Therapeutische aspecten van gonadotropine-afgevende hormoonagonisten. Gezondheid van vrouwen in Dnepropetrovsk. Gebruik van GnRH in de geneeskunde

In het huidige stadium worden gonadotropine-releasing hormoonagonisten (AGnRH) beschouwd als de meest optimale geneesmiddelen voor de behandeling van endometriose, die sinds het begin van de jaren tachtig bij de behandeling van endometriose worden gebruikt. Voor de toediening van dergelijke geneesmiddelen zijn verschillende doseringsvormen ontwikkeld - intranasaal, subcutaan en intramusculair in de vorm van een injectie, evenals in de vorm van depotimplantaten. De meest populaire langwerkende medicijnen zijn:

1.Lukrin-depot

2. Difereline

4. Nafarelin

5.Busereline

Lucrin-depot - subcutaan toegediend in een dosis van 3,75 mg eenmaal per 28 dagen garandeert een werking gedurende 28 dagen. De eerste injectie wordt voorgeschreven op de derde dag van de menstruatie. Werkingsmechanisme: exogeen GnRH heeft een uitgesproken specificiteit en interageert voornamelijk met de overeenkomstige receptoren van de hypofysevoorkwab en slechts met een zeer kleine hoeveelheid andere eiwitten, waardoor tamelijk sterke complexen worden gevormd. Als gevolg hiervan lijkt de voorkwab van de hypofyse verstoken te zijn van gevoeligheid voor pulserende afgifte van endogeen peptide. In dit opzicht vindt na de initiële fase van activering van de hypofyse (7-10 dagen) desensibilisatie plaats. Dit gaat gepaard met een afname van het FSH- en LH-niveau en het stoppen van de overeenkomstige ovariële stimulatie. Het oestrogeengehalte in het bloed wordt lager dan 100 pmol/l, d.w.z. komt overeen met de inhoud van deze hormonen na castratie of postmenopauze. Ook neemt de productie van progesteron en testosteron in de eierstokken af. Bij behandeling met deze geneesmiddelen in omstandigheden van ernstig hypo-oestrogenisme treden atrofische veranderingen in de endometrioïde foci op, wat wordt verzekerd door een afname van de bloedcirculatie, bevestigd door histologisch onderzoek van biopsieën die vóór en na de behandeling zijn genomen, maar volledige eliminatie van de foci wordt niet waargenomen.
Depot-busereline Vergeleken met de intranasaal toegediende vorm van dit medicijn zorgt het voor een grotere verlaging van het estradiolgehalte in het bloed, een significantere vermindering van de prevalentie van endometriose en een meer uitgesproken histologische regressie van de implantaten. Van de klinische symptomen bij gebruik van A-GL verdwijnt eerst dysmenorroe, daarna pijn die niet geassocieerd is met menstruatie, en na 3 - 4 maanden dyspareunie. Tegen het einde van de behandeling neemt de intensiteit van het pijnsyndroom gemiddeld vier keer af.

Zoladex (gosereline-acetaat) is verkrijgbaar in subcutane depotcapsules van 3,6 mg en depotcapsules met verlengde afgifte van 10,8 mg. Toegediend - 3,6 mg subcutaan, vanaf de 2e - 4e dag van de menstruatiecyclus, 1 injectie elke 28 dagen gedurende 4 - 6 maanden.

Decapetyl, decapeptyl-depot, TRIPTORELIN- werkzame stof triptoreline - Depotvorm: enkele dosis - 3,75 mg, toedieningsfrequentie 1 keer in 28 dagen, vanaf de 3e dag van de menstruatie. Subcutaan geïnjecteerd (in de buik, billen of schouder) of diep intramusculair. De injectie wordt elke keer in een ander gebied gegeven. De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 6 maanden.

Nafarelin En busereline gebruikt als endonasale spray in een dosis van 400 - 800 mg/dag. Elke insufflatie bevat 200 mg nafarelineacetaat.

Bij diepe laesies waarbij de blaas of het rectum tijdens de behandeling betrokken zijn, kunnen deze na het stoppen echter terugkeren, ook al is er sprake van een significante onderdrukking van de symptomen en het stoppen van de cyclische bloedingen. Behandeling van A-GL voorkomt dus, net als andere middelen (waaronder chirurgie), geen terugval. Diepgaand hypo-oestrogenisme veroorzaakt door A-GL-geneesmiddelen gaat bij de meeste patiënten gepaard met een aantal variërende graden van ernst van de symptomen: opvliegers (tot 20 - 30 keer per dag bij 70% van de patiënten), droogheid van het vaginale slijmvlies, verminderd libido verminderde omvang van de borstklieren, slaapstoornissen, emotionele labiliteit, prikkelbaarheid, hoofdpijn en duizeligheid. Op zeldzame uitzonderingen na vereisen deze verschijnselen geen stopzetting van het geneesmiddel.
Een ander gevolg van hypo-oestrogenisme is een versnelde afname van de botmineraaldichtheid. Hoewel de botdichtheid in de regel binnen zes maanden na het einde van de behandeling wordt hersteld. Dit fenomeen kan de duur van de cursus beperken of als contra-indicatie dienen voor herhaling ervan.

Daarom is het raadzaam om osteometrie uit te voeren voordat u deze geneesmiddelen voorschrijft, vooral bij vrouwen die risico lopen op het ontwikkelen van ziekten van het skeletstelsel.

Tijdens de behandeling, maar ook aan het einde ervan, is het noodzakelijk om dynamische monitoring van de toestand van de patiënt uit te voeren, inclusief gynaecologisch bimanueel onderzoek, echografie (eens per 3 maanden), bepaling van de dynamiek van het niveau van tumormarkers CA 125, PEA en CA 19-9 in het bloedserum met als doel het vroegtijdig diagnosticeren van recidieven van endometriose en het monitoren van de effectiviteit van de therapie.

Gedeeltelijk herstel van de oestrogeenstatus kan worden bereikt door kleine doses oestrogeen en progesteron te combineren naast agonisten (“ add-back-modus"). Wanneer deze medicijnen bijvoorbeeld worden toegevoegd, stijgt het oestradiolniveau naar de drempel, neemt de frequentie van bijwerkingen van hypo-oestrogenisme af of verdwijnen ze volledig, volgens de onderzoekers minimaal 1,5 jaar.

Andere auteurs stellen als alternatieve strategie periodiek volledig herstel van de endogene oestrogeenproductie voor wanneer GnRH A-therapie na 3 maanden in intermitterende kuren wordt uitgevoerd. Er moet een pauze van 3 maanden zijn na het innemen van het medicijn (“ aan-uit-modus").

Opgemerkt moet worden dat de behandeling wordt uitgevoerd met een toenemend interval tussen opeenvolgende doses GnRH A van 4 tot 10 en 12 weken (intervalregime), wat volgens de auteurs een adequate vermindering van endometrioselaesies creëert en tegelijkertijd de bijwerkingen vermindert. en tegelijkertijd kan de behandeling tot 2 jaar worden verlengd.

Tot nu toe uitgevoerde onderzoeken geven dus aan dat GnRH-agonisten kunnen worden aanbevolen als een effectieve preoperatieve therapie, waardoor zachtere reconstructieve operaties mogelijk zijn met behulp van moderne, nieuwste technologieën. Daarnaast kan GnRH A worden gebruikt als primaire medicamenteuze behandeling bij perimenopauzale patiënten, waardoor in sommige gevallen chirurgische ingrepen kunnen worden vermeden.

Er moet ook worden gewezen op het belang van therapie met gonadotropine-releasing hormoonagonisten bij patiënten met metrorragie en bloedarmoede, waardoor niet alleen de fundamentele bloedparameters kunnen worden hersteld en het risico op een chirurgische behandeling kan worden verminderd, maar ook een bloedbank voor autodonatie kan worden gecreëerd. De medicijnen worden goed verdragen, hebben geen antigene eigenschappen, accumuleren niet en hebben geen invloed op het lipidenspectrum van het bloed. Veranderingen in de botdichtheid zijn niet klinisch significant voor een behandelingsduur tot 6 maanden en zijn in de meeste gevallen omkeerbaar na voltooiing van de behandeling.

De resultaten van de behandeling zijn dus afhankelijk van de ernst en omvang van het proces, het volume en de radicaliteit van de chirurgische ingreep, het nut van hormonale en revalidatietherapie en de mate van verstoring van het voortplantingssysteem vóór de operatie.

2. Progestagenen - “zuivere” gestagenen.

In de moderne gynaecologische praktijk worden gestagens nog steeds veel gebruikt voor de preventie en behandeling van endometriose, omdat het gebruik ervan een relatief effectieve en goedkope behandelmethode is. Werkingsmechanisme: grote doses progesteron onderdrukken de afgifte van hypofysegonadotropines en blokkeren zo de productie van oestrogeen in de eierstokken. De mate van onderdrukking van de oestrogeenproductie is echter niet zo significant als bij het gebruik van GnRH-agonisten.

Duphaston (dydrogesteron), tabletten 10 mg. Schrijf het medicijn 10 mg 2-3 keer per dag voor vanaf de 5e tot de 25e dag van de cyclus of continu. De minimale kuur is 3 maanden, het grootste therapeutische effect wordt waargenomen bij inname van het medicijn gedurende 6 - 8 maanden. Duphaston wordt gekenmerkt door het feit dat:

1. remt de ovulatie niet en heeft geen contra-indicaties, en is daarom het voorkeursmedicijn voor jonge patiënten die zwanger willen worden (de zwangerschap kan tot 20 weken worden gehandhaafd);

2. leidt tot een afname en regressie van het aantal endometrioïde laesies;

3. vooral effectief in gevallen van ‘kleine vormen’ van endometriose, omdat allereerst verdwijnen de foci van ectopisch endometrium buiten de baarmoederholte;

4. pijn in het bekkengebied veroorzaakt door endometriose verdwijnt als eerste;

5. effectief bij continu gebruik in een dosis van 20-30 mg per dag gedurende een kuur van 6-9 maanden;

17-OPK (17-Hydroxyprogesteron capronaat). Afgiftevorm: 12,5% (0,125 g) en 25% (0,25 g) olie-oplossing in ampullen van 1 ml. 17-OPK wordt voorgeschreven in concentraties van 500 mg per injectie, tweemaal per week toegediend gedurende 3-6 maanden.

Norkolut (NORETHISTERON); primalyut-noch. Verkrijgbaar in tabletten van 5 mg. 1 tablet per dag van de 5e tot de 25e dag van de menstruatiecyclus gedurende 3-6 maanden. De dosis van het medicijn moet individueel worden gekozen, afhankelijk van de effectiviteit van de therapie en de verdraagbaarheid van het medicijn.

Intra-uterien hormonaal systeem " Mirena"- de afgelopen jaren is melding gemaakt van een succesvolle behandeling van verschillende vormen van endometriose met behulp van het intra-uteriene hormonale systeem Mirena, dat 20 mcg/dag van het progestageen levonorgestrel (LNG) vrijgeeft. Naast een betrouwbaar anticonceptief effect heeft het een uitgesproken therapeutisch effect bij matige en ernstige dysmenorroe, evenals menorragie bij patiënten met adenomyose, bevestigd door transvaginale echografie en hysteroscopie. Naast pijnverlichting neemt na een jaar gebruik van Mirena het bloedverlies tijdens de menstruatie af, neemt het niveau van hemoglobine en serumijzer aanzienlijk toe en neemt het volume van de baarmoeder af, blijkt uit echografie.

Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH, gonadotropine-releasing factor, gonadotropin-releasing hormoon, gonadoreline) is een biologisch actieve stof, waarvan de chemische structuur een polypeptide (decapeptide) is, dat wordt geproduceerd door de hypothalamus.

Functies en rol van gonadoliberine in het lichaam

Vrijgevende hormonen zijn een klasse van biologisch actieve stoffen die door de hypothalamus worden geproduceerd en de functies van de schildklier, eierstokken, testikels, borstklier, hypofyse en bijnieren beïnvloeden. Een gemeenschappelijke eigenschap van alle afgevende hormonen is de implementatie van hun werking door stimulatie van de productie en uitscheiding in het bloed van bepaalde biologisch actieve stoffen van de hypofyse. Afgevende factoren beïnvloeden de cellen van de hypofysevoorkwab, die een aantal hormonen produceert (schildklierstimulerend, somatotroop, adrenocorticotroop, enz.).

Vertegenwoordigers van de klasse van afgevende hormonen van de hypothalamus zijn, naast GnRH, ook:

• somatotropine-releasing factor;
• thyrotropine-releasing factor;
• corticotropine-releasing factor, enz.

GnRH neemt deel aan de regulering van het menselijke voortplantingssysteem. Deze stof stimuleert de aanmaak van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH), terwijl het een groter effect heeft op de aanmaak van luteïniserend hormoon. LH en FSH behoren tot gonadotrofinen (gonadotrope hormonen), die de werking van de geslachtsklieren reguleren en worden uitgescheiden door de voorkwab van de hypofyse en de placenta. LH in het lichaam van vrouwen stimuleert de productie van oestrogenen (vrouwelijke geslachtshormonen) door de eierstokken, en in het lichaam van mannen - testosteron, het belangrijkste androgeen (mannelijk geslachtshormoon). FSH stimuleert de ontwikkeling van follikels in de eierstokken en de productie van oestrogeen, en veroorzaakt ook het proces van spermatogenese bij respectievelijk vrouwen en mannen.

Uitvoer

De productie van GnRH vindt niet constant plaats, maar met bepaalde tussenpozen:

• voor mannen - elke 90 minuten;
• bij vrouwen - elke 15 minuten in de folliculaire fase, elke 45 minuten in de luteale fase van de menstruatiecyclus en tijdens de zwangerschap.

Een dergelijk ritme zorgt voor een normale verhouding van geslachtshormonen, waarvan het de synthese beïnvloedt, wat vooral belangrijk is voor het vrouwelijk lichaam.

Catecholamines geproduceerd door de bijnieren stimuleren de afscheiding van GnRH:

• adrenaline;
• noradrenaline;
• dopamine

Remt de secretie:

• serotonine;
• zenuwachtige spanning;
• voortdurend gebrek aan slaap.

Frequente of continue secretie leidt tot verlies van receptorgevoeligheid en de ontwikkeling van een aantal pathologische aandoeningen, bijvoorbeeld onregelmatige menstruatie. Een afname van de secretie wordt minder vaak waargenomen, dit kan leiden tot amenorroe en uitblijven van de ovulatie.

Gebruik van GnRH in de geneeskunde

Geneesmiddelen op basis van GnRH worden voorgeschreven als de patiënt aandoeningen heeft aan het voortplantingssysteem, bijvoorbeeld onvruchtbaarheid, tijdens behandeling met kunstmatige inseminatie en in een aantal andere gevallen.

De toediening van exogeen GnRH in een continu intraveneus druppelinfuus of de langwerkende synthetische analogen ervan leidt tot een kortetermijnverhoging van de productie van gonadotropines, waarna de functie van de geslachtsklieren en de gonadotrope functie van de hypofyse worden geremd. Wanneer exogeen GnRH echter wordt toegediend via een pomp die het ritme van de natuurlijke pulsatie van de productie van deze stof imiteert, vindt er een langdurige en aanhoudende stimulatie van de gonadotrope functie van de hypofyse plaats. Met de juiste modus van een dergelijke pomp wordt waargenomen dat vrouwen zorgen voor de afscheiding van luteïniserende en follikelstimulerende hormonen, wat overeenkomt met de fasen van de menstruatiecyclus, en bij mannen - de verhouding van gonadotropines die kenmerkend is voor hun geslacht.

GnRH-medicijnen zijn verkrijgbaar in verschillende vormen:

• oplossingen voor intramusculaire en subcutane injecties;
• neusspray;
• onderhuidse capsules (depotcapsules).

Als de patiënt goedaardige en kwaadaardige neoplasmata en enkele andere ziekten heeft, kunnen ook GnRH-medicijnen worden voorgeschreven (bijvoorbeeld voor borsttumoren, prostaatkanker, endometriose, endometriale hyperplastische processen, enz.).

GnRH-medicijnen mogen niet ongecontroleerd worden gebruikt, omdat dit de toestand van de patiënt kan verslechteren. Ze mogen alleen worden voorgeschreven door de behandelend arts.

Om de ontwikkeling van het pathologische proces te voorkomen en naast de hoofdbehandeling, wordt aanbevolen om de dagelijkse routine te corrigeren, stress te vermijden, een uitgebalanceerd dieet te volgen en slechte gewoonten op te geven.

GnRH-analogen

Tegenwoordig wordt natuurlijk GnRH praktisch niet als medicijn gebruikt, omdat het een korte halfwaardetijd heeft. In plaats daarvan worden de analogen ervan gebruikt, waarvan de effecten langer aanhouden. Bovendien zijn synthetische analogen van GnRH 50-100 keer actiever dan het gonadotropine-releasing hormoon zelf.

GnRH-analogen binden zich aan GnRH-receptoren in de hypofyse en veroorzaken de afgifte van luteïniserende en follikelstimulerende hormonen, terwijl ze tegelijkertijd de productie van ovariële hormonen verminderen. Deze eigenschap van deze medicijnen wordt gebruikt om patiënten met baarmoederfibromen te behandelen. Ze kunnen worden gebruikt bij vroegtijdige puberteit bij kinderen, voor en na een operatie vanwege endometriose.

Synthetische analogen van het gonadotropine-releasing hormoon hebben niet alleen toepassing gevonden in de gynaecologie, maar ook in de oncologie - ze kunnen tumorcellen beïnvloeden en de tumorgroei remmen. Specifieke receptoren voor GnRH zijn geïdentificeerd in de weefsels van veel kwaadaardige neoplasmata (borst-, prostaat-, eierstokkankermonsters).

Gonadotropine-releasing hormoon-agonisten en antagonisten ervan

GnRH-agonisten en -antagonisten worden in de geneeskunde gebruikt. Agonisten helpen de productie ervan te verbeteren, terwijl antagonisten, door rechtstreeks op de GnRH-receptoren in te werken, deze blokkeren en de afscheiding van GnRH onderdrukken.

De tabel toont de namen van enkele vaak voorgeschreven GnRH-agonisten en -antagonisten.

GnRH-agonisten worden gebruikt bij de behandeling van endometriose, in combinatie met ijzersupplementen - bij de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort geassocieerd met menorragie.

Gonadotropine-releasing hormoonantagonisten worden gebruikt in kunstmatige voortplantingstechnieken, er wordt bijvoorbeeld een bepaald toedieningsregime gebruikt wanneer het nodig is om superovulatie te bereiken (gelijktijdige rijping van meerdere eieren, dat wil zeggen de voorbereiding door de eierstokken van niet één, maar twee follikels in één menstruatiecyclus) tijdens kunstmatige inseminatie. Ook kunnen agonisten gedurende 2-4 maanden worden gebruikt ter preoperatieve voorbereiding op baarmoederfibromen en menorragie.

Video

Wij bieden u aan om een ​​video over het onderwerp van het artikel te bekijken.

Een aantal hormonale geneesmiddelen - agonisten en antagonisten van androgenen, oestrogenen, gestagenen en andere hormonen - worden in de klinische praktijk gebruikt als antitumormiddelen. Deze medicijnen zijn voornamelijk geïndiceerd voor hormoonafhankelijke tumoren. Hormonale antitumortherapie is belangrijk bij de behandeling van borst-, endometrium- en prostaatkanker. Hormonale geneesmiddelen worden ook gebruikt voor de behandeling van nierkanker, carcinoïdkanker, sommige pancreastumoren, melanoom, enz.

De interactie tussen hormonen en hormoonafhankelijke tumoren werd voor het eerst geïdentificeerd in 1896, toen de Glasgowse chirurg J. Beatson gegevens publiceerde over de succesvolle behandeling van drie vrouwen met gevorderde borstkanker die een bilaterale ovariëctomie hadden ondergaan.

Volgens het werkingsmechanisme verschillen hormonale geneesmiddelen van cytotoxische antitumormedicijnen. Hun belangrijkste rol is het herstel van de verstoorde humorale regulatie van de celfunctie. Tegelijkertijd kan een specifiek effect op tumorcellen niet worden uitgesloten: ze remmen tot op zekere hoogte de celdeling en bevorderen hun differentiatie.

Oestrogenen worden voorgeschreven om de werking van androgenen in het lichaam te onderdrukken (bijvoorbeeld voor prostaatkanker); androgenen worden daarentegen voorgeschreven om de activiteit van oestrogenen te verminderen (voor borstkanker, enz.). Bij borst- en baarmoederkanker worden ook progestagenen (medroxyprogesteron) gebruikt.

Antitumorale hormonale middelen en hormoonantagonisten omvatten:

1. Androgene middelen - testosteron, methyltestosteron, drostanolon (medrotestronpropionaat), proloteston.

2. Oestrogene middelen - fosfestrol, diethylstilbestrol, polyestradiolfosfaat, estramustine, ethinyloestradiol, chloorthrianiseen, polyestradiolfosfaat, hexestrol.

3. Progestagenen (progestagenen) - gestonoroncaproaat, medroxyprogesteron, megestrol, enz.

4. Oestrogeenantagonisten (anti-oestrogenen) - tamoxifen, toremifen.

5. Androgeenantagonisten (antiandrogenen): bicalutamide, flutamide, cyproteron, enz.

6. Hypothalamische factoren (“releasing factoren”) die hypofysehormonen vrijgeven: busereline, gosereline, leuproreline, triptoreline, enz.

7. Aromataseremmers (aminoglutethimide, anastrozol, exemestaan, letrozol).

8. Remmers van de biosynthese van bijnierhormonen (aminoglutethimide, mitotaan).

9. Glucocorticoïden (prednisolon, dexamethason, enz.).

10. Somatostatine-analogen (octreotide, lanreotide).

Hypothalamische afgevende factoren- endogene peptideverbindingen die de afgifte van gonadotrope hormonen (waaronder luteïniserende en follikelstimulerende) door de hypofyse beïnvloeden. Momenteel worden voor medische doeleinden geen natuurlijke afgiftefactoren uit de hypothalamus van dieren (schapen, varkens) gebruikt, maar hun synthetische analogen. Analogen (zowel agonisten als antagonisten) van polypeptidehormonen worden gecreëerd door het toevoegen, isoleren, vervangen of veranderen van enkele aminozuren in de polypeptideketen van een natuurlijk hormoon. Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) - gonadoreline, gonadoliberine, gonadotropine-releasing factor - een van de vertegenwoordigers van de klasse van afgevende hormonen van de hypothalamus. GnRH heeft een groter effect op de uitscheiding van LH dan FSH, daarom wordt het ook vaak luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) genoemd.

GnRH is een decapeptide bestaande uit 10 aminozuren. Er is vastgesteld dat aminozuren op positie 2 en 3 verantwoordelijk zijn voor de biologische activiteit van GnRH. Aminozuren op posities 1, 6, 10 hebben de structurele configuratie die nodig is voor binding aan de receptoren van hypofysecellen. Vervanging van het GnRH-molecuul op posities 6 en 10 maakte het mogelijk om vrijgevende hormoonagonisten te creëren.

Synthetische gonadoliberinen - nafareline, gosereline, histreline, leuproreline - analogen van gonadotropine-releasing hormoon - bevatten D-aminozuren op positie 6 en ethylamine-vervangende glycine op positie 10. Het resultaat van het vervangen van aminozuurresten in het natuurlijke hormoonmolecuul is een meer uitgesproken affiniteit voor GnRH-receptoren en een langere halfwaardetijd, dus analogen hebben een sterker en langduriger effect dan natuurlijk gonadotropine-releasing hormoon. De activiteit van gosereline overschrijdt dus de activiteit van natuurlijk GnRH met 100 keer, triptoreline - 36 keer, busereline - 50 keer, en T1/2 van synthetische gonadotrofinen - 90-120 min - is veel groter dan T1/2 van natuurlijk GnRH.

In de mondiale klinische praktijk zijn meer dan 12 geneesmiddelanalogen van GnRH bekend: busereline, histreline, gosereline, leuproreline, lutreline, nafarelin, triptoreline, fertireline, enz. Slechts een paar daarvan zijn geregistreerd in Rusland. Antitumorgeneesmiddelen die in Rusland worden gebruikt - GnRH-analogen (gosereline, leuproreline, triptoreline, busereline) zijn vergelijkbaar qua structuur, werkingsmechanisme, fundamentele farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken, evenals klinische werkzaamheid en veiligheid.

Gonadoreline wordt niet constant door de hypothalamus uitgescheiden, maar op een gepulseerde manier, met pieken die elkaar met bepaalde tussenpozen opvolgen, verschillend bij mannen en vrouwen: bij vrouwen wordt GnRH elke 15 minuten (folliculaire fase van de cyclus) of 45 minuten uitgescheiden ( luteale fase van de cyclus en zwangerschap) ), voor mannen - 90 minuten. GnRH wordt bij alle zoogdieren aangetroffen. De pulserende afgifte van GnRH uit de hypothalamus ondersteunt de productie van gonadotropines in de hypofyse.

GnRH-analogen werden in de jaren tachtig voorgesteld voor klinisch gebruik. XX eeuw Deze medicijnen hebben een tweefasig effect op de hypofyse: door interactie met de GnRH-receptoren van de cellen van de hypofysevoorkwab veroorzaken ze kortetermijnstimulatie gevolgd door langdurige desensibilisatie, d.w.z. verminderde gevoeligheid van adenohypofyse-receptoren voor GnRH. Na een enkele injectie van een GnRH-analoog neemt, als gevolg van een stimulerend effect, de secretie van LH en FSH uit de hypofysevoorkwab toe (gemanifesteerd door een toename van testosteron in het bloed bij mannen en oestrogeen bij vrouwen), meestal dit effect wordt waargenomen in de eerste 7-10 dagen. Bij constant langdurig gebruik onderdrukken gonadoreline-analogen de afgifte van LH en FSH, verminderen de testiculaire en ovariële functie en daarmee het gehalte aan geslachtshormonen in het bloed. Het effect treedt op na ongeveer 21-28 dagen, waarbij de concentratie testosteron in het bloed bij mannen afneemt tot het niveau dat wordt waargenomen na chirurgische castratie (de zogenaamde “medicinale castratie”), en het oestrogeengehalte in het bloed bij vrouwen. tot het niveau dat wordt waargenomen tijdens de postmenopauze. Het effect is omkeerbaar en na het einde van de inname van de medicijnen wordt de fysiologische afscheiding van hormonen hersteld.

GnRH-analogen worden gebruikt voor prostaatkanker - ze bevorderen de regressie van prostaattumoren. Vrouwen worden voorgeschreven voor hormoonafhankelijke borsttumoren, endometriose en baarmoederfibromen, omdat ze dunner worden van het endometrium, een afname van de symptomen en de grootte van ruimte-innemende formaties veroorzaken. Bovendien worden GnRH-analogen gebruikt bij de behandeling van onvruchtbaarheid (in in-vitrofertilisatieprogramma's).

Bijwerkingen van deze medicijnen, die optreden aan het begin van de behandeling en worden veroorzaakt door tijdelijke stimulatie van de hypofyse, manifesteren zich in verhoogde symptomen of het optreden van aanvullende symptomen van de onderliggende ziekte. Deze verschijnselen vereisen geen stopzetting van het medicijn. Ze kunnen worden vermeden bij de behandeling van prostaatkanker door gelijktijdige toediening van een antiandrogeen gedurende 2-4 weken.

De meest voorkomende bijwerkingen bij mannen zijn opvliegers, verminderd libido, impotentie en gynaecomastie. Vrouwen hebben vaak last van opvliegers, meer zweten en veranderingen in het libido. Bij gebruik van GnRH-analogen bij vrouwen bestaat het risico op een verhoogde vermindering van de dichtheid van de bottrabeculae in de wervels (kan onomkeerbaar zijn). Over een behandelingsperiode van zes maanden is deze afname van de dichtheid onbeduidend, behalve bij patiënten met risicofactoren (bijv. osteoporose).

GnRH-analogen zijn verkrijgbaar in verschillende doseringsvormen - voor subcutaan, intramusculair en intranasaal gebruik. Deze medicijnen worden niet intern voorgeschreven, omdat decapeptiden worden gemakkelijk afgebroken en geïnactiveerd in het maagdarmkanaal. Gezien de noodzaak van langdurige behandeling zijn GnRH-analogen ook verkrijgbaar in de vorm van langwerkende formuleringen, incl. microcapsules, microsferen.

De hoge mate van vernietiging van GnRH (2-8 min) maakt gebruik ervan in de klinische praktijk voor langdurig gebruik niet mogelijk. Voor GnRH bedraagt ​​de T1/2-waarde uit het bloed 4 minuten, bij subcutane of intranasale toediening van de analogen ervan - ongeveer 3 uur. Biotransformatie vindt plaats in de hypothalamus en de hypofyse. In geval van nier- of leverfalen is aanpassing van het doseringsschema doorgaans niet nodig.

Aromataseremmers begon in de jaren 70-80 in de oncologische praktijk te worden gebruikt. XX eeuw Aromatase is een cytochroom P450-afhankelijk enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van androgenen die in de bijnierschors worden gesynthetiseerd in oestrogenen. Aromatase is aanwezig in een verscheidenheid aan weefsels en organen, waaronder eierstokken, vetweefsel, skeletspieren, lever en borsttumorweefsel. Bij premenopauzale vrouwen zijn de eierstokken de belangrijkste bron van circulerende oestrogenen, terwijl bij postmenopauzale vrouwen oestrogenen voornamelijk buiten de eierstokken worden geproduceerd. Aromataseremming leidt tot een afname van de oestrogeenvorming bij zowel premenopauzale als postmenopauzale vrouwen. In de premenopauze wordt een afname van de oestrogeenbiosynthese echter gecompenseerd door een toename van de synthese van gonadotropines volgens het feedbackprincipe - een afname van de oestrogeensynthese in de eierstokken stimuleert de hypofyse om gonadotropines te produceren, die op hun beurt de synthese verhogen. van androsteendion, en de oestrogeenspiegels stijgen weer. Daarom zijn aromataseremmers niet effectief bij vrouwen in de pre-menopauze. In de postmenopauze, wanneer de eierstokken niet meer functioneren, wordt de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as verstoord en leidt remming van aromatase tot significante onderdrukking van de oestrogeenbiosynthese in perifere weefsels, evenals in borsttumorweefsel.

De eerste en feitelijk de enige vertegenwoordiger van de aromataseremmers van de eerste generatie is aminoglutethimide, een niet-selectieve aromataseremmer. Omdat aminoglutethimide een aantal enzymen remt die betrokken zijn bij de steroïdogenese (onderdrukt de uitscheiding van glucocorticoïden (cortisol) door de bijnieren en daarom wordt gebruikt bij de ziekte van Itsenko-Cushing, enz.), is het bij gebruik ervan noodzakelijk om de functionele toestand van het product te controleren. de bijnierschors (de hypofunctie ervan kan zich ontwikkelen).

De zoektocht naar nieuwe middelen met grotere selectiviteit, betere verdraagbaarheid en een handiger doseringsregime heeft geleid tot de opkomst van aromataseremmers van de tweede en derde generatie. Tot op heden zijn er nieuwe niet-steroïde (letrozol, anastrozol, enz.) en steroïde (exemestaan) verbindingen van deze groep gecreëerd.

De belangrijkste indicatie voor aromataseremmers is borstkanker bij postmenopauzale vrouwen, incl. met resistentie tegen anti-oestrogenentherapie.

Naar de groep remmers van de biosynthese van bijnierhormonen gebruikt in de oncologie zijn onder meer mitotaan en aminoglutethimide. Ze onderdrukken de afscheiding van glucocorticoïden en kunnen vernietiging van normaal weefsel en tumorweefsel van de bijnierschors veroorzaken.

Glucocorticoïden- prednisolon, dexamethason (zie), vanwege hun lymfolytische werking en vermogen om de mitose van lymfocyten te remmen, worden gebruikt voor acute leukemie (vooral bij kinderen) en kwaadaardige lymfomen.

Sommige worden ook gebruikt als antitumormiddelen. somatostatine-analogen. Octreotide en lanreotide worden bijvoorbeeld gebruikt voor de symptomatische behandeling van endocriene tumoren van het gastro-enteropancreatische systeem.

Drugs

Drugs - 2476 ; Ruilnamen - 162 ; Actieve ingrediënten - 36

Werkzame stof	Ruilnamen

Het is geen geheim dat veel patiënten niet erg bereid zijn om op hormonen gebaseerde medicijnen te gebruiken, maar deze stoffen zijn erg belangrijk bij de behandeling van verschillende pathologische aandoeningen. Gynaecologische ziekten zijn geen uitzondering. In dit geval wordt het aanbevolen om gonadotropine-agonisten te gebruiken, die eigenschappen hebben om de voortplantingsfunctie te reguleren.

Hormonale medicatie is nodig als bij een patiënt de diagnose baarmoederfibromen, endometriose of endometriumhyperplasie wordt gesteld. Gonadotropine-antagonisten worden ook heel vaak gebruikt in IVF-schema's en vóór een operatie aan de baarmoeder, die erop gericht is de omvang ervan te verkleinen.

Vrijkomende hormonen hebben de eigenschappen om de werking van de endocriene klieren te beïnvloeden, de groei en ontwikkeling van het hele organisme en de juiste interactie van het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem te beïnvloeden.

Gonadotropine-afgevende hormoonagonisten kunnen de communicatie tussen de hypofyse, de hypothalamus en de eierstokken herstellen bij vrouwen bij wie endometriose is vastgesteld.

Bij gebruik van deze groep medicijnen gebeurt het volgende:

• kunstmatige menopauze ontwikkelt zich;
• hypofysecellen verliezen gevoeligheid;
• Er komen minder gonadotropineverbindingen vrij;
• na het einde van het gebruik wordt de regulatie van de hypothalamus hersteld.

Deze effecten treden op omdat gonadotropine zich bindt aan GnRH-receptoren, die zich in de adenohypofyse bevinden. Bij constante toediening van medicijnen stopt de afgifte van gonadotropine, wat de afwezigheid van menstruatie veroorzaakt.

Medicijnen

Gonadotropine-agonisten

Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat deze stoffen de vleesbomen met de helft helpen verminderen. Het bleek ook dat ze in uiterst zeldzame gevallen dergelijke activiteit niet vertonen of helemaal niet effectief zijn. Als er meer dan één tumor is, zijn de therapeutische maatregelen afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en de locatie van de fibreuze en gladde spiercomponenten in de vleesboom.

Het effect van de behandeling kan ongeveer vier maanden aanhouden en zal nog eens zes maanden vervagen. Artsen meldden dat er situaties van hergroei van de formatie ontstonden.

Negatieve reacties

De instructies die bij medicijnen op basis van antigonadotropines worden geleverd, beschrijven dat de volgende negatieve reacties kunnen optreden bij gebruik ervan:

• depressie;
• verminderde zin in seks;
• getijden;
• verwijdering van mineralen uit botweefsel.

Deze medicijnen hebben bewezen positief te zijn bij de behandeling van vleesbomen zonder operatie tijdens de menopauze. Bij het uitvoeren van een operatie maken medicijnen het gemakkelijker. Als bloedarmoede en metrorragie worden gedetecteerd, kunnen GnRH-antagonisten het bloedbeeld weer normaal maken.

Terugval preventie

Gonadotropine-antagonisten zijn medicijnen die worden gebruikt als andere medicijnen hebben gefaald. Deze omvatten: Danazol en Gestrinone.

Antigonadotropines worden uiterst zelden gebruikt, omdat ze de manifestaties van vleesbomen gladstrijken, maar de groei ervan niet bevorderen. Een negatieve reactie na de introductie van deze medicijnen kan de vorming van acne, hypertrichose en in sommige gevallen zelfs een stemverandering zijn.

Bij gebruik van medicijnen is het mogelijk om de afscheiding van gonadotropines door de hypofyse te verminderen. Ze kunnen de verdere progressie van endometriose tegenhouden, hoewel hun therapeutische effecten vrij beperkt zijn.

Deze groep geneesmiddelen mag maximaal 6 maanden worden gebruikt. Belangrijkste indicaties:

• onvruchtbaarheid;
• preventie van herhaling van endometriose.

Het is vermeldenswaard dat onafhankelijke selectie van medicijnen verboden is vanwege het optreden van negatieve reacties. Meestal zijn er:

• gewichtstoename;
• hirsuntisme;
• overmatig zweten;
• osteoporose;
• depressie en nervositeit;
• vaginitis

Gonadotroop hormoon

Dit is een hormoon dat wordt gesynthetiseerd in de hypofyse en de eigenschappen heeft om niet alleen het ei, maar ook het gehele voortplantings- en voortplantingsstelsel te beïnvloeden. De belangrijkste effecten op het lichaam:

• stimuleert follikelruptuur;
• ovulatie veroorzaken;
• verhoog de concentratie van androgenen en progesteron;
• bevordert de hechting van een bevruchte eicel aan het baarmoederslijmvlies.

Voordat u met de behandeling met dit medicijn begint, moet u ervoor zorgen dat er geen zwangerschap is, omdat het hoofdbestanddeel een negatief effect heeft op de foetus. Het is belangrijk om te begrijpen dat alleen een arts dergelijke medicijnen kan aanbevelen. Hij schrijft ook de dosis, de toedieningsfrequentie en het verloop van de behandeling voor. Indien nodig en de individuele kenmerken van het lichaam kan de arts aanpassingen maken. Na het uitvoeren van de nodige tests is het mogelijk om te praten over de effectiviteit van de behandeling.

Ervaren deskundigen zijn tot de conclusie gekomen dat gonadotropine-antagonisten een voordeel hebben ten opzichte van agonisten. Het wordt als volgt uitgedrukt:

• het therapeutische effect treedt sneller op;
• de afgifte van gonadotropines wordt onderdrukt, wat een omkeerbaarheid van het effect veroorzaakt;
• Er zijn geen problemen met de doseringskeuze, wat de beoordeling van de uitgevoerde behandeling vergemakkelijkt.

Het is belangrijk dat elke patiënt begrijpt dat hormonale medicijnen alleen door een ervaren specialist worden voorgeschreven, omdat het ongecontroleerde en onafhankelijke gebruik ervan kan leiden tot een negatief effect op het lichaam.

Mannen kunnen deze medicijnen ook gebruiken om de testosteronsynthese te verbeteren en de werking van Leiding-cellen te normaliseren. De medicijnen bevorderen bij jongens de indaling van de testikels in het scrotum. Bij mannen wordt, wanneer ze worden blootgesteld aan gonadotropine-antagonisten, de spermatogenese hersteld en ontwikkelen zich secundaire geslachtskenmerken. Ook wordt er bij mannen onvruchtbaarheidstherapie uitgevoerd, waarbij de concentratie testosteron in het bloed en de kwaliteit van het sperma worden gecontroleerd.

Eieren ontvangen

Voor stimulatie worden injecties van follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), humaan choriongonadotrofine (HCG) en gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) blokkers gebruikt.

De rijping van eieren kan niet rechtstreeks worden bepaald met niet-invasieve methoden. Daarom wordt de rijping van eieren indirect beoordeeld aan de hand van de groei van de follikels in de eierstokken. De groei van follikels wordt waargenomen met behulp van echografiemachines. Wanneer de dominante follikel een bepaalde grootte bereikt (16-20 mm), wordt een procedure voor het ophalen van eieren voorgeschreven: punctie van de follikels van de eierstokken. Het doorprikken van de follikels wordt uitgevoerd onder algemene (vaker) of lokale (minder vaak) anesthesie, de naald wordt transvaginaal ingebracht, het verloop van de naald wordt gevolgd met een echografieapparaat. Het doel van de punctie is aspiratie (afzuiging) van de inhoud van de follikel (follikelvloeistof). De resulterende vloeistof wordt onderzocht met behulp van een microscoop om eieren te detecteren.

Meestal veroorzaakt het gebruik van hormonale geneesmiddelen en follikelpunctie geen negatieve reacties bij de patiënt, maar soms kunnen er complicaties optreden. Een complicatie van superovulatiestimulatie is het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), dat zich enkele dagen na het einde van de stimulatie kan ontwikkelen. OHSS treedt op wanneer een groot aantal follikels rijpt, die, transformerend in het corpus luteum, een grote hoeveelheid oestrogenen afscheiden. In ernstige gevallen van OHSS kan de patiënt een ziekenhuisopname nodig hebben. Een complicatie van een follikelpunctie kan een ovariumhematoom zijn.

Als het onmogelijk is om eicellen van een patiënt te verkrijgen (afwezigheid van eierstokken, menopauze, enz.), is het mogelijk om donoreieren te gebruiken (dat wil zeggen eieren van een andere vrouw). De eiceldonor kan een onzelfzuchtige donor zijn (familielid, vriend) of een betaalde donor. De voorwaarden voor het werken met een eiceldonor worden geregeld door besluit N67 van het ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie.

Sperma ontvangen

Bevruchting in vitro

Directe IVF wordt uitgevoerd door embryologen in een embryologisch laboratorium. De bemesting zelf wordt op twee manieren uitgevoerd:
1) inseminatie in vitro;
2) intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI, ICSI).
Bij de eerste, eenvoudigere methode wordt een suspensie van sperma toegevoegd aan de eieren die zich in de voedingsbodem bevinden. Er worden spermatozoa toegevoegd met een snelheid van 100-200 duizend per ei. Binnen 2-3 uur dringt een van de spermacellen de eicel binnen en bevrucht deze daardoor. Bij de tweede methode (ICSI) wordt het sperma ‘handmatig’ met behulp van microchirurgische instrumenten in de eicel gebracht. ICSI wordt gebruikt wanneer de spermakwaliteit zeer slecht is, wanneer bevruchting zelfs in een schaaltje niet mogelijk is.

Embryotransfer naar de baarmoeder

Het embryo wordt 2-5 dagen na de bevruchting van het ei naar de baarmoeder overgebracht. De procedure vereist geen anesthesie (pijnverlichting) en wordt binnen enkele minuten op een gynaecologische stoel uitgevoerd. Het embryo wordt naar de baarmoeder overgebracht door een speciale elastische katheter door de baarmoederhals te leiden. Volgens besluit nr. 67 van het Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie wordt het niet aanbevolen om meer dan 4 embryo's in de baarmoederholte over te brengen om meerlingzwangerschappen te voorkomen. De moderne IVF-praktijk in Rusland is zodanig dat meestal 2 embryo's worden teruggeplaatst.

Oestrogenen stimuleer de groei van de eileider, baarmoeder, vagina, proliferatie van de binnenste laag van de baarmoeder - het endometrium, bevorder de ontwikkeling van secundaire vrouwelijke geslachtskenmerken en de manifestatie van seksuele reflexen. Bovendien versnellen en versterken oestrogenen de samentrekking van de baarmoederspieren en verhogen ze de gevoeligheid van de baarmoeder voor het neurohypofysehormoon oxytocine. Ze stimuleren de ontwikkeling en groei van de borstklieren.

Onder zijn invloed groeit het slijmvlies (endometrium) van de baarmoeder, wat de implantatie van een bevruchte eicel in de baarmoeder bevordert. Progesteron creëert gunstige omstandigheden voor de ontwikkeling van decidual weefsel rond het geïmplanteerde ei, handhaaft het normale verloop van de zwangerschap door de spiersamentrekkingen van de zwangere baarmoeder te remmen en vermindert de gevoeligheid van de baarmoeder voor oxytocine. Bovendien remt progesteron de rijping en ovulatie van follikels als gevolg van remming van de aanmaak van het hormoon lutropine door de adenohypofyse.

De extragenitale effecten van geslachtshormonen omvatten bijvoorbeeld de anabole werking van androgenen, d.w.z. verhoogde eiwitsynthese, katabool effect van progesteron, het effect van androgenen en gestagenen op botgroei, verhoogde basale lichaamstemperatuur, enz.

Cellen van het corpus luteum van de eierstokken produceren niet alleen steroïde hormonen, maar synthetiseren ook het eiwithormoon relaxine. Verhoogde secretie van relaxine begint in de latere stadia van de zwangerschap. De betekenis van dit peptidehormoon is de verzwakking (ontspanning) van het ligament van de schaamsymfyse met andere bekkenbeenderen, waarvan het mechanisme geassocieerd is met een toename van het cAMP-niveau in chondrocyten. Dit zorgt ervoor dat de moleculaire componenten van hun binding uiteenvallen. Bovendien nemen onder invloed van relaxine de tonus van de baarmoeder en de contractiliteit ervan, vooral de baarmoederhals, af. Dit hormoon bereidt dus het lichaam van de moeder voor op de aanstaande geboorte.

Regulatie van de afscheiding van vrouwelijke geslachtshormonen(progesteron en estradiol) wordt bereikt met behulp van twee gonadotrope hormonen: follikelstimulerend(FSH) en luteïniserend(LG). Onder invloed van FSH ontwikkelen zich ovariële follikels en neemt de concentratie van estradiol toe, en wanneer de gescheurde follikel wordt omgezet (onder invloed van PG) in het corpus luteum - progesteron. Geslachtshormonen die zich in het bloed ophopen, werken in op de hypothalamus of rechtstreeks op de hypofyse volgens het principe van positieve of negatieve feedback. Een verhoogde concentratie estradiol leidt tot een verhoging van de LH-waarden (positieve feedback), en progesteron in grote hoeveelheden remt de afgifte van FSH en LH (negatieve feedback, voorkomt de rijping van de volgende follikel).

Placenta hormonen

De placenta communiceert tussen het lichaam van de moeder en de foetus en is tegelijkertijd de longen, darmen, lever, nieren en endocriene klier voor de foetus. Het heeft drie hoofdstructuren: chorion-, basaalmembraan en het daartussen gelegen parenchymale deel bestaat uit chorionvilli, stengeldeel en microvilli-ruimte.

De placenta vervult veel verschillende functies, waaronder metabolische (vorming van enzymen, deelname aan de afbraak van eiwitten, vetten en koolhydraten) en hormonale (vormt twee groepen hormonen: eiwitten en steroïden). Eiwithormonen zijn humaan choriongonadotrofine, placentaal lactogeen hormoon (somatomotropine) en relaxine. Steroïde hormonen van de placenta omvatten progesteron en oestrogenen (estriol). In de placenta werden ook hypothalamus-afgevende hormonen gedetecteerd.

FSH- Bindt zich aan receptoren op de membranen van de doelcellen in de eierstokken en teelballen, wat resulteert in activering van het adenylaatcyclasesysteem. Het resulterende cAMP activeert proteïnekinase, dat eiwitten fosforyleert die de effecten van FSH mediëren. FSH versnelt de ontwikkeling van follikels in de eierstokken en de vorming van oestrogenen

LH Bij zowel mannen als vrouwen is LH essentieel voor de voortplanting. Bij vrouwen tijdens de menstruatiecyclus stimuleert FSH de groei van follikels en veroorzaakt differentiatie en proliferatie van cellen van de korrelige laag.

Onder invloed van FSH scheiden rijpende follikels steeds grotere hoeveelheden oestrogenen uit, waarvan estradiol de belangrijkste is, en LH-receptoren worden ook op hun cellen tot expressie gebracht. Als gevolg hiervan wordt tegen de tijd dat de follikel volwassen wordt, de stijging van de oestradiolspiegels zo hoog dat dit leidt tot activering van de hypothalamus volgens het principe van positieve feedback en intense afgifte van LH en FSH door de hypofyse. Deze stijging van het LH-niveau veroorzaakt de ovulatie, waardoor niet alleen de eicel vrijkomt, maar ook het proces van luteïnisatie op gang komt - de transformatie van de resterende follikel in het corpus luteum, dat op zijn beurt progesteron begint te produceren om het endometrium voor te bereiden op mogelijke implantatie. LH is nodig om het corpus luteum gedurende ongeveer 14 dagen in stand te houden. In geval van zwangerschap wordt de luteale functie ondersteund door de werking van het trofoblasthormoon: humaan choriongonadotrofine. LH stimuleert ook thecacellen in de eierstokken, die androgenen en estradiolvoorlopers produceren.

Gonadotropine-releasing hormoon, of gonadoreline, GnRH, gonadotropine-releasing factor, afgekort als GnRH, is een van de vertegenwoordigers van de klasse van vrijgevende hormonen van de hypothalamus. Er is ook een soortgelijk pijnappelklierhormoon.

GnRH veroorzaakt een verhoogde uitscheiding van gonadotrope hormonen door de hypofysevoorkwab - luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon. Tegelijkertijd heeft GnRH een groter effect op de uitscheiding van luteïniserend hormoon dan follikelstimulerend hormoon, waarvoor het vaak ook wel luliberin of lutelijn.

Gonadotropine-releasing hormoon is qua structuur een polypeptidehormoon. Geproduceerd in de hypothalamus.

De secretie van GnRH vindt niet constant plaats, maar in de vorm van korte pieken die elkaar met strikt gedefinieerde tijdsintervallen opvolgen. Bovendien zijn deze intervallen verschillend bij mannen en vrouwen: normaal gesproken vindt de GnRH-emissie bij vrouwen elke 15 minuten plaats in de folliculaire fase van de cyclus en elke 45 minuten in de luteale fase en tijdens de zwangerschap, en bij mannen - elke 90 minuten.

De toediening van exogeen GnRH via een constant druppelinfuus of de introductie van langwerkende synthetische analogen van GnRH veroorzaakt op korte termijn een toename van de secretie van gonadotrope hormonen, snel gevolgd door een diepe depressie en zelfs stopzetting van de gonadotrope functie van het zenuwstelsel. hypofyse en de functie van de geslachtsklieren als gevolg van desensibilisatie van de GnRH-receptoren van de hypofyse.

Tegelijkertijd zorgt de introductie van exogeen GnRH met behulp van een speciale pomp die het natuurlijke ritme van de pulsatie van de GnRH-secretie imiteert voor langdurige en aanhoudende stimulatie van de gonadotrope functie van de hypofyse, en de juiste pompmodus zorgt voor de juiste verhouding van LH en FSH volgens de fasen van de cyclus bij vrouwen en de juiste, kenmerkende voor mannen, de verhouding van LH en FSH bij mannen.

Choriongonadotrofine n heeft de biologische eigenschappen van zowel LH ​​als FSH en bindt aan beide typen gonadotropinereceptoren, maar de luteïniserende activiteit van hCG heeft aanzienlijk de overhand op de follikelstimulerende activiteit. HCG is qua luteïniserende activiteit aanzienlijk superieur aan ‘gewone’ LH, geproduceerd door de voorkwab van de hypofyse.

Het is dankzij de uitscheiding van aanzienlijke hoeveelheden hCG door de foetale placenta dat het corpus luteum, dat normaal gesproken ongeveer twee weken bestaat tijdens elke menstruatiecyclus, bij zwangere vrouwen geen resorptie ondergaat en gedurende de hele zwangerschap functioneel actief blijft. Bovendien produceert het corpus luteum bij zwangere vrouwen, onder invloed van hCG, zeer grote hoeveelheden progesteron, wat normaal gesproken fysiologisch onmogelijk is in een niet-zwanger lichaam. HCG stimuleert ook de productie van oestrogenen en zwakke androgenen door het folliculaire apparaat van de eierstokken.

Tot op zekere hoogte lijkt hCG ook corticotrope eigenschappen te hebben, waardoor de steroïdogenese in de bijnierschors toeneemt en functionele hyperplasie van de bijnierschors bij een zwangere vrouw wordt bevorderd. Een toename van de secretie van glucocorticoïden onder invloed van hCG kan een rol spelen in de mechanismen van aanpassing van het lichaam van de zwangere vrouw aan stress, zoals zwangerschap, en zorgt ook voor de fysiologische immunosuppressie die nodig is voor de ontwikkeling van een genetisch half buitenaards organisme. in de baarmoeder. In dit opzicht is het vermeldenswaard dat hypofyse-gonadotrofinen geen corticotrope eigenschappen hebben.

Choriongonadotrofine speelt ook een rol bij de ontwikkeling en het behoud van de functionele activiteit van de placenta zelf, verbetert de trofisme ervan en helpt het aantal chorionvlokken te verhogen.

In een niet-zwanger lichaam is hCG normaal gesproken afwezig, maar het wordt vaak geproduceerd door verschillende kwaadaardige tumoren (ectopische hCG-productie).

De introductie van exogeen hCG bij vrouwen in het midden van de cyclus veroorzaakt, naast een toename van de productie van oestrogeen en progesteron in de eierstokken, ovulatie en vervolgens luteïnisatie van de gescheurde follikel en ondersteunt verder de functie van het corpus luteum.

Agonisten (analogen) van het gonadotropine-releasing hormoon

Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) wordt geproduceerd door de hypothalamus. Het heeft een duidelijk gedefinieerde specificiteit. GnRH creëert tamelijk sterke complexen, die meestal alleen interageren met de overeenkomstige receptoren, die zich in de voorkwab van de hypofyse bevinden, evenals met enkele eiwitten. Zodra de eerste fase van activatie van de hypofyse voorbij is (meestal 7-10 dagen), begint de gevoeligheid van GnRH voor stimuli af te nemen.

Vervolgens neemt het niveau van LH en FSH af en stopt de stimulatie van de eierstokken. De hoeveelheid oestrogeen neemt af, het niveau daalt tot onder de 100 pmol/l. Soortgelijke kenmerken worden waargenomen bij postmenopauzale vrouwen. De hoeveelheid totestosteron en progesteron die door de eierstokken wordt geproduceerd, neemt ook af.

Gonadotropine-releasing hormoonagonisten vergroten de kans op bevruchting via IVF-programma's.

Het gebruik van gonadotropine-agonisten heeft bijwerkingen. In de regel verschijnen onaangename symptomen als gevolg van een tekort aan oestrogeen, er ontstaat een hypo-oestrogene toestand, vergezeld van hoofdpijn, zweten, opvliegers, een gevoel van droogte in de vagina, stemmingswisselingen en depressie.

Het gevaarlijkste effect van agonisten is op botweefsel, waarvan de dichtheid kan afnemen als gevolg van langdurig gebruik van deze geneesmiddelen. Er zijn aanwijzingen dat er meer dan een jaar na voltooiing van de behandeling met agonisten enig herstel van botweefsel wordt waargenomen.
Bijwerkingen van Triptoreline

Vanuit het zenuwstelsel en de zintuigen: hoofdpijn, slaapstoornissen, stemmingslabiliteit, prikkelbaarheid, depressie, asthenie, zich moe voelen, paresthesie, wazig zien. Vanuit het maag-darmkanaal: misselijkheid, constipatie of diarree, anorexia, gewichtstoename, verhoogde activiteit van levertransaminasen, hypercholesterolemie. Vanuit het urogenitale systeem: symptomen geassocieerd met een verlaging van het niveau van geslachtshormonen in het bloed, incl. bij mannen - blozen in het gezicht, verminderd libido, impotentie, verminderde testiculaire grootte, gynaecomastie; bij vrouwen - spotting of droogheid van het vaginale slijmvlies, verminderd libido, pijn tijdens geslachtsgemeenschap, blozen van het gezicht met overvloedig zweten. Vanuit het bewegingsapparaat: myalgie, rugpijn, demineralisatie van botweefsel. Allergische reacties: huiduitslag, hyperemie, jeuk op de injectieplaats, anafylactische shock, anafylactoïde reacties. Ander: tijdelijke toename van de symptomen (waaronder artralgie, progressie van hematurie of urinewegaandoeningen), voorbijgaande hypertensie, bloedarmoede, zwelling van de benen. In geval van overdosering moet de behandeling met triptoreline onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende symptomatische therapie worden uitgevoerd.

PC, 1 keer per dag. De startdosis is 0,5 mg/dag (gedurende 7 dagen), de onderhoudsdosis is 0,1 mg/dag (vanaf de 8e dag). Bij het in-vitrofertilisatieprogramma is één IM-injectie per stimulatiecyclus voldoende. IM, s/c, 3,75 mg elke 28 dagen (bij vrouwen – vanaf de derde dag van de menstruatie), gedurende niet langer dan 6 maanden.

Het medicijn Zoladex® 3,6 mg wordt gebruikt om de hypofyse te desensibiliseren, wat wordt bepaald door de concentratie estradiol in het bloedserum. Normaal gesproken wordt het vereiste oestradiolniveau, dat overeenkomt met dat in de vroege folliculaire fase van de cyclus (ongeveer 150 pmol/l), bereikt tussen de 7e en 21e dag. Wanneer desensibilisatie optreedt, begint de stimulatie van superovulatie (gecontroleerde stimulatie van de eierstokken) met gonadotropine. De resulterende desensibilisatie van de hypofyse bij gebruik van depot-GnRH-agonisten kan persistenter zijn, wat kan resulteren in een verhoogde behoefte aan gonadotropine. In het juiste stadium van de follikelontwikkeling wordt de toediening van gonadotropine gestopt en vervolgens wordt menselijk hCG toegediend om de ovulatie te induceren. Monitoring van de behandeling, het ophalen van eicellen en de bevruchtingsprocedures

Nieuwe generatie: