Ко-тримоксазол - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания - лекарственный справочник гэотар. Триметоприм и сульфаметоксазол - инструкция по применению Сульфаметоксазол форма выпуска

Комбинированные противомикробные средства

Фармакологические свойства

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное. Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам. Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов. Оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч. Оба вещества биотрансформируются в печени с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, Период полувыведения - 10-11 ч. У детей период полувыведения существенно меньше и зависит от возраста. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде.

Триметоприм и Сульфаметоксазол - показания к применению

Инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов), бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом; мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит; урогенитальные: гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; ЖКТ: бактериальная диарея, шигеллез, холера (в составе комбинированной терапии), брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство), холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli; кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, рожа, раневые инфекции, абсцессы мягких тканей; ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит; хирургические; септицемия, менингит, остеомиелит (острый и хронический), абсцесс головного мозга, острый бруцеллез, южно-американский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз и коклюш (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес - для перорального, до 6 лет - для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Предостережения при использовании

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина. С осторожностью используют при возможном дефиците фолиевой кислоты, отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы. При появлении сыпи, кашля, артралгии и др. симптомов прием следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii. Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови), анестезин и новокаин - снижают (т.к. в результате их гидролиза образуется ПАБК). Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи). Повышает действие фенитоина, дифенина, варфарина. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин увеличивает вероятность мегалобластной анемии.

Побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, редко - холестатический и некротический гепатиты, повышение трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигоурией и анурией. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса - Джонсона, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, зуд, покраснение склер, повышение температуры тела. Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, асептический менингит, периферические невриты, головная боль, депрессия, артралгии, миалгии, слабость, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, слабость, боли в животе, головная боль, сонливость, гематурия и кристаллурия. Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости - гемодиализ. Для хронической передозировки характерно угнетение костного мозга (панцитопения). Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5-15 мг ежедневно). препарат содержит два активных вещества - триметоприм и сульфаметоксазол, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму бактерицидное действие in vitro достигается при такой концентрации, в которой отдельные компоненты препарата проявляют только бактериостатический эффект. Помимо этого, Бактрим часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.In vitro Бактрим оказывает антибактериальное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.Чувствительные возбудители (МПК

Показания

инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов: острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных в-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации бывает невысокой), синусит, средний отит.Инфекции почек и мочевых путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.Инфекции пищеварительного тракта, в том числе брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei), диарея путешественников, вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в комплексе с регидратационной терапией).Инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулез, абсцессы и инфицированные раны.Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, острый бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Применение

стандартные дозы для взрослых и детей старше 12 лет:

Противопоказания

выраженные поражения паренхимы печени; тяжелая почечная недостаточность (если нет возможности регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови); повышенная чувствительность к компонентам препарата в анамнезе; не применяют у новорожденных, в том числе недоношенных, в первые 6 нед жизни.

Побочные эфекты

в рекомендованных дозах Бактрим обычно хорошо переносится.Могут наблюдаться также следующие побочные эффекты (приведены в порядке убывания частоты): со стороны системы пищеварения: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, гепатит (в редких случаях), псевдомембранозный энтероколит (в отдельных случаях); кожные проявления: побочные реакции обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата; как и другие препараты, Бактрим в редких случаях может привести к развитию мультиформной эритемы, синдрома Стивенса - Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла); со стороны системы крови: обычно слабо выражены и исчезают после отмены препарата. Возможны лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, бессимптомно и исчезают после отмены препарата); очень редко - агранулоцитоз, мегалобластная анемия, панцитопения или тромбоцитопеническая пурпура; наиболее вероятно развитие панцитопении при сочетанном применении препарата с метотрексатом; со стороны нервной системы: описаны единичные случаи асептического менингита или менингеальная симптоматики. прочие: у больных с повышенной чувствительностью к компонентам препарата могут развиться аллергические реакции. В единичных случаях - инфильтраты в легких по типу эозинофильных или аллергический альвеолит. Клинически они могут проявляться кашлем и одышкой. При внезапном появлении или нарастании подобных симптомов больного необходимо обследовать и решить вопрос о целесообразности продолжения терапии Бактримом.

Особые указания

при первом появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции препарат следует отменить. Больным со склонностью к аллергическим реакциям и БА Бактрим следует назначать с осторожностью. Существует повышенный риск развития тяжелых побочных эффектов у больных пожилого возраста, а также у пациентов с сопутствующей патологией, например, нарушением функции почек и/или печени, или при одновременном приеме других препаратов (в этом случае степень риска зависит от дозы и продолжительности лечения). Описаны единичные случаи летального исхода, связанные с такими побочными эффектами, как нарушения со стороны системы крови, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносный некроз печени.Чтобы свести к минимуму риск развития побочных эффектов, курс лечения Бактримом должен быть как можно более коротким, особенно у больных пожилого и старческого возраста. При поражении почек дозу следует скорректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ).При длительном назначении Бактрима необходимо регулярно контролировать состав периферической крови и функцию почек. При значительном снижении количества лейкоцитов и/или тромбоцитов Бактрим следует отменить.При тяжелых гематологических заболеваниях Бактрим можно применять лишь в случае крайней необходимости. Иногда препарат назначали больным с лейкозами, которые получали лечение цитостатиками, при этом не отмечено негативного влияния препарата на костный мозг или периферическую кровь.У лиц пожилого и старческого возраста, а также у больных с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникнуть гематологические изменения, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Они исчезают при применении препаратов фолиевой кислоты.У больных, длительно принимающих Бактрим (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно проводить исследование мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм для предотвращения кристаллурии.Ввиду возможности развития гемолиза Бактрим следует назначать больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.ТМП нарушает обмен фенилаланина, однако при соблюдении соответствующей диеты не влияет на состояние больных с фенилкетонурией.Как и при назначении любых сульфаниламидов, необходимо соблюдать осторожность у больных с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.Пациенты с обменом веществ, характеризующимся «медленным ацетилированием», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам.Поскольку ТМП и СМЗ проникают через плацентарный барьер и таким образом могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, в период беременности Бактрим следует назначать только в том случае, если ожидаемый эффект от его применения для будущей матери превосходит возможный риск для плода. Если Бактрим назначают в период беременности или кормления грудью, следует одновременно назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут.Как ТМП, так и СМЗ проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком ребенок получает незначительное количество Бактрима, рекомендуется сопоставить возможный риск для ребенка (желтуха, реакция гиперчувствительности) с предполагаемым терапевтическим эффектом для матери.Если Бактрим назначают в период беременности или кормления грудью, следует одновременно назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут.

Взаимодействие

у больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении.Бактрим может повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у больных пожилого возраста, поэтому необходим мониторинг его концентрации в сыворотке крови.У больных, принимающих антикоагулянт варфарин, Бактрим может вызвать увеличение протромбинового времени. О возможности такого взаимодействия следует помнить при назначении Бактрима больным, которые уже получают антикоагулянты. В таких случаях необходимо вновь определить время свертывания крови.Бактрим может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения Бактрима в обычных дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и снижение скорости его метаболического клиренса на 27%. При одновременном назначении обоих препаратов важно следить за токсическим действием фенитоина.У больных, получающих ТМП, СМЗ и циклоспорин после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина. Вероятно, этот эффект вызывает ТМП. У больных с нормальной функцией почек наблюдалось обратимое уменьшение клиренса креатинина, что, возможно, обусловлено обратимым угнетением канальцевой секреции креатинина.Бактрим может ослаблять эффекты трициклических антидепрессантов.Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект.У больных, которые применяют триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает незначительным сродством к дегидрофолатредуктазе человека, но может повышать токсичность метотрексата, особенно при наличии других факторов риска (пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга). Такое побочное действие препарата особенно вероятно, если метотрексат применяется в высокой дозе. Чтобы предотвратить негативное влияние на гемопоез, таким пациентам рекомендуется назначать фолиевую кислоту или кальция фолинат.Бактрим может потенцировать действие пероральных гипогликемизирующих средств.При одновременном назначении Бактрима больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии, в дозах выше 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия.У больных, принимающих индометацин, может повыситься концентрация СМЗ в крови.Описан один случай токсического делирия после одновременного приема ТМП, СМЗ и амантадина.Бактрим и, в частности, входящий в его состав ТМП могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.ТМП и СМЗ могут также воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.ТМП нельзя применять одновременно с дофетилидом. Назначение триметоприма 160 мг/сульфаметаксазола 800 мг 2 раза в сутки в комбинации с дофетилидом в дозе 500 мкг 2 раза в сутки на протяжении 4 дней вызывает повышение максимальной концентрации дофетилида в плазме крови, что может приводить к развитию опасных желудочковых аритмий.

Передозировка

симптомы острой передозировки - тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, расстройства интеллекта и нарушение зрения, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия.Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения состава крови вследствие дефицита фолиевой кислоты.Лечение проводят с учетом имеющихся симптомов: усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению СМЗ), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать состав периферической крови и содержание электролитов. При выраженных патологических изменениях состава крови или при желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия ТМП на кроветворение можно назначать кальция фолинат в дозе 3–6 мг в/м в течение 5–7 дней.

Перед использованием препарата СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ+ТРИМЕТОПРИМ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

06.035 (Антибактериальный сульфаниламидный препарат)

Фармакологическое действие

Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и . Сульфаметоксазол, сходный по строению с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция - 90%. TCmax - 1-4 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется 7 ч после однократного приема. Хорошо распределяется в организме. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45%.В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% ); незначительное количество - через кишечник. T1/2 сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12 ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается.

ДОЗИРОВКА

Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза - 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки.Суспензия: дети 3-6 мес - 120 мг 2 раза в сутки, 7 мес-3 года - 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет - 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки.Минимальная длительность лечения - 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе - 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 мес.Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет - 12 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 3-12 мес. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет - 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.При гонорее - 1920-2880 мг/сут за 3 приема.При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) - 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, - 120 мг/кг/сут с интервалом 6 ч в течение 14 дней.Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 240 мг каждые 12 ч.В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет - 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес-5 лет - 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед-5 мес - 120 мг 2 раза в сутки.Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше.Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, - в/в инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза.Для достижения более высоких концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин - стандартная доза; при 15-25 мл/мин - стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) - на 250 мл, 1440 мг (15 мл) - на 500 мл инфузионного раствора.При появления помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения - 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях - 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м - 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости - гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически совместим со следующими лекарственными средствами: декстроза для в/в инфузий 5 и 10%, левулоза для в/в инфузий 5%, натрия хлорид для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% натрия хлоридаl и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе натрия хлорида, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций.Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).Рифампицин сокращает T1/2 триметоприма. в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и других лекарственных средств, в результате гидролиза которых образуется ПАБК).Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими лекарственными средсьвами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами - с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.Производные салициловой кислоты усиливают действие.Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко- .ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях - асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.Местные реакции: тромбофлебит (в месте венопункции), болезненность в месте введения.Прочие: гипогликемия.

Показания

инфекции мочеполовых органов: уретрит,
цистит,
пиелит,
пиелонефрит,
простатит,
эпидидимит,
гонорея (мужская и женская),
мягкий шанкр,
венерическая лимфогранулема,
паховая гранулема;- инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический),
бронхоэктатическая болезнь,
крупозная пневмония,
бронхопневмония,
пневмоцистная пневмония;- инфекции ЛОР-органов: средний отит,
синусит,
ларингит,
ангина; скарлатина;- инфекции ЖКТ: брюшной тиф,
паратиф,
сальмонеллоносительство,
холера,
дизентерия,
холецистит,
холангит,
гастроэнтериты,
вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;- инфекции кожи и мягких тканей: акне,
фурункулез,
пиодермия,
раневые инфекции;- остеомиелит (острый и хронический) и др.
остеоартикулярные инфекции,
бруцеллез (острый),
южноамериканский бластомикоз,
малярия (Plasmodium falciparum),
токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

гиперчувствительность (в т.ч.
к сульфаниламидам);
печеночная недостаточность;
почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин);
апластическая анемия;
B12-дефицитная анемия;
агранулоцитоз,
лейкопения;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
беременность;
период лактации;
возраст до 6 лет (для в/м введения);
детский возраст (до 3 мес - для приема внутрь);
гипербилирубинемия у детей.

С осторожностью: дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы.

Особые указания

Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл.При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Применение при нарушении функции почек

При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин - стандартная доза; при 15-25 мл/мин - стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.

Применение при нарушении функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Регистрационные номера

таб. 120 мг: 20 шт. Р N000743/01 (2017-10-07 – 0000-00-00) таб. 480 мг: 20 шт. Р N001575/02-2002 (2020-08-02 – 2020-02-09) таб. 480 мг: 10 или 20 шт. Р №002559/01-2003 (2029-01-09 – 2029-01-14) таб. 120 мг: 20 шт. Р №000908/01-2001 (2017-11-08 – 2017-11-13) таб. 480 мг: 2, 4, 6, 10, 12, 14 или 20 шт. П N014348/01 (2029-12-06 – 2029-12-11) сусп. д/приема внутрь 240 мг/5 мл: фл. 50 г, 100 г или 150 г в компл. с дозир. ложкой Р №000700/02 (2009-11-07 – 2009-11-12) таб. 480 мг: 20, 30, 40, 50 или 100 шт. П №013806/02-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) таб. 480 мг: 20 шт. П №014257/02-2002 (2015-10-02 – 2015-10-07) таб. 480 мг: 20, 30 или 1000 шт. Р №000908/01 (2013-04-09 – 2013-04-14) таб. 480 мг: 1000 шт. П №014522/01-2002 (2019-11-02 – 2019-11-07) сусп. д/приема внутрь 480 мг/5 мл: фл. 60 мл или 120 мл П №013806/01-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) таб. 480 мг: 20 или 50 шт. П №014141/01-2002 (2018-06-02 – 2018-06-07) сусп. д/приема внутрь д/детей 240 мг: фл. 100 мл П №014257/01-2002 (2015-10-02 – 2015-10-07) таб. 480 мг: 20 шт. Р №002616/01-2003 (2030-06-03 – 2030-06-08) таб. 480 мг: 20 шт. П №014658/01-2002 (2020-12-02 – 2020-12-07) таб. 120 мг: 20 шт. П N013420/01 (2012-12-07 – 0000-00-00) таб. 480 мг: 10, 20, 30 или 40 шт. Р №003300/01 (2023-12-05 – 2023-12-10) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 96 мг/1 мл: амп. 5 мл 10 шт. П N015943/01 (2005-02-10 – 2005-02-15) р-р д/инф. концентрированный 480 мг/5 мл: амп. 10 шт. Р N001575/01-2002 (2026-07-02 – 2026-07-07) сусп. пероральная 240 мг/5 мл: фл. 80 мл П N014891/01-2003 (2024-06-08 – 0000-00-00) сусп. д/приема внутрь 240 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерной ложкой Р №001227/02-2002 (2020-08-02 – 2020-08-07) таб. 480 мг: 20 шт. Р №000908/01-2001 (2017-11-08 – 2017-11-13) таб. 120 мг: 20 шт. Р N000681/02-2003 (2016-03-09 – 0000-00-00) таб. 120 мг: 2, 4, 6, 12, 14 или 20 шт. П N014348/01 (2029-12-06 – 2029-12-11) таб. 480 мг: 20 шт. Р N000743/01 (2017-10-07 – 0000-00-00) таб. 120 мг: 20, 30 или 1000 шт. Р №000908/01 (2013-04-09 – 2013-04-14) сусп. д/приема внутрь д/детей 240 мг/5 мл: фл. 50 мл или 100 мл П №014378/01-2002 (2017-09-02 – 2017-09-07) таб. 480 мг: 10, 20, 30 или 100 шт. П №014378/02-2002 (2017-09-02 – 2017-09-07) таб. 480 мг: 20 шт. Р N000681/02-2003 (2016-03-09 – 0000-00-00) таб. 960 мг: 20, 30, 40, 50 или 100 шт. П №013806/02-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) таб., покр. оболочкой, 960 мг: 10, 20 или 50 шт. П N014158/01 (2012-09-08 – 0000-00-00) сусп. д/приема внутрь 240 мг/5 мл: фл. 50 мл или 100 мл П N014160/01 (2029-09-08 – 0000-00-00) таб. 480 мг: 20 шт. П №014628/02-2003 (2001-04-03 – 2001-04-08) таб. 120 мг: 20 шт. Р №002616/01-2003 (2030-06-03 – 2030-06-08) сироп 120 мг/4 мл: фл. 100 мл в компл. с дозир. колпачком П №014628/01-2002 (2018-12-02 – 2018-12-07) таб. 480 мг: 10 или 20 шт. Р №000700/01 (2027-12-07 – 2027-12-12) таб. 960 мг: 10 шт. П №014260/01-2002 (2015-10-02 – 2015-10-07) сусп. д/приема внутрь 240 мг/5 мл: фл. 60 мл или 120 мл П №013806/01-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) таб. 480 мг: 20 шт. Р №001227/01-2002 (2025-03-02 – 2025-03-07)

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

Минимальный аптечный ассортимент

АТХ:

J.01.E.E.01 Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом ]

Фармакодинамика:

Комбинированный антибактериальный препарат.

Сульфаметоксазол

Его строение схоже с парааминобензойной кислотой, участвующей в синтезе фолиевой кислоты, без которой прекращается рост микроорганизмов. Конкурентно ингибирует дигидроптероатсинтетазу, а также препятствует включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.

Не нарушает структуру клеток макроорганизма, так как в них происходит утилизация уже готовой дигидрофолиевой кислоты.

Триметоприм

Угнетает дигидрофолатредуктазу, участвующую в синтезе тетрагидрофолиевой кислоты в микробных клетках.

Ко-тримоксазол

Эффективен в отношении многих возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.

Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes ) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp. ; некоторых штаммов Bordetella pertussis, Brucella spp., H. influenzae, Legionella pneumophila, Salmonella spp., Enterobacter spp. , некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp. ) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii , в том числе устойчивых к сульфаниламидам.

Фармакокинетика:

После приема внутрь до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,4 час и сохраняется в течение 7 часов. Связь с белками плазмы составляет 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45 %.

Метаболизм в печени до неактивных метаболитов.

Период полувыведения сульфаметоксазола - 9-11 часов, триметоприма - 10-12 часов. Элиминация почками виде метаболитов в течение 72 часов.

Показания:

Применяется для лечения инфекций мочеполовых органов: пиелонефрита, пиелита, цистита, уретрита, эпидидимита, простатита, гонореи, венерической гранулемы, лимфогранулемы, паховой гранулемы; инфекций дыхательных путей: острого и хронического бронхита, бронхоэктатической болезни, крупозной пневмонии, пневмоцистной пневмонии; инфекций ЛОР-органов: среднего отита, ларингита, синусита, скарлатины, ангины; инфекций желудочно-кишечного тракта: брюшного тифа, паратифа, холеры, сальмонеллоносительства, дизентерии, холеры, гастроэнтерита, шигеллёза; остеомиелита, токсоплазмоза, малярии, инфекций кожи и мягких тканей: пиодермии, акне, фурункулеза, раневых инфекций.

I.A00-A09.A00 Холера

I.A00-A09.A01.0 Брюшной тиф

I.A00-A09.A01.4 Паратиф неуточненный

I.A00-A09.A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения

I.A50-A64.A54 Гонококковая инфекция

X.J00-J06.J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации

XIV.N10-N16.N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек

XIV.N30-N39.N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы

XIV.N70-N77.N74.3* Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)

XIX.T79.T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Противопоказания:

Анемия, лейкоз, печеночная и почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, индивидуальная непереносимость, период новорожденности.

С осторожностью:

Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы, гиперчувствительность.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Применение у детей

5-12 лет: внутрь из расчета 400/160 мг сульфаметоксазола и триметоприма 2 раза в сутки.

Внутривенно капельно:

от 6 недель до 5 месяцев - 120 мг раза в сутки ;

от 6 месяцев до 5 лет - 240 мг раза в сутки ;

6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки .

Взрослые

Внутрь после еды 800/160 мг 2 раза в сутки .

Внутривенно капельно: 800/160 мг 2 раза в сутки , в тяжелых случаях - 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма 2-3 раза в сутки в течение 3-х дней.

Высшая суточная доза: 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма.

Высшая разовая доза: 800/160 мг.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система : головная боль, головокружение, асептический менингит, апатия, депрессия, периферические невриты, тремор.

Дыхательная система : легочные инфильтраты, бронхоспазм.

Система кроветворения : мегалобластная анемия, агранулоцитоз, панцитемия.

Пищеварительная система : снижение аппетита, тошнота, рвота, гастрит, диарея, стоматит, глоссит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.

Костно-мышечная система : миалгия, артралгия.

Дерматологические реакции : фотосенсибилизация, экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит.

Органы чувств : гиперемия склер.

Мочевыводящая система : полиурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, токсическаянефропатия с олигоурией и анурией.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: внутримышечно: 5-15 мг в сутки кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие:

Увеличивает активность непрямых антикоагулянтов, действие метотрексата и гипогликемических средств.

Снижает эффективность оральной контрацепции, уменьшая кишечно-печеночную циркуляцию гормональных препаратов.

Тиазидные диуретики увеличивают риск тромбоцитопении.

Рифампицин укорачивает период полувыведения.

Особые указания:

Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.

Инструкции

Ко-тримоксазол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Co-trimoxazol

Код ATX: J01EE01

Действующее вещество: ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (co-trimoxazole )

Производитель: ОАО «Биосинтез», ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия

Актуализация описания и фото: 31.07.2017

Ко-тримоксазол – комбинированный противомикробный сульфаниламидный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ко-тримоксазола:

Таблетки 120 мг (по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
Таблетки 480 мг (по 10 шт. в блистерах, 1 или 2 блистера в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
Таблетки 960 мг (в упаковках по 10, 20, 100 или 500 шт.);
Суспензия для приема внутрь (по 50, 100 или 125 мг в темных стеклянных флаконах, 1 флакон в комплекте с дозировочной ложкой в пачке картонной);
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (по 4,8 г во флаконах объемом 100 мл, в упаковке 1 или 20 флаконов).

Активные вещества в составе Ко-тримоксазола:

1 таблетка 120 мг: сульфаметоксазол – 100 мг и триметоприм – 20 мг;
1 таблетка 480 мг: сульфаметоксазол – 400 мг и триметоприм – 80 мг;
1 таблетка 960 мг: сульфаметоксазол – 800 мг и триметоприм – 160 мг;
5 мл суспензии: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг;
5 мл суспензии, приготовленной из гранул: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сульфаметоксазол по структуре схож с парааминобензойной кислотой и препятствует выработке дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, предотвращая включение парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает свойства сульфаметоксазола, нарушая процесс восстановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Последняя является активной формой фолиевой кислоты, отвечающей за деление клеток микробов и белковый обмен в них.

Ко-тримоксазол представляет собой бактерицидное средство широкого спектра действия. Для него характерна высокая активность по отношению к следующим микроорганизмам: Chlamydia spp. (включая Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (особенно гемолитические штаммы, обладающие повышенной чувствительностью к пенициллину), Pneumocystis carinii, Staphylococcus spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Escherichia coli (в том числе штаммы энтеротоксигенной природы), Shigella spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella paratyphi и Salmonella typhi), Serratia marcescens, Vibrio cholerae, некоторые разновидности Pseudomonas (исключая Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Providencia, Haemophilus influenzaе (в том числе штаммы, резистентные к ампициллину), Legionella pneumophila, Listeria spp., Enterobacter spp., Nocardia asteroides, Citrobacter, Bordetella pertussis, Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Enterococcus faecalis, Brucella spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp.

Также Ко-тримоксазол действует на простейшие: Leishmania spp., Plasmodium spp., Histoplasma capsulatum, Toxoplasma gondii, Coccidioides immitis, Actinomyces israelii, патогенные грибы. Резистентность к препарату проявляют вирусы, Corynebacterium spp., Leptospira spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Препарат подавляет жизнедеятельность кишечной палочки, что обуславливает снижение выработки тиамина, никотиновой кислоты, рибофлавина и других витаминов группы В в кишечнике. Терапевтический эффект длится не менее 7 часов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Ко-тримоксазол абсорбируется примерно на 90%. Максимальный уровень вещества в плазме регистрируется через 1–4 часа после приема, причем терапевтические концентрации остаются на необходимом уровне на протяжении 7 часов после однократного приема. Ко-тримоксазол хорошо распределяется по тканям и системам организма, проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко. Во время лечения в моче и легких поддерживаются концентрации вещества, превышающие таковые в плазме.

В меньшей степени Ко-тримоксазол кумулируется в интерстициальной жидкости, бронхиальном секрете, грудном молоке, влагалищных выделениях, водянистой влаге глаза, ткани и секрете предстательной железы, слюне, жидкости среднего уха (во время воспалительного процесса), костях, желчи, спинномозговой жидкости. Сульфаметоксазол связывается с белками плазмы на 66%, триметоприм – на 45%.

Оба активных компонента Ко-тримоксазола метаболизируются, образуя ацетилированные производные (в большей степени это характерно для сульфаметоксазола). Метаболиты не имеют антибактериальной активности.

Ко-тримоксазол экскретируется через почки в неизмененном виде (триметоприм – 50% от принятой дозы, сульфаметоксазол – 20% от принятой дозы) и в виде метаболитов (80% от принятой дозы на протяжении 72 часов). Незначительное количество вещества выводится через кишечник. Период полувыведения триметоприма составляет 10–12 часов, сульфаметоксазола – 9–11 часов. У детей он оказывается существенно меньше и определяется возрастом: до 1 года период полувыведения равен 7–8 часам, от 1 года до 10 лет – 5–6 часам. У пациентов преклонного возраста и больных с дисфункциями почек период полувыведения ко-тримоксазола увеличивается.

Показания к применению

Монотерапия:

Инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхопневмония, крупозная и пневмоцистная пневмония, бронхоэктатическая болезнь;
Инфекции желудочно-кишечного тракта: холера, сальмонеллоносительство, холангит, дизентерия, паратиф, холецистит, брюшной тиф и гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
Инфекции ЛОР-органов: ангина, ларингит, синусит, скарлатина, средний отит;
Инфекции мочеполовых органов: гонорея (мужская и женская), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, эпидидимит, простатит, пиелит, цистит, пиелонефрит, уретрит;
Инфекции мягких тканей и кожи: раневые инфекции, фурункулез, акне, пиодермия.

Комплексная терапия:

Острый бруцеллез;
Токсоплазмоз;
Малярия (Plasmodium falciparum);
Южноамериканский бластомикоз;
Острый и хронический остеомиелит;
Другие остеоартикулярные инфекции.

Противопоказания

Абсолютные:

Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
B12-дефицитная анемия;
Апластическая анемия;
Печеночная недостаточность;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Агранулоцитоз, лейкопения;
Гипербилирубинемия у детей;
Детский возраст до 3 месяцев;
Беременность и лактация;
Повышенная чувствительность к Ко-тримоксазолу или другим сульфаниламидам.

Относительные:

Бронхиальная астма;
Дефицит фолиевой кислоты;
Заболевания щитовидной железы;
Нарушения функции почек и печени;
Аллергические реакции в анамнезе.

Инструкция по применению Ко-тримоксазола: способ и дозировка

Согласно инструкции, Ко-тримоксазол следует принимать внутрь во время или после еды.

Из гранул готовят суспензию. Для этого во флакон добавляют 100 мл кипяченой воды и тщательно перемешивают.

Взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг 1 раз/сутки или по 480 мг 2 раза/сутки, в тяжелых случаях – по 480 мг 3 раза/сутки, при хронических инфекциях – по 480 мг 2 раза/сутки;
Дети 6-12 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
Дети 2-6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
Дети 1-2 лет: по 120 мг 2 раза/сутки.

Взрослые и подростки старше 12 лет: по 960 мг 2 раза/сутки;
Дети 7-12 лет: по 480 мг 2 раза/сутки;
Дети 4-6 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
Дети от 7 месяцев до 6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
Дети 3-6 месяцев: по 120 мг 2 раза/сутки.

Продолжительность лечения зависит от показания и общей клинической картины, обычно составляет от 5 до 10 дней. После того как клинические симптомы заболевания исчезнут, прием препарата следует продолжить еще в течение 2 дней. Терапия острого бруцеллеза длится 3-4 недели, паратифа и брюшного тифа – 1-3 месяца. Лечение хронических инфекций более длительное.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящей системы Ко-тримоксазол назначают взрослым и подросткам старше 12 лет по 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет – по 12 мг/кг/сутки. Курс может длиться от 3 до 12 месяцев.

При остром цистите у детей в возрасте 7-16 лет назначают по 480 мг 2 раза/сутки в течение 3 дней.

Начальная доза при тифе составляет по 960 мг 3 раза/сутки, после спадания жара дозу снижают до 960 мг 2 раза/сутки, лечение продолжают в течение как минимум 2 недель. Детям дозу уменьшают в 2 раза.

Пациентам с гонорейным фарингитом Ко-тримоксазол назначают в случае повышенной чувствительности к пенициллину: в дозе 4320 мг однократно в сутки в течение 5 дней.

При некоторых заболеваниях у взрослых врач может порекомендовать однократный прием препарата или проведение кратковременных курсов. К примеру:

Неосложненный цистит у женщин: 2400 мг однократно с большим количеством воды;
Шанкроид: 3840 мг однократно с большим количеством воды;
Неосложненная острая гонорея: 2400 мг однократно, спустя 8 часов – прием аналогичной дозы.

Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина (КК) более 25 мл/минуту коррекция дозы Ко-тримоксазола не требуется, при КК от 15 до 25 мл/минуту назначают стандартную дозу в течение первых 3 дней терапии, далее – по ½ стандартной дозы. Пациентам с КК менее 15 мл/минуту можно применять ½ стандартной дозы только при условии, что пациент проходит гемодиализ.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, нейтропения, лейкопения;
Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль; в отдельных случаях – тремор, апатия, периферические невриты, депрессия, асептический менингит;
Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты, бронхоспазм;
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, гастрит, диарея, боль в животе, снижение аппетита, холестаз, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит, гепатонекроз, гепатит;
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия, гиперкреатининемия, полиурия, повышение концентрации мочевины, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;
Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, гиперемия склер, ангионевротический отек, повышение температуры тела, аллергический миокардит, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема;
Прочие: гипогликемия.

Передозировка

К симптомам передозировки Ко-тримоксазола относят кристаллурию, гематурию, кишечные колики, тошноту, рвоту, лихорадку, головную боль, головокружение, расстройства зрения, сонливость, помутненное сознание, депрессивные состояния, обмороки. Длительный прием препарата в высоких дозах также может спровоцировать желтуху, мегалобластную анемию, лейкопению, тромбоцитопению.

К мерам экстренной помощи при передозировке причисляют промывание желудка. Триметоприм выводится из организма быстрее при подкислении мочи. Также рекомендованы прием жидкости внутрь и внутримышечное введение кальция фолината в суточной дозе 5–15 мг (нивелирует действие триметоприма на костный мозг). При необходимости проводится гемодиализ.

Особые указания

При длительном лечении (более 1 месяца) необходимо регулярно делать анализ крови, т.к. есть риск возникновения гематологических изменений (в том числе асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы благодаря приему фолиевой кислоты (в суточной дозе 3-6 мг), при этом противомикробная активность препарата существенно не нарушается. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых людей и пациентов с подозрением на исходную нехватку фолатов. Дополнительное назначение фолиевой кислоты также целесообразно при длительном лечении Ко-тримоксазолом в высоких дозах. Кроме того, при длительном лечении необходимо следить за функциональным состоянием печени и почек.

Во избежание развития кристаллурии следует обеспечить адекватную водную нагрузку и поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. При снижении фильтрационной функции почек значительно возрастает риск развития аллергических и токсических осложнений сульфаниламидов.

Во время лечения рекомендуется избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения, а также исключить из рациона продукты, которые содержат в больших количествах парааминобензойную кислоту (ПАБК), такие как помидоры, морковь, зеленые части растений (шпинат, цветную капусту и бобовые).

У пациентов с синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИДом) значительно выше риск развития побочных эффектов.

Из-за широко распространенной резистентности штаммов Ко-тримоксазол не рекомендуется назначать при фарингитах и тонзиллитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы A.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций. Следует учесть возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС: головокружения, галлюцинаций, судорог, вертиго. При их развитии рекомендуется отказаться от занятий указанными выше видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Производные салициловой кислоты: усиливается действие Ко-тримоксазола;
Метотрексат: повышается его токсичность;
Гипогликемические препараты: усиливается их действие;
Непрямые антикоагулянты: увеличивается их активность;
Фенитоин, варфарин: снижается интенсивность их печеночного метаболизма, усиливаются эффекты;
Пероральные контрацептивы: снижается их эффективность;
Прокаин, бензокаин, прокаинамид и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК: снижают эффект Ко-тримоксазола;
Рифампицин: сокращается период полувыведения триметоприма;
Пириметамин в дозах более 25 мг/неделю: возрастает риск развития мегалобластной анемии;
Диуретики (особенно тиазиды): возрастает риск развития тромбоцитопении, особенно у пожилых людей;
Пара-аминосалициловая кислота, фенитоин, барбитураты: усиливаются проявления дефицита фолиевой кислоты;
Колестирамин: снижается абсорбция Ко-тримоксазола (в связи с этим препарат следует принимать через за 1 час до или через 4-6 часов после приема колестирамина);
Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: увеличивается риск миелосупрессии;
Индометацин, бутадион, напроксен, салицилаты и некоторые другие нестероидные противовоспалительные средства: возможно усиление действия Ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов;
Хлоридин: усиливается противомикробное действие препарата.

Между диуретиками (фуросемидом, тиазидами и др.) и пероральными гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Аналоги

Аналогами Ко-тримоксазола являются: Берлоцид 240, Бисептол, Бактрим, Гросептол, Брифесептол, Дуо-Септол, Двасептол, Ко-тримоксазол-Акри, Котрифарм 480, Ко-тримоксазол-СТИ, Ориприм, Ко-тримоксазол-Биосинтез, Тримезол, Метосульфабол, Полсептол, Синерсул, Септрин, Суметролим, Сулотрим, Циплин.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Таблетки и гранулы – при температуре 15-25 ºС, суспензию – при температуре до 15 ºС.

Срок годности таблеток – 5 лет, суспензии и гранул – 2 года. Приготовленную из гранул суспензию можно хранить в течение 2 недель при комнатной температуре, до 4 недель – в холодильнике.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью