Achondroplasie is een dominante ziekte, frequentie van optreden. Achondroplasie. Type overerving van achondroplasie

Binnen de genenpool van een populatie: het aandeel genotypen dat verschillende allelen van hetzelfde gen bevat; onder bepaalde voorwaarden verandert het niet van generatie op generatie. Deze omstandigheden worden beschreven door de basiswet van de populatiegenetica, geformuleerd in 1908 door de Engelse wiskundige J. Hardy en de Duitse geneticus G. Weinberg. “In een populatie van een oneindig groot aantal vrijelijk kruisende individuen, bij afwezigheid van mutatie, selectieve migratie van organismen met verschillende genotypen en de druk van natuurlijke selectie, blijven de oorspronkelijke allelfrequenties van generatie op generatie behouden.”

Hardy-Weinberg-vergelijking bij het oplossen van genetische problemen

Het is algemeen bekend dat deze wet alleen van toepassing is op ideale populaties: een voldoende groot aantal individuen in de populatie; de bevolking moet pangemengd zijn, wanneer er geen beperkingen zijn op de vrije keuze van een seksuele partner; er mag vrijwel geen mutatie optreden in de eigenschap die wordt bestudeerd; er is geen in- en uitstroom van genen en er is geen natuurlijke selectie.

De wet van Hardy-Weinberg is als volgt geformuleerd:

in een ideale populatie is de verhouding van de frequenties van genallelen en genotypen van generatie op generatie een constante waarde en komt overeen met de vergelijking:

p2 +2pq + q2 = 1

Waarbij p 2 het aandeel homozygoten is voor een van de allelen; p is de frequentie van dit allel; q 2 is het aandeel homozygoten voor het alternatieve allel; q is de frequentie van het overeenkomstige allel; 2pq – aandeel heterozygoten.

Wat betekent het “de verhouding tussen gen-allelfrequenties” en “de verhouding tussen genotypen” - constante waarden? Wat zijn deze waarden?

Laat de frequentie van voorkomen van een gen in een dominante toestand (A) gelijk zijn aan p, en de frequentie van een recessief allel (a) van hetzelfde gen is gelijk aan q(het is mogelijk omgekeerd, of zelfs door één letter te gebruiken, waarmee de ene aanduiding van de andere wordt uitgedrukt) en als we begrijpen dat de som van de frequenties van de dominante en recessieve allelen van één gen in een populatie gelijk is aan 1, krijgen we de eerste vergelijking:

1) p + q = 1

Waar komt de Hardy-Weinberg-vergelijking zelf vandaan? U herinnert zich dat wanneer monohybride heterozygote organismen kruist met de genotypen Aa x Aa volgens de tweede wet van Mendel, we de verschijning van verschillende genotypen in de nakomelingen zullen waarnemen in de verhouding 1AA: 2 Aa: 1aa.

Aangezien de frequentie van voorkomen van het dominante allelische gen A wordt aangegeven met de letter p, en het recessieve allel a met de letter q, is de som van de frequenties van voorkomen van de genotypen van organismen zelf (AA, 2Aa en aa) met de dezelfde allelische genen A en a zullen ook gelijk zijn aan 1, dan:

2) p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa =1

Bij populatiegenetische problemen is in de regel het volgende vereist:
a) het vinden van de frequentie van voorkomen van elk van de allelische genen op basis van de bekende verhouding van frequenties van genotypen van individuen;

B) of omgekeerd: zoek de frequentie van voorkomen van een van de genotypen van individuen op basis van de bekende frequentie van voorkomen van het dominante of recessieve allel van de eigenschap die wordt bestudeerd.

Dus door de bekende waarde van de frequentie van voorkomen van een van de allelen van een gen in de eerste formule te vervangen en de waarde van de frequentie van voorkomen van het tweede allel te vinden, kunnen we altijd de Hardy-Weinberg-vergelijking gebruiken om de frequentie van voorkomen van de verschillende genotypen van de nakomelingen zelf.

Meestal worden sommige acties (vanwege hun voor de hand liggende) in de geest besloten. Maar om duidelijk te maken wat al duidelijk is, moet je goed begrijpen wat de letteraanduidingen in de Hardy-Weinberg-formule zijn.

De bepalingen van de Hardy-Weinberg-wet zijn ook van toepassing op meerdere allelen. Dus als een autosomaal gen wordt weergegeven door drie allelen (A, a1 en a2), dan nemen de formules van de wet de volgende vorm aan:

RA + qa1 + ra2 = 1;

P 2 AA+ q 2 a1a1 + r 2 a2a2 + 2pqAa1 + 2prAa2 + 2qra1a2 = 1.

"In een populatie van een oneindig aantal vrijelijk kruisende individuen V afwezigheid van mutaties, selectieve migratie organismen met verschillende genotypen en druk van natuurlijke selectie de oorspronkelijke allelfrequenties blijven van generatie op generatie behouden.”

Laten we aannemen dat in de genenpool van een populatie die aan de beschreven voorwaarden voldoet, een bepaald gen wordt vertegenwoordigd door de allelen A 1 en A 2, gevonden met een frequentie van p en q. Omdat er geen andere allelen in deze genenpool voorkomen, is p + q = 1. In dit geval is q = 1 – p.

Dienovereenkomstig vormen individuen van een bepaalde populatie p-gameten met het A1-allel en q-gameten met het A2-allel. Als kruisingen willekeurig plaatsvinden, is het aandeel kiemcellen dat zich verbindt met gameten A 1 gelijk aan p, en is het aandeel kiemcellen dat verbinding maakt met gameten A 2 q. Generatie F 1, die ontstaat als resultaat van de beschreven voortplantingscyclus, wordt gevormd door de genotypen A l A 1, A 1 A 2, A 2 A 2, waarvan het aantal gecorreleerd is als (p + q) (p + q) = p 2 + 2pq + q 2 (Fig. .10.2). Bij het bereiken van geslachtsrijpheid vormen individuen AlAi en ArA2 elk één type gameet - A 1 of A 2 - met een frequentie die evenredig is aan het aantal organismen van de aangegeven genotypen (p en q). Individuen A 1 A 2 vormen beide typen gameten met een gelijke frequentie 2pq /2.

Rijst. Regelmatige verdeling van genotypen in een reeks generaties, afhankelijk van de frequentie van vorming van gameten van verschillende typen (wet van Hardy-Weinberg)

Het aandeel gameten A 1 in generatie F 1 zal dus p 2 + 2pq/2 = p 2 + p(1-p) = p zijn, en het aandeel gameten A 2 zal gelijk zijn aan q 2 + 2pq/2 = q 2 + + q (l -q) = q.

Omdat de frequenties van gameten met verschillende allelen in generatie fi niet veranderen in vergelijking met de ouderlijke generatie, zal generatie F 2 vertegenwoordigd worden door organismen met genotypen A l A 1, A 1 A 2 en A 2 A 2 in dezelfde verhouding p 2 + 2pq + q2 . Dankzij dit zal de volgende reproductiecyclus plaatsvinden in de aanwezigheid van p gameten A 1 en q gameten A 2. Soortgelijke berekeningen kunnen worden gemaakt voor loci met een willekeurig aantal allelen. Het behoud van allelfrequenties is gebaseerd op statistische patronen van willekeurige gebeurtenissen in grote steekproeven.

De Hardy-Weinberg-vergelijking, zoals hierboven besproken, geldt voor autosomale genen. Voor geslachtsgebonden genen vallen de evenwichtsfrequenties van de genotypen A l A 1, A 1 A 2 en A 2 A 2 samen met die voor autosomale genen: p 2 + 2pq + q 2. Voor mannen (in het geval van heterogametische seks) zijn vanwege hun hemizygositeit slechts twee genotypen A 1 - of A 2 - mogelijk, die worden gereproduceerd met een frequentie gelijk aan de frequentie van de overeenkomstige allelen bij vrouwen in de vorige generatie: p en q. Hieruit volgt dat fenotypes die worden bepaald door recessieve allelen van genen die zijn gekoppeld aan chromosoom X vaker voorkomen bij mannen dan bij vrouwen.

Met een hemofilie-allelfrequentie van 0,0001 wordt deze ziekte dus 10.000 keer vaker waargenomen bij mannen in deze populatie dan bij vrouwen (1 op de 10.000 in de eerste en 1 op de 100 miljoen in de laatste).

Een ander algemeen gevolg is dat als de allelfrequentie ongelijk is bij mannen en vrouwen, het verschil tussen de frequenties in de volgende generatie wordt gehalveerd, en het teken van dit verschil verandert. Het duurt gewoonlijk meerdere generaties voordat de frequenties bij beide geslachten een evenwicht bereiken. De gespecificeerde toestand voor autosomale genen wordt in één generatie bereikt.

De wet Hardy-Weinberg beschrijft de voorwaarden genetische stabiliteit van de bevolking. Een populatie waarvan de genenpool in de loop van de generaties niet verandert, wordt genoemd Mendeliaans. De genetische stabiliteit van Mendeliaanse populaties plaatst ze buiten het evolutieproces, omdat onder dergelijke omstandigheden de werking van natuurlijke selectie wordt opgeschort. De identificatie van Mendeliaanse populaties is van puur theoretische betekenis. Deze populaties komen niet in de natuur voor. De wet van Hardy-Weinberg somt omstandigheden op die op natuurlijke wijze de genenpools van populaties veranderen. Dit resultaat wordt bijvoorbeeld bepaald door factoren die de vrije kruising (panmixia) beperken, zoals het eindige aantal organismen in de populatie, isolatiebarrières die de willekeurige selectie van parende paren verhinderen. Genetische traagheid wordt ook overwonnen door mutaties, de instroom in of uitstroom van individuen met bepaalde genotypen naar een populatie, en selectie.

Voorbeelden van oplossingen voor sommige taken met behulp van de Hardy-Weinberg-vergelijking.

Probleem 1. In de menselijke bevolking is het aantal individuen met bruine ogen 51%, en met blauwe ogen - 49%. Bepaal het percentage dominante homozygoten in deze populatie.

De moeilijkheid bij het oplossen van dergelijke taken ligt in hun schijnbare eenvoud. Omdat er zo weinig gegevens zijn, lijkt de oplossing erg kort te zijn. Het blijkt niet erg veel.

Afhankelijk van de omstandigheden van dit soort taken krijgen we meestal informatie over het totale aantal fenotypes van individuen in de populatie. Aangezien de fenotypes van individuen in een populatie met dominante eigenschappen kunnen worden vertegenwoordigd door zowel individuen die homozygoot zijn voor het genotype AA als heterozygoot Aa, is het, om de frequentie van voorkomen van specifieke genotypen van individuen in deze populatie te bepalen, noodzakelijk om eerst bereken de frequenties van allelen van de A- en a-genen afzonderlijk.

Hoe moeten we redeneren bij het oplossen van dit probleem?

Omdat bekend is dat de bruine oogkleur dominant is over blauw, zullen we het allel dat verantwoordelijk is voor de manifestatie van de bruine ogen-eigenschap aanduiden als respectievelijk A, en het allel-gen dat verantwoordelijk is voor de manifestatie van blauwe ogen als A. Dan zullen de mensen met bruine ogen in de onderzochte populatie mensen zijn met zowel het AA-genotype (dominante homozygoten, waarvan de verhouding moet worden gevonden op basis van de omstandigheden van het probleem) als Aa-heterozygoten), en de mensen met blauwe ogen zullen alleen aa zijn (recessieve homozygoten).

Afhankelijk van de omstandigheden van het probleem weten we dat het aantal mensen met het AA- en Aa-genotype 51% bedraagt, en het aantal mensen met het aa-genotype 49%. Hoe kan men op basis van deze statistieken (er zou een grote, representatieve steekproef moeten zijn) het percentage mensen met bruine ogen met alleen het AA-genotype berekenen?

Om dit te doen, berekenen we de frequentie van voorkomen van elk van de allelische genen A en a in een gegeven populatie van mensen. De wet van Hardy-Weinberg, toegepast op grote, vrijelijk kruisende populaties, zal ons daartoe in staat stellen.

Nadat we de frequentie van voorkomen van allel A in een gegeven populatie hebben aangegeven met de letter q, hebben we de frequentie van voorkomen van het allelgen a = 1 - q. (Het zou mogelijk zijn om de frequentie van voorkomen van het allelische gen a aan te geven met een aparte letter, zoals in de bovenstaande tekst - dit is voor iedereen handiger). Dan zal de Hardy-Weinberg-formule voor het berekenen van genotypefrequenties in monohybride kruisingen met volledige dominantie van het ene allelische gen over het andere er als volgt uitzien:

q 2 AA+ 2q(1 - q)Aa + (1 - q) 2 aa = 1.

Nou, nu is alles eenvoudig, jullie hebben waarschijnlijk allemaal geraden wat we weten in deze vergelijking, en wat er gevonden moet worden?

(1 - q) 2 = 0,49 is de frequentie waarmee mensen met blauwe ogen voorkomen.

Zoek de waarde van q: 1 - q = vierkantswortel van 0,49 = 0,7; q = 1 - 0,7 = 0,3, dan q2 = 0,09.
Dit betekent dat de frequentie van homozygote AA-individuen met bruine ogen in deze populatie 0,09 zal zijn, of dat hun aandeel 9% zal zijn.

Taak 2. Bij rode klaver domineert de late rijpheid de vroege rijpheid en wordt monogeen geërfd. Tijdens testen bleek dat 4% van de planten tot de vroegrijpe klaversoort behoort; hoeveel procent van de laatrijpende planten bestaat uit heterozygoten?

Goedkeuren betekent in deze context het beoordelen van de zuiverheid van een ras. Maar is een ras niet een zuivere lijn, zoals bijvoorbeeld de erwtenrassen van Mendel? Theoretisch ‘ja’, maar in de praktijk (de velden zijn groot – dit zijn niet de experimentele plots van de briljante Mendel) kan er in elke productievariëteit een bepaalde hoeveelheid ‘junk’-genallelen voorkomen.

In dit geval zouden bij een laatrijpende klavervariëteit, als de variëteit puur zou zijn, alleen planten met het AA-genotype aanwezig zijn. Maar het ras bleek op het moment van testen (goedkeuring) niet erg zuiver, aangezien 4% van de individuen vroegrijpe planten waren met het aa-genotype. Dit betekent dat allelen “a” in deze variëteit zijn opgenomen.

Dus omdat ze zijn "ontwormd", zouden er in deze variëteit ook individuen moeten zijn, hoewel laatrijp qua fenotype, maar heterozygoot met het Aa-genotype - moeten we hun aantal bepalen?

Afhankelijk van de omstandigheden van het probleem zal 4% van de individuen met het aa-genotype 0,04 van de gehele variëteit uitmaken. In feite is dit q 2, wat betekent dat de frequentie van voorkomen van het recessieve allel a q = 0,2 is. Dan is de frequentie van voorkomen van het dominante allel A p = 1 - 0,2 = 0,8.

Vandaar dat het aantal laatrijpe homozygoten p2 = 0,64 of 64%. Dan is het aantal Aa-heterozygoten 100% - 4% - 64% = 32%. Aangezien het totale aantal laatrijpe planten 96% bedraagt, zal het aandeel heterozygoten onder hen zijn: 32 x 100: 96 = 33,3%.

Probleem 3. Gebruik van de Hardy-Weinberg-formule voor onvolledige dominantie

Bij het onderzoeken van de populatie Karakul-schapen werden 729 individuen met lange oren (AA), 111 individuen met korte oren (Aa) en 4 individuen zonder oren (aa) geïdentificeerd. Bereken de waargenomen fenotypefrequenties, allelfrequenties en verwachte genotypefrequenties met behulp van de Hardy-Weinberg-formule.

Dit is een onvolledig dominantieprobleem. Daarom vallen de frequentieverdelingen van genotypen en fenotypes samen en kunnen ze worden bepaald op basis van de beschikbare gegevens. Om dit te doen, hoeft u alleen maar de som van alle individuen van de bevolking te vinden (deze is gelijk aan 844), het aandeel van de mensen met lange oren, korte oren en oren zonder oren te vinden, eerst in percentage (respectievelijk 86,37, 13,15 en 0,47). ) en in frequentieaandelen (0,8637, 0,1315 en 0,00474).

Maar de taak luidt dat je de Hardy-Weinberg-formule moet toepassen om genotypen en fenotypes te berekenen en bovendien om de frequenties van allelen van de genen A en a te berekenen. Om de gen-allelfrequenties zelf te berekenen, kun je dus niet zonder de Hardy-Weinberg-formule.

Houd er rekening mee dat we bij deze taak, in tegenstelling tot de vorige, om de frequenties van allelische genen aan te duiden, niet de notatie zullen gebruiken zoals in de eerste taak, maar zoals hierboven in de tekst besproken. Het is duidelijk dat het resultaat niet zal veranderen, maar u zult in de toekomst het recht hebben om een van deze notatiemethoden te gebruiken, afhankelijk van wat u het handigst lijkt om de berekeningen zelf te begrijpen en uit te voeren.

Laten we de frequentie van voorkomen van allel A in alle gameten van een schapenpopulatie aangeven met de letter p, en de frequentie van voorkomen van allel a met de letter q. Bedenk dat de som van de allelische genfrequenties p + q = 1.

Omdat we volgens de Hardy-Weinberg-formule p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa = 1 hebben dat de frequentie van voorkomen van oorloze q2 gelijk is aan 0,00474, vinden we door de vierkantswortel te nemen van het getal 0,00474 de frequentie van het voorkomen van het recessieve allel a. Het is gelijk aan 0,06884.

Vanaf hier kunnen we de frequentie van voorkomen van het dominante allel A vinden. Deze is gelijk aan 1 - 0,06884 = 0,93116.

Met behulp van de formule kunnen we nu opnieuw de frequentie berekenen van het voorkomen van individuen met lange oren (AA), orenloze (aa) en korte oren (Aa). Mensen met lange oren met het AA-genotype zullen p 2 = 0,931162 = 0,86706 hebben, zonder oren met het aa-genotype zullen q 2 = 0,00474 hebben en met korte oren met het Aa-genotype zullen ze 2pq = 0,12820 hebben. (De nieuw verkregen getallen berekend met behulp van de formule komen bijna overeen met de aanvankelijk berekende getallen, wat de geldigheid van de wet van Hardy-Weinberg aangeeft).

Probleem 4. Waarom is het aandeel albino's in populaties zo klein?

In een steekproef van 84.000 roggeplanten bleken 210 planten albino te zijn, want... hun recessieve genen bevinden zich in een homozygote staat. Bepaal de frequenties van allelen A en a, evenals de frequentie van heterozygote planten.

Laten we de frequentie van voorkomen van het dominante allelische gen A aangeven met de letter p, en de frequentie van het recessieve allelische gen A met de letter q. Wat kan de Hardy-Weinberg-formule p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa = 1 ons opleveren als we deze op dit probleem toepassen?

Omdat we weten dat het totale aantal van alle individuen van deze roggepopulatie 84.000 planten bedraagt, en in delen is dit 1, dan zal het aandeel homozygote albino-individuen met genotype aa gelijk aan q2, waarvan er slechts 210 stuks zijn, q2 = zijn 210: 84000 = 0,0025, dan q = 0,05; p = 1 - q = 0,95 en dan 2pq = 0,095.

Antwoord: allelfrequentie a - 0,05; allel A-frequentie - 0,95; de frequentie van heterozygote planten met genotype Aa zal 0,095 zijn.

Probleem 5. We fokten chinchillakonijnen en eindigden met albinokonijnen.

Bij konijnen domineert de chinchillahaarkleur (Cch-gen) over albinisme (Ca-gen). CchCa-heterozygoten zijn lichtgrijs van kleur. Albino's verschenen tussen de jonge chinchillakonijnen op een konijnenboerderij. Van de 5.400 konijnen bleken er 17 albino’s te zijn. Bepaal met behulp van de Hardy-Weinberg-formule hoeveel homozygote konijnen met chinchillakleuring zijn verkregen.

Denkt u dat de resulterende steekproef van 5400 konijnen in de konijnenpopulatie ons in staat kan stellen de Hardy-Weinberg-formule te gebruiken? Ja, de steekproef is significant, de populatie is geïsoleerd (konijnenboerderij) en de Hardy-Weinberg-formule kan inderdaad in de berekeningen worden toegepast. Om deze correct te gebruiken, moeten we duidelijk begrijpen wat ons wordt gegeven en wat er moet worden gevonden.

Laten we voor het gemak van het ontwerp het genotype van chinchilla's AA aanduiden (we zullen hun aantal moeten bepalen), het genotype van albino-chinchilla's is aa, en vervolgens zal het genotype van heterozygote grijzen Aa worden genoemd.

Als je alle konijnen met verschillende genotypen in de bestudeerde populatie “optelt”: AA + Aa + aa, dan kom je in totaal op 5400 individuen.
Bovendien weten we dat er 17 konijnen waren met het aa-genotype. Hoe kunnen we nu, zonder te weten hoeveel heterozygote grijze konijnen met het Aa-genotype er waren, bepalen hoeveel chinchilla's met het AA-genotype zich in deze populatie bevinden?

Zoals we kunnen zien, is deze taak bijna een ‘kopie’ van de eerste, alleen daar kregen we de resultaten van berekeningen in de menselijke populatie van individuen met bruine en blauwe ogen in%, maar hier kennen we feitelijk het aantal van albinokonijnen - 17 stuks en alle homozygote chinchilla's en heterozygote vlagzalmen in totaal: 5400 - 17 = 5383 stuks.

Laten we 5400 stuks van alle konijnen als 100% nemen, dan zijn 5383 konijnen (de som van genotypen AA en Aa) 99,685% of in delen 0,99685.

Q 2 + 2q(1 - q) = 0,99685 is de frequentie van voorkomen van alle chinchilla's, zowel homozygoot (AA) als heterozygoot (Aa).

Vervolgens vinden we uit de Hardy-Weinberg-vergelijking: q2 AA+ 2q(1 - q)Aa + (1 - q)2aa = 1

(1 - q) 2 = 1 - 0,99685 = 0,00315 is de frequentie waarmee albinokonijnen met het aa-genotype voorkomen. Zoek waaraan de waarde 1 - q gelijk is. Dit is de vierkantswortel van 0,00315 = 0,056. En q is dan gelijk aan 0,944.

Q 2 is gelijk aan 0,891, en dit is het aandeel homozygote chinchilla's met het AA-genotype. Aangezien deze procentuele waarde 89,1% van 5400 individuen zal zijn, zal het aantal homozygote chinchilla's 4811 stuks bedragen.

Taak 6. Bepalen van de frequentie van voorkomen van heterozygote individuen op basis van de bekende frequentie van voorkomen van recessieve homozygoten

Eén vorm van glycosurie wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap en komt voor met een frequentie van 7:1000000. Bepaal de frequentie van heterozygoten in de populatie.

Laten we het allelische gen aanwijzen dat verantwoordelijk is voor de manifestatie van glycosurie a, aangezien er wordt gezegd dat deze ziekte als een recessieve eigenschap wordt overgeërfd. Vervolgens zal het allelisch dominante gen dat verantwoordelijk is voor de afwezigheid van de ziekte worden aangegeven met A.

Gezonde individuen in de menselijke populatie hebben de genotypen AA en Aa; Zieke individuen hebben alleen het aa-genotype.

Laten we de frequentie van voorkomen van het recessieve allel a aangeven met de letter q, en de frequentie van het dominante allel A met de letter p.

Omdat we weten dat de frequentie van voorkomen van zieke mensen met het aa-genotype (wat q 2 betekent) 0,000007 is, dan is q = 0,00264575

Omdat p + q = 1, dan is p = 1 - q = 0,9973543, en p2 = 0,9947155

Vervang nu de waarden van p en q in de formule:

P2AA + 2pqAa + q2aa = 1,

Laten we de frequentie van voorkomen van heterozygote 2pq-individuen in de menselijke populatie vinden:

2pq = 1 - p 2 - q 2 = 1 - 0,9947155 - 0,000007 = 0,0052775.

Taak 7. Net als de vorige taak, maar dan over albinisme

Algemeen albinisme (melkwitte huidskleur, gebrek aan melanine in de huid, haarzakjes en retinale epitheel) wordt overgeërfd als een recessieve autosomale eigenschap. De ziekte komt voor met een frequentie van 1:20.000 (K. Stern, 1965). Bepaal het percentage heterozygote gendragers.

Omdat deze eigenschap recessief is, zullen zieke organismen het aa-genotype hebben - hun frequentie is 1: 20.000 of 0,00005.

De frequentie van allel a is de wortel van dit getal, dat wil zeggen 0,0071. De frequentie van het A-allel zal 1 - 0,0071 = 0,9929 zijn, en de frequentie van gezonde AA-homozygoten zal 0,9859 zijn.

De frequentie van alle heterozygoten 2Aa = 1 - (AA + aa) = 0,014 of 1,4%.

Probleem 8. Alles lijkt zo eenvoudig als je weet hoe je het moet oplossen

Volgens het Rh-bloedgroepsysteem bestaat de Europese bevolking uit 85% Rh-positieve individuen. Bepaal de verzadiging van de populatie met het recessieve allel.

We weten dat het allelische gen dat verantwoordelijk is voor de manifestatie van Rh-positief bloed dominant R is (laten we de frequentie van voorkomen aanduiden met de letter p), en Rh-negatief is recessief r (laten we de frequentie van voorkomen aanduiden met de letter q).

Omdat het probleem zegt dat p 2 RR + 2pqRr 85% van de mensen uitmaakt, betekent dit dat Rh-negatieve fenotypes q 2 rr 15% voor hun rekening zullen nemen of dat hun frequentie van voorkomen 0,15 van alle mensen in de Europese bevolking zal zijn.

Dan zal de frequentie van voorkomen van het r-allel of “de verzadiging van de populatie met het recessieve allel” (aangegeven met de letter q) de vierkantswortel zijn van 0,15 = 0,39 of 39%.

Taak 9. Het belangrijkste is om te weten wat penetrantie is

Congenitale heupluxatie wordt dominant overgeërfd. De gemiddelde penetrantie bedraagt 25%. De ziekte komt voor met een frequentie van 6:10.000. Bepaal het aantal homozygote individuen in de populatie voor een recessieve eigenschap.

Penetrance is een kwantitatieve indicator van de fenotypische variabiliteit van genexpressie.

De penetrantie wordt gemeten als het percentage van het aantal individuen waarin een bepaald gen zich in het fenotype manifesteerde, ten opzichte van het totale aantal individuen in wier genotype dit gen aanwezig is in de staat die nodig is voor de manifestatie ervan (homozygoot in het geval van recessieve genen of heterozygoot in het geval van dominante genen). De manifestatie van een gen bij 100% van de individuen met het overeenkomstige genotype wordt volledige penetrantie genoemd, en in andere gevallen - onvolledige penetrantie.

Het dominante allel is verantwoordelijk voor de eigenschap die wordt bestudeerd, laten we dit A noemen. Dit betekent dat organismen met deze ziekte de genotypen AA en Aa hebben.

Het is bekend dat fenotypische heupdislocatie wordt gedetecteerd bij 6 organismen uit de gehele populatie (10.000 onderzocht), maar dit is slechts een vierde van alle mensen die daadwerkelijk de genotypen AA en Aa hebben (aangezien er wordt gezegd dat de penetrantie 25% is). .

Dit betekent dat er in feite vier keer meer mensen zijn met de genotypen AA en Aa, dat wil zeggen 24 van de 10.000 of 0,0024. Dan zijn er 1 - 0,0024 = 0,9976 mensen met genotype aa, oftewel 9976 mensen op 10.000.

Probleem 10. Als alleen mannen ziek worden

Jicht komt voor bij 2% van de mensen en wordt veroorzaakt door een autosomaal dominant gen. Bij vrouwen manifesteert het jichtgen zich niet bij mannen; de penetrantie ervan is 20% (V.P. Efroimson, 1968). Bepaal de genetische structuur van de populatie op basis van het geanalyseerde kenmerk op basis van deze gegevens.

Omdat jicht wordt vastgesteld bij 2% van de mannen, dat wil zeggen bij 2 op de 100 mensen met een penetrantie van 20%, zijn vijf keer meer mannen, dat wil zeggen 10 op de 100, daadwerkelijk drager van de jichtgenen.

Maar omdat mannen slechts de helft van de bevolking uitmaken, zullen er in totaal 5 op de 100 mensen met het genotype AA + 2Aa in de populatie zijn, wat betekent dat 95 op de 100 het aa-genotype zullen hebben.

Als de frequentie van voorkomen van organismen met genotypen aa 0,95 is, dan is de frequentie van voorkomen van het recessieve allel a in deze populatie gelijk aan de wortel van 0,95 = 0,975. Dan is de frequentie van voorkomen van het dominante allel “A” in deze populatie 1 - 0,975 = 0,005.

Taak 11. Hoe weinig mensen zijn resistent tegen HIV-infectie

Resistentie tegen HIV-infectie wordt geassocieerd met de aanwezigheid van bepaalde recessieve genen in het genotype, bijvoorbeeld CCR en SRF. De frequentie van het recessieve allel CCR-5 in de Russische bevolking is 0,25% en het allel SRF is 0,05%. In de Kazachse bevolking is de frequentie van deze allelen respectievelijk 0,12% en 0,1%. Bereken de frequentie van organismen met een verhoogde weerstand tegen HIV-infectie in elke populatie.

Het is duidelijk dat alleen homozygote organismen met het aa-genotype een verhoogde weerstand tegen HIV-infectie zullen hebben. Organismen met genotypen AA (homozygoten) of Aa (heterozygoten) zijn niet resistent tegen HIV-infectie.

In de Russische populatie van resistente organismen zal het allelische CCR-gen 0,25% kwadraat = 0,0625% zijn, en het allelische SRF-gen 0,05% kwadraat = 0,0025%.

In de Kazachse populatie van resistente organismen zal het allelische CCR-gen 0,12% kwadraat = 0,0144% zijn, en het allelische SRF-gen 0,1% kwadraat = 0,01%.

De oorzaak van de ontwikkeling van achondroplasie is genetische dystrofie van epifysairkraakbeen. De mutatie van het FGFR3-gen leidt tot een chaotische rangschikking van cellen in de groeizone, resulterend in een schending van de juiste verbening van kraakbeen.

Deze processen veroorzaken een langzamere botgroei. Epifysairkraakbeen wordt geassocieerd met de botten van de schedel en de buisvormige botten van de ledematen. Dit beïnvloedt de specifieke vorm van de schedel van het kind en de proportionele discrepantie tussen de ledematen en het hele lichaam.

Symptomen

Direct na de geboorte kunt u bij een pasgeborene de meest voor de hand liggende tekenen van achondroplasie detecteren:

Vergrote kop
Bol voorhoofd
Merkbaar uitstekende pariëtale en occipitale knobbeltjes,
Wijd uitstaande ogen
Diepe locatie van de oogbanen,
De aanwezigheid van extra plooien op de binnenhoeken van de ogen,
Zadelvormige afgeplatte neusvorm,
Aanzienlijk uitsteeksel van de bovenkaak,
Hoge lucht
Ruwe tong
Korte armen en benen van de baby,
Brede handpalmen en voeten met korte tenen,
Hydrocephalus,
Sterk uitsteeksel van de billen vanwege de posterieure positie van het bekken,
Kleine kist
Vergrote amandelen,
Ademhalingsproblemen
Overtreding van de spiertonus,
Vertraagde lichamelijke ontwikkeling
Mogelijk torticollis
Gehoor- en gezichtsstoornissen.

Naarmate ze groeien, nemen al deze symptomen toe, wat leidt tot meerdere complicaties, waarvan er vele fataal kunnen zijn.

Diagnose van achondroplasie bij een pasgeborene

Deze aandoening kan al in de baarmoeder van de moeder worden vastgesteld. De genetische mutatie kan worden gedetecteerd tijdens de eerste screeningstest.

Als er tijdens de zwangerschap geen onderzoeken zijn uitgevoerd, kan de diagnose worden gesteld aan de hand van het uiterlijk van de pasgeboren patiënt.

Naarmate hij ouder wordt, worden alle groei-indicatoren in een aparte tabel ingevoerd, waarvan de metingen worden vergeleken met een speciale groeitabel die speciaal is ontwikkeld voor kinderen bij wie achondroplasie is vastgesteld.

Om de ernst van de ziekte te identificeren en de bestaande gevolgen op te sporen, is het noodzakelijk om een aantal aanvullende onderzoeken uit te voeren:

Magnetische resonantiebeeldvorming van het hoofd,
Computertomografie van de hersenen,
Overleg met een longarts,
KNO-onderzoek van de nasopharynx en oren,
Visie- en gehoortests
Röntgenonderzoek van de schedel en borst,
Röntgenfoto van de wervelkolom, het bekkengewricht en de ledematen,
Echografie van de ademhalings- en buikorganen,

Complicaties

Het sterftecijfer voor achondroplasie, rekening houdend met de letaliteit in de prenatale periode, loopt op tot 30%. Dit komt door het feit dat baby's met deze diagnose het vaakst een plotselinge dood tijdens de slaap ervaren als gevolg van ademhalingsproblemen.

Andere complicaties van genetische pathologie zijn onder meer:

Duidelijke cosmetische gebreken van het gezicht en de ledematen,
Visuele en auditieve beperking
Ademhalingsproblemen
Verminderde werking van de bekkenorganen,
Gedeeltelijk of volledig verlies van motorische activiteit,
Vertraagde lichamelijke ontwikkeling,
Problemen met aanpassing en socialisatie,
Moeilijkheden bij het zelfstandig leven.

Behandeling

Wat kan je doen

Helaas bestaat er momenteel geen enkele effectieve manier om genetische ziekten te genezen.

Therapie voor jonge patiënten met de diagnose achondroplasie is alleen gericht op het verminderen van meerdere complicaties. Om het leven van hun baby met deze ziekte gemakkelijker te maken, wordt ouders geadviseerd om:

Weigeren traditionele geneeskunde te gebruiken,
Voer geen zelfmedicatie uit
Voldoe volledig aan alle medische voorschriften,
Bezoek regelmatig specialisten
Om een sanatorium-resortbehandeling te ondergaan,
Ga indien nodig akkoord met een operatie,
Versterk de immuniteit van kinderen,
Ga zo lang mogelijk door met het geven van borstvoeding.

Wat doet een dokter

De behandeling van achondroplasie is symptomatisch. Het is gericht op het verlichten van pijn door middel van medicatie. Er wordt ook therapie uitgevoerd om complicaties en de gevolgen ervan te minimaliseren. Voor deze doeleinden kunnen verschillende methoden worden gebruikt:

Gebruik van groeihormoon
Versterking van de spieren en het voorkomen van daaropvolgende kromming van ledematen met behulp van speciale medicijnen,
Voorschrijven van massage- en therapeutische oefeningen,
Het dragen van speciale orthopedische schoenen en korsetten,
Preventie van obesitas,
Verschillende soorten operaties - osteotomie, laminectomie, verlenging van ledematen.

Preventie

Toekomstige ouders kunnen advies inwinnen bij een geneticus die het risico op het ontwikkelen van de ziekte kan berekenen.

De aanwezigheid van een genmutatie kan ook worden opgespoord via screening, die wordt uitgevoerd vanaf 12 weken zwangerschap.

Als er een hoog risico bestaat op het ontwikkelen van achondroplasie bij de baby, kan het paar beslissen of ze klaar zijn om zwanger te worden of de zwangerschap te verlengen.

Om primaire mutaties van het gen van de baby te voorkomen, is de juiste levensstijl van een zwangere vrouw belangrijk:

Stoppen met roken, alcohol en drugs drinken,
Tijdige detectie en behandeling van alle ziekten,
Vitamines en medicijnen alleen innemen zoals voorgeschreven door specialisten,
Weigering om zelfmedicatie te gebruiken en de recepten van oma te gebruiken,
Rationeel uitgebalanceerde voeding,
Volledige rust,
Matige fysieke activiteit
Het minimaliseren van het risico op letsel,
Emotioneel evenwicht bewaren.

is een aangeboren ziekte waarbij het groeiproces van de botten van het skelet en de schedelbasis verstoord is. De oorzaak van de ontwikkeling van pathologie is een genetische mutatie. Sommige foetussen sterven in de baarmoeder. Bij de geboorte zijn afwijkingen merkbaar vanaf de eerste levensdagen: het hoofd is vergroot, de ledematen zijn korter. Vervolgens is er een uitgesproken vertraging in de groei van armen en benen met een normale lichaamsgrootte, valgus- en varusmisvormingen van de ledematen en misvormingen van de wervelkolom treden op. Achondroplasie wordt gediagnosticeerd op basis van onderzoek, speciale metingen en radiografie. De behandeling is symptomatisch en gericht op het voorkomen en elimineren van ernstige misvormingen.

ICD-10

Vraag 77.4

Algemene informatie

Achondroplasie (congenitale chondrodystrofie, ziekte van Parrot-Marie, diafysaire aplasie) is een genetische ziekte waarbij verkorting van de ledematen wordt waargenomen in combinatie met een normale lichaamslengte. Karakteristieke kenmerken zijn een kleine gestalte (130 cm of minder), een naar voren gebogen ruggengraat, een zadelneus en een relatief groot hoofd met prominente frontale knobbeltjes. Volgens specialisten op het gebied van traumatologie en orthopedie komt achondroplasie voor bij één op de tienduizend pasgeborenen, vrouwen lijden vaker dan mannen. Er zijn momenteel geen manieren om achondroplasie volledig te genezen door de lengte en lichaamsverhoudingen te herstellen. De behandeling is gericht op het minimaliseren van de negatieve gevolgen van de ziekte.

Oorzaken van achondroplasie

De pathologie is gebaseerd op een verminderde botontwikkeling als gevolg van genetisch bepaalde degeneratie van epifysairkraakbeen. De oorzaak van de ziekte is een mutatie in het FGFR3-gen. In 20% van de gevallen wordt achondroplasie geërfd, in 80% ontstaat het als gevolg van een mutatie die voor de eerste keer optreedt. Door de chaotische opstelling van cellen in de groeizone wordt het normale ossificatieproces verstoord. Als gevolg hiervan vertraagt de botgroei. In dit geval worden alleen botten aangetast die groeien volgens het enchondrale type: buisvormige botten, botten van de schedelbasis, enz. De botten van het schedelgewelf, groeiend uit bindweefsel, bereiken de vereiste grootte, wat leidt tot een discrepantie in verhoudingen tussen het hoofd en het lichaam, waardoor een karakteristieke verandering in de vorm van de schedel ontstaat

Symptomen van achondroplasie

De schending van anatomische proporties is al bij de geboorte merkbaar: het kind heeft een relatief groot hoofd, korte armen en benen. Het voorhoofd is convex, het hersengedeelte van de schedel is vergroot, de occipitale en pariëtale knobbeltjes steken uit. In sommige gevallen is hydrocephalus mogelijk. Er zijn stoornissen in de structuur van het gezichtsskelet als gevolg van een onjuiste ontwikkeling van de botten van de schedelbasis. De ogen van patiënten met achondroplasie liggen ver uit elkaar, bevinden zich diep in de oogkassen, en er zijn extra plooien nabij de binnenhoeken van de ogen. De neus is zadelvormig, afgeplat, met een breed bovengedeelte, de voorhoofdsbeenderen steken merkbaar naar voren uit, de bovenkaak steekt ook aanzienlijk naar voren uit over de onderkaak. De taal is ruw, de smaak is hoog.

De onderste en bovenste ledematen van patiënten met achondroplasie zijn gelijkmatig verkort, voornamelijk als gevolg van de proximale segmenten (heupen en schouders). De handen van een pasgeboren baby bereiken alleen de navel. Alle segmenten van de ledematen zijn enigszins gebogen. De voeten zijn breed en kort. De handpalmen zijn breed, de II-V-vingers zijn kort, bijna even lang, de wijsvinger is langer dan de andere. In de eerste levensmaanden hebben patiënten met achondroplasie zichtbare vetkussentjes en huidplooien op de ledematen. De romp is normaal ontwikkeld, de borst is niet veranderd, de maag steekt naar voren en het bekken is naar achteren gekanteld, zodat de billen meer uitsteken dan bij gezonde kinderen.

Baby's met achondroplasie hebben meer kans dan hun gezonde leeftijdsgenoten om tijdens de slaap een plotselinge dood te ontwikkelen. Er wordt aangenomen dat de doodsoorzaak in dergelijke gevallen compressie van de medulla oblongata en het bovenste deel van het ruggenmerg is als gevolg van een afwijking in de vorm en grootte van het foramen magnum. Bovendien worden kinderen die lijden aan achondroplasie gekenmerkt door ademhalingsproblemen als gevolg van de structurele kenmerken van het gezicht, grote amandelen en kleine borstkas.

Op 1-2 levensjaren kunnen patiënten met achondroplasie, als gevolg van een verminderde spiertonus, cervicothoracale kyfose ontwikkelen, die verdwijnt nadat ze zijn gaan lopen. Alle kinderen hebben enige vertraging in de lichamelijke ontwikkeling. Ze beginnen pas na 3-4 maanden hun hoofd vast te houden, leren zitten op 8-9 maanden en later, en beginnen te lopen op 1,5-2 jaar. Tegelijkertijd blijft de intellectuele ontwikkeling van patiënten met achondroplasie meestal binnen de normale grenzen en zijn er geen mentale afwijkingen.

Naarmate we ouder worden, als gevolg van de vervorming van de epifysaire botgroei, worden de botten bij normale periostale groei steeds dikker, gebogen en klonterig. Als gevolg van de toegenomen elasticiteit van de epifysaire en metafysaire delen van de buisvormige botten treden varusmisvormingen van de ledematen op, die bij vroege belasting snel verergeren. De kromming wordt verder verergerd door de overmatige trekkracht van goed ontwikkelde spieren en de aanzienlijke massa van een zich normaal ontwikkelende torso. Als gevolg van een schending van de normale as van de ledematen ontwikkelen patiënten met achondroplasie planovalgusvoeten en raken de kniegewrichten los.

Er treden een aantal misvormingen op die kenmerkend zijn voor achondroplasie. De heupbeenderen buigen en draaien naar binnen in de lagere delen. Als gevolg van de ongelijke groei van de botten van het onderbeen, "duwt" de fibula in het bovenste deel naar boven en houdt op te articuleren met het scheenbeen, en in het onderste deel "vervormt" het enkelgewricht. Hierdoor draait het enkelgewricht 10-15 graden naar binnen, de voet gaat in supinatiepositie onder een hoek van 10-20 graden. De bovenste ledematen zijn ook gedraaid, vooral in de onderarmen. De verkorting van de bovenste ledematen blijft echter bestaan, bij volwassen patiënten met achondroplasie bereiken de vingers niet langer de navel, maar de liesplooi.

Bij volwassen patiënten wordt groeiachterstand waargenomen, voornamelijk als gevolg van verkorting van de onderste ledematen. De gemiddelde lengte van vrouwen is 124 cm, mannen - 131 cm. Veranderingen in het hoofd en het gezichtsskelet blijven bestaan en worden zelfs duidelijker: een vergroot hersendeel van de schedel, een vooruitstekend en overhangend voorhoofd, een diepe neusbrug, een achillespeestje. zichtbare malocclusie. Mogelijk scheelzien.

Complicaties

Patiënten met achondroplasie zijn vatbaar voor obesitas. Als gevolg van vernauwde neusholtes ontwikkelen ze vaak otitis media en geleidingsgehoorverlies. Als gevolg van obstructie van de bovenste luchtwegen kunnen tekenen van ademnood optreden. Bij achondroplasie wordt vaak een vernauwing van het wervelkanaal waargenomen. Het komt meestal voor in de lumbale wervelkolom, minder vaak in de cervicale of thoracale wervelkolom. Kan zich manifesteren als sensorische stoornissen, paresthesieën en pijn in de benen. In ernstige gevallen is disfunctie van de bekkenorganen, parese en verlamming mogelijk.

Diagnostiek

De diagnose achondroplasie wordt gesteld door een kinderorthopedist en veroorzaakt geen problemen vanwege het karakteristieke uiterlijk en de proporties van het lichaam van de patiënt. Alle kinderen worden gedetailleerd onderzocht om de mate van afwijkingen van de normale skeletontwikkeling te beoordelen, de gegevens worden in een tabel ingevoerd. Deze tabel wordt regelmatig bijgewerkt naarmate het kind groeit, en de daarin ingevoerde gegevens worden vergeleken met een standaardtabel die speciaal is samengesteld voor patiënten met achondroplasie.

Om de toestand van verschillende organen en systemen te beoordelen, wordt een uitgebreid onderzoek uitgevoerd en wordt overleg met verschillende specialisten voorgeschreven. Om hydrocephalus uit te sluiten, worden pasgeboren kinderen met achondroplasie onderzocht door een neurochirurg, wordt een MRI van de hersenen of een meer toegankelijke computertomografie voorgeschreven. Om de toestand van de neusgangen en KNO-organen te bestuderen, worden patiënten met achondroplasie voor consultatie doorverwezen naar een KNO-arts. Mogelijk moet u ook een longarts raadplegen.

Een röntgenfoto van de schedel onthult een wanverhouding tussen de gezichts- en hersendelen. Het foramen magnum is verkleind, de onderkaak en de botten van het schedelgewelf zijn vergroot. Het Turkse zadel heeft een karakteristieke schoenvormige vorm en een vlakke, langwerpige basis. Een röntgenfoto van de thorax met achondroplasie is in sommige gevallen meestal onveranderd; het borstbeen steekt naar voren en is enigszins gebogen. Mogelijke verdikking van de ribben en hun vervorming in het gebied van de overgang naar de kraakbeenbogen. Soms ontbreken de normale anatomische rondingen van het sleutelbeen.

Op foto's van de wervelkolom van patiënten met achondroplasie worden in de regel ook geen grove veranderingen gedetecteerd; fysiologische curven zijn minder uitgesproken dan bij gezonde mensen, en lumbale hyperlordose kan worden gedetecteerd. Een röntgenfoto van het bekken duidt op een verandering in de grootte en vorm van de vleugels van de iliacale botten - ze zijn rechthoekig van vorm, uitgezet en ingekort. De horizontale locatie van het dak van het acetabulum wordt ook bepaald.

Röntgenfoto's van buisvormige botten bij patiënten met achondroplasie onthullen verkorting en dunner worden van de diafysen, verdikking en bekervormige uitzetting van de metafysen. De epifysen zijn als scharnieren in de metafysen ondergedompeld. Röntgenfoto's van de gewrichten tonen vervorming en incongruentie van de gewrichtsoppervlakken, verwijding van de gewrichtsruimten en verstoring van de vorm van de epifysen. Röntgenfoto's van het kniegewricht van patiënten met achondroplasie duiden op verlenging van het kuitbeen; röntgenfoto's van het enkelgewricht laten rotatie en supinatie zien.

Behandeling van achondroplasie

Het is nog niet mogelijk om patiënten volledig te genezen met behulp van moderne orthopedie. Er zijn pogingen gedaan om met groeihormoon te behandelen, maar betrouwbaar bewijs van de effectiviteit van deze techniek bij achondroplasie is niet verkregen. Op jonge leeftijd wordt conservatieve therapie uitgevoerd gericht op het versterken van de spieren en het voorkomen van vervorming van de ledematen. Patiënten met achondroplasie krijgen oefentherapie, massage voorgeschreven, het wordt aanbevolen om speciale orthopedische schoenen te dragen, enz. Preventie van obesitas wordt uitgevoerd.

Chirurgische ingrepen voor achondroplasie zijn geïndiceerd voor ernstige misvormingen van de ledematen en vernauwing van het wervelkanaal. Er wordt een osteotomie uitgevoerd om misvormingen te corrigeren, en een laminectomie wordt uitgevoerd om spinale stenose te elimineren. In sommige gevallen worden ook operaties uitgevoerd om de lengte te vergroten. Het verlengen van de ledematen voor achondroplasie wordt meestal kruislings uitgevoerd, in twee fasen: eerst wordt de dij aan de ene kant verlengd en het onderbeen aan de andere kant, waarna chirurgische ingrepen worden uitgevoerd op de resterende segmenten.

Achondroplasie is een genetische ziekte met verminderde botgroei. Deze pathologie wordt vanaf de geboorte duidelijk. Bovendien is achondroplasie een oud geboorteafwijking en wordt gekenmerkt door onevenredige lichaamsvormen.

Mensen met achondroplasie hebben misvormingen van de wervelkolom, korte ledematen met een bijna normale lichaamsgrootte en relatieve macrocefalie. Deze ziekte komt voor in ongeveer 1:25.000 en treft zowel mannen als vrouwen in gelijke mate.

De term ‘achondroplasie’ betekent ‘zonder kraakbeen’, maar patiënten met deze diagnose hebben kraakbeenweefsel. In de regel wordt kraakbeenweefsel in de prenatale periode, en vervolgens in de kindertijd, geleidelijk bot (behalve de oren en neus). En bij mensen met deze afwijking wordt dit proces verstoord, waardoor vooral de botten van de schoudergordel en de heup worden aangetast. Daarom worden, als gevolg van de langzame deling van kraakbeenweefselcellen, de buisvormige botten verkort en stopt de groei.

Achondroplasie oorzaken

De basis van deze pathologie is een gen dat zich in slechts één chromosoom van het vierde paar bevindt en onderhevig is aan afwijkingen.

Achondroplasie wordt in sommige gevallen geërfd van slechts één van de twee ouders die de ziekte hebben. In dit geval is er een kans van 50% dat het kind achondroplasie erft als slechts één ouder het heeft. Als de moeder en vader een dergelijke pathologie in hun genen hebben, zal hun ongeboren kind achondroplasie kunnen erven met een waarschijnlijkheid van 25%, en bij de resterende 25% zal de ziekte worden overgedragen via één gen met een afwijking van beide. ouders. Zo'n kind wordt gekenmerkt door ernstige pathologieën in het skelet, die tot vroegtijdige dood leiden. Maar een kind dat zo'n gen niet erft, zal in staat zijn om volledig van achondroplasie af te komen en zelfs de mogelijkheid hebben om het niet door te geven aan toekomstige generaties.

Helaas zijn pathologische veranderingen in 80% van de gevallen geen erfelijke pathologieën, maar verschijnen ze als gevolg van nieuwe mutaties die worden gevormd in eieren en sperma die betrokken zijn bij de vorming van embryo's. Ouders die kinderen hebben met achondroplasie als gevolg van dergelijke mutaties hebben meestal een normale lengte en hebben geen andere kinderen met de aandoening. Daarom wordt de kans op het krijgen van kinderen met achondroplasie in de toekomst geminimaliseerd. Genetica heeft al bewezen dat vaders na 40 jaar een grote kans hebben om deze pathologie door te geven aan hun kinderen, evenals andere ziekten van autosomaal dominante oorsprong die optreden als gevolg van deze mutaties.

Symptomen van achondroplasie

Achondroplasie wordt gekenmerkt door dwerggroei en stoornissen in de proportionele grootte van het lichaam, die zich manifesteren door een discrepantie tussen de ledematen en de grootte van de romp en het hoofd. In dit geval zijn er geen andere defecten in lichaamsbouw of intelligentie.

Als patiënten met achondroplasie relatief normale hoofd- en rompafmetingen hebben, zijn de ledematen aanzienlijk korter. De wijs- en middelvinger van de handen zijn iets van elkaar gescheiden, zodat de handen op een drietand lijken. Bovendien geeft de lengte van de vingers, die afwijkt van de norm, de handen een vierkant uiterlijk. De onderste ledematen hebben een bepaalde kromming en de voeten zijn vrij breed en kort.

Bij patiënten met achondroplasie steekt het voorhoofd aanzienlijk naar voren uit en heeft de neusbrug een vlak oppervlak. Soms vormt zich bij dergelijke patiënten bij grote hoofdomvang een hoofd, waarvoor chirurgische ingreep nodig is.

Achondroplasie heeft grote invloed op de ontwikkeling van een kind. Bij deze kinderen is een veel voorkomend symptoom van de ziekte de bovenste wervelkolom, die gepaard gaat met een slechte spiertonus. Maar nadat het kind begint te lopen, zal kyfose geleidelijk verdwijnen. Het is op dit moment dat het belangrijkste is om te leren hoe je de rug van het kind zo kunt ondersteunen dat het verschijnen van een bult in de toekomst wordt voorkomen.

Vervolgens ontwikkelt het zich in de lumbale regio in de vorm van een bocht. Als gevolg van al deze symptomen: een groot hoofd, korte ledematen, een slechte spierspanning en tamelijk zwakke gewrichten, ervaren kinderen met achondroplasie een vertraging bij het zelfstandig staan, zitten en lopen. Maar ondanks dergelijke vertragingen in de motorische vaardigheden is hun mentale ontwikkeling volkomen normaal.

Maar de aangeboren pathologie van vernauwde neusholtes veroorzaakt de ontwikkeling van frequente infectieuze KNO-ziekten, die doofheid kunnen veroorzaken. Kleine kaakafmetingen ontwikkelen tandheelkundige malocclusie.

Zeer vaak voorkomende klinische symptomen van achondroplasie bij adolescenten en volwassenen zijn pijnklachten in de lumbale regio en de benen. Dit kan worden veroorzaakt door een gedeeltelijke druk vanuit het wervelkanaal op het gehele ruggenmerg. En dit kan op zijn beurt verlamming van de benen veroorzaken.

Soms sterven pasgeborenen met achondroplasie tijdens het slapen. Artsen suggereren dat de doodsoorzaak een samengedrukt ruggenmerg in het bovenste deel is, waardoor de ademhalingsorganen niet goed werken. En dit alles houdt verband met de anatomische afmetingen van de schedelbasis en de halswervels, waarin het ruggenmerg zich bevindt.

Behandeling van achondroplasie

Voor een normale ontwikkeling van het skelet wordt aan patiënten met achondroplasie hormoontherapie voorgeschreven, omdat er nog geen andere methoden zijn gevonden om deze pathologie te behandelen.

Hormonen kunnen het groeitekort enigszins compenseren en op zijn minst op de een of andere manier bijdragen aan dit proces. Uit onderzoek door wetenschappers is bekend dat de groei van kinderen aanzienlijk toenam na het innemen van deze medicijnen en zelfs een normaal niveau bereikte. Maar niemand weet of deze behandeling voor achondroplasie effectief zal zijn voor volwassenen. Daarom blijft een operatie de belangrijkste behandeling voor achondroplasie, waarbij de botten van zowel de bovenste als de onderste ledematen worden verlengd. Deze techniek vereist een zeer lange behandeling, die gepaard kan gaan met complicaties. Bovendien moeten dergelijke chirurgische ingrepen worden uitgevoerd in gespecialiseerde klinieken en door specialisten die ervaring hebben op dit gebied van de traumatologie.

Bij de behandeling van kinderen met achondroplasie gebruiken artsen tabellen om de grootte van het hoofd en de lichaamslengte van het kind te controleren. Met een sterke toename van het volume van het hoofd kan hydrocephalus worden gediagnosticeerd. En als het onderzoek de diagnose bevestigt, voert de neurochirurg een shunt uit om overtollig vocht te verwijderen om de druk op de hersenen te verlichten.

Chirurgie wordt ook gebruikt om kyfose en kromming van de onderste ledematen te corrigeren. Maar om de schijn van doofheid, die kan optreden na infectieziekten, te voorkomen, wordt met behulp van een katheter drainage in het middenoorgebied geplaatst. Tandafwijkingen worden opgelost door orthodontische plaatjes op de tanden te plaatsen.

Omdat veel patiënten met achondroplasie de neiging hebben overgewicht te hebben, en dit de skeletproblemen verergert, is een goed uitgebalanceerd dieet belangrijk.

We kunnen dus concluderen dat er geen specifieke methoden zijn die achondroplasie kunnen genezen, maar genetische wetenschappers werken aan dit probleem en misschien zullen ze in de nabije toekomst verschijnen.

Vond je het artikel leuk? Deel het

Druk dit artikel af