Ванкомицин курс лечения. Инструкция по применению. Абсолютные показания к назначению Ванкомицина ®
Ванкомицин является наиболее распространенным гликопептидным антибиотиком. Он используется в клинической практике, преимущественно, в стационарных условиях в ситуациях, когда возбудитель оказался стойким к другим антибактериальным средствам, а лечение не улучшило общее состояние пациента. Ванкомицин входит в протоколы терапии многих инфекционных патологий как лекарственное средство резерва.
Описание препарата Ванкомицин
Антибиотик используется при патологиях, вызванных преимущественно стафилококками, стрептококками, энтерококками, клостридиями, листериями и коринебактериями. Механизм действия Ванкомицина связан с его способностью менять проницаемость клеточной мембраны микробов, а также блокировать синтез РНК и белка. Именно это приводит к нарушению метаболизма в бактерий и постепенного их лизиса. К преимуществам препарата также относят отсутствие перекрестной чувствительности между ним и другими антибиотиками.
Антибиотик практически не метаболизируется в организме. Большинство дозы препарата выводится в неизмененном состоянии почками.
Биодоступность Ванкомицина в таблетках низкая, поэтому его не принимают перорально.
Согласно инструкции к применению к показаниям для назначения Ванкомицина относят:
- системную воспалительную реакцию (сепсис);
- инфекционный эндокардит, как острый, так и хронический;
- остеомиелит;
- рожу;
- пневмонии;
- бронхоэктатическую болезнь;
- псевдомембранозный колит;
- бактериальные инфекции опорно-двигательного аппарата.
В практике Ванкомицин наиболее часто назначают в комбинации с другими антибактериальными средствами - преимущественно аминогликозидами. Это существенно расширяет терапевтические возможности обоих препаратов.
Ванкомицин выпускают в форме флакона с порошком для приготовления инъекции для внутривенного введения. Внутримышечно препарат не назначают из-за болезненности этого способа. В одном флаконе содержится 500 или 1000 мг действующего вещества.
Дозировку антибиотика необходимо тщательно рассчитывать исходя из почечной функции (скорости клубочковой фильтрации), возраста больного и патологии. Наиболее распространенная схема лечения - Ванкомицин вводят внутривенно по 500 мг каждые 6 часов. Курс лечения обычно длится не менее 3 суток.
Побочные эффекты Ванкомицина обусловлены довольной большой токсичностью препарата, которая сужает терапевтические возможности назначения лекарства.
Наиболее часто наблюдаются расстройства со стороны пищеварительного тракта - тошнота, рвота, отсутствие аппетита, ощущение тяжести в животе, запоры, метеоризм, диарея. Большинство этих симптомов быстро проходят после отмены антибиотика.
Иногда наблюдают угнетение кроветворения, признаки поражения сердечно-сосудистой системы, интерстициальный нефрит, аллергические реакции, интоксикация центральной нервной системы и нарушения слуха.
Аналоги Ванкомицина
Большой практический опыт использования имеет Гентамицин - препарат второго поколения аминогликозидов. Препарат владеет бактерицидным эффектом. Молекулы антибиотика способны проникать через клеточную мембрану микробов и соединяться с субъединицей рибосомы. Этим Гентамицин блокирует синтез белка, что и приводит к гибели патогенного возбудителя.
Этот антибиотик наиболее эффективно действует против аэробных грамотрицательных бактерий - эшерихий, клебсиелл, сальмонелл, шигелл, а также стафилококков и стрептококков. За время активного использования препарата некоторые штаммы бактерий стали резистентными к его действию. К серьезным недостаткам Гентамицина относят неспособность молекул препарата проникать через гематоэнцефалический барьер.
Гентамицин выпускают в форме раствора для внутривенных или внутримышечных инъекций. Терапевтическая концентрация после введения препарата сохраняется в течение 8 часов. Преимущество наддается внутримышечному введению и только при шоках, сепсисе Гентамицин советуют вводить внутривенно медленно (с использованием инфузомата). Дозу препарата рассчитывают индивидуально исходя из возраста, тяжести патологии и массы тела. Обычно суточное количество Гентамицина составляет 2-5 мг на 1 кг.
Наиболее часто при применении этого антибиотика встречаются следующие побочные эффекты:
- угнетение кроветворения (снижение количества форменных элементов - эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);
- нарушение функции почек;
- симптоматика интоксикации центральной нервной системы (головная боль, сонливость, нарушения слуха, вестибулярные расстройства);
- аллергические реакции;
- транзиторное нарушение функции печени (повышение количества почечных ферментов в крови).
Наиболее часто в клинической практике из цефалоспоринов четвертого поколения используют Цефепим. Он структурно относится к бета-лактамным антибиотикам. Цефепим является бактерицидным препаратом. Он способен нарушать целостность клеточной мембраны микробов, что приводит к их гибели.
Цефепим называют системным антибиотиков с широким спектром действия. Высокие терапевтические концентрации наблюдаются в большинстве биологических материалов. Антибиотик также хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Также он отличается низкой токсичностью от большинства препаратов резерва, что позволяет его назначать практически любому пациенту без гиперчувствительности к бета-лактамам.
Препарат назначают при сепсисе, тяжелых пневмониях, инфекциях мягких тканей организма, бактериальных патологиях почек, опорно-двигательного аппарата. Цефепим обычно назначают при неэффективности препаратов первой линии терапии, и в ситуациях, когда у пациента есть патологии иммунной системы (особенно нейтропения).
Неоспоримым преимуществом Цефепима перед Ванкомицином является широкий спектр бактериальной флоры, на которую он может воздействовать. Эта особенность препарата делает его незаменимым в условиях, когда неизвестен тип и штамм возбудителя, который спровоцировал развитие заболевания.
Цефепим вводят преимущественно внутривенно. Наиболее распространенная дозировка препарата - 50 мг на 1 кг массы тела пациента каждые 12 часов.
Среди побочных эффектов, которые наблюдаются после приема Цефепима, необходимо выделить аллергические реакции. Они могут быть различной степени тяжести (от сыпи и покраснения на коже до отека Квинке и анафилактического шока). При этом наблюдают перекрестную гиперчувствительность с другими антибиотиками из группы бета-лактамов (пенициллинов, монобактамов, карбапенемов).
Довольно часто встречаются и расстройства пищеварительной системы - тошнота, ощущение тяжести в животе, диарея.
Долгое время антибиотики с группы карбапенемов считались средством спасения в ситуациях, когда другие антибактериальные средства оказались неэффективными. Имипенем структурно, как и Цефепим, относится к бета-лактамов. Он является системным антибиотиком - при его внутривенном использовании молекулы активного вещества проходят в большинство тканей организма. Спектр действия препарат очень широк.
Имипенем владеет выраженным бактерицидным эффектом. В клинической практике антибиотик является препаратом резерва. Это обусловлено также тем, что при ограниченном использовании карбапенемов снижается скорость развития резистентности микрофлофы к ним.
Выпускают антибиотик в форме порошка для приготовления инъекций для внутривенного или внутримышечного введения. При этом показатель биодоступности в них практически не отличается. В одном флаконе содержится 500 или 1000 мг препарата.
Имипенем вводят каждые 6-8 часов по 250-1000 мг, зависимо от тяжести патологии и состояния пациента.
С осторожностью необходимо использовать антибиотик при острой или хронической почечной недостаточности.
Моксифлоксацин является препаратом четвертого поколения фторхинолонов и используется как аналог Ванцомицина. Препарат имеет бактерицидное действие. Он проявляет активность против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Антибиотик выпускается не только в форме для внутривенного введения, но также в таблетках, что делает его прием более комфортным. К тому же при пероральном применении Моксифлоксацин практически полностью всасывается.
Препарат назначается преимущественно при бактериальных патологиях респираторного тракта (пневмониях, абсцессах, плевритах, синуситах), мягких тканей и опорно-двигательной системы.
Моксифлоксацин нельзя принимать в период беременности, лактации, возрасте ребенка до 5 лет, наличии эпизодов эпилепсии, а также при патологиях сердца, которые сопровождаются удлинением интервала QT на ЭКГ.
Видео
В видео рассказано о том, как быстро вылечить простуду, грипп или ОРВИ. Мнение опытного врача.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ванкомицин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию антибиотика Ванкомицина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ванкомицина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения бактериальных инфекций у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Ванкомицин - антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (стафилококк) (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококк), Enterococcus spp. (энтерококк), Corynebacterium spp., Listeria spp. (листерия), Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile).
Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.
Состав
Ванкомицин (в форме гидрохлорида) + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость возрастает. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. 80-90% выводится с мочой, небольшое количество выводится с желчью.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при непереносимости или неэффективности терапии другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины):
- сепсис;
- эндокардит (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антибиотикотерапии);
- пневмония;
- абсцесс легких;
- менингит;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.
Формы выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий (уколы в ампулах для инъекций) 500 мг и 1 г.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг и 1 г.
Других лекарственных форм, будь-то таблетки или суспензия, не существует.
Инструкция по применению и дозировка
Вводят внутривенно капельно (в виде капельницы). Взрослым - по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Во избежание коллаптоидных реакций продолжительность инфузии должна составлять не менее 60 минут. Детям - 40 мг/кг в сутки, каждую дозу следует вводить не менее 60 минут. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом значений КК.
В зависимости от этиологии заболевания ванкомицин можно принимать внутрь. Для взрослых суточная доза составляет 0.5-2 г в 3-4 приема, для детей - 40 мг/кг в 3-4 приема.
Максимальная суточная доза для взрослых при внутривенном введении составляет 3-4 г.
- остановка сердца;
- приливы;
- снижение АД;
- шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного вещества);
- нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
- тошнота;
- интерстициальный нефрит;
- изменение функциональных почечных тестов;
- нарушение функции почек;
- вертиго;
- звон в ушах;
- ототоксические эффекты;
- эксфолиативный дерматит;
- доброкачественный пузырчатый дерматоз;
- зудящий дерматоз;
- сыпь;
- крапивница;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- токсический эпидермальный некролиз;
- васкулит;
- анафилактоидные реакции;
- озноб;
- лекарственная лихорадка;
- некроз тканей в местах инъекций;
- боль в местах инъекций;
- тромбофлебиты;
- развитие "синдрома красной шеи", связанного с высвобождением гистамина: эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.
Противопоказания
- неврит слухового нерва;
- выраженные нарушения функции почек;
- 1 триместр беременности;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к ванкомицину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение в 1 триместре беременности противопоказано из-за риска развития нефро- и ототоксичности. Применение ванкомицина во 2 и 3 триместрах возможно только по жизненным показаниям.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение у детей
При применении у новорожденных необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.
Применение у пожилых пациентов
При применении у пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.
Особые указания
С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек, нарушении слуха (в т.ч. в анамнезе), во 2 и 3 триместрах беременности. В период лечения пациентам с заболеваниями почек и/или повреждением 8 пары ЧМН необходимо проводить контроль функции почек, слуха.
Не допускается внутримышечное введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей.
При применении у новорожденных или пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение ванкомицина и местных анестетиков может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.
При одновременном применении ванкомицина с аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемидом, полимиксинами отмечается усиление ото- и нефротоксического действия.
Аналоги лекарственного препарата Ванкомицин
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Ванколед;
- Ванкомабол;
- Ванкомицин Дж;
- Ванкомицин Тева;
- Ванкомицина гидрохлорид;
- Ванкорус;
- Ванкоцин;
- Ванмиксан;
- Веро Ванкомицин;
- Эдицин.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis , действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp ., Enterococcus spp . (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile). К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Bacillus.
Оптимум действия - при рН=8, при снижении рН до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp ., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus , Clostridium difficile ).
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (C max) после внутривенной инфузий 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1-2 ч; после внутривенной инфузий 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 55%. Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной, перикардиальной и перитонеальной жидкостях, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Ванкомицин проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения (Т 1/2) при нормальной функции почек: взрослые - около 6 ч (4-11 ч), новорожденные - 6-10 ч, грудные дети -4 ч, дети более старшего возраста - 2-3 ч; Т 1/2 при хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) у взрослых - 6-10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Плохо адсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным С. difficile .
Показания к применению
Ванкомицин показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллин-резистентных стафилококков. Он показан для назначения в следующих случаях:
1) для пациентов с аллергическими реакциями на антибактериальные средства из группы пенициллинов;
2) для пациентов, которым не могут быть назначены или у которых не получено положительного результата после назначения других антибактериальных средств, включая пенициллины или цефалоспорины;
3) при инфекциях, вызванных ванкомицин-чувствительными микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикробным средствам.
Ванкомицин показан для начальной терапии при инфекциях, возбудителями которых с высокой вероятностью рассматриваются метициллин-резистентные стафилококки, но после получения результатов исследований чувствительности к антибактериальным средствам, терапия должна быть соответствующим образом скорректирована.
Ванкомицин показан для лечения стафилококкового эндокардита. Его эффективность была подтверждена при лечении инфекций, вызванных стафилококками, включая септицемию, инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и кожных структур. Если стафилококковая инфекция является гнойной и локализованной, антибактериальные средства используются в качестве дополнения к соответствующему хирургическому лечению.
Существуют данные о том, что ванкомицин эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами для лечения эндокардита, вызванного Streptococcus viridans или S . bovis . Для эндокардита, вызванного энтерококками (например, Е. faecalis ), ванкомицин может быть эффективен только в комбинации с аминогликозидами. Существуют данные о том, что ванкомицин эффективен для лечения дифтероидного эндокардита. Ванкомицин применяется в комбинации или с рифампицином или с аминогликозидами или с рифампицином и аминогликозидами (например, при лечении эндокардита, возникшего в раннем периоде после протезирования клапанов, вызванного S . epidermidis или дифтероидами).
Ванкомицин для применения внутрь используется для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , и энтероколита, вызванного Staphylococcus aureus . Образцы для бактериологических культур должны быть получены для выделения и идентификации возбудителей, а также определения их чувствительности к ванкомицину.
Для уменьшения развития антибиотикорезистентности и поддержания эффективности ванкомицина и других антибактериальных средств, ванкомицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые вызваны микроорганизмами с подтвержденной чувствительностью к данному средству. После получения результатов исследований чувствительности к антибактериальным средствам, терапия должна быть соответствующим образом скорректирована. При отсутствии результатов бактериологических исследований учитываются данные местных эпидемиологических исследований.
Противопоказания
Гиперчувствительность, период лактации, неврит слухового нерва, беременность (1-й триместр).
С осторожностью: нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (2-й и 3-й триместры).
Беременность и период лактации
Противопоказано применение во время 1 триместра беременности и в период лактации. Применение во II-III триместре беременности возможно только по «жизненным» показаниям.
Способ применения и дозы
Препарат вводят только внутривенно (внутримышечные инъекции болезненны) со скоростью не более 10 мг/мин; продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин.
Взрослым - по 0,5 г или 7,5 мг/кг каждые 6 часов, либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 часов.
Новорожденным детям - по 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 часов; у детей в возрасте 1 месяца применяют ту же дозу каждые 8 часов.
Дети старше 1 месяца - по 10 мг/кг каждые 6 часов или по 20 мг/кг каждые 12 часов.
Пациентам с нарушенной функцией почек необходимо индивидуально подбирать дозу. Для подбора дозы ванкомицина для этой группы больных можно использовать уровень креатинина сыворотки. У пожилых пациентов ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пожилых больных в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. В приведенной ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от клиренса креатинина.
Таблица доз ванкомицина для больных с нарушенной функцией почек
Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/24 часа. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг один раз в несколько дней (при КК 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее 10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней). При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-14 дней. Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного введения
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. ТРЕБУЕТСЯ ДАЛЬНЕЙШЕЕ РАЗВЕДЕНИЕ приготовленного раствора.
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного выше указанным образом ванкомицина следует вводить путем дрjбных внутривенных инфузий в течение не менее 60 минут. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения необходимо проверить визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приема внутрь
Применение внутрь при псевдомембранозном колите, стафилококковом энтероколите:
Суточная доза для взрослых - 500-2000 мг, разделенная на 3-4 приема; для детей – 40 мг/кг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза для взрослых и детей - 2000 мг. Продолжительность лечения - 7-10 дней.
Раствор для приема внутрь готовится путем растворения соответствующей дозы лиофилизата в 30 мл воды.
Побочное действие
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции (снижение АД, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), синдром «красного человека», связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).
Со стороны мочевыделителъной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 недель в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины. Редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов чувств: ототоксичность - снижение слуха, вертиго, звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз.
Местные реакции (при нарушении правил инфузий): флебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.
Аллергические реакции: лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.
Меры предосторожности
При назначении недоношенным и нормальным новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови. При одновременном приеме с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому ванкомицин лучше вводить перед общей анестезией. В период лечения необходимо проведение аудиограммы, определение функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины). Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет). Максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл. Концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.
Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным понижением артериального давления и, в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к. были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.
Ванкомицин является «раздражающим агентом», поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (2,5-5 г/л) и чередования мест введения препарата.
Существуют данные о случаях развития ототоксичности у пациентов, получавших ванкомицин. Признаки ототоксичности могут быть временными или постоянными. Сообщалось, что ототоксичность чаще всего развивается у пациентов, которые получали высокие дозы ванкомицина; пациентов, у которых ранее были нарушения слуха, или у пациентов, которые получали сопутствующую терапию другими ототоксическими средствами (например, аминогликозидами). Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, потому что риск токсичности значительно повышается при назначении высоких доз и продолжительном времени нахождении ванкомицина в крови.
После назначения практически всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, возможно развитие Clostridium difficile - ассоциированной диареи (КДАД), степень тяжести которой варьирует от диареи легкой степени тяжести до колита, приводящего к летальному исходу.
Назначение антибактериальных средств приводит к изменению нормальной флоры кишечника, что ведет к избыточному росту Clostridium difficile . Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию КДАД. КДАД может быть рефрактерна к антимикробной терапии и потребовать колектомии. КДАД должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, которым были назначены антибактериальные средства. Необходим тщательный сбор анамнеза в случаях, когда диарея развивается в течение двух месяцев после назначения антибактериальных средств. Если КДАД подозревается или подтверждена, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения антибактериальных средств, не действующих против Clostridium difficile . Необходима адекватная гидратация, мониторинг электролитов, назначение антибактериальных средств, действующих на Clostridium difficile , симптоматическое лечение, в случае необходимости - хирургическое лечение.
Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту антибиотикорезистентных микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. В случае развития суперинфекции во время терапии должны быть приняты соответствующие меры. В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile , у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.
Для того, чтобы свести к минимуму риск нефротоксичности при лечении пациентов с нарушениями функций почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами, необходим постоянный мониторинг функции почек. Периодическое обследование слуховой функции может быть полезным для уменьшения риска ототоксичности.
Существуют данные о развитии обратимой нейтропении у пациентов, получающих ванкомицин. У пациентов, получающих длительную терапию ванкомицином, или пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут привести к нейтропении, необходим периодический контроль количества лейкоцитов.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, требующими концентрации внимания.
Форма выпуска
Во флаконах по 500 мг или 1000 мг, флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. Упаковка для стационаров: по 40 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
TEVA Pharvaceutical Industries Ltd Красфарма ОАО Лайка Лэбс Лимитед/ ЗАО Скопинский фарм. завод Тева Прайвэт Ко.Лтд Фарм.завод Тева Фармацевтические Предприятия Лтд ТЕВА Фармацевтические Предприятия Лтд/з-д Хуман по Хуман з-д по производству вакцин и лек.препаратовСтрана происхождения
Венгрия Индия/Россия РоссияГруппа товаров
Антибактериальные препаратыАнтибиотик группы гликопептидов
Формы выпуска
- 1,0 г - флаконы (1) - пачки картонные. Флаконы (1) - пачки картонные. флаконы (1) - пачки картонные. Флаконы (1) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
- порошок от белого до белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде почти белого (с розоватым или светло-коричневым оттенком) порошка. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде почти белого (с розоватым или светло-коричневым оттенком) порошка. Порошок для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие
Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с Ц-аланил-О-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и мётициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), Corynebacterium spp., Enterococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces spp. Максимально активен при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. К ванкомицину устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.Фармакокинетика
После внутривенного введения объем распределения - 0,39-0,92 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) после внутривенного введения 0,5 г ванкомицина составляет 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/кг через 1-2 ч; после введения 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 55%. Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.Особые условия
С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек, нарушении слуха (в т.ч. в анамнезе), во II и III триместрах беременности. В период лечения пациентам с заболеваниями почек и/или повреждением VIII пары ЧМН необходимо проводить контроль функции почек, слуха. Не допускается в/м введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей. При применении у новорожденных или пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.Состав
- 1 фл. Ванкомицин (в форме гидрохлорида) 1 г 1 фл. ванкомицин (в форме гидрохлорида) 1 г Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до pH 3.2-3.3), азот, вода д/и 1 фл. ванкомицин (в форме гидрохлорида) 500 мг Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до pH 3.2-3.3), азот, вода д/и Ванкомицина гидрохлорид 1,0 ванкомицина гидрохлорид в пересчете на ванкомицин - 0,5 г,
Ванкомицин показания к применению
- - эндокардит; Ванкомицин эффективен как при монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами для лечения эндокардита, вызываемого Streptococcus viridaus или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в сочетании с аминогликозидами. Имеются сведения о том, что ванкомицин эффективен при лечении дифтероидного эндокардита. Ванкомицин успешно применяется в сочетании с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками при раннем эндокардите, обусловленном S. epidermidis или diphtheroids, после протезирования клапана. В отдельных случаях ванкомицин показан для профилактики эндокардита. - сепсис; - инфекции костей и суставов; - инфекции нижних отделов дыхательного тракта; - инфекции кожи и мягких тканей; Ванкомицин может также применяться при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами в случаях: аллергии к пенициллину;
Ванкомицин противопоказания
- - беременность (I триместр); - период лактации; - неврит слухового нерва; - почечная недостаточность; - гиперчувствительность к ванкомицину. С осторожностью применять при нарушении слуха (в том числе в анамнезе), при беременности (II и III триместр).
Ванкомицин дозировка
- 0,5 г 1 г 1000 мг 500 мг
Ванкомицин побочные действия
- Организм в целом: анафнлактоидные реакции. Сердечно-сосудистая система: остановка сердца; приливы; снижение АД, шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией препарата). Желудочно-кишечный тракт: тошнота; псевдомембранозный колит. Система крови: агранулоцитоз; эозинофилия; нейтропения; тромбоцитопения. Влияние на почки: интерстициальный нефрит; изменение функциональных почечных тестов; нарушение функции почек. Кожные покровы: эксфолиативный дерматит; реакции гиперчувствительности; доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз; зудящий дерматоз; сыпь; синдром "красного человека"; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; крапивница; васкулит. Органы чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты. У ряда больных, получавших ванкомицин, наблюдалось ототоксическое действие. Оно может быть преходящим или носить постоянный характер. Сообщается, что большинство таких случаев наблюдалось среди больных, которые получали избыточные дозы ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами. Другие: озноб; лекарственная лихорадка; некроз тканей в местах инъекций; боль в местах инъекций; тромбофлебиты. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у больных могут развиться анафилактоидные реакции. Быстрое введение препарата также может вызвать синдром "красного человека"
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение ванкомицина и местных анестетиков может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку. При одновременном применении ванкомицина с аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемидом, полимиксинами отмечается усиление ото- и нефротоксического действия.Условия хранения
- хранить в сухом месте
- хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
- беречь от детей
- хранить в защищенном от света месте
Синонимы
- Ванколед, Ванкомицин, Ванкомицин Квалимед, Ванкомицин-Тева, Ванкоцин, Ванмиксан, Эдицин
1 флакон 500 мг или 1000 мг содержит:
активное вещество :
ванкомицин (в виде ванкомицина гидрохлорида*) 500000 ME (500 мг) или 1000000 ME (1000 мг);вспомогательные вещества : кислота хлористоводородная до pH (3,2-3,3), натрия гидроксид до pH (3,2-3,3).
* Активность субстанции ванкомицина гидрохлорида составляет не менее 1050 МЕ/мг в пересчете на сухое вещество.
Примечание
Технологический растворитель - вода для инъекций (дозировка 500 мг - до 4 мл, дозировка 1000 мг - до 8 мл) удаляется в процессе лиофилизации.
Описание:Почти белого или белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета лиофилизированная масса.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-гликопептид АТХ:J.01.X.A.01 Ванкомицин
J.01.X.A Антибиотики гликопептидной структуры
Фармакодинамика:Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis . Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, изменяет проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК.
Ванкомицин проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов таких, как
Staphylococcus spp .,в т.ч. Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (в т.ч. гетерогенные метициллинрезистентные штаммы); Streptococcus spp .,в т.ч. Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Enterococcus faecalis (ранее как Streptococcus faecalis ), Streptococcus bovis , Streptococcus spp .группы viridans , Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium spp .,в т.ч. Clostridium difficile ; Corynebacterium spp .К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину относятся Listeria monocytogenes , Lactobacillus spp ., Actinomyces spp . и Bacillus spp .Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, Mycobacterium spp . и грибов.
При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus , Clostridium difficile ).
Фармакокинетика:У лиц с нормальной функцией почек многократное внутривенное (в/в) введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) (инфузия в течение 60 минут) создает средние концентрации в плазме крови около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 23 мг/л, а через 11 ч после инфузии - около 8 мг/л. Многократные инфузии 500 мг, вводимые в течение 30 минут, создают средние концентрации в плазме крови около 49 мг/л после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 19 мг/л, а через 6 ч - около 10 мг/л. Концентрации в плазме крови при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме крови при однократном введении.
Средний период полувыведения (Т 1/2 ) ванкомицина из плазмы крови составляет 4-6 ч у взрослых пациентов с нормальной функцией почек. У новорожденных Т 1/2 - 6-10 ч, у младенцев - 4 ч, у детей старше 1 года - 2-3 ч. Около 75% введённой дозы ванкомицина выводится почками за счёт клубочковой фильтрации в течение 24 ч. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%. Объём распределения колеблется от 0,3 до 0,43 л/кг. практически не метаболизируется. При концентрации ванкомицина в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии. В небольших количествах выводится с желчью.
При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота
Ванкомицин действует синергично с аминогликозидами, бета-лактамами и рифампицином на чувствительные микроорганизмы. Колестирамин снижает активность ванкомицина при его приеме внутрь. Антигистаминные средства, меклозин
, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами. Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть инфузионную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее. Препарат Ванкомицин-Тева следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением АД и в редких случаях, остановкой сердца. Прекращение инфузии быстро приводит к купированию инфузионных реакций. Пациентам, получающим в/в препарат Ванкомицин-Тева, должен периодически проводиться анализ периферической картины крови и контроль функции почек. Препарат Ванкомицин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых пациентов старше 60 лет, поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации ванкомицина в плазме крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы препарата должны подбираться индивидуально. При применении препарата Ванкомицин-Тева могут наблюдаться признаки ототоксичности, как временные, так и постоянные. Обычно ототоксичность наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с нарушением слуха или при одновременном применении других ототоксичных препаратов. При сопутствующей почечной недостаточности риск ототоксичности ванкомицина возрастает. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения препарата. Препарат Ванкомицин-Тева противопоказано вводить в/м вследствие развития некроза в месте введения. Перед началом введения препарата необходимо установить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции. Были описаны единичные случаи псевдомембранозного колита при в/в применении ванкомицина. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ванкомицин-Тева в связи с тем, что возможно развитие головокружения, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг или 1000 мг. 500 мг или 1000 мг активного вещества во флакон прозрачного стекла (тип I), герметично укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с верхней пластиковой вставкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Хранить при температуре от 15 до 25 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не применять по истечении срока годности.