопасно ли применение третиноина при беременности или вскармливании ребенка грудью?
Применяемый местно третиноин, согласно классификации, относится к препаратам категории "С", что означает невозможность определить, какую опасность он представляет для плода. Четкие данные исследований на людях отсутствуют, однако опыты на животных показали, что использование препарата в дозах, в 320 раз превосходящих те, что приняты в клинической практике, не вызывает тератогенного действия. Ретроспективное исследование, проведенное английскими учеными, не обнаружило наличия тератогенного эффекта при местном применении третиноина беременными женщинами. Но в связи с тем, что высокие дозы третиноина (в 1000 раз превышающие получаемые человеком при местном применении) оказывают тератогенное действие у крыс, получающих его внутрь, многие дерматологи отказываются от назначения его беременным женщинам во избежание юридической ответственности в случае возникновения врожденной патологии. Другие дерматологи, однако, продолжают применять третиноин в качестве наружного средства у беременных, поскольку преимущества от его использования оцениваются ими выше, чем возможный, хотя и не доказанный риск. В настоящее время неизвестно, проникает ли наружно применяемый третиноин в женское молоко, тем не менее фирма-производитель рекомендует соблюдать осторожность при назначении этого препарата кормящим матерям.

10. Каковы клинические показания для приема изотретиноина внутрь?
Назначение изотретиноина для приема внутрь официально одобрено Агентством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами для лечения упорных кистозных и узловатых юношеских (вульгарных) угрей, поскольку этот метод признан самым эффективным при данном заболевании. Третиноин, однако, не входит в число основных лекарственных препаратов для их лечения и должен быть зарезервирован на тот случай, когда кистозные угри не поддаются лечению традиционными средствами (например, принимаемыми внутрь антибиотиками). Биологическое действие изотретиноина столь широко, что он используется для лечения самых разных заболеваний. Многие ученые считают его препаратом выбора при лечении красного волосяного отру-бевидного лишая, тяжело протекающего красного плоского лишая, болезни Дарье и ихтиоза. Ниже приводится список заболеваний, при которых показано его применение. Некоторые официально не признанные показания к применению изотретиноина
Гнойный гидраденит
Ихтиоз
Фолликулярный кератоз (болезнь Дарье)
Красный плоский лишай
Красный волосяной отрубевидный лишай
Красная волчанка (кожные формы)
Розовые угри
Грибовидный микоз (Т-кл сточная лимфома кожи)
Невоидная базально-клеточная карцинома (ее профилактика)
Пигментная ксеродерма (профилактика рака кожи) Изотретиноин используется для лечения не только кожных, но и онкологических заболеваний. Его можно применять для монотерапии, но, согласно результатам большинства исследований, лучший эффект достигается при одновременном назначении с другими препаратами, в частности с цитокинами. В экспериментальных исследованиях ретиноиды, принимаемые внутрь, использовались для лечения миелолейкоза, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака грудной железы, интраэпителиальной дисплазии шейки матки, рака шейки матки и рака почки.

11. Каков механизм действия изотретиноина при лечении вульгарных угрей?
Как и в случае с третиноином, механизм действия его до конца не ясен. Изотретиноин - самый сильный из известных ингибитор выработки кожного сала (подавление до 90 % выработки). Поскольку клиническое улучшение при вульгарных угрях напрямую связывают с уменьшением секреции сальных желез, считается, что именно это и является наиболее важным фактором в механизме его действия. Изотретиноин также оказывает выраженное влияние на роговое превращение и воздействует, вероятно, на способность фолликулярных кератиноцитов к сцеплению, препятствуя тем самым образованию микрокомедонов. Кроме того, препарат обладает способностью оказывать противовоспалительный и антибактериальный эффект и подавлять активность микробных ферментов.

12. Имеются ли противопоказания для приема изотретиноина?
Изотретиноин, согласно классификации, относится к препаратам категории "X", что означает полное запрещение его назначения беременным. За период с 1982 по 1989 гг. фирма-производитель получила 151 сообщение о доношенной беремености у лечившихся изотретиноином женщин. При этом в 47 % случаев наблюдались выраженные врожденные пороки развития, затрагивающие в основном сердечно-сосудистую систему, черепно-лицевой отдел и ЦНС. В связи с исключительно сильным тератогенным эффектом фирма-производитель рекомендует женщинам детородного возраста в период приема препарата пользоваться как минимум двумя видами противозачаточных средств. Пациентки, забеременевшие в период приема препарата, должны подумать о том, желательно ли сохранять беременность. Медики же, не знающие, как назначать и контролировать пероральное применение ретиноидов, никогда не должны прибегать к препаратам этого класса.
Относительными противопоказаниями для приема ретиноидов являются ложная опухоль головного мозга, воспалительные заболевания кишечника, гиперлипидемия, гепатит и детский возраст.

13. Опишите порядок назначения изотретиноина для лечения простых угрей.
Вначале пациента необходимо ознакомить со всеми возможными побочными эффектами препарата. Всем пациентам нужно, как минимум, сдать анализы на липиды крови и проверить функцию печени. Некоторые дерматологи проводят также и подсчет формулы крови. Женщинам детородного возраста требуется получить дополнительную консультацию и пройти серологическое тестирование на беременность в течение первых двух недель от начала лечения изотретиноином.
Изотретиноин принимается с пищей в дозе от 0,5 до 2,0 мг/кг, разделенной на два приема, в течение 15-20 недель. Женщины детородного возраста начинают лечение на второй или третий день их нормального менструального цикла, предварительно получив отрицательный результат теста на беременность. Через 20 недель терапию прекращают. Если после 2-х месяцев лечения сохраняются выраженные угри, следует подумать о проведении второго курса лечения изотретиноином.

14. Каковы побочные эффекты при пероральном приеме ретиноидов?
В литературе описано не менее 50 различных острых и хронических реакций, обусловленных ретиноидами. У 90 % пациентов, принимающих внутрь изотретиноин в терапевтических дозах, отмечается хейлит или ксероз той или иной степени выраженности. Ниже перечислены самые частые и выраженные побочные реакции, обусловленные приемом внутрь ретиноидов. Острые побочные реакции
Со стороны кожи и слизистых
Алопеция (<10%)
Хейлит (> 90 %)
Дерматит (50 %)
Зуд (< 20 %)
Поражение, напоминающее пиогенную гранулему, при наличии вульгарных угрей (редко)
Ксероз (> 50 %)
Лабораторные показатели
Повышение показателей тестов на функцию печени (< 10 /6)
Гиперлипидемия (25 %)
Лейкопения(< 10 %)
Системные Артралгии(16%)
Нарушение ночного видения
Депрессия(редко)
Панкреатит(редко)
Ложная опухоль головного мозга (редко)
Самопроизвольный аборт
Тератогенный эффект (сердце, голова, шея, ЦНС)
Хронические побочные реакции
Со стороны кожи и слизистых Системные
Облысение, стойкое (редко)
Остеопороз
Сухость глаз (редко)
Преждевременное прекращение роста кости
Разрастание костной ткани

15. Этретинат имеет те же показания к применению, что и изотретиноин?
Нет. Хотя оба эти препарата являются ретиноидами для приема внутрь и имеют много общего в терапевтическом действии, они существенно отличаются друг от друга. Считается, что изотретиноин более эффективен при заболеваниях фолликулов (например, простых и розовых угрях, фолликулитах, вызванных грамотрицательной микрофлорой), а этретинат - при пустулезном псориазе и пустулезных высыпаниях на ладонях и подошвах. Их полагают одинаково эффективными при нарушениях кератиниза-ции (например, при ихтиозе), хотя серьезных сравнительных исследований до сих пор не проводилось.
Применение этретината одобрено Агентством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами только при тяжелом стойком псориазе. Он особенно эффективен при пустулезной и эритродермической формах псориаза. В этих случаях этретинат часто используют для монотерапии, но его можно сочетать с другими формами терапии (например, ПУВА) при лечении бляшечного псориаза. Как и изотретиноин, этретинат назначается при многих других кожных заболеваниях.

16. Каков механизм действия этретината?
Как и в случае с другими ретиноидами, механизм действия этретината до конца не ясен. Клинический эффект и гистологические изменения от его применения при псориазе и нарушениях кератинизации предполагают его нормализующее влияние на процесс ороговения. Хороший терапевтический эффект при пустулезном псориазе, пустулезных высыпаниях ладоней и подошв, а также субкорнеальном пустулезном дерматозе указывает на то, что этретинат также модифицирует функцию нейтрофилов.

17. Как назначать этретинат при лечении псориаза?
После соответствующей консультации и проведения лабораторных тестов (на функцию печени и содержание липидов в сыворотке крови) этретинат принимают 2 раза в день вместе с пищей в дозе 0,5-1,0 мг/кг. Дозу можно изменять как в сторону увеличения, так и уменьшения, в зависимости от переносимости и клинического эффекта, но она не должна превышать 1,5 мг/кг. После получения первоначального эффекта от терапии (для этого, как правило, требуется 8-16 недель) стандартная поддерживающая доза составляет 0,5-0,75 мг/кг.

18. Каковы противопоказания к приему этретината?
Они сходны с таковыми при приеме изотретиноина (см. выше). Как и изотретиноин, этретинат относится к препаратам категории "X", т. е. абсолютно противопоказан беременным. В отличие от изотретиноина, период окончательного полувыведения которого составляет 10-20 ч, у этретината, откладывающегося в жировой ткани, этот период составляет 120 дней. Имеются сообщения о наличии врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, забеременевшими в течение 2-х лет после прекращения приема этретината. Фирмы-производители указывают, что "безопасного" времени для беременности после лечения этретинатом не существует. По этой причине большинство дерматологов не назначают этретинат женщинам в детородном возрасте.

Ретиноиды в лечение угревой болезни занимают одно из главных мест среди препаратов традиционной медицины. Уже, начиная с легкой степени тяжести течения, государственный стандарт об оказании помощи больным с указывает на то, что нужно применять ретиноиды в комбинации с другими лекарственными препаратами. Но хотелось бы вам разъяснить дорогие читатели о том, что это за препараты, и почему их стоит применять при данной проблеме.

Ретиноиды от слова «Ретинол» или . Называются так потому, что все они сделаны с включением в состав этого витамина, его биологические формы и синтетически произведенные аналоги.

Сам витамин А, как известно, необходим для нормального поддержания здоровья кожи. Он влияет на дифференцировку . Было замечено, что витамин А хорошо помогает при различных кожных заболеваниях, но применение его в чистом виде стало причиной проявления различных побочных эффектов, таких как поражение печени, избыточное шелушение кожи, сильная головная боль, сонливость, тошнота, рвота, остеопороз и др.

Вскоре удалось ввести в широкую терапевтическую деятельность полезные свойства витамина А, путем небольших структурных изменений в его формулу и затем занести это все в один лекарственный препарат. Удалось добиться избирательного действия на необходимые структуры кожи и снизить проявление побочных эффектов и токсичности.

Этими препаратами и являются ретиноиды, которые делят на три группы в зависимости от их структурного различия.

Классификация:

I поколение:

Ретинола ацетат (Витаимн А, ретинола пальмитат)
Третиноин (транс-ретиноевая кислота): Ретин-А
Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота): ,
Алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота)

II поколение:

Этретинат
Ацитретин

III поколение (селективные ретиноиды):

Тазаротен
Бексаротен

Другие группы:

(дифферин) – по своей химической структуре он несколько отличается от всех 3-х поколений, но обладает свойством витамина А

Теперь рассмотрим, как все-таки действую ретиноиды на кожу.

Клетки кожи содержат в своем ядре рецепторы к ретиноевой кислоте, а именно к бетта- и гамма- ее разновидностям. Эта кислота взаимодействует с этими рецепторами, что дает сигнал клеточному ядру о синтезе специфичных веществ, которые и дают нам определенные эффекты, в том числе и побочные.

Таким образом, ретиноиды изменяют процессы роста эпителиальных клеток, а также их дифференцировку и функциональную активность. Из всего этого следует, что эти препараты тормозят избыточный рост эпителия протоков сальной железы. В результате этого в протоке не скапливается большое количество отмерших клеток и улучшается их выброс на поверхность кожи, не вызывая его закупорку.

Кроме того ретиноиды уменьшают выработку , обладают противовоспалительным действием и повышают иммунитет в очаге гнойного процесса.

Из всех вышеперечисленных для используют: третиноин (Ретин-А), изотретиноин (ретиноевая мазь, роаккутан) и дифферин. Причем применение первых двух возможно как внутрь, так и наружно в виде мазей и кремов. и крема обычно используют при легких и средне-тяжелых формах акне, а таблетки и капсулы при тяжелых.

Не стоит забывать, что ретиноиды, особенно для внутреннего применения дают большое количество побочных эффектов, над которыми стоит задуматься, прежде чем начинать лечение.

К побочным эффектам ретиноидов относятся:

Лечение ретиноидами осуществляется за счет того, что они угнетают рост эпидермальных клеток, таким образом, нарушая рост новообразований. Кроме того, приводятся данные, что они имеют мощное иммуномодулирующее действие, поскольку нарушают транскрипцию вируса в пораженных клетках. Ретиноиды - препараты, которые могут использоваться наружно и вовнутрь.

Ретиноиды, применяемые местно: адаптален (Клензит, Дифферин). Используется при , расположенных на лице.

Ретиноиды, применяемые системно: изотретиноин (Роаккутан). Они эффективны, но имеют сильнейшие побочные действия в виде гепатита, поражений глаз, сухости кожи, панкреатита, что ограничивает их использование.

Проводились исследования , согласно которым обработка бородавок кремом, в состав которого входит третиноин (принадлежащий к группе ретиноидов, по структуре близких витамину А, и являющийся естественным продуктом обмена витамина А), приводила к выздоровлению 85 % детей, по сравнению с группой, использовавшей плацебо - 32 %. В другом исследовании группа детей принимала этритинат (другие названия тигазон, тигасон), по химической структуре близкий к ретинолу (витамину А) и являющийся синтетическим ароматическим производным ретиноевой кислоты, на протяжении трех месяцев, в 80 % случаев было выздоровление. Третьим исследованием была выявлена эффективность приема изотретиноина (другое название роаккутан), также принадлежащего к группе ретиноидов и близкого по структуре к тигазону и ретинолу, в особенности при кондиломах.

Применение ретиноидов

При применении наружных препаратов необходимо:

При назначении тех или иных препаратов подробно расспросить о методах применения, предосторожностях и т.д.;
Следовать периодичности и назначенным дозам применения препарата;
Прочесть инструкцию к препарату и следовать указаниям, перечисленным в ней;
Не менять дозировки и не отменять проводимую терапию, не советуясь с врачом;
Сообщать своевременно специалистам о появившихся осложнениях.

В особенности последняя рекомендация касается ретиноидов, применяемых местно. Наносить их нужно согласно инструкции, тонким слоем. Если врач дает указания, отличающиеся от аннотации к препарату, следуйте назначениям специалиста . Когда курс лечения ретиноидами подошел к концу, а результат неудовлетворительный, для продолжения терапии нужно посоветоваться с доктором.

Побочные эффекты лечения ретиноидами

Часто встречается такой местный симптом, как раздражение и сухость кожного покрова, реже - зуд, шелушение и жжение. У новых препаратов адапталена они представлены в меньшей степени, но все равно на них жалуются от 10 до 40 % пациентов.

Категорически запрещены препараты ретиноидов при беременности, поскольку их прием приводит к уродствам плода, а также в период лактации. Если женщине детородного возраста назначили ретиноиды, она должна подумать о надежных контрацептивных средствах.

Начинается лечение ретиноидами с нанесения средств через день на небольшое время (около получаса), чтобы привыкнуть к препарату. Поскольку ретиноиды - препараты, повышающие чувствительность покрова кожи к ультрафиолетовым лучам, необходимо использовать средства для защиты кожи, не загорать под прямыми солнечными лучами и не ходить в солярии. При лечении ретиноидами нельзя пользоваться подсушивающими, отшелушивающими и раздражающими кожу препаратами (скрабы, растворы на спирту, раздражающие средства).

Ретиноиды – препараты, в которых есть ингредиенты, обладающие, активностью витамина А. Естественным источником этого витамина могут быть: яйца, молочные продукты, печень. Также его много в моркови, томатах, абрикосах, корнях цикория, шиповника. Но вот растительного ретинола нет априори. Это может быть либо синтезированное вещество, либо животного происхождения. Растения же содержат витамин каротин, являющийся провитамином А.

Ретинолы участвуют в обменных процессах, нормализуют структуру эпидермиса. Поддерживают нормальное состояние кожи, омолаживая клетки дермы. Сейчас широкое применение в дерматологии получили синтезированные препараты, в составе которых есть ретинол. Их врачи рекомендуют для избавления от прыщей, пигментации (веснушек и возрастной). А также для омолаживания кожного покрова и уменьшения морщин. Ретиноиды могут оказывать противовоспалительное действие, антикомедогенное, также кератомоделирующее.

Но стоит помнить о том, что неконтролируемое использование таких препаратов может привести к раздражению кожного покрова. В статье мы рассмотрим, в каких случаях целесообразно применение того или иного препарата, чтобы избежать местного раздражения кожи и при этом достичь желаемых результатов.

Принцип действия на кожу

Благодаря воздействию ретиноидов на кожу можно избавиться от многих проблем, потому что:

Они проявляют себя как природный эксфолиант, убирая отмершие клетки эпидермиса и очищая закупоренные поры, после чего начинается обновление клеток. Мелкие рубцы, морщинки, прыщи в процессе действия вещества устраняются. Выбрать крем от шрамов и рубцов можно в . Кроме того, забитые фолликулы могут привести к кератозу. А использование ретиноидов с успехом решает эту проблему;
Под воздействием ретинола образующийся коллаген разглаживает мелкие морщины и убирает пигментные пятна;
Ретинальдегид, являющийся косметическим ретиноидом, хорошо воздействует на прыщи и кожа вновь приобретает ровную структуру и матовость.

Классификация

Существуют три поколения ретиноидов, которые используют для борьбы с высыпаниями на коже, акне, морщинами, пигментацией. Об особенностях этих групп речь пойдёт ниже.

Первое поколение

В эту группу входят самые результативные против акне препараты: Ретинол, а также Третиноин (витамин А в виде карбоновой кислоты), Изотретиноин (Роаккутан, Акнекутан) . Третиноин был первым среди местных ретиноидов, которые использовались против акне, но это вещество очень быстро разрушается под воздействием солнечных лучей. Подобрать крем от акне можно . Также в некоторых случаях он может вызывать раздражение кожных покровов. Обычно применяется в местной терапии в виде мазей или геля.

Второе поколение

Второе поколение представляют Этретинат и его производное Ацитретин . Это синтетические производные Ретиноевой кислоты. Препараты близки к Ретинолу, но они не входят в состав мазей или геля. Их принимают внутрь в виде таблеток, капсул. Эффективны при псориазе, красной волчанке, ихтиозе.

Третье поколение

После дальнейших структурных изменений препаратов первого поколения химиками были получены каротиноиды (Тазаротен, Бексаротен) . Они не содержат ретиноевой кислоты, но активность ретиноидов сохраняют. Больше используют для лечения онкологических заболеваний, таких, например, как кожная лимфома.

Особенности применения ретиноидов

Ретиноиды применяют в комбинации с антибиотиками при угревой болезни средней тяжести. О том, как проходит лечение угревой сыпи у подростков, можно узнать . То есть если появилось на лице несколько прыщей не стоит прибегать к лечебным средствам этой группы, особенно таблеткам и капсулам. У них есть много побочных эффектов, среди которых сильнейший удар по печени.

Мази и гель пересушивают кожу, она начинает шелушиться. Поэтому людям с сухой кожей использовать наружные средства противопоказано.

По способу применения ретиноиды подразделяются на системные (таблетки, капсулы) и топические, то есть местные. К этой группе относятся кремы и гели.

Назначение топических (местных) ретиноидов

Местная терапия ретиноидами более безопасна, нежели системная. Назначают препараты этой группы для лечения розацеи, акне, при фотостарении кожного покрова. При заболеваниях ретиноиды комбинируют с антибиотиками для того, чтобы снять воспаление.

Топические ретиноиды подразделяются на 2 типа:

Природные

Вместе с пищей в организм поступают ретинол, ретинальдегид и другие. Там они перестраивают свою молекулярную цепочку в изомеры ретиноевой кислоты или ретинол, которые наследуют характеристики витамина А. И благодаря этому эффективно воздействуют на кожный покров, запуская различные биологические реакции. А это положительно влияет на состояние кожного покрова. В аннотациях к косметическим средствам, часто можно увидеть, что в составе препаратов есть ретиноиды природного происхождения, такие как: tretinoin, retinyl palmitate, retinaldehydum .

Они есть в составе таких препаратов:

Ретиноевая мазь;
Ретасол;
Изотрексин.

Синтетические

Синтетические ретиноиды создаются искусственно. И хотя по своему действию они не отличаются от природных аналогов, но вот химическая формула совершенно другая.

Главным отличием является то, что синтетические вещества способны активировать лишь некоторые рецепторы в коже. Подобная избирательность позволяет снизить агрессивность воздействия на кожу, а также значительно уменьшить вероятность возникновения аллергических реакций.

Хорошо исследованы на данный момент такие синтетические ретинолы, как:

Адапален;
Дифферин;
Локацид.

Если кожа чувствительная, то врачи стараются назначать синтетические препараты, но для жирной кожи склонной к высыпаниям лучше подойдут препараты в составе которых есть природные ретиноиды.

Назначение системных (для приема внутрь) ретиноидов

Если нет улучшения состояния кожи после лечения местными препаратами этой группы, то назначают системные. Обычно это происходит тогда, когда кожные заболевания охватывают большую площадь. Если проводится монотерапия ретиноидами, то положительные сдвиги могут наблюдаться уже через 2-3 месяца. К системным препаратам относятся:

Роаккутан;
Сотрет;
Акнекуттан;
Верокутан.

Показания к применению

Когда никакие другие препараты не помогают, то дерматологи назначают ретиноиды в таких случаях:

Угревая сыпь, прыщи. Средняя или тяжелая форма;
Профилактика фотостарения кожного покрова;
Лечение чешуйчатого лишая (псориаз);
Закупорка сальных желез и образование гнойников;
Болезнь Альцгеймера;
Онкологические заболевания кожи.

Ретиоиды от прыщей

Прыщи в силу разных субъективных и объективных причин могут появиться не только у подростков, но и вполне возрастных людей. Если поражение кожного покрова умеренное или сильное, то поможет избавиться от патологии Ретинол, который более мягко воздействует на очаги поражения, чем Ретиноевая кислота. Он, проникая в кожу, восстанавливает белковый эластин, влияет на выработку кожей собственного коллагена. Очищает поры, снимает воспаление и регулирует выработку кожного сала железами. , в составе которых есть Ретинол.

Среди самых проверенных препаратов:

Третиноин;
Локацид;
Ретин-А.

Ретиноиды от морщин

Ретиноиды после регулярного использования сокращают мелкие морщины, влияя на выработку кожей собственного коллагена. О том, какой самый эффективный крем с коллагеном можно узнать по . Тем самым увеличивая её эластичность. Кроме того, воздействуя на продуцирование меланина, предупреждают появление различных пигментных пятен и отбеливают уже появившиеся.

Среди эффективных препаратов самыми востребованными среди женщин значатся:

Третиноин;
Ретинальегид.

Третиноин эффективнее предотвращает распад коллагена в дерме, а ретинальдегид проявляет более мягкое воздействие на кожу.

Ретиноиды против псориаза

Псориаз – хроническое рецидивирующее заболевание кожи, при котором дермой продуцируется избыточное количество клеток, а это вызывает образование бляшек, покрытых серовато-белыми чешуйками, которые легко отслаиваются от кожи. Поэтому задача лечения патологии состоит в том, чтобы приостановить рост клеток. Вот именно это по силам ретиноидам, которые существенно понижают скорость деления, и при этом снимают воспаление кожного покрова в районе поражения.

Лечение псориаза

Самый действенный препарат против псориаза – Таразотен.

В некоторых случаях применение препарата приводит к сухости кожного покрова, что крайне нежелательно при этом заболевании.

Ретиноиды против бородавок

Новообразования в виде бородавок легко выводятся различными специальными кремами, но когда это сделать не удается, то дерматологи назначают ретиноиды. Наружные средства регулируют кератинизацию, нарушают рост клеток бородавок, препятствуют их новому появлению. Если начали использовать препараты против бородавок, то нужно исключить пребывание под прямыми солнечными лучами, а обработанные места прикрывать от их воздействия. С плоскими бородавками справляются не все препараты. Одним из самых эффективных считается – Тазорак.

Ретиноиды против старения

Применяя препарата с ретиноидами, уже через небольшой промежуток времени можно увидеть результаты. Кожа выравнивается, становится мягкой, гладкой, яркой. Препараты с ретинолом можно купить без рецепта, но понадобится более длительное время, чтобы увидеть ожидаемый результат. Если в составе препарата указано наличие 0, 1% и пользуясь им несколько месяцев не видно результата, значит необходимо искать средство с более высокой концентрацией этого элемента.

Ренова;
Аваге;

Цена: 800-900 рублей.

Ретиноиды от акне

Дерматологи проводят монотерапию при проявлениях акне, но чаще всего комплексно, используя ретиноиды и антибактериальные препараты. Обычно это мази и гели. И это предпочтительнее чем системные препараты с более выраженными побочными явлениями. Выбрать гель от прыщей на лице можно в .

Результаты применения средств с ретиноидами:

Уменьшение вырабатываемого клетками кожного сала;
Нормализация состояния фолликулов;
Подавление воспалительных процессов;
Выравнивание кожного покрова;

Препараты используют для лечения акне средней тяжести.

Доказали свою эффективность против патологии такие препараты, как:

Роаккутан;
Ретиноевая мазь.

Цена: 450 рублей.

Противопоказания к применению ретиноидов (использование при беременности)

Кажется, что никакого вреда препараты, обладающие свойствами витамина А, для организма не несут. Но они имеют ряд серьёзных противопоказаний:

Заболевания почек, печени;
Чувствительность кожи;
Беременность и лактация. Категорически недопустимо использование ретинолов в этот период, так как они не только вызвать различные дефекты плода, но и негативно воздействовать на рост и развитие уже родившегося малыша.

Нельзя самостоятельно назначать себе препараты этой группы как местно, так и системно. Обязательно нужно обратиться к дерматологу за консультацией.

Побочные эффекты

Препараты с ретиноидами довольно эффективны против некоторых кожных заболеваний и старения. Но в то же время они могут вызвать побочные эффекты. Такие, как:

Сухость и шелушение кожи, отёчность, появление волдырей при наружном применении препаратов;
Гиперчувствительность к прямым солнечным лучам;
Одышка, небольшое повышение температуры;
Гипертензию;
Зуд и жжение кожи;
ЖКТ. Рвота, диарея;
Центральная нервная и сердечно-сосудистая система. Головокружение, аритмия, боль в груди, слабость.

Ретиноевый дерматит – одно из побочных эффектов применения ретиноидов.

Как повысить эффективность ретиноидов

Чтобы получить нужный результат необходимо в период применения препаратов с ретиноидами не забывать о таких несложных правилах:

Перед применением мазей нужно кожу очень тщательно очистить;
Нельзя находиться под прямыми солнечными лучами;
Необходимо сбалансировать своё питание. Отказаться от сладкого, жирного, острого, мучного. В ежедневное меню необходимо включить овощи, фрукты, рыбу, мясо, желток куриного яйца, печень. А также орехи, морковь, проращенное зерно, шпинат, перец красный, абрикосы. Суточная потребность человека в каротине составляет 5 мг в сутки, витамина А от 1 до 2, 5 мг.
Как можно чаще пребывать на воздухе. Желательно в зелёной зоне города.
Избегать стрессовых ситуаций

В период лечения обязательно нужно использовать специальные гели для умывания от воспаления и прыщей.

Видео

Заключение

Ретиноиды – химические элементы, которые эффективны против таких заболеваний кожи, как псориаз, акне. Они противостоят появлению морщин и устраняют уже образовавшиеся. С успехом борются с бородавками и фитостарением. Но прежде чем начать лечение ретиноидами необходимо:

Спланировать заранее курс, а он займёт не менее 3 месяцев. Применение препаратов должно быть регулярным.
Лучше не начинать лечение летом. Ретиноиды подсушивают кожу, а солнечные лучи могут оставить на ней ожоги.
Для обработки пораженного участка достаточно крема с горошинку. Если через несколько минут кожа останется липкой, значит количество средства нужно уменьшить.
Косметические средства для макияжа не должны иметь в своём составе спирта.
Обязательно летом перед выходом на улицу нужно использовать солнцезащитный крем.
лучше использовать не утром, а вечером.
Нельзя самостоятельно себе назначать такие средства. Категорически запрещается использовать их в период беременности и лактации.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью