Лечение остеопороза. Системный остеопороз. Рекомендации диетолога по питанию при остеопорозе, подагре. Остеопороз — симптомы и лечение заболевания костей Системный остеопороз симптомы и лечение

Недостаток гормонов

Прием лекарственных препаратов

Стиль жизни

Особое значение имеет дефицит витамина D, в первую очередь вследствие недостаточного образования его в коже при низкой инсоляции. Установлено, что дополнительное назначение препаратов кальция с витамином D снижает количество переломов, прежде всего у людей пожилого возраста. Вместе с тем неизвестно чем это обусловлено: влиянием витамина D на МПК или улучшением нервно-мышечной проводимости, что снижает вероятность падения.

В других исследованиях обнаружено, что независимо от величины МПК риск переломов бедра повышается при высоком костном обмене .

Существуют простые и доступные способы уменьшения риска падения пожилых людей и снижения частоты переломов: коррекция слабого зрения с помощью очков (линз), достаточное освещение в помещении, устранение препятствий перемещения (ковры, дорожки) в местах проживания, а также использование людьми костылей и палочек.

Лечение остеопороза

Цель лечения - предотвращение переломов. Этого можно достигнуть за счет: 1) обеспечения максимально высокой величины пиковой костной массы; 2) предотвращения потерь костной массы; 3) снижения риска травматических воздействий. Наряду с правильно подобранной лекарственной терапией пациенты с остеопорозом должны придерживаться диеты с повышенным содержанием кальция и систематически заниматься лечебной физкультурой (табл. 2). Доказано также, что избыточное потребление алкоголя и курение способствуют нарушению формирования костной ткани, а менопауза у курящих женщин наступает раньше.

Физическая активность

При малоподвижном образе жизни происходит более быстрая потеря костной массы. Выполнение физических упражнений увеличивает костную массу у женщин, в том числе в постменопаузе.

Кальций

Кальций, поступающий в организм с продуктами питания, - определяющий фактор достижения пиковой костной массы к 20-25 годам жизни. В контролируемых исследованиях установлено, что прием солей кальция способен предотвратить потери кости у женщин в период менопаузы . Препараты кальция усиливают положительный эффект эстрогенов на МПК. В большинстве проспективных исследований новые антиостеопоротические препараты назначаются вместе с солями кальция. Отметим, что всасывание кальция одинаково как при употреблении молока, продуктов, содержащих сою, так и при приеме кальциевых добавок в виде солей.

Витамин D

Показано, что обитатели домов для престарелых и люди, не выходящие на улицу, имеют дефицит витамина D, а ежедневная добавка в рацион 100 мг кальция и 800 IU витамина D существенно снижают количество переломов шейки бедра у пациентов в домах по уходу .

Активные метаболиты витамина D

Данные о результатах использования активных метаболитов витамина D при остеопорозе противоречивы. Подтверждено, что кальцитриол значительно меньше влияет на МПК, чем эстрогены, хотя известно, что кальцитриол предотвращает развитие деформаций тел позвонков . В экспериментах на овариоэктомированных мышах установлено, что альфа-кальцидол сильнее влияет на МПК, чем витамин D3.

Таблица 2. Основные группы препаратов, применяемых в лечении остеопороза

Кальцитонины

К настоящему времени можно считать доказанной высокую эффективность кальцитонина лосося (миакальцика) в лечении остеопороза (постменопаузального, стероидного, иммобилизационного). Клиническая эффективность препарата показана также при болезни Педжета, болезни Зудека (альгодистрофия).

В 1998 г. завершено 5-летнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором изучалась эффективность интраназального миакальцика при установленном постменопаузальном остеопорозе. Относительный риск развития новых переломов позвоночника у больных с 1-5 переломами позвонков, получавших кальцитонин лосося в дозе 200 ME, снизился на 36% по сравнению с плацебо; частота множественных переломов позвоночника снижалась на 45% .

Бисфосфонаты

Этидронат - это первый бисфосфонат, разработанный для клинического применения, в основном при болезни Педжета; выявлено увеличение МПК в среднем на 5% за 2-3 года . Предполагается, что эффективность этидроната увеличивается с длительностью его приема. Показано, что алендронат снижает частоту вертебральных переломов примерно на 50% у лиц c установленным остеопорозом .

Эстрогены

При применении эстрогенов МПК увеличивалась в среднем на 5% за 3 года , но снижение риска переломов выявлено в единичных исследованиях.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

При применении ралоксифена отмечалось умеренное увеличение МПК, однако оно было меньше, чем при назначении эстрогенов. Вместе с тем установлено, что ралоксифен на 50% снижает риск вертебральных переломов .

Препараты фтора

Фториды, принимаемые внутрь, способны увеличивать костную массу. Их анаболический эффект проявляется, главным образом, в позвонках, особенно в сочетании с кальцием, при постменопаузальном, стероидном и остеопорозе у мужчин . Различий между препаратами фтора (бикарбонаты фтора, монофлюорофосфат) по влиянию на количество переломов не установлено.

Анаболические стероиды

Эффект анаболических стероидов на МПК и вероятность возникновения переломов до настоящего времени не изучен . Известно, что нандролон увеличивает мышечную массу, что позволяет уменьшить риск падений у пожилых людей.

Показания для лекарственной терапии остеопороза

В соответствии с рекомендациями Международной ассоциации по остеопорозу (1998) планировать проведение терапии антиостеопоротическими препаратами необходимо всем женщинам с низкой костной массой (Т<-2,0), а также женщинам, у которых МПК <-1,5 SD и имеются факторы риска возникновения остеопороза. Женщинам старше 70 лет с наличием нескольких факторов риска, особенно тем, у которых были патологические переломы в анамнезе, терапия проводится вне зависимости от показателя МПК.

Каждому пациенту с МПК <-1,0 SD, получающему длительно глюкокортикоиды (в дозе 7,5 мг в день и выше), незамедлительно назначают соответствующие лекарственные препараты. Профилактику стероидного остеопороза осуществляют препаратами кальция и витамина D с момента назначения глюкокортикоидов.

Заместительная гормональная терапия эстрогенами считается терапией выбора постменопаузального остеопороза. При противопоказаниях ее проведения применяют селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов или бисфосфонаты. При сенильном остеопорозе акцент делается на восстановление кальциевого обмена с целью подавления вторичного гиперпаратиреозма препаратами кальция и активными метаболитами витамина D.

При компрессионных переломах тел позвонков с болевым синдромом назначают кальцитонин лосося.

Остеопороз у мужчин с явлениями гипогонадизма лечат тестостероном, возможно также применение бисфосфонатов и препаратов фтора.

Планирование терапии остеопороза основано на знании причины, его вызвавшей, наличии или отсутствии переломов, а также определении уровня МПК.

Системный остеопороз. Остеопороз - системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящее к увеличению хрупкости костей и повышенному риску переломов.

Различают первичный остеопороз: постменопаузальный (тип I), старческий, или сенильный (тип II); идиопатический (у взрослых, ювенильный) и вторичный остеопороз. К вторичному остеопорозу приводят многие заболевания эндокринной системы, органов пищеварения, почек, крови, ревматические болезни, генетические нарушения, лечение препаратами (кортикостероиды, антациды, содержащие алюминий, тиреоидные гормоны и др.).

Остеопороз - сложное многофакторное заболевание, в основе которого лежат процессы нарушения ремоделирования костей в сторону увеличения костной резорбции и снижение образования костной ткани.

Основой развития первичного остеопороза у женщин является дефицит эстрогенов и локальные факторы - гиперпродукция цитокинов. По мере старения организма (старческий остеопороз) имеет значение нарушение метаболизма витамина D , развитие устойчивости к нему - дефицит рецепторов для витамина D . Для постменопаузального остеопороза характерен трабекулярный тип потери костной ткани, для сенильного - трабекулярный и кортикальный, что определяет у больных место наиболее характерных переломов - в первом случае позвоночника, дистальной части предплечья лучевой кости, во втором случае - перелом шейки бедра и множественные клиновидные переломы позвонков.

Остеопороз прогрессирует медленно, нередко течет бессимптомно. Первым проявлением заболевания может быть развитие переломов костей после минимальной травматизации - атравматические переломы. Самая частая локализация остеопоротических переломов в «весонесущих» позвонках - средний и нижний грудные и верхний поясничный отделы позвоночника, прежде всего 12-й грудной и 1-й поясничный позвонки.

Кроме того, у больных остеопорозом может возникнуть боль, связанная со снижением высоты тел позвонков (так называемый вертебральный коллапс). Боль является следствием увеличения поясничного лордоза, компенсирующего увеличение переднезадней кривизны в месте перелома.

При множественных компрессионных переломах позвонков беспокоят хронические, постоянные тупые боли в нижней части спины. Умеренная или слабая боль в спине может персистировать вследствие механического сдавления связок, мышц, мест их прикрепления. Развивается прогрессирующий дорзальный кифоз, получивший название «вдовий горб».

Выраженный кифоз и снижение роста могут вызывать боли, связанные с давлением на ребра, гребни подвздошных костей, межпозвоночные суставные поверхности. Постепенно теряется линия талии, выдается вперед живот. В тяжелых случаях нижние ребра практически опускаются в полость таза. Прогрессирующее изменение осанки ведет к укорочению мышц спины и их сокращению, что вызывает боль от мышечного перенапряжения и является одной из ведущих причин хронической боли в спине.

Может возникнуть диффузная боль в костях, болезненность при поколачивании по позвонкам, ребрам, тазовым костям. Положителен тест с непрямой нагрузкой позвоночника: врач давит сверху на вытянутые вперед с напряжением руки больного, что вызывает сильную боль в позвоночнике. Резкое опускание из положения на «цыпочках» также приводит к возникновению сильной боли в позвоночнике.

При медленном начале заболевания больных беспокоят эпизодически возникающие тупые боли в спине. Провоцирующими факторами могут быть чередование покоя и движения. Со временем боли становятся сильнее и продолжительнее, исчезают в положении лежа. Имеет место чувствительность к сотрясению, боль «во всех костях». В дальнейшем возникают острые болевые атаки, связанные с переломами, описанными выше.

Диагностика.

Рентгенография позвоночника, крупных костей. Несмотря на многочисленные критерии диагностики остеопороза, считается, что только выявление одного или большего числа переломов тел позвонков (при исключении других причин) достоверно позволяет ставить диагноз, хотя это является поздней диагностикой. Наиболее надежный метод диагностики остеопороза - денситометрия - количественная оценка плотности костной ткани. Применяется метод двойной энергетической абсорбциометрии.

Определяют содержание кальция, фосфора в сыворотке крови и моче, щелочной фосфатазы крови. Однако они часто не отклоняются от нормы.

Для оценки костеобразования исследуют содержание остеокальцина, карбоксиамино-терминальных пептидов коллагена I типа в сыворотке крови (повышение содержания). Маркеры костной резорбции: тартратрезистентная кислая фосфатаза тромбоцитов, эритроцитов, костной ткани, оксипролин мочи и др. (повышение содержания).

Лечение.

Кальций, витамин D З, кальцитонин. У женщин в постменопазуальном периоде - заместительная терапия эстрогенами. Диклофенак, ибупрофен, напроксен, сулиндак, кетопрофен, пироксикам, мелоксикам, лориоксикам, целекоксиб, нимесулид др. НПВС.

Источники информации:

1. Справочник Харрисона по внутренним болезням
2. Федосеев Г.Б., Игнатов Ю.Д. Синдромная диагностика и базисная фармакотерапия заболеваний внутренних органов.
3. Бородулин В.И., Тополянский А.В. Справочник практикующего врача.
4. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов.

Среди обывателей существует ошибочное мнение, что – это недостаток кальция в организме. На самом же деле, недостаток кальция и хрупкость костей являются следствием развития патологии. А сущность самого заболевания заключается в процессе вымывания кальция из организма. То есть кальций может поступать в достаточном количестве, но практически не усваиваться в силу различных причин. Поэтому лечение направлено на восстановление метаболизма в костях и нормализацию процессов усвоения кальция.

Остеопороз по МКБ-10

В 1941 году Всемирная организация здравоохранения идентифицировала как отдельное нозологическое заболевание. По Международному классификатору болезней 10 пересмотра (МКБ-10) получил следующую кодировку:

• М80 – с патологическим переломом.

Это локальный тип – снижение плотности конкретной кости, вследствие травмы – перелома, ушиба, смещения;

• М81, М82 – без патологического перелома.

Это системный тип — снижение плотности абсолютно всей костной массы опорно-двигательного аппарата. Возникает по причине естественного старения всех тканей организма, замедления процессов метаболизма в костях и снижения выработки половых гормонов в пожилом возрасте. Системный тип патологии довольно часто развивается на фоне хронических заболеваний ЖКТ, эндокринной системы и других.

Причины системного остеопороза

Развитие системного типа патологии протекает в несколько стадий. В начале заболевания патологические процессы достаточно легко замедлить и заморозить их прогрессирование на долгие годы. Но сложность заключается в том, что начальная стадия не имеет никаких признаков. Чаще всего патология диагностируется уже на 2 стадии, когда лечение носит затяжной характер и имеет ряд негативных последствий. При наличии предрасполагающих факторов для заболевания нужно периодически проходить обследование, чтобы выявить начальные изменения в костях. Хотя медики не могут дать конкретного ответа на вопрос, почему при наличии одинаковых факторов риска у одних людей возникает , а у других нет. В первую очередь это зависит от запаса кальция в организме.

Факторы риска:

• низкая масса тела, до 57 кг;
• генетическая предрасположенность;
• долговременные вредные привычки – курение, алкоголизм, наркомания;
• занятие профессиональным спортом;
• нездоровый, малоподвижный образ жизни;
• возраст старше 55 лет;
• нарушения работы щитовидной железы;
• женщины постклимактерического возраста;
• длительный прием некоторых медицинских препаратов – кортикостероидов, гормональных и других;
• недостаток кальция в рационе, чрезмерное употребление кофе и поваренной соли, которые препятствуют усвоению кальция;
• новообразования злокачественного характера;
• гормональные сбои;
• нарушение функционирования внутренних органов, которое приводит к снижению усвоения кальция.

Лечение системного остеопороза

Это необратимое, прогрессирующее заболевание, лечение которого носит пожизненный характер. Прежде чем начать лечение нужно выявить причину патологии. Если это период менопаузы у женщин или нарушение работы щитовидной железы, то, помимо основного лечения, назначается курс гормональной терапии.

• с преобладанием статической нагрузки, плаванье;
• умеренное употребление жирного, продуктов, содержащих фосфор и белок – рыба, мясо, бобовые;
• исключить из рациона кофе и алкогольные напитки, дневное употребление соли снизить до 4 г;
• обеспечение достаточного поступления с пищей кальция в комплексе с минералами и витаминами, способствующими его усвоению.

Медикаментозное лечение системного остеопороза включает в себя:

1. Препараты, тормозящие разрушение костной ткани – биофосфанаты, кальцитонин, препараты стронция.
2. Препараты, улучшающие метаболизм в костях, стимулирующие формирование новой костной ткани — соли фтора, синтетические гормоны, терипаратид.
3. Препараты, которые насыщают костную массу кальцием в комплексе с минералами и витамином Д.

В любом случае к лечению этого заболевания нужно подходить комплексно, и наблюдаться у нескольких специалистов – эндокринолога, невропатолога, хирурга, ортопеда. В процессе лечение рекомендуется периодически проходить обследование, чтобы наблюдать за динамикой развития заболевания и оценить результаты терапии.

Самой распространенной причиной является старение организма. Поэтому для своевременного выявления патологии всем людям старше 50 лет необходимо 1 раз в год проходить обследование.

Представления о сути системного остеопороза меняются по мере накопления новых сведений, и сегодня они отличаются не только от представлений 50-60-х годов, но и от взглядов начала 80-х годов. В отечественной литературе, несмотря на это, термин «остеопороз» используется очень широко и не только при метаболических остеопатиях. Столь широкое толкование этого понятия, по мнению Ш. Ш. Шотемор (1982), пришло в противоречие с его патофизиологическим и патоморфологическим пониманием.

Что такое системный остеопороз?

Системный остеопороз - опасное хроническое заболевание, при отсутствии лечения приводящее к инвалидности или летальному исходу. В пожилом возрасте переломы срастаются плохо, могут приковать человека к кровати до конца жизни.

С позиции современнных представлений в развитии системного остеопороза прежде всего имеют значение внутрикостные механизмы: моделирование и ремоделирование. Механизм регуляции этих процессов дискутируется, хотя уже сегодня не исключается участие активных метаболитов витамина D. Моделирование обеспечивает рост кости в ширину и регулирует ускорение этого процесса в одних участках и замедление в других. Моделирование определяет диаметр кости, толщину кортикального слоя, диаметр костномозговой полости.

Примером системного остеопороза, связанного с нарушением процесса моделирования, являются несовершенное костеобразование, остеопороз при нарушении питания (недостаток кальция в пище), остеопороз при билиарном циррозе.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

• M80 Остеопороз с патологическим переломом
• M81 Остеопороз без патологического перелома
• M82 Остеопороз при болезнях, классифицированных в других рубриках

Причины

Системный остеопороз относят к мультифакториальным, так как не существует возбудителя остеопороза. Провоцирующими факторами недуга являются:

• менопауза;
• гиперфункция коры надпочечников;
• голодание;
• менопауза;
• непереносимость кальция;
• низкий вес;
• возраст старше 60 лет;
• сахарный диабет;
• алкоголь и курение;
• травмы;
• отсутствие нагрузки (при параличах);
• наследственная предрасположенность.

Для понимания роли ремоделирования в развитии системного остеопороза необходимо остановиться на некоторых представлениях, касающихся физиологии кости. Большинство авторов полагали, что остеокласты и остеобласты функционируют независимо друг от друга и от их расположения в скелете.

В связи с этим предпринимались попытки при метаболических остеопатиях воздействовать лекарственными препаратами изолированно на функцию тех или иных клеток. Однако Неапеу и Н. Frost независимо друг от друга показали, что при воздействии ряда лекарственных препаратов они, вызывая угнетение резорбции, одновременно угнетают и образование кости. Это заставило пересмотреть представления о механизме ремоделирования кости. Наибольшее распространение получает теория Фроста об интермедиарной организации скелета, стержнем которой является морфофункциональное понятие - «базисная многоклеточная единица» (БМЕ).

БМБ - участок костной ткани, в котором протекают сопряженные по времени процессы локальной резорбции и образования кости, что и составляет сущность ремоделирования. Н. Frost (1985) проводит аналогию БМБ с нефроном, который имеет функции, отличающие его от составляющих клеток и всей почки. Необходимо знать, что понятие БМЕ, или «обособленный ремоделирующий пакет», отличается от понятия остеон.

В этот преобразующий блок входят остеокласты, остеобласты, мезенхимные клетки, капиллярные петли. Физиология составляющих БМБ клеток определяется биохимическими процессами, которые в свою очередь координируются ферментами, реагирующими на воздействие гормонов. Влияние гормональных стимулов на клетку опосредуется через рецепторы клеточных мембран. Установлено сродство белков клетки к тому или иному гормону.

Вызванный эндогенными или экзогенными факторами дефект структурного белка, снижение активности ферментов нарушают скорость биохимических реакций и приводят к метаболическому блоку. Таким образом, причиной метаболического блока могут быть как воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, так и генетические дефекты. Важно отметить, что метаболические дефекты могут проявляться не сразу после рождения, а значительно позже. Это объясняется тем, что дефект может быть незначительным и длительно нивелируется за счет компенсаторных возможностей организма. Но такое напряженное метаболическое состояние декомпенсируется при воздействии факторов риска, нарушающих адаптацию . В развитии системного остеопороза выделяют два момента: остеопению и механическую несостоятельность кости.

Остеопения - это только один из патологических компонентов системного остеопороза. В патогенезе остеопении играют роль следующие механизмы:

1. нарушение моделирования (при различных мышечных дистрофиях, параличах и парезах, билиарном циррозе, несовершенном костеобразовании, недостаточном потреблении кальция, белков);
2. обратимое нарушение ремоделирования (активизируется краткое ременной гипокинезией, тиреотоксикозом, гиперпаратиреозом);
3. необратимое нарушение ремоделирования (при менопаузе, синдроме; Кушинга, применении стероидных гормонов, длительной гипокинезии). При остеопении механическая прочность остается достаточной чтобы выдержать физиологические нагрузки.

Развитием второго компонента системного остеопороза - механической несостоятельности- объясняется появление при системном остеопорозе перестроечных переломов. В норме в костной ткани тоже происходят микропереломы, которые активизируют ремоделирование, что в свою очередь способствует быстрому заживлению. При системном остеопорозе в силу целого ряда причин, действующих на клетки «ремоделирующего пакета», этот механизм нарушается, увеличивается число переломов, замедляется их заживление.

Накопление микропереломов в свою очередь усугубляет нарушение ремоделирования и механическую несостоятельность. Медленное заживление микропереломов играет основную роль в патогенезе большинства форм системного остеопороза . На скорость процессов ремоделирования оказывают влияние местные, или локальные, факторы. В связи с тем что основные патогенетические механизмы системного остеопороза - остеопения и снижение механической прочности - могут быть вызваны целым рядом причин, системный остеопороз рассматривается как многофакторное заболевание костной ткани, а не симптом или синдром при других заболеваниях [Симен И. и др., 1985].

Подтверждением этого служит тот факт, что, например, при язвенной болезни желудка или при билиарном циррозе, как и после резекции желудка, в одних случаях развивается системный остеопороз, в других - остеомаляция, и в то же время поражение скелета не является неизбежным. В связи с этим считаем, что разделение системного остеопороза на первичный и вторичный неправомочно, поэтому существующая классификация может быть принята только с учетом выделения доминирующей причины или фактора риска развития данной формы системного остеопороза (табл. 11).

Факторы риска развития системного остеопороза

Факторами риска развития системного остеопороза являются, таким образом, гиперфункция коркового вещества надпочечников, гипертиреоз, длительное применение гепарина, противосудорожных препаратов, алкоголизм, гипогонадизм, постменопаузальный период, патология желудочно-кишечного тракта, голодание, стероидные гормоны. В ряде случаев (идиопатическая форма) главную причину установить не представляется возможным. Системный остеопороз воспринимается как болезнь, когда потеря кости превышает ее возрастную атрофию и происходит какое-то явное местное нарушение.

Нередко первым проявлением системного остеопороза является перелом костей нижней трети предплечья. Эти переломы редко заставляют больных обследоваться на предмет остеопороза, по крайней мере в нашей стране. В то же время адекватная терапия в этот период [Айткен М., 1985] могла бы стать профилактикой переломов, которые, как правило, выявляются спустя несколько лет. Осложняясь переломами тел позвонков и шеек бедренных костей, заболевание становится причиной инвалидности. Важно подчеркнуть, что в 50% случаев инвалидами становятся лица, которые находятся в работоспособном возрасте. Постменопаузальная форма системного остеопороза.

Объединяет больных, у которых заболевание выявляется после наступления менопаузы. Основная жалоба, независимо от давности заболевания, - боль в крестце и поясничной области, усиливающаяся при физической нагрузке, ходьбе. Кроме того, больные нередко отмечают чувство «тяжести» между лопатками, утомляемость, появление сутулости, «тяжелой» походки, необходимость в течение дня многократного отдыха в положении лежа. Реже встречаются жалобы на боли в тазобедренном суставе, хромоту.

Интенсивность болевого синдрома различается не только у разных, но и у одного и того же больного.

• Рентгенологически при этой форме выявляют переломы костей скелета, которые в убывающем порядке располагаются следующим образом: клиновидная деформация тел нижнегрудных, поясничных позвонков, шеек бедренных костей. Во всех случаях переломы происходят без видимой травмы.
• На рентгенограммах (рис, 10.1), кроме того, отмечаются усиление склероза и появление вдавленных переломов в центральных отделах замыкательных пластинок. Реже встречаются переломы костей таза, диафиза бедра, а также деформации тел позвонков по типу рыбьих.
• В биохимических анализах крови могут быть гипокальциемия (у /з больных) и повышение уровня фосфата (в половине случаев) при сохранении его нормальной экскреции. Активность щелочной фосфатазы чаще снижена, реже сохраняется в пределах нормы.

В отдельных случаях могут наблюдаться транзиторная гиперкальциурия и повышение уровня оксипролина мочи. В тех случаях, когда гипокальциемия сочетается с повышенной активностью щелочной фосфатазы и увеличенным выделением оксипролина, возникает необходимость проведения дифференциального диагноза с остеомаляцией.

У наблюдаемых нами больных не удалось найти зависимости выраженности клинико-рентгенологического проявления и биохимических отклонений от давности наступления менопаузы. Этот факт приобретает особое значение в свете нами же полученных данных об относительном повышении содержания уровня эстрадиола, эстрона, андростендиона в сыворотке крови женщин, страдающих системным остеопорозом в менопаузе, по сравнению со здоровыми женщинами этого возраста и также в менопаузе.

Полученные результаты не позволяют связать развитие данной формы системного остеопороза с недостатком эстрогенов (подобное мнение довольно широко распространено в литературе), так как у здоровых женщин это снижение более демонстративно. По-видимому, относительное увеличение уровня гормонов носит компенсаторный характер (известно защитное влияние эстрогенов на кость и их способность увеличивать абсорбцию кальция из кишечника) при наличии каких-то других механизмов развития патологии. Определенную роль в этих случаях играет уменьшение статической нагрузки, что нивелирует процесс моделирования и одновременно активизирует функцию БМЕ, увеличивающей остеопению.

Кроме гиподинамии, на процессы моделирования и рсмоделирования оказывают влияние нарушение питания (переход к вегетарианской или однообразной пище), угнетение циклазной системы желудочно-кишечного тракта, которое может происходить под влиянием различных экзогенных факторов [Валенкевич Л. И., 1988], что приводит к угнетению ферментов и в конечном счете к гипокальциемии (по крайней мере этот механизм мог быть у */з наблюдаемых нами больных). Неинвазивная оценка содержания минералов с помощью гамма-фотоновой абсорбциометрии показала, что потеря минералов происходит не только в осевом скелете (телах позвонков), но и периферических его отделах.

Потеря минералов в костях голени и предплечья не превышала 10% от нормы. Эти данные подтверждают, что в возникновении перестроечных переломов при этой форме системного остеопороза существенную роль играет снижение механической прочности за счет замедленного восстановления микропереломов. Стероидная форма системного остеопороза. Заболевание развивается на фоне приема глюкокортикоидов.

Разновидности и степени тяжести патологии

Выделяют две основные формы системного остеопороза:

• первичный - обусловлен возрастом, выраженным дефицитом минералов и белков в рационе, отягощенной наследственностью;
• вторичный - развивается на фоне других болезней и лекарственной терапии.

Чаще встречается первичные разновидности патологии, наибольший процент случаев составляет сенильный остеопороз, который развивается у пожилых людей вследствие сниженной функции половых желез.

Симптомы

Клиническое проявление этой формы имеет много общего с постменопаузальной, но боли в спине и тазобедренных суставах отмечаются на фоне резчайшей миопатии. На рентгенограммах позвоночного столба (рис. 10.2) выявляется платиспондилия с преимущественной деформацией тел позвонков по типу рыбьих.

Клиновидная деформация при этой форме в отличие от постменопаузальной бывает редко. В длинных трубчатых костях, а также черепе и кистях выявляются зернистые очаги просветления. В биохимических анализах могут быть следующие отклонения:

• снижение активности щелочной фосфатазы,
• у некоторых больных умеренная гипокальциемия,
• непостоянное увеличение выделения фосфора.

В патогенезе стероидного остеопороза ведущую роль играет необратимое нарушение ремоделирования. Количество функционирующих БМЕ резко сокращается и может снизиться до 0 , а время, необходимое для восстановления микропереломов, удлиняется до 5 лет.

Системный остеопороз, развившийся на фоне гипогонадизма

• По клинико-рентгенологическим проявлениям имеет много общего с постменопаузальной формой. В то же время биохимические отклонения скорее подобны тем, которые имеют место при стероидной форме.
• Стойкая гипокальциемия, отмечаемая при системном остеопорозе, развившемся на фоне гипогонадизма, подтверждает мнение, что недостаток эстрогенов влияет на метаболизм витамина D (отсюда снижение абсорбции кальция в кишечнике и повышение чувствительности клеток-мишеней к паратгормону).

Изменения гомеостаза кальция приводят к необратимому нарушению процессов ремоделирования костной ткани, причем снижение БМЕ происходит неодинаково во всех сегментах скелета: в большей степени страдает позвоночный столб, затем нижние конечности. Следует отметить, что, несмотря на снижение содержания минералов в костях нижних конечностей (более 20%), перестроечные переломы шеек бедренных костей крайне редки. Это дает основание считать, что, несмотря на остеопению, снижение механической прочности при системном остеопорозе, развившемся на фоне гипогонадизма, выражено меньше, чем при стероидном остеопорозе.

Системный остеопороз, развившийся на фоне сахарного диабета

Это пример метаболических остеопатии, вызванных воздействием эндогенного фактора на структурный белок. Инсулин оказывабт влияние на синтез коллагена и гиалуроната. Наряду с выявляемой рентгенологически остеопенией тел позвонков у некоторых больных этой группы появляются боль и деформации в области голеностопного сустава, на рентгенограммах - остеолиз костей, образующих вилку голеностопного сустава, внутрисуставные переломы берцовых костей. В связи с тем что снижение содержания минералов в костях голени не превышает, по нашим данным, 18%, можно думать, что ведущим в патогенезе этих изменений является локальное снижение механической прочности из-за резкого местного замедления процессов восстановления при микропереломах.

Причина подобных изменений локального ремоделирования остается неясной. Идиопатическая форма системного остеопороза. При этой форме не удается выделить превалирующий фактор риска. У лиц молодого и среднего возраста клинически и рентгенологически проявляется неоднозначно. У части больных заболевание сходно со стероидной формой, мо без резкой миопатии. В биохимических анализах определяется снижение активности щелочной фосфатазы, может быть повышенной экскреция с мочой кальция и оксипролина.

Содержание минералов в нижних конечностях снижается на 10-35%. У больных этой группы перестроечные переломы шеек бедренных костей наблюдались при потере содержания минералов свыше 20%, что указывало на участие в развитии перестроечных переломов не только снижения механической прочности, но и остеопении. Выделена группа больных с идиопатической формой, у которых первыми клиническими проявлениями стали боль и припухлость в области стоп и голеностопных суставов.

Симптомы появляются на фоне полного здоровья и без видимой причины. Постепенно в процесс вовлекаются другие суставы, появляются боли в позвоночнике. Сходство начала заболевания с полиартритом затрудняет диагностику. При рентгенологическом обследовании больных с этой формой в убывающем порядке отмечаются переломы плюсневых костей, шеек и диафизов бедренных, надколенника и костей таза. Компрессионные переломы тел позвонков появляются значительно позже и не бывают многочисленными. Развитие заболевания бурное и приводит к инвалидности уже в течение первого года. Дифференциальная диагностика. Отмечена трудность дифференциальной диагностики системного остеопороза и остеомаляции из-за сходства клинико-рентгенологической картины и возможности при системном остеопорозе таких отклонений, как гипокальциемия, повышенное выделение оксипролина, а при остеомаляции - нормальной активности щелочной фосфатазы. В связи с этим считаем обязательным в ряде случаев проведение биопсии из крыла подвздошной кости для гистологического подтверждения диагноза.

Лечение системного остеопороза.

Накоплен большой опыт, который дает основание считать, что использование только кальция не останавливает прогрессирования процесса и не увеличивает массу кости. Эффект от применения анаболических гормонов заключается главным образом в увеличении мышечной массы.

К назначению эстрогенов противоречиво. Сторонники этой терапии наряду с положительным влиянием препаратов на процесс резорбции кости (угнетение) отмечают, что их назначение увеличивает риск развития опухолей эндометрия и грудной железы . У обследованных нами больных с постменопаузальной формой системного остеопороза не удалось выявить дефицита эстрогенов. В связи с вышеизложенным считаем нецелесообразным рекомендовать эстрогены для лечения системного остеопороза. Кальцитонин также не оправдал возлагаемых на него надежд [Симен И., Риггс Б., 1985].

По мнению Itani и соавт. (1982), препарат обладает только обезболивающим эффектом, но не останавливает прогрессирования процесса. Это согласуется с нашими наблюдениями: лечение кальцитонином (отечественный препарат - кальцитрин) снимало боли, но не останавливало прогрессирования, о чем свидетельствовало появление новых компрессионных переломов тел позвонков. Неинвазивная оценка содержания минералов в костях дистальных отделов скелета, выполненная в динамике до и на фоне лечения, также подтверждала дальнейшее уменьшение содержания минералов. Применение кальцитонина (кальцитрина) может привести к вторичному гиперпаратиреозу с увеличением резорбции кости.

Также широко используют фтористые препараты. В многочисленных работах Franke и соавт. (1987) показано, что фтор замещает гидроксильные ионы в оксиапатите и приводит к увеличению объема и толщины кости, улучшается структура кристаллической решетки. В связи с тем что новообразованный под влиянием фторидов матрикс слабо минерализован, лечение необходимо сочетать с назначением препаратов кальция и витамина D . Лечение фторидами должно быть длительным, например, при стероидной форме на протяжении всего периода приема стероидов. Наряду с положительным влиянием следует отметить, что лечение фторидами чревато возникновением побочных явлений (тошнота, боли в суставах), которые заставляют прерывать прием препаратов.

Кроме того, не все больные поддаются этому виду лечения. И наконец, есть данные, что увеличение массы трабекул происходит за счет уменьшения минеральных веществ в костях конечностей [Симен И., Риггс Б., 1985]. Имея собственный опыт применения фторидов (оссин) при постменопаузальной, идиопатической и стероидной формах, мы пришли к заключению: использование этих препаратов наиболее эффективно при стероидной и в некоторых случаях - постменопаузальной форме. Остановка прогрессирования процесса (отсутствие новых переломов и нарастания деформации) расценивалось как достижение лечебного эффекта. В некоторых случаях при гистоморфометрическом исследовании биоптатов из крыла подвздошной кости отмечалось увеличение неминерализованного остеоида.

При стероидной форме назначение фтористых препаратов считаем методом выбора. Применяли следующую схему лечения: в течение 2,5 лет назначается оссин по 40 мг 2 раза в день (утром и вечером). Через каждые 5 дней приема - 2-дневный перерыв. Для улучшения минерализации вновь образованного остеоида необходимо назначение препаратов кальция, не менее 1,5 г в сутки. Так как фтор образует с кальцием нерастворимые соединения, то нельзя совмещать по времени прием оссина (кореберона) и кальция. В связи с этим прием кальция назначали на середину дня.

Прием фторидов необходимо контролировать биохимическими анализами крови и мочи не реже 1 раза в 3 мес. Низкое всасывание кальция в кишечнике у больных с системным остеопорозом явилось основанием для назначения активных метаболитов витамина D , хотя их влияние на содержание минералов в кости остается предметом дискуссии [Симен И., Риггс Б., 1985]. Для оценки эффективности применения активных метаболитов витамина D при системном остеопорозе мы проводили гистоморфометрию биоптатов из крыла подвздошной кости до и после проведенного лечения. Использовали оксидевит.

Проведенное исследование показало, что длительное лечение (не менее одного года) стабизирует рентгенологическую картину, снимает боли (уже после 3-5 мес лечения) и прекращает потерю губчатого вещества, сохраняет имевшуюся толщину трабекул и кортикальной пластинки. В некоторых случаях на фоне приема препарата отмечено достоверное увеличение ширины трабекул и кортикальной пластинки, что свидетельствовало о влиянии оксидевита на процессы ремоделирования кости.

Исходя из полученных данных, считаем возможным использование оксидевита при постменопаузальной форме. В каждом конкретном случае необходим индивидуальный подбор дозы и длительности курса лечения, повторения в последующем поддерживающих курсов. Назначают оксидевит в сочетании с глюконатом кальция, до 1,5-2 г в сутки.

Проводят лечение под контролем биохимии крови и мочи, так как может быть передозировка препарата. Ни в коем случае лечение оксидевитом не может проводиться без постоянного врачебного контроля. В последние годы внимание клиницистов привлекли бисфосфонаты, которые уже нашли применение при некоторых формах системного остеопороза . Бисфосфонаты - синтетические аналоги неорганического пирофосфата, естественного регулятора обмена кальция на уровне клетки. Пирофосфат имеет в своей основе связь Р-О-Р, которая легко разрывается пирофосфатазой, что исключает возможность использования его в лечебных целях. Бисфосфонаты в отличие от пирофосфата имеют связь Р-С-Р, которая не разрушается ферментами.

Сходные по своему действию с пирофосфатами бисфосфонаты, кроме того, подавляю» резорбцию костной ткани, вызванную ПТГ. Отечественный бисфосфонат «Ксидифон» также можно рекомендовать для клинического применения. У наблюдаемых нами больных лечение проводилось лечение 1-1,5 лет, назначался ксидифон из расчета 5 мг на 1 кг массы тела больного. Эффективность препарата зависит от структурно-функционального состояния кости, терапевтический эффект препарата коррелировал с выраженностью числа остеокластов биоптатах до начала лечения (биопсия из крыла подвздошной кости проводилась до и после проведенного лечения). Отмечено в этих случаях достоверное увеличение объема губчатого вещества и ширины кортикальной пластинки.

Наиболее эффективным препарат оказался у больных с идиопатическим и постменопаузальным остеопорозом. Учитывая, что при системном остеопорозе нередко нарушено всасывание кальция в кишечнике и отмечается гипокальциемия, для нормализации гомеостаза кальция одновременно с ксидифоном необходимо назначать оксидевит и препараты кальция. Так же как при назначении активных метаболитов витамина D, необходим индивидуальный подбор дозы и длительности лечения, которое проводится под постоянным биохимическим контролем.

Показания к срочному началу лекарственной терапии

Существуют предпосылки немедленного назначения медикаментов для борьбы с системным остеопорозом:

• низкая плотность костей по данным денситометрии;
• наличие в анамнезе переломов, полученных при незначительных травмах;
• возраст 70-75 лет и упоминание о перенесенных переломах в нетравматичных условиях.

Лечение системного остеопороза, таким образом, является весьма сложной задачей, поэтому его можно и нужно проводить в специализированных ортопедотравматологических учреждениях, где возможен биохимический контроль и при необходимости гистологическое исследование биопсийного материала из крыла подвздошной кости. Больные нуждаются в постоянном динамическом контроле для своевременного назначения повторного курса лечения, необходимость в котором весьма вероятна, учитывая возможность продолжения декомпенсации адаптационных состояний.