Основные факторы риска злокачественных опухолей и профилактика. Опухолевый процесс. Общие положения. Классификация. Опухоль Основные факторы риска возникновения онкологических

Систематическое употребление жареных блюд. При поджаривании масла образуются мутагены, а в жареном мясе - нитрозамины. Они способствуют образованию опухолей.

Чрезмерное употребление продуктов, содержащих большое количество насыщенных жирных кислот (сало, жирное мясо, мозги, жир, высококонцентрированное молоко, сливки, сметана, сливочное масло). Избыток желчи, образующейся при употреблении жирной пищи, вызывает развитие рака кишечника.

Большое количество животных жиров в пище вызывает увеличение в организме уровня холестерина и его производных, которые, накапливаясь и претерпевая ряд химических превращений, приобретают свойства канцерогенов.

Чрезмерное употребление мясных продуктов. В результате этого в организме образуются патологические кислоты, способствующие образованию раковых опухолей.

Белый хлеб, булочки, торты. Ухудшают кишечную микрофлору.

Употребление в пищу продуктов, заражённых жёлтой плесенью, образующейся в условиях влаги и тепла в муке, крупе, отсыревших пищевых продуктах, арахисе, семечках подсолнечника, льна, хлопка, на кислом тесте, ливере, рыбе. Ядовитые вещества афлатоксины, выделяемые жёлтой плесенью, являются сильнейшими канцерогенами. Средства профилактики заражения продуктов жёлтой плесенью: соблюдение чистоты и сухости мест для хранения продуктов, проветривание.

К канцерогенам относятся копчёное мясо и колбаса. Усиливает действие канцерогенов недостаток витаминов А и Е.

Курение (30% возникновения Раковых опухолей)

По данным ВОЗ, на 100 тыс. некурящих человек приходится всего 1,4 случая заболевания раком, а выкуривающих 2 пачки сигарет в день - 140. При выкуривании 20 сигарет в день организм получает такую же дозу облучения, как при ежегодном рентгеновском обследовании лёгких.

Вирусные заражения (5% возникновения раковых опухолей)

При заболеваниях в организме выделяются ядовитые вещества (токсины), которые могут оказаться канцерогенами.

Вредное производство (4% возникновения раковых опухолей)

Производства, на которых человеку приходится иметь дело с вредными веществами, способствующими образования опухолей. К таким веществам: относятся нитраты, мышьяк, асбест, парафин, анилин, радон, тяжёлые металлы, полихлорвинил, некоторые лекарства. Сильные канцерогены обнаружены в выхлопных газах автомобилей.

Злоупотребление алкоголем (3% возникновения раковых опухолей)

Употребление алкоголя (особенно натощак) способствует возникновению рака желудка. Алкоголь в любых дозах при поражённой печени увеличивает риск возникновения рака и цирроза печени. Даже употребление пива, как установили американские учёные, может вызвать у женщин рак молочной железы.

Умеренное употребление алкоголя (4 раза и более в месяц) женщинами в период вынашивания плода увеличивает заболеваемость новорождённых лейкемией.

Женщины, употребляющие спиртные напитки в первые три месяца беременности, повышают риск возникновения лейкемии у своих детей в 1,5 раза. А при употреблении в последние 6 месяцев беременности вероятность лейкемии возрастает в 10 раз.

Чрезмерное солнечное облучение (3% возникновения раковых опухолей)

Ультрафиолетовые лучи являются основной частью солнечного спектра, при попадании на кожу повреждают наследственные структуры клетки, что может привести к перерождению нормальной клетки в злокачественную.

Искусственные источники для загара повышают риск заболевания раком. Согласно исследованиям шведских учёных, у людей, пользующихся таким облучением, в 8 раз повышается опасность заболеть меланомой – самой опасной формой рака кожи.

Более других подвержены этому заболеванию люди со светлой кожей, светлыми и особенно рыжими волосами, голубыми, серыми и зелёными глазами, с веснушками и с большим количеством родинок. При этом опасно резкое увеличение полученной дозы солнечного излучения (что обычно происходит с жителями крупных городов Северной Европы, проводящими свой отпуск на юге). Тогда как для жителей сельских районов, которые по роду своей деятельности обычно много времени проводят под открытым небом, «хроническая экспозиция» под солнечными лучами, наоборот, оказывает защитное воздействие.

Риск развития опухолей кожи повышен среди людей, получивших в течение жизни солнечные ожоги. Исследования показали, что у людей, получивших в течение жизни более 6 солнечных ожогов, риск возникновения рака кожи (меланомы) возрастает в 2 раза. Особенно опасны солнечные ожоги, полученные в детстве. Это связано с тем, что у детей очень нежная, чувствительная кожа.

Другие факторы

Загрязнение окружающей среды - 2%, пищевые добавки - 1%, лекарства и лечебные процедуры - 1 %, невыясненные причины - 16% случаев возникновения раковых опухолей.

Аборты. Согласно исследованиям японских учёных, прерванная беременность увеличивает вероятность рака матки на 30%. Аборты грозят будущими опухолями не только первому потомству, но и через поколение.

Возраст рожающей женщины. У женщин, рожающих первого ребёнка после 35 лет, риск образования злокачественной опухоли возрастает в 2 раза. Если женщина не кормит ребёнка грудью, это является дополнительным фактором риска.

Широкая кость у женщин. Американские учёные обнаружили, что женщины с широкими костями болеют раком грудной железы в 3,5 раза чаще, чем тонкокостные.

Близость линий электропередач. Электрическое поле, генерируемое ЛЭП, притягивает радиоактивные частицы газа радона, известного своими канцерогенными свойствами.

Негативное душевное состояние. Отрицательные эмоции: обиды; осуждение людей; неумение найти свой жизненный ритм; злоба; подавленные эмоции; состояние, вызванное продолжительными и сильными стрессами; уныние; скорбь; зависть и т. д. Этот фактор риска (кроме влияния дистрессов) пока является гипотезой, т. к. нет широких статистических данных, его подтверждающих.

Клиническая онкология включает множество заболеваний, существенно различающихся своим течением, прогнозом и методами лечения в зависимости от происхождения опухоли, ее гистологической формы, локализации и других факторов.

Прогресс, достигнутый в последние годы в биологии, обусловлен теми чрезвычайными усилиями, которые предпринимаются мировым научным сообществом в борьбе со злокачественными новообразованиями. Причины канцерогенеза коренятся глубоко в самой основе живого и тесно переплетены с такими фундаментальными понятиями, как деление клетки, межклеточные взаимодействия, смерть, старение и бессмертие. Только в последней четверти XX в. появились реальные предпосылки решения проблемы злокачественных новообразований. Главные из них - расшифровка структуры, функции и регуляции гена, дальнейшее развитие генной и клеточной инженерии и особенно компьютеризация научных исследований.

Достигнутый благодаря этому прогресс сопоставим по своему масштабу и значению с научными революциями начала XX в. в физике. Научная революция в биологии, свершаемая на наших глазах, еще далеко не завершена. В начале нынешнего века планируется окончание проекта «Геном человека», который направлен на расшифровку всех нуклеотидных последовательностей ДНК человека для проникновения в суть генетических программ, управляющих жизнью клетки и организма.

Интенсивность исследовании в этой области и их специализация чрезвычайно велики. В данной главе приведены лишь наиболее важные сведения об опухолевом росте.

Опухоль (новообразование, бластома. неоплазма) - патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Существует два основных типа опухолей - доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли.

Такие опухоли растут, раздвигая прилежащие ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая; в некоторых случаях они инкапсулируются. Доброкачественные опухоли, как правило, не оказывают неблагоприятного воздействия на организм, поэтому их можно рассматривать как местные разрастания, не препятствующие отправлению жизненно важных функций. Их клиническое значение невелико. Исключение составляют лишь те случаи, когда сама локализация опухоли является фактором, угрожающим жизнедеятельности организма, например, при ее возникновении в головном мозге и сдавлении вследствие этого нервных центров.

Злокачественные опухоли.

Это многочисленная группа тяжелых, хронических заболеваний, заканчивающихся, как правило, летальным исходом, если отсутствовала или запоздала лечебная помощь. Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы и отдаленные ткани, оказывают генерализованное воздействие на весь организм, расстраивая его гомеостаз. Все последующее изложение посвящено описанию именно этого типа опухолей.

Гистологические типы опухолей.

Организм человека состоит из клеток примерно 100 разных типов и почти все они могут трансформироваться в опухолевые. В зависимости от типа трансформированных клеток опухоли подразделяются на рак (происходят из клеток эпителия) и саркомы (происходят из клеток соединительной ткани). Поскольку первые возникают примерно в 10 раз чаше, чем вторые, термином «рак» зачастую пользуются для обозначения всех злокачественных новообразований. Вместе с тем благодаря повсеместному присутствию в организме соединительнотканных элементов саркомы могут появиться практически в любом органе или ткани.Локализация и гистологический тип опухоли во многом определяют скорость ее роста, чувствительность к тем пли иным терапевтическим воздействиям, способность давать метастазы и рецидивы и в конечном итоге клиническое течение и прогноз. Поэтому гистологический диагноз опухоли имеет первостепенное значение для выбора стратегии лечения.

Существует много форм рака, например, аденокарцинома (рак железистый - возникает из эпителия желез), рак папиллярный (образует сосочковые структуры), бронхиоло-альвеолярный (из эпителия бронхов), рак плоско клеточный, перстневидноклеточный, овсяноклеточный, мелкоклеточный, гигантоклеточный (по форме образующих их клеток), рак медуллярный (по внешнему сходству с тканью мозга), скирр («твердый» рак с преобладанием стромальных элементов), рак эпидермоидный (по сходству с многослойным плоским эпителием кожи) и т.д.

Саркомы подразделяются (по своей локализации) на саркомы костей, мягких тканей и органов, а по типу исходных клеток - на фибросаркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы и рабдосаркомы (происходят из мышечных элементов), а также лимфосаркомы, хондросаркомы и т.д.

Распространенность. Опухолевые заболевания, поражающие всех представителей животного мира, настолько широко распространены, что они являются второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности. В современном мире примерно каждый четвертый человек сталкивается с онкологической патологией, и каждый пятый погибает по этой причине. Для младенца, родившегося в России в 1992 г., вероятность заболеть злокачественным новообразованием на протяжении предстоящей жизни составляет 19,6% для мальчика и 16,0 % для девочки, а вероятность умереть от этой патологии - 16,5% для мальчика и 10,8 % для девочки. Число онкологических заболевании растет, что объясняется как общим старением населения, так и увеличением влияния канцерогенных факторов. Все чаще злокачественные опухоли возникают в детском и младенческом возрасте.

Факторы риска, способствующие развитию опухоли.

Эти факторы, обычно называемые факторами риска, подразделяют на три основные группы: вредные привычки, плохие условия труда, загрязнение окружающей среды. Наиболее распространенная вредная привычка - табакокурение, которое является причиной 90 % случаев рака легкого, особенно у мужчин, и менее часто - причиной других форм опухолей: желудка, полости рта, глотки и печени. Риск заболевания злокачественными новообразованиями увеличивается у людей, находящихся на диете, богатой животными жирами и копчеными продуктами, с малым содержанием клетчатки. Очень важную роль играют высокая концентрация нитратов и пестицидов в пище и воде, резко повышающих риск развития опухолей. И наоборот, витамины С, А, β-каротин, особенно в овощах и фруктах, оказывают защитный эффект. Чрезмерный загар повышает риск возникновения меланом. До 4 °с злокачественных новообразований связано с профессиональной деятельностью. В 1897 г. был впервые описан рак мошонки у трубочистов в Лондоне. Перечень вредных производств все увеличивается, включая производство анилиновых красителей, асбеста, асфальта, инсектицидов, фармакологических препаратов и др. Более 100 веществ, производимых человеком, являются канцерогенными. Эти вещества вместе с промышленными отходами загрязняют водоемы, атмосферу: они находятся в составе строительных материалов, попадают в пищу. Немаловажную роль играют и радиоактивные соединения. В последние годы интенсивно изучают роль различных факторов в развитии злокачественных новообразований. По данным научной литературы, 30 % всех случаев заболевании раком связаны с табакокурением, 3% - с употреблением алкоголя, 35 % с неправильным питанием, 5 % ~ с профессиональными вредностями. в том числе с отходами промышленного производства.

Генетическая предрасположенность.

Явная генетическая предрасположенность к опухолям в так называемых «раковых семьях» встречается в 5-10 % случаев злокачественных новообразований. Наиболее высокая частота возникновения злокачественных опухолей (до 100%) и относительно ранний возраст заболевших, связанных родственными отношениями, бывают при наследственных заболеваниях. К ним относятся: синдромы Ли -Фраумени, Гарднера и Блума, пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, семейный полипоз кишечника, атаксия-гелеангиэктазия и многие другие. Существенный прогресс в понимании роли наследственности в происхождении злокачественной опухоли связан с завершением проекта «Геном человека». Расшифрована почти полностью последовательность трех миллиардов нуклеотидов, составляющих хромосомную ДНК человеческой клетки. Это - одно из значительных достижений минувшего столетия. Вместе с тем научный прогресс, свершаемый на наших глазах, еще далеко не завершен. Немало, в частности, времени потребуется для того, чтобы извлечь из расшифрованных генетических текстов их функциональное содержание. От этого в определенной степени зависит глубина нашего познания нормального устройства клетки и механизмов ее злокачественной трансформации. В структуре общей заболеваемости рак в челюстно-лицевой области составляет 32,5% (Н. Н.Трапезников и соавт., 1997; А. И.Пачес, 1997). Рак нижней губы составляет 3 - 8%, рак языка - около 55%. щеки - 12 - 15%, дна полости рта - 10-12%, альвеолярных отростков верхней челюсти и твердого нёба - 5-6 %, альвеолярного отростка нижней челюсти - 5 - 6 %, мягкого нёба - 6 - 7 % (П. Г. Битюцкий и соавт., 1996).

Рак органов полости рта среди опухолей головы и шеи занимает второе место после рака гортани и в 5 -7 раз чаще развивается у мужчин, чем у женщин. Предрасполагающими факторами возникновения рака губы и органов полости рта являются неблагоприятные экологические и атмосферные воздействия и, по-видимому, отягощенная наследственность. Хронические механические травмы и раздражения, табакокурение, атрофия покровного эпителия в пожилом возрасте, злоупотребление алкоголем также способствуют появлению предраковых заболеваний. Наиболее частым предраковым заболеванием красной каймы губы является хейлит Манганотти (34,9 %) и ограниченный гиперкератоз (25,5 %). Что касается предракового поражения слизистой органов полости рта, то слизистая языка поражается чаще лейкоплакией в различных вариантах (38,3 %). То же относится и к слизистой оболочке дна полости рта, но частота поражения при этом отмечена значительно больше в сравнении с поражением других органов и составила (57 %). Отмечено, что рак губы и слизистой оболочки полости рта встречается значительно чаще у мужчин (81,1 %), чем у женщин (18,9 %). Возраст больных составляет в среднем от 51 до 70 лет с тенденцией к возникновению поражения в более молодом возрасте.

Профилактика

Развитие любого онкологического заболевания связано как с воздействием факторов внешней среды, так и с особенностями самого организма. К счастью, наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям - относительно редкое явление и оно не гарантирует обязательного развития опухоли, особенно при соблюдении основных принципов профилактики.

У кого наибольший риск заболеть? Как снизить риск? Чтобы ответить на эти вопросы необходимо вспомнить, какие опухоли наиболее распространены, какие факторы вызывают максимальный риск их развития. Если взять всю заболеваемость раком, то на первом месте среди основных причин стоит неправильное питание (35% опухолей), а второе место принадлежит курению (30%). То есть 2 случая рака из трех обусловлены этими факторами. Далее по степени убывания значимости следуют вирусные инфекции, ионизирующие и ультрафиолетовое излучения, малоподвижный образ жизни, профессиональные канцерогены, половые факторы, алкоголизм, загрязненный воздух.

^ Принципы питания, способствующие уменьшению риска развития рака

1.Профилактика ожирения. В экспериментах было показано, что потребление более калорийной пищи приводит к увеличению частоты опухолей. Объяснений много и далеко не на последнем месте находится "метаболическая иммунодепрессия". И еще. Частота развития некоторых злокачественных опухолей обратно пропорциональна физической нагрузке, которая, в том числе, приводит к расходованию калорий.

2.Уменьшение потребления жира с пищей..

3.Включение в ежедневную диету свежих овощей и фруктов

4.Потребление пищи, обогащенной клетчаткой, пектинами - цельные зерна злаковых культур, овощи и фрукты

5.Ограничение потребления алкогольных напитков.

6.Ограничение потребления копченой и нитрит-содержащей пищи.

Курение и рак

Не секрет, что курение определяет не менее 80% случаев рака легкого. Но не все знают, что курение способствует также развитию рака всего желудочно-кишечного тракта, молочной железы и других органов. Причина проста - химические и физические канцерогенные факторы наиболее интенсивно действуют на легкие курильщика, однако способны попадать с мокротой и слюной в желудочно-кишечный тракт и воздействовать на весь организм. Каждая пачка сигарет дает дозу радиационного облучения не менее 8 микрозиверт, что соизмеримо с дозой от одного снимка на цифровом флюорографе. Что касается оставшихся факторов, то рекомендации очевидны: необходимо укреплять иммунитет, вести активный образ жизни, поменьше загорать на солнце (15 минут в день вполне достаточно). Выполнение этих нехитрых правил позволит примерно в 10 раз снизить риск развития опухолей.

^ Профилактика заболеваний молочных желёз. Рак молочной железы - это самое распространенное заболевание, стоит на первом месте по распространенности среди всех злокачественных заболеваний.

Пути выявления рака молочной железы: самообследование - 85%, профосмотры - 10%.

МЕТОДИКА САМООБСЛЕДОВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Рак молочной железы относится к визуальным локализациям, существует возможность самостоятельно женщине обнаружить опухоли при самообследовании: если женщина менструирует, то осмотр молочных желёз следует проводить раз в месяц через 7-10 дней от начала менструаций, когда проходят болезненность и набухание груди. В менопаузе осмотр необходимо проводить раз в месяц в любое время, когда нет нагрубания молочных желёз.

Выделяют 4 группы важнейших факторов риска , способствующих возникновению как доброкачественных, так и злокачественных новообразований.

1. Старение. Увеличение числа опухолей с возрастом связывают с накоплением в клетках мутаций, возрастной депрессией репарации ДНК и физиологическим возрастным иммунодефицитным синдромом.

2. Влияние географических зон и факторов окружающей среды (экологических). Заболеваемость и смертность в различных странах от злокачественных опухолей неодинакова: например, от рака желудка в Японии до внедрения специальных мер профилактики и ранней диагностики, погибало в 7-8 раз больше больных, чем в США. Из факторов окружающей среды следует назвать солнечную радиацию, экологические особенности, определенный образ жизни людей (курение, алкоголизм, особенности питания и ожирение, большое число половых партнеров, особенно при раннем начале половой жизни).

3. Наследственность. От 5 до 10% злокачественных опухолей человека связаны с наследственной предрасположенностью. Наследственные формы злокачественных новообразований разделяют на 3 группы:1) наследственные опухолевые синдромы; 2) семейные формы опухолей; 3) аутосомно-рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК.

Наследственные опухолевые синдромы . К этой группе относят новообразования, при которых наследование единственного мутантного гена значительно повышает риск их развития. Такая предрасположенность относится к аутосомно-доминантному типу наследования. Самый частый пример из этой группы - ретинобластома (злокачественная нейроэпителиома сетчатки глаза), сочетающаяся у детей с полипозом толстой кишки.

Семейные формы опухолей . Многие распространенные типы злокачественных опухолей, которые встречаются спорадически, наблюдаются также и в семейных формах: рак толстой кишки, молочной железы, яичников, опухоли головного мозга. Общими признаками семейной формы опухолей являются возникновение в раннем возрасте, появление минимум у двух ближайших родственников, частое формирование двусторонних или множественных поражений.

Аутосомные рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК . Речь идет о нестабильности структуры ДНК или хромосом. В группу этих синдромов входит пигментная ксеродерма (пигментация, гиперкератоз, отек и другие изменения кожи при солнечном облучении), анемия Фанкони, характеризующаяся гипоплазией костного мозга, низким содержанием клеток крови, многими аномалиями развития.

4. Хронические пролиферативные изменения . Фоном для малигнизации (озлокачествления) может служить хроническое воспаление, которое часто сопровождается очаговой гиперплазией, метаплазией и дисплазией эпителия (данные понятия частично рассматривались в главе, посвященной процессам адаптации, компенсаторно-приспособительным процессами и также будут рассмотрены ниже при изучении морфогенеза опухоли).

Патогенез опухолей (канцерогенез)

В настоящее время канцерогенез рассматривается в виде стадийного многоступенчатого процесса ,происходящего на генетическом и фенотипическом уровнях , и сопровождается активацией клеточных онкогенов и/или инактивацией антионкогенов в результате повреждения генома клетки канцерогенными агентами.

Онкогены - гены (активированные или, нередко, дефектные при мутациях) индукторов клеточного деления, пролиферации и ингибиторов апоптоза. Онкогены образуются в результате активизации протоонкогенов. Протоонкогены - нормальные гены клеток; в зрелых тканях они, как правило, неактивны. Превращение протоонкогенов в онкогены происходит при опухолевом росте, в ходе эмбриогенеза, часть из них активируется при пролиферации и дифференцировке клеток в очагах репаративной регенерации.

Активация протоонкогенов происходит по 4 основным механизмам: 1) активация при транслокации участка хромосомы с встроенным в него протоонкогеном; 2) инсерционная активация - активация под действием встроенных в геном особых генов (например, вирусных); 3) активация путем амплификации (умножении копий) протоонкогена; 4) активация при точечных мутациях протоонкогена.

Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называются онкобелками , илионкопротеинами , которые принимают участие в передаче митогенетических сигналов от клеточной мембраны до ядра к определенным генам клеток. Это значит, что большинство факторов роста в той или иной степени могут взаимодействовать с онкобелками.

Таким образом, выстраивается цепочка механизмов активизации протоонкогенов и патогенеза опухолей: протоонкоген - онкоген - усиленный несбалансированный синтез онкопротеинов - гиперплазия и дисплазия с нарушением дифференцировки и последующей иммортализацией клеток - злокачественная трансформация клеток - инвазивный рост опухоли - метастазирование.

Антионкогены или гены супрессоры опухолевого роста - гены ингибиторов клеточного деления, пролиферации и индукторы апоптоза. Инактивация генов супрессоров опухолевого роста приводит к потере ими их противоопухолевой функции, что выражается в утрате способности тормозить пролиферацию клеток, соответственно укорачиваетсяG1 период клеточного цикла, в котором происходит восстановление поврежденной ДНК, а так же не происходит индукция апоптоза. В результате этих процессов начинается безудержное деление опухолевых клеток, в них возникают дополнительные мутации, что в конечном итоге приводит к развитию злокачественной опухоли. Хотя известны десятки генов супрессоров опухолевого роста, наибольшее диагностическое значение имеют мутации гена белка р53 - ингибитора клеточного деления и ключевого фактора индукции апоптоза. Мутации гена р53 встречаются более чем в половине случаев онкологических заболеваний. Почти столь же распространены в опухолях дефекты другого гена супрессора опухолевого роста - гена белка р16.

Патологическая анатомия изучает экспрессию онкогенов, антионкогенов, онкобелков и т.д. с помощью иммуногистохимического метода и методов молекулярной биологии. Выявление экспрессии многих из них в патологоанатомической практике (например, на материале биопсий) позволяет уточнять диагноз опухоли, прогнозировать ее биологическое поведение, эффективность противоопухолевого лечения. Например, при патологоанатомической диагностике рака молочной железы для определения тактики лечения важно иммуногистохимически диагностировать уровень (выраженность) экспрессии опухолевыми клетками рецепторов к эстрогенам, прогестерону, факторам роста и их пролиферативную активность.

Выделяют три основные стадии канцерогенеза - инициация, промоция и прогрессия.

Инициация - начальная фаза; заключается в том, что под действием канцерогенов происходит мутация одного из генов, регулирующего клеточное размножение, в результате чего клетка становится способной к неограниченному делению, но для проявления этой способности требуются дополнительные условия.

Промоция - стимуляция промоторами клеточного деления, что создает критическую массу инициированных клеток и способствует высвобождению их из-под тканевого контроля. Промоторами могут быть химические вещества, не являющиеся канцерогенами, но при длительном воздействии на инициированные клетки, приводящие к развитию опухоли.

Прогрессия. Рост опухоли - это не только увеличение числа однородных клеток. Опухоль постоянно претерпевает качественные изменения и приобретает новые свойства - все большую автономность от регулирующих воздействий организма, деструктивный рост, инвазивность, способность к образованию метастазов, приспособляемость к меняющимся условиям.

КУРЕНИЕ. На основании экспертной оценки экспериментальных и эпидемиологических исследований канцерогенности курения, проведенной МАИР, доказано, что курение этиологически связано с рядом злокачественных опухолей, а именно губы, языка, других отделов полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, пищевода, поджелудочной железы, гортани, трахеи, бронхов и легких, мочевого пузыря и почки. Заболеваемость этими формами рака составляет в Российской Федерации более 50% заболеваемости всеми злокачественными опухолями среди мужчин. Среди женщин процент злокачественных опухолей, этиологически связанных с курением, значительно ниже и не превышает 10%.

Наряду с курением в этиологии некоторых из вышеперечисленных форм рака, а именно рака полости рта, пищевода, поджелудочной железы и гортани играет роль избыточное потребление алкоголя. Последний фактор, будучи самостоятельным фактором риска для вышеперечисленных форм рака, усиливает эффект курения.

Атрибутивный риск курения для отдельных форм рака, то есть процент всех случаев заболевания данной формой рака, этиологически связанный с курением, различен. По самым консервативным оценкам, непосредственной причиной 80-85% всех случаев рака легкого является курение. Курение и избыточное потребление алкоголя ответственны за 80% рака губы и полости рта.75 % рака пищевода, 30 % рака поджелудочной железы, 85 % рака гортани и около 40% рака мочевого пузыря.

Отказ от курения приведет к снижению заболеваемости злокачественными опухолями на 25-30%, что для России составляет 98 117 тысяч случаев злокачественных опухолей в год.

ПИТАНИЕ. Компоненты питания играют важную роль в возникновении ряда форм злокачественных опухолей. По крайней мере одна треть всех злокачественных опухолей связана с питанием.

Ряд компонентов питания, а именно животные жиры, скорее всего, повышают риск возникновения рака ободочной и прямой кишки, а возможно и рака молочной железы, рака тела матки, яичника и простаты. В то время как витамины, в первую очередь витамин С, А, бета-каротин, а также пища, богатая этими витаминами, снижает риск возникновения злокачественных опухолей и в том числе рака полости рта пищевода, желудка, гортани, легкого, мочевого пузыря, толстой кишки, а возможно и молочной железы.

Кроме того, в соленых, копченых и консервированных продуктах могут содержаться различные канцерогенные вещества, а именно N-нитрозоамины и полициклические ароматические углеводы (ПАУ). Есть основания предполагать, что нитрозамины, а также их предшественники (нитраты, нитриты) в пище связаны с повышенным риском рака пищевода и желудка. Повышенный риск рака желудка наблюдается среди людей, потребляющих много соли, в основном с пищей, для сохранения которой используется соление. Несмотря на то, что в настоящее время наших знаний недостаточно для того, чтобы точно указать на все компоненты питания, способствующие развитию рака или, наоборот, снижающие риск его развития, не вызывает сомнения, что изменение питания, в сторону увеличения потребления овощей, зелени и фруктов и снижения потребления жира и пищи, богатой жиром приведет к снижению заболеваемости злокачественными опухолями. Маркировка пищевых продуктов в отношении основных ее компонентов играет важную роль в реализации этих рекомендаций.

Существенным компонентом профилактики рака с помощью модификации питания населения является улучшение методов хранения пищи, с ограниченным применением соли для презервации пищевых продуктов.

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ. Имеющиеся эпидемиологические данные, а также оценка канцерогенного риска для человека профессиональных факторов, проводимая Международным агентством по изучению рака показали, что 29 веществ, применяемых в промышленности, или промышленных процессов повышают риск рака у человека. Некоторые из них широко распространены как в высоко индустриальных странах, так и в странах со сравнительно невысоким уровнем промышленного развития. Кроме того, экспериментальные и эпидемиологические исследования показали, что около 100 веществ, с которыми человек соприкасается в условиях производства, также являются предположительно канцерогенными.

Долю случаев рака, причинно связанных с профессиональным воздействием, оценить трудно, но по имеющимся данным она составляет от 1 до 4% всех злокачественных новообразовании. Однако, наблюдается значительная вариабельность в доле злокачественных опухолей, связанных с профессиональным воздействием, которая может быть значительной в регионах с развитой промышленностью. Например, заболеваемость раком мочевого пузыря и легкого может быть очень высока, в регионах с развитой промышленностью и слабым гигиеническим контролем экспозиции.

Злокачественные новообразования профессионального происхождения, особенно, когда причина установлена, более легко поддаются профилактике с помощью соответствующих технологических мероприятий, чем злокачественные новообразования, связанные с бытовыми факторами. Канцерогенные профессиональные факторы редко представлены в виде одного определенного вещества. Чаще мы имеем дело со сложными смесями, не все составные части которых могут быть известны.

Для снижения заболеваемости профессиональным раком рекомендуется

1.Устранить с производств известные профессиональные канцерогены или снизить их уровень, по крайней мере до стандартов, принятых в Европейском Экономическом сообществе, с осуществлением постоянного контроля.

2..Сделать достоянием гласности все известные профессиональные канцерогены, включая их соответствующую маркировку.

3.Определить количество работающих, подвергающихся воздействию известных профессиональных канцерогенных факторов, установить распространенность этих факторов.

4. Регулировать в международном масштабе передачу и использование опасных в канцерогенном отношении производств и технологий.

5 .Создать условия для экономического стимулирования проектирования и строительства “чистых" предприятий и улучшения гигиенических условий в существующих предприятиях.

ЗАГРЯЗНЕНИЕ ВОЗДУХА. Эпидемиологические данные предполагают, что высокий уровень загрязнения атмосферного воздуха городов и близость места проживания к некоторым типам промышленных предприятий, таких как предприятия черной и цветной металлургии, могут быть, связаны с увеличением риска развития рака легкого. Загрязнение атмосферного воздуха может иметь значение в развитии других форм злокачественных опухолей.

К основным канцерогенным веществам, загрязняющим воздух, относятся полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), а также асбест и некоторые металлы. В качестве индикатора загрязнения воздуха ПАУ принят бенз(а)пирен (БП). Основными источниками загрязнения атмосферного воздуха являются предприятия металлургической, коксохимической, нефтеперерабатывающей и алюминиевой промышленности, а также ТЭЦ и автомобильный транспорт. Эпидемиологические данные указывают на повышение риска рака легкого в связи с загрязнением атмосферного воздуха. В исследовании, проведенном в 26 промышленных городах РФ, показано, что заболеваемость раком легкого среди мужчин коррелирует с показателями загрязнения атмосферного воздуха. Однако, в этом же исследовании показано, что корреляция лучше с показателями, характеризующими уровни потребления в этих городах табачных изделий.

На основании аналитических эпидемиологических исследований, проведенных в ряде зарубежных стран, можно сделать вывод, что после учета курения, относительный риск рака легкого, связанный с загрязнением атмосферного воздуха не превышает 1.5. Наибольшее повышение риска (1.6 и 2.0) было выявлено у людей, проживающих вблизи металлургических заводов. Повышение риска рака легкого у женщин, проживающих рядом с металлургическим заводом, было связано с уровнем загрязнения воздуха мышьяком. Во всех этих исследованиях при расчете относительного риска, учитывалось курение и профессиональная занятость в металлургической промышленности.

На основании расчетов, сделанных в эпидемиологических исследованиях, проведенных в Кракове, можно сказать, что 4,3% рака легкого у мужчин и 10,5% у женщин вызвано загрязнением атмосферного воздуха. В этом же исследовании показано, что 74,7% и 20,6% рака легкого у мужчин и 47,6% и

8,3% у женщин вызвано соответственно курением и профессиональной экспозицией к канцерогенным веществам. Аналогичные оценки получены и в ряде других эпидемиологических исследованиях, проведенных в других странах.

Уровни ПАУ в атмосферном воздухе значительно превышают ПДК (1 нг/м 3). Например, металлургический комбинат и коксохимический заводы выбрасывают в сутки более 2 кг БП, а нефтеперерабатывающие заводы более 3 кг. Концентрации БП в выбросах этих производств чрезвычайно высоки, как для рабочей зоны, так и для населенных мест. Рассеивание выбросов за границу санитарно-защитной зоны создает превышение ПДК для коксохимического производства в 5-100 раз, для нефтеперерабатывающих заводов в 10 раз. Превышение ПДК распространяется вплоть до расстояния 10 км от предприятий. В некоторых районах г. Москвы среднесуточная концентрация БП превышает 20нг/м 3 , а разовая максимальная концентрация равна 100 нг/м 3 . Показано, что экспозиция другим канцерогенным фактором, таким как курение, может усугубляться загрязнением атмосферного воздуха.

Трудность интерпретации эпидемиологических данных о связи загрязнения атмосферного воздуха с риском возникновения злокачественных опухолей можно объяснить неточностью данных об уровнях канцерогенных веществ в воздухе, а также с методическими проблемами, связанными с необходимостью раздельной оценки влияния на риск различных факторов (загрязнение воздуха, курение, профессия).

Несмотря на существующую некоторую неопределенность в отношении влияния загрязнения атмосферного воздуха на риск злокачественных опухолей, оправданы меры, направленные на дальнейшее снижение выбросов канцерогенов, в соответствии с политикой, принятой в этой области в ВОЗ.

Необходимо проведение эпидемиологических исследований на сильно загрязненных территориях России с использованием методов, позволяющих дать количественную оценку риска развития злокачественных опухолей.

Меры по профилактике злокачественных опухолей, связанных с загрязнением атмосферного воздуха, профессиональными канцерогенами, должны быть направлены на реконструкцию предприятий, являющихся основным источником загрязнения воздуха с учетом технологии по снижению выбросов, а также контроль выхлопов автомобильного транспорта. В ряде случаев, придется ставить вопрос о замене устаревшего оборудования, которое уже давно не отвечает современным гигиеническим требованиям.

ИОНИЗИРУЮЩЕЕ ИЗЛУЧЕНИЕ. Ионизирующее излучение является канцерогенным для человека и приводит к возникновению практически всех форм злокачественных опухолей. Детальные данные о канцерогенности различных типов радиации (a, гамма, нейтроны) и о “доза-зависимости” ее влияния получены в результате эпидемиологических исследований населения Хиросимы и Нагасаки, групп людей, получавших облучение в медицинских целях и среди рабочих рудников, экспонированных к радону и продуктам его распада. “Доза-зависимая” кривая лучевого канцерогенеза описана для различных типов радиации. Кроме того, выявлено, что канцерогенность a- значительно выше, чем гамма-лучей.

В Хиросиме и Нагасаки пик роста заболеваемости лейкозами был достигнут через семь-восемь лет после бомбардировки, однако, повышенный риск возникновения лейкозов сохранялся более 40 лет. Повышение заболеваемости солидными опухолями произошло значительно позже: риск был выше для тех, кто подвергся облучению в раннем возрасте.

Относительно недавно получены данные об увеличении риска возникновения рака у людей, экспонированных ионизирующей радиацией in utero. Кроме того, показано, что риск возникновения лейкозов повышен у детей отцов, работающих на АЭС и экспонированных малыми дозами радиации. Скорее всего последний эффект является результатом мутагенного воздействия радиации на половые клетки.

Несмотря на накопленный опыт и возможности экстраполяции основанной на математических моделях, достаточно трудно с достоверностью предсказать частоту возникновения опухолей среди облученного населения, когда радиационная обстановка была отличной от уже наблюдавшихся ситуаций. Например, в результате аварии на ЧАЭС, население подверглось и, по видимому, продолжает подвергаться длительному влиянию малых доз радиации на весь организм, источниками которого являются почва, вода и пища. В то время как жертвы атомной бомбардировки в Хиросиме и Нагасаки получили наружное α-облучение с длительностью экспозиции в несколько секунд. Шахтеры же в рудниках были экспонированы в течение длительного времени a-частицами, которые попадали в организм через дыхательные пути. Вышесказанное говорит о том, что необходимо осуществлять постоянный контроль за здоровьем населения, получившим повышенные дозы радиации, включая мероприятия по раннему выявлению злокачественных опухолей. Кроме того, следует осуществлять меры первичной профилактики, направленные на исключение влияния на этих людей других известных химических и физических канцерогенов, а именно, курения, профессиональных канцерогенов, а также применения радиологических методов диагностики. Кроме того, необходимо создание для них режима питания, снижающего риск возникновения злокачественных опухолей. Подобные меры первичной и вторичной профилактики могут привести к значительному снижению заболеваемости и смертности от рака среди населения, подвергшегося воздействию ионизирующей радиации.

Выявлено достоверное повышение риска рака легкого у некурящих женщин в зависимости от уровней экспозиции радона в жилых помещениях, можно предположить, что часть случаев рака легкого может быть предотвращена путем снижения экспозиции радона в помещениях. Эти меры в первую очередь должны быть направлены на правильный выбор территорий для строительства домов, а также исключения из употребления строительных материалов, могущих быть источниками радона.

И все-таки наиболее значительные дозы радиации человек получает в результате диагностических и лечебных мероприятий (исключая экстремальные ситуации). Поэтому ограничение применения радиологических методов диагностики только медицинскими показаниями, с применением минимально возможных доз также приведет к снижению заболеваемости злокачественными опухолями.

ДРУГИЕ ФАКТОРЫ РИСКА. В этиологии злокачественных опухолей кожи доминирующее значение имеет ультрафиолетовое излучение. Поэтому отказ от чрезмерной экспозиции солнечным лучам, особенно для людей с очень светлой кожей, приведет к снижению заболеваемости различными формами злокачественных опухолей кожи, в том числе и меланомы. Продукцию и использование хлорфторуглеродных аэрозолей следует ограничить и в конечном счете устранить, поскольку они разрушают озоновый слой атмосферы и соответственно увеличивают уровень ультрафиолетового облучения.

С целью ограничения распространения инфекционных агентов, способствующих развитию рака шейки матки, а также СПИД и других болезней, этиологически связанных с вирусной инфекцией следует внедрять программы полового воспитания, прежде всего в школах и обеспечить доступность дешевых и хорошего качества кондомов. Соответствующее тестирование и обработка донорской крови могут существенно ограничить риск рака и других болезней, связанных с передаваемыми через кровь вирусами. Необходима проверка крови по крайней мере в отношении вирусов гепатита В и ВИЧ, а также возможно, HTLV-l.

Таким образом, в настоящее время имеются убедительные научные данные о факторах риска злокачественных опухолей, на основании которых в конечном счете можно предупредить более половины всех случаев этого заболевания. Однако, меры по профилактике рака, а именно контроль курения, модификация питания, гигиенические мероприятия по удалению с предприятий и из окружающей среды в целом канцерогенных веществ, снижение экспозиции ионизирующему излучению, контроль вирусных инфекций требует значительных усилий от государства и общества в целом.

АГЕНТЫ И ПРОМЫШЛЕННЫЕ, ПРИЗНАННЫЕ КАНЦЕРОГЕННЫМИ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА В МОНОГРАФИЯХ МАИР (ГРУППА 1)

Агент / промышленный процесс	Основной источник профессиональной экспозиции	Основной орган, в котором зарегистрирован канцерогенный эффект
Производство алюминия		Легкое, мочевой пузырь
4-аминобифенил	Производство красителей	Мочевой пузырь
Мышьяк и его соединения	Производство и использование содержащих мышьяк инсектицидов; добыча; выплавка меди	Кожа; легкое; печень
	Добыча; производство и использование изоляционных материалов; текстильная промышленность; строительство, ремонт судов; облицовка, обшивка	Легкое; мезотелиома плевры и брюшины
Аурамин, производство		Мочевой пузырь
	Резиновая промышленность; обувная промышленность; очистка нефти
Бензидин	Производство красителей	Мочевой пузырь
Бис (хлорэтил) эфир и хлорометиловый эфир (технический)	производство
Фуксин, производство		Мочевой пузырь
Минеральные масла (необработанные и прошедшие первичную обработку)	Металлообработка, обработка джута
Горчичный газ (иприт)	производство
2-нафталамин	Производство красителей	Мочевой пузырь
Никель и его соединения	Очистка никеля	Нос; легкое
	Горонодобывающая промышленность
Резиновая промышленность		Лейкозы; мочевой пузырь
Сланцевые масла	Производство сланцевых масел
	Трубочисты
	Производство и использование	Легкое; мезотелиома плевры
Винилхлорид	Производство и полимеризация	Ангиосаркома печени
Производство и ремонт обуви
Хром (соединения шестивалентного хрома)	Производство и использование пигментов; хромирование; производство сплавов хрома; сварка нержавеющей стали
Газификация угля
Каменноугольный пек, смола/деготь	Перегонка угля; патентованное горючее; кровельные работы; асфальтирование	Кожа; гортань; легкое; ротовая полость; мочевой пузырь
Производство кокса		Кожа; легкое; почка; мочевой пузырь
Изготовление мебели
Добыча гематита (подземная) с экспозицией радоном
Выплавка чугуна и стали
Производство изопропилового спирта (технология с использованием сильных кислот)

В. В. СТАРИНСКИЙ,
доктор медицинских наук

В условиях экологических катаклизмов, нарушения рациона питания, постоянных стрессовых ситуаций адаптационные механизмы организма постоянно работают на пределе возможностей. Следствие этого - резко возросшая вероятность развития заболеваний, приводящих к потере трудоспособности, укорачивающих жизнь.

Вот почему одна из задач современной медицинской науки - умение распознавать изменения, возникающие в организме и предшествующие таким заболеваниям. Особого внимания требуют злокачественные новообразования, поскольку, к величайшему прискорбию, заболеваемость раком из года в год растет.

Процесс превращения нормальной здоровой клетки в опухолевую многостадиен. Сама клетка и организм в целом претерпевают множество изменений на этом пути. А для перерождения клетки в злокачественную, способную к неограниченному росту, необходимо сочетание различных неблагоприятных условий, так называемых факторов риска, каждый из которых повышает вероятность возникновения онкологического процесса. Как говорится, врагов надо знать в лицо.

Рак относится к возрастоза-висимым заболеваниям. После 40 лет риск развития злокачественного новообразования значительно увеличивается. Вероятность заболеть в 70-летнем возрасте в 100 раз выше, чем в 30 лет. У женщин, правда, это различие менее выражено, поскольку опухоли чисто женской локализации могут быть и у мог лодых. И все же возрастные особенности рака обязывают каждого человека, особенно тех, кто перешагнул 40-летний рубеж, один раз в год во время диспансеризации или профилактических осмотров обращаться за консультацией к врачу-онкологу.

Другая группа неблагоприятных условий - так называемые бытовые вредности. Определенную опасность для нашего здоровья представляет высокая концентрация в пищевых продуктах солей тяжелых металлов и химических соединений (нитратов, нитритов). Необходим строгий контроль, чтобы исключить вероятность накопления в организме этих веществ. Во многом первичная профилактика опухолей зависит и от самого человека. Например, пищевой рацион с высоким содержанием жиров повышает риск развития рака толстой кишки, молочной и предстательной желез. Злоупотребление копчеными и маринованными продуктами увеличивает вероятность возникновения рака желудка. Есть данные, указывающие на прямую зависимость между недостатком в организме витамина А и раком легкого.

Е. Н. СОТНИКОВА,
доктор медицинских наук

Проблемой века стали курение, алкоголизм, наркомания. Никотин - один из факторов риска развития рака легкого, полости рта, гортани, пищевода, мочевого пузыря, поджелудочной железы, почек.

Чтобы предупредить опухолевый процесс, советуем есть как можно больше овощей из семейства крестоцветных (капуста, салат), грубоволокнистой пищи (хлеб грубого помола, отруби), включать в свой рацион продукты, богатые витаминами А и С (животные жиры, морковь и другие овощи). Но жирной пищей не злоупотребляйте - сливочного масла не ешьте больше 15 граммов в день, - избегайте соленых и копченых изделий. Попробуйте бросить курить, откажитесь от алкогольных напитков.

И еще одна очень важная заповедь - избегайте солнечного облучения. Ультрафиолетовые лучи способны вызывать необратимые изменения в генетическом аппарате клетки, закладывая основу онкологическим заболеваниям кожи.

В наши дни в онкологию прочно вошло понятие об эндо-кринозависимых опухолях. Уже совершенно точно установлено, что различные расстройства гормональной регуляции приводят к развитию злокачественных опухолей в эндокринных железах и зависимых от них органах. Нередко человек сам провоцирует сдвиги в гормональной системе. Например, искусственное прерывание первой беременности существенно повышает риск возникновения в более позднем возрасте рака молочной железы.

Учитывая, как правило, бессимптомное начало заболевания, повторяем, каждому человеку надо хотя бы раз в год проходить профилактическое обследование у онколога, чтобы не пропустить так называемые предопухолевые процессы и начальные формы рака.

Е. Н. СОТНИКОВА, доктор медицинских наук

В. В. СТАРИНСКИЙ, доктор медицинских наук