Врожденный хламидиоз. Хламидийная инфекция у детей. Осложнения хламидиоза во время родов

Одним из клинических синдромов периода ранней адаптации у перинатально инфицированных новорожденных является длительная желтуха. По мнению Celayir S. с соавторами, в описанном ими случае поражения печени при хламидийном сепсисе у 16-недельного ребенка рецидивирующий холангит и образование конкремента в желчном протоке вызваны хламидиями. При генерализованной форме инфекции закономерно вовлечение в процесс паренхиматозных органов, в первую очередь пегени. Однако в периоде новорожденности гепатит редко предполагается и, следовательно, диагностируется.

При последующей госпитализации в соматические или инфекционные отделения по поводу патологии гепатобилиарной системы дети просто не обследуются на хламидиоз и микоплазмоз, поскольку эти исследования не включены в скрининговые и проводятся в основном в исследовательских целях на специализированных клинических базах. Результаты наблюдений М. С. Савенковой с соавторами свидетельствуют о поражении у перинатально инфицированных хламидиями печени и желчевыводящих путей. Диагноз хламидиоза подтверждался иммуноферментным методом или методом полимеразной цепной реакции, при этом получены положительные результаты в 96,4% случаев.

Из 480 находившихся под наблюдением детей с маркерами хламидийной инфекции у 10,6% диагностированы холецистит, панкреатит, дискинезия желчевыводящих путей. У большинства детей (83%) холецистит и панкреатит приняли хроническое течение. Авторами подробно описаны клинические проявления гепатита у грудного ребенка с внутриутробной хламидийной инфекцией. По мнению авторов, гепатит развился внутриутробно и протекал с обострениями. В процессе специального обследования диагноз хламидийной инфекции подтвержден нарастанием титров антител класса IgG 1:100 - С. mrachomatis (ИФА, Medac), была исключена возможная иная этиология гепатита. Хроническое течение хламидийной инфекции в стадии обострения диагностировано у мамы - IgM 1:100, IgG 1:200, IgA 1:50.

У ребенка клинические проявления были следующими. С трех месяцев высоко лихорадил, в течение 10 дней до госпитализации температура до 39°. При поступлении в стационар состояние средней тяжести, явления интоксикации. Желтухи нет, кожные покровы бледно-цианотичны. Пальпируются множественные мелкие лимфоузлы всех групп. Печень до 4 см выступает из подреберья, селезенка - до 1,5 см. Диагноз гепатита подтвержден лабораторно: активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) повышена до 168 Ед/мл при норме до 40, аспартатаминотрансферазы (ACT)-до 168 Ед/мл при норме до 45, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) до 1 490 Ед/мл при норме 225-450, диспротеинемия - альбумины 32 г/л.

Со стороны периферической крови - гипохромная анемия, НВ - 103 г/л. УЗИ выявило увелигение размеров и селезенки, признаки панкреатита, парапанкреатический узел размером 8x6 мм, уплотнение центрального эхокомплекса почек. Ребенку проведена активная терапия, соответствующая диагнозу, в том числе гентамицин, лифоран внутримышечно, люминал, диакарб с аспаркамом по схеме, противогрибковые препараты, симптоматические средства. Выписан на 16 сутки на амбулаторное долечивание. Повторно мальчик поступил в возрасте 5 месяцев в тяжелом состоянии с клиническими проявлениями респираторной инфекции, сердечно-легочной недостаточности, гепатита, гепатолиенального синдрома.

Печень в динамике до 8 см выступала из подреберья, селезенка - до 5 см. Активность печеночных ферментов увеличилась: АЛТ - 393, ACT - 813!! Ед /мл, ЛДГ - 1118 Ед/л. Содержание фибриногена снижено до 199 мг%. Получал дезинтоксикационную терапию, плазму, альбумин внутривенно, суммамед по 50 мг в тегение 10 дней, викасол внутримышечно, дицион внутривенно, затем курантил внутрь. Одновременно пролечена мама. Ребенок выписан под наблюдение клиники.

Актуальные проблемы диагностики и лечения внутриутробной хламидийной инфекции представлены И. И. Евсюковой, Л. И. Королевой. Результаты многолетних исследований позволили авторам выделить клинико-лабораторные критерии ранней диагностики внутриутробной хламидийной инфекции и разработать новые подходы к терапии острой и хронической форм заболевания. Клинические проявления перинатального хламидиоза полиморфны, поэтому в раннем неонатальном периоде этим больным выставляются различные диагнозы: ВУИ неясной этиологии, родовая травма, нарушение мозгового кровообращения, пневмония, врожденный порок сердца и другие.

С 1995 года диагноз подтверждали на основании результатов исследований методом полимеразной цепной реакции с помощью праймеров «Литех» в сочетании с культуральным методом. Кроме того, у всех детей и их матерей проводили серологические исследования для выявления антител IgG к С. Trachomatis с помощью иммуноферментных наборов фирмы «Orgenies» (Израиль). У новорожденных возбудитель чаще обнаруживался в соскобах с задней стенки глотки и с конъюнктивы глаза, с одинаковой частотой (20-33%) в первый, третий-пятый и седьмой-четырнадцатый день жизни. С помощью ПЦР ДНК хламидий часто выявлялась в моче.
Это свидетельствует о материнском их происхождении, но не исключает диагноз хламидиоза.

Для обнаружения хламидийной инфекции Н.С. Михайлова и соавт. считают необходимым использовать два метода лабораторной диагностики - метод ПЦР и выявление хламидий в культуре клеток. Для лечения рекомендуют применение препарата Суммамед, который легко всасывается в тонком кишечнике, хорошо проникает через гистогематические барьеры и накапливается в тканях, где его концентрация в 10-100 раз превышает концентрацию в крови. Суммамед метаболизируется в печени, причем не влияет на метаболизм других одновременно используемых препаратов, что особенно важно иметь в виду при выборе лекарственных средств для новорожденных. Эрадикация возбудителя при предложенной схеме лечения подтверждалась результатами контрольных исследований спустя 3 месяца после ее завершения.

У ряда детей клинические проявления заболевания в раннем перинатальном периоде отсутствуют, что позволяет авторам говорить о хронической перситирующей или латентной форме инфекции. D. Dereli с соавторами считают, что диагноз хламидиоза у новорожденных необходимо устанавливать по наличию антител, ориентируясь на титры, вне зависимости от наличия или отсутствия антигена.

Хламидиоз в большинстве случаев считается болезнью взрослых людей. Но фиксируются случаи заболевания хламидии у детей.

В половозрелом возрасте основным путем передачи недуга является половой контакт. У маленьких пациентов появление болезни проявляется в поражении дыхательной системы (респираторный хламидиоз) или при поражении слизистой глазного яблока (хламидийный конъюнктивит).

Пути заражения

Выделяют следующие пути заражения:

  1. Инфицирование здорового ребенка от пораженного взрослого. Таким путем чаще всего происходит прикрепление болезни к младенцу или малышу до 3-х летнего возраста. Иммунитет маленьких детей еще полностью не сформировался. Любое вредоносное окружение способствует образованию заболевания.
  2. Вертикальный путь. Очень опасное время беременности – 3 триместр. В этот период любая болезнь матери имеет все шансы передаться младенцу. Заражение новорождённого может произойти при заглатывании околоплодных вод, в момент прохождения по родовым путям или через грудное молоко.

Если у беременной женщины диагностирован , то родившийся малыш имеет 70% вероятности приобретения данного недуга. Если же недомогание появилось в семье, то риск быть пораженным у ребёнка составляет почти 40%.

Кроме маленьких деток, в группу риска попадают дети дошкольного возраста и подростки в переходной период.

В 13-15 лет взрослеющее поколение переносит период перестройки внутренних систем, в основном нейроэндокринной. Процесс способствует сильному снижению иммунитета, а также нарушению гормонального фона ребенка. Вероятность приобрести недомогание резко увеличивается.

Разновидности болезни

В зависимости от того каким образом произошло инфицирование организма, выделяют хламидиоз у ребенка нескольких видов:

  • врожденный хламидиоз у новорожденных проявляется серьезным воспалительным процессом слизистой оболочки глазного яблока;
  • легочный тип проявляется хламидийной пневмонией, заражение происходит воздушно-капиллярным путем. Обнаружить тяжелый недуг у грудничков тяжело, поэтому лечение нужно проводить только под строгим надзором лечащего врача;
  • респираторный – чаще всего поражает возрастную категорию от 5 до 15 лет, но и иногда могут заразиться и младенцы до 1 года. Разновидность недуга часто путают с проявлением простудных заболеваний из-за схожей симптоматики.

Длительность времени пока развивается хламидиоз у детей, составляет всего 2-3 суток. За этот период болезнетворные бактерии попадают в клетки эпидермиса или на слизистые оболочки.

На пораженной территории возбудители из элементарных телец за 8 часов трансформируются в ретикулярные. Последние имеют свойство проникать в здоровые клетки, при этом разрушать их, образуя новые элементарные тельца.

Заболевания, которые могут быть спровоцированы у зараженного ребенка:

  1. Генерализованная инфекция.
  2. Трахоматис хламидии.
  3. Расстройство органов дыхательных путей.
  4. Конъюнктивит.
  5. Внутриутробная пневмония.
  6. Вульговагинит.
  7. Гастроэнтеропатия.
  8. Менингоэнцефалит.

Каждая болезнь проявляется различными симптомами и поражением отдельных внутренних органов.

Таким образом, при проявлении любого недомогания, не стоит отсиживаться дома, не прибегая к врачебной помощи. Любая простуда может оказаться не тем, что кажется, и привести к серьезным заболеваниям.

Симптомы

Хламидийная инфекция у детей имеет свойства как проявляться в быстрые сроки после заражения, так и оставаться неактивной, развиваясь долгие месяцы или годы. Инкубационный период возникновения первых признаков варьирует от 2-3 до 21 дня.

Часто бывает, что патогенные бактерии, попадая в организм малыша, в кратчайшие сроки приобретают симптомы хронического заболевания. Такой вид проявляет признаки лишь при обострении недуга.

Присутствующие признаки венерического недуга у детей по различным видам, представлены в таблице:

Хламидиоз у детей — симптомы

Респираторный

Урогенитальный

Конъюнктивит

Покраснение половых губ

Слипание век по утрам

Жесткое дыхание

Сильное жжение гениталий

Ушные лимфоузлы увеличены

Усиливающийся кашель, не реагирующий на медикаменты

Болевые ощущения в нижней части живота

Прикосновение к лимфоузлам за ушами — болезненное

Вялое состояние, сонливость

Слабовыраженный зуд кожных покровов

Капризность, плохой сон

Быстрая потеря энергии

Шелушение эпидермиса

Отсутствие аппетита

Кожные покровы приобретают серый оттенок

Частые позывы к мочеиспусканию

Воспалительный процесс на обоих глазах

При перетекании в бронхит появляется незначительная температура до 37,5 градуса, присутствует сухой, переходящий в мокрый кашель

У мальчиков в большинстве случае протекает бессимптомно или с незначительными выделениями из мочеиспускательного канала

На конъюнктиве образуются большие воспаленные папулы ярко-алого оттенка, наполненные желтоватой жидкостью

При осложнении пневмонией, кашель сухой, дерущий, присутствует рвота

У девочек отмечаются несвойственные выделения из половых органов

Гнойные выделения из мешка конъюнктивы

При выявлении врождённого заболевания у грудничка, фиксируются признаки в виде одышки и сильного, надрывного кашля. В легких прослушиваются хрипы мелкопузырчатого характера без наличия бронхиального осложнения. Рентгенологических изменений не выявляется.

Если возникли симптомы, а лечение не последовало, то любое обострение проходит в течение 2-4 недель и, соответственно, перетекает в разряд хронических болезней и вызывает серьезные ухудшения самочувствия.

Диагностика

Лечение хламидиоза у детей проводит педиатр, при необходимости квалифицированный детский специалист назначает дополнительные консультации у инфекциониста и невролога.

Если инфекцию обнаруживают у беременной женщины на последнем месяце вынашивания плода, то новорожденного младенца обследуют уже в первые дни его жизни. Для исследования берется соскоб слизистой глаз и из конъюнктивы.

Чтобы поставить правильный диагноз, необходимо сдать анализ на хламидии. Требуется провести ряд лабораторных исследований на основе крови, мазков со слизистой из носоглотки, из уретры или влагалища, из конъюнктивального мешка глазного яблока.

Проводятся следующие обследования:

  • бактериологический посев — на наличие хламидий и определение их чувствительности к лекарственным средствам ();
  • общий анализ крови – увеличенное оседание СОЭ и возникновение эозинофилии может свидетельствовать об имеющемся недуге;
  • иммуноферментный анализ выявляет степень протекания недуга;
  • серологический метод – позволяет выявить специфические инородные микроэлементы;
  • полимерная цепная реакция – наиболее быстро выявит патогенных бактерий;
  • ДНК-исследования – забор материала берется, как и малыша, так и у родственников ребенка.

На основании выявленных результатов и при обозначении степени прогрессирования болезни, назначается соответствующее терапевтическое лечение. Чем раньше будет определен хламидиоз у детей, тем легче его излечить.

Лечение

У детей лечение проводится под неустанным контролем квалифицированного специалиста.

Главная задача терапии – устранение болезнетворной инфекции различными путями, а также поддержание ослабевшего иммунитета маленького больного.

Лекарственные препараты доктор подбирает индивидуально под каждый случай и возраст ребенка.

В таблице представлены возможные методы терапии при разных видах хламидиоза:

Симптоматика Лечение Препараты

Общие симптомы и лечение начальной стадии

Антибиотики

Кларитромицин, Азитромицин, Джозамицин, Сумамед, Рокситромицин

Общеукрепляющие препараты

Виферон, Циклоферон

Витамины

При поражении дыхательных путей (дополнительно к общему лечению)

Отхаркивающие сиропы, жевательные таблетки

Сироп Алтея, Коделак Бронхо, Стоптуссин фито сироп. Таблетки: Амбробене, Флавамед, Амброксол

Массаж и лечебная физкультура

Физиотерапевтические процедуры

Для устранения дисбактериоза

Пробиотики, биопрепараты

Линекс, Бифиформ

При конъюнктивите

Использование мазей и глазных капель

Тетрациклиновая мазь или Эритромициновая мазь, Колбиоцин, Сульфацил-натрия, Эубетал

Кроме вводимых лекарственных препаратов, обязательно требуется следить за качеством питания ребенка . Следует сбалансировать рацион, употреблять свежие овощи и фрукты, питательную мясную продукцию и рыбные блюда.

Обязательно нужно давать ребенку свежие соки из натуральных продуктов, лучше свежевыжатые. В последних содержится большое количество витаминов и микроэлементов, стимулирующих организм к выздоровлению.

Таким образом, лекарственные препараты необходимо вводить только по рекомендации врача. Не отклоняться от назначенной схемы терапии.

Следить за питанием ребенка и научить его основным правилам гигиены. Это позволит быстрее вылечить возникшую проблему и не допустит проявление ее в будущем.

Перед тем, как приступить к описанию этиологии (совокупности причин возникновения заболевания), клинических проявлений, диагностике и методах лечения врожденного хламидиоза, позволим себе привести краткую историческую справку.

Оказывается, что хламидиоз имеет древнюю историю. Ученые-исследователи утверждают, что первое упоминание о хламидиозе относится к временам Ветхого завета. Отличается это заболевание от других инфекций тем, что хламидиоз, в том числе и врожденный хламидиоз у новорожденных, повреждает одновременно множество органов, причем как наружных, так и внутренних. Это может быть и слизистая дыхательных путей, и половые органы, и зубы, и органы зрения, и сердечно-сосудистая система.

Длительное время возбудителя этой болезни просто невозможно было увидеть, а так как хламидиоз и врожденный хламидиоз не имеют очень явного анамнеза и ярких клинических проявлений, то эти болезни вообще не были изучены. «Инициатора» хламидиоза – хламидии невозможно причислить к определенной категории, это и не бактерии, и не вирусы. Они значительно сложнее по строению, чем вирусы, но в то же время проще, чем бактерии. Именно по этой причине хламидии долгий период имели различные названия. Как их только не величали – гальпровии, миягаванеллы, бедсонии.

Столь необычные и звучные имена вносили путаницу в диагностику, но затем постепенно проблема была решена. И сегодня существует достаточно четкое описание этиологии такого заболевания, как хламидиоз, врожденный хламидиоз, хламидиоз у новорожденных.

Этиология

Возбудители такого заболевания как хламидиоз (он же врожденный хламидиоз, хламидиоз у новорожденных), это всегда хламидии, коих причисляют к особой группе патогенных микроорганизмов.

Вражеские агенты не живут вне питательной среды, которой чаще всего становится человеческая клетка. Также хламидии не могут сами осуществлять синтез аденозинтрифосфата или АТФ, а это незаменимый и универсальный источник энергии для всего живого, точнее для того, чтобы осуществлялись биохимические процессы.

Врожденный хламидиоз вызывается хламидиями, которые, как бы мы не были против, тоже живая субстанция. Таким образом, в качестве АТФ или источника для своего развития и размножения, собственно жизнедеятельности, возбудители хламидиоза используют напрямую резервы клетки человека. Поскольку хламидии похожи на спороподобные мельчайшие тела и не похожи на типичные бактерии, они с успехом для себя беспрепятственно проходят все барьеры и фильтры, которые имеет организм для нейтрализации бактериальной атаки.

В развитии возбудителя есть и переходный период, когда хламидии выглядят как переходные тельца. Опасность представляет этап ЭТ, когда хламидии являются инфекционными. Они чрезвычайно малы, от 250 до 300 нм (наномилиметров). Элементарные тельца – это очень опасная и коварная форма хламидий, поскольку они находятся уже в зрелом периоде, но имеют низкую биохимическую активность, ведь источника энергии еще нет, возбудитель еще не пробрался в клетку. Это помогает хламидии долгое время находиться и быть вполне жизнеспособной в окружающей среде. Ретикулярная форма считается неинфекционной, так как возбудитель занят вегетативным размножением. Полный период, цикл процесса развития составляет от двух до трех суток.

Когда хламидия имеет форму ЭТ, она концентрируется на поверхности ближайших клеток организма. В дальнейшем клетка поглощает инфекционного возбудителя и становится питательной средой для него. Порой хламидии погибают, но их настолько много, что часть все же закрепляется в организме человека и вызывает заболевание - хламидиоз, а далее и хламидиоз у новорожденных. Разумеется, развитие агента зависит от состояния иммунной системы матери.

Конечно, клетка при таком взаимодействии постепенно разрушается и погибает.

Есть и положительная информация. Если хламидия существует во внеклеточной форме более 36-ти часов и пытается выжить при температуре всего +35- 37°С, то у нее ничего не получится. А при более высоких температурах, например, при +100 ° возбудитель погибает за одну минуту. Таким образом, можно понять, что высокие температуры и соблюдение гигиенических правил способны победить инфекцию. Но вот инфицированный материал, даже белье или любая другая ткань, могут сохранить возбудителя такого заболевания, как хламидиоз и хламидиоз у новорожденного, до двух суток при более прохладной температуре, например, +19°С. Самая «любимая температура» для хламидиоза - это минусовая, такая как - 20 ° С.

Следует отметить, что штаммы хламидий, которые причислены к урогенитальным, чувствительны и уязвимы для нитрата серебра или раствору лизола, а также к простой марганцовке и перекиси водорода.

Эпидемиология

К сожалению, каждый год статистика показывает неутешительную картину: до 98 миллионов случаев хламидиоза в мировой врачебной практике ежегодно.

Что касается Росии, то данные научно-исследовательских институтов говорят о том, что хламидиоз бьет все рекорды и превышает количество случаев заболеваний или другим, не менее опасным заболеванием – трихомониазом.

Как и все ЗППП – заболевания, передающиеся половым путем, хламидиоз поражает многих. Возможен и другой путь заражения – бытовой.

Есть и третий путь – внутриутробный и инфицирование ребенка при прохождении родовых путей зараженной матери. Так и возникает врожденный хламидиоз у новорожденных. Характерно, что в последнее время хламидиоз «научился» еще более виртуозно скрываться и маскироваться, то есть приобрел новые варианты скрытой формы. Особенно коварен в этом смысле хламидиоз у новорожденных.

Влияние генитального хламидиоза на течение беременности

Хламидийная инфекция у беременных женщин может быть причиной

  1. задержки развития и осложненному течению процесса беременности;
  2. рождению мертвого ребенка;
  3. анемии во время беременности; Читайте о диагностике анемии в статье « »;
  4. состояний, которые сопровождаются постоянным повышением температуры (до 38°С);
  5. угрозы прерывания в различные сроки текущей беременности;
  6. самовольного аборта - выкидыша;
  7. осложненных родов (слабость родовой деятельности, кровотечения, дискоординированная родовая деятельность).

Все эти проблемы и осложнения объясняются воспалительными процессами в гениталиях, во время беременности все патологические явления очень обостряются. При этом у беременной может развиваться плацентит (воспалительный процесс плаценты), хориоамнионит (воспаление зародышевой оболочки), а также и другие симптомы и признаки хламидиоза. Осложнения начинают появляться и у плода, таким образом, развивается врожденный хламидиоз у новорожденного.

Осложнения хламидиоза во время родов

  1. околоплодные воды отходят несвоевременно (преждевременное, позднее);
  2. плодная оболочка разрывается раньше срока из-за воспалительного процесса - хориоамнионита;
  3. отслаивание плаценты;
  4. лихорадочное состояние матери во время родов;
  5. ребенок может родиться мертвым.

Пути инфицирования плода хламидиями

Общеизвестно, что ребенок может заразиться хламидиозом только от матери, другого источника для него просто не существует. Как правило, врожденный хламидиоз у новорожденного может появиться всего двумя путями:

  1. плод инфицируется внутриутробно, возможно заражение околоплодных вод, а также легких и желудочно-кишечной системы из-за заглатывания (аспирации) инфицированных околоплодных вод (читай );
  2. ребенок инфицируется интранатально, то есть в момент прохождения по родовым путям зараженной хламидиозом матери.

Симптомы

Часто врожденный хламидиоз у новорожденных проявляется поражением центральной нервной системы, которое протекает как лептоменингит (воспалительный процесс в мягкой или паутинной оболочке мозга). Бывает, что поражены легкие и врачи ставят диагноз – интерстициальная пневмония (воспаление соединительной ткани легких).

Но наиболее частой формой проявления такой болезни, как врожденный хламидиоз, является хламидийный конъюктивит. Иногда клинические симптомы появляются позже, когда дети уже подросли. Это могут быть хламидийные фарингиты, пневмонии, вульвиты (у девочек), (у мальчиков). Более тридцати лет назад, еще в 1977-м году учеными-микробиологами были подробно изучены и описаны необычные формы пневмонии. Воспаление легких у малышей начиналось в период от 4-й до 6-й недели после родов.

Медики обратили внимание на эти случаи, провели тщательную диагностику и доказали этиологическую роль возбудителя хламидиоза во всех атипичных случаях пневмонии новорожденных. При этом проводилась диагностика, проявляющая хламидии и определяющая иммунный ответ на такое заболевания, как врожденный хламидиоз у новорожденных.

Интерстициальная пневмония – чрезвычайно опасное и тяжелое заболевание, которое может повлечь за собой гибель новорожденного. Степень тяжести пневмонии напрямую зависит от возраста ребенка, от того, когда врожденный хламидиоз поразил ребенка (триместр беременности),и от путей заражения.

В первый же день после рождения у детей, инфицированных хламидиями, резко снижается масса тела, восстанавливается вес гораздо медленнее, чем у других, здоровых новорожденных. У половины детей, которых настиг врожденный хламидиоз, состояние здоровья может ухудшиться в первые двенадцать часов после родов. Это происходит из-за неврологических патологий, таких, как тремор рук и ног, гиперстезия (чрезвычайно высокая чувствительность к влиянию раздражителя) кожи, повышенная возбудимость. Дети кричат, часто срыгивают, все их физиологические рефлексы угнетены. Именно так на врожденный хламидиоз новорожденных реагируют доношенные малыши, такова симптоматика этого заболевания.

Если ребенок родился недоношенным, у него страдают все дыхательные функции.

Примерно через неделю может проявиться хламидийный конъюнктивит, отекают веки, появляются гнойные выделения из глаз. Далее статистика неумолимо увеличивается: у 60% детей после конъюнктивита может развиться пневмония.

Хламидиоз у новорожденных настолько вариативен, что в некоторых случаях, пневмония опережает поражения глаз и появляется первой. Для врача – это свидетельство того, что врожденный хламидиоз у новорожденных инфицировал глотку, то есть малыш заглотил зараженные околоплодные воды.

Отдаленные последствия

  1. хронические, вялотекущие риниты;
  2. систематические ОРВИ с повышенной температурой;
  3. острые формы бронхитов, часто повторные в течение первых месяцев поле рождения;
  4. уретриты – воспаление мочеиспускательного канала;
  5. у девочек - генитальные инфекции.

Врожденный хламидиоз у новорожденных также встречается при родах с помощью кесарева сечения.

Лабораторные показатели

Клинический анализ крови у детей с подозрением на врожденный хламидиоз в первые дни после родов показывает:

  1. лейкоцитоз - повышение в крови количества ;
  2. эозинофилия – повышение ;
  3. – увеличение количества - самых больших и крупных клеток крови.

Случается, что анализы показывают норму эозинофилов, но дальнейшие наблюдения выявляют динамику их роста. Ниже приведена рентгенологическая картина хламидийной пневмонии, которую провоцирует врожденный хламидиоз у новорожденных:

  1. пониженная пневматизация легких – недостаточное функционирование легких, может быть двух или односторонней;
  2. усиление прикорневого рисунка – грубый сетчатый рисунок легких;
  3. перибронхиальная инфильтрация – множественное поражение бронхов мелкими воспалительными очагами.

Диагностика

При подозрении на врожденный хламидиоз ребенка обследуют в первые часы после родов. Затем диагностику повторяют через пять или шесть дней. Если малыш уже инфицирован, то он «демонстрирует» тяжелое состояние, а это означает, что хламидии можно выявить сразу. Далее они накапливаются на слизистых оболочках организма, что только подтвердит диагноз.

Материал для исследования на врожденный хламидиоз, как правило, берут из:

  1. нижнего века – из конъюнктивы;
  2. задней стенки глотки - выделения;
  3. вульвы – у девочек;
  4. уретры – у мальчиков;
  5. аспирата (ткани) трахей или бронхов.

Идентифицируют врожденный хламидиоз у новорожденных в пораженных тканях, где явно видны цитоплазматические включения (группы хламидий). В мазках выделений, при биопсии, в секретах (жидкостях) отчетливо видны скопления возбудителя.

Очень важно определить морфологическую структуру хламидий. При этом низкочувтствительным считается метод выявления в эпителии микроорганизмов с помощью окраски (метод Романовского - Гимзе).

Цитоплазматические включения похожи на маленькие, компактные массы, зернистой структуры. Их можно обнаружить около ядра клетки, а также в периферических клеточных структурах. Включения имеют различные формы и очень отличаются от ядра и цитоплазмы клетки по цвету и строению. Цвет их, как правило, фиолетовый, с синим или розово-красным оттенком. Цитология также используется для точной диагностики поражения глаз, конъюнктивитов при клинических симптомах заболевания – врожденный хламидиоз.

Есть еще один метод определения микроорганизмов — метод флуоресцирующих антител (МФА). Суть его состоит в том, что одни антитела помечают веществом – флуорохромом, далее смотрят на сочетание помеченных антител и специфических антигенов, на процесс распада этого «союза». Все действия проводят с помощью специального люминесцентного микроскопа. МФА используется как в классическом, так и модифицированном варианте. Хламидии выявляют на фоне цитоплазмы (в верхней части слизистой оболочки), имеющей оранжевую или темную окраску. Микроорганизмы имеют зеленый или желтовато-зеленый цвет.

Следует признать, что все вышеперечисленные методы диагностики хламидиоза могут дать ложноотрицательный результат в следующих случаях:

  1. в лабораторию поступил нестандартный, ранее не используемый набор реактивов для работы;
  2. субъективное отношение к диагностике со стороны специалиста;
  3. врожденный хламидиоз имеет нестандартную форму, бессимптомную, поэтому диагностика не может быть точной.

Метод иммуноферментного анализа или ИФА дополняет цитологические исследования, и позволяет выявить антигены точнее. Делается это с помощью антител, которые называют моноклональными (клетки от одной «прародительницы») или поликлональными (клетки сыворотки крови, происходящие от разных «клонов»). Спецификой ИФА можно считать то, что результаты показывают инфицирование даже после выздоровления, через месяц или полтора.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) также применяется в диагностике врожденного хламидиоза у новорожденных. ПЦР основана на том, что определяется выделенный, специальный участок цепочки ДНК микроорганизма. Это довольно точный метод диагностики, позволяющий определить сразу до 100 клеток хламидии.

Если в ликворе или в , а также в асцитической, амниотической жидкости находят микроорганизм или его следы, то можно смело говорить о том, что врожденный хламидиоз имеет активную форму. Этот метод чрезвычайно информативен и среди его достоинств можно выделить следующие:

  1. высокая степень чувствительности и специфичность;
  2. отсутствие специальных запросов и ограничений к забору материала;
  3. простота и надежность в транспортировке и хранении;
  4. неинвазивность – нет необходимости повреждать покровы или органы ребенка;
  5. процесс реакции в полуавтоматическом режиме;
  6. быстрое получение довольно точных результатов;
  7. возможность скрининга (отбор, выборка) больших популяций микроорганизмов.

Транскрипционная амплификация – это исследование с помощью описания мельчайших молекулярных следов хламидий. Метод этот называется РТА – реакция транскрипционной амплификации. Он более чувствителен по сравнению с ПЦР и еще более точный.

Лечение беременных женщин

Как известно, хламидии имеют множество вариантов и видов. Chlamydia trachomatis – это особый вид хламидий, которые являют собой малоподвижные или неподвижные, кокковидные микроорганизмы. Эти хламидии поражают только мочеполовую систему.

Так как во время беременности объем циркулирующей крови увеличивается, а ферментативная деятельность печени снижена, слизистые оболочки половых органов меняются. Это нормальное явление для здоровой беременной женщины. Но следует быть более внимательным к фармакокинетике (усваиваемости медикаментов организмом) при назначении терапии инфицированной хламидиозом женщине. Все нижеперечисленные препараты рекомендуется назначать только после 14-й недели беременности, когда заканчивается последний этап эмбрионального созревания и развития – органогенез.

  1. эритромицин щелочной, дозировка 500 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней, далее 500 мг - 4 раза в сутки в течение 7 дней;
  2. другой вариант в случае непереносимости эритромицина. Эритромицин щелочной, дозировкой 250 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней;
  3. эритромицина этилсукцинат, дозировка 800 мг - 4 раза в сутки, не более 7 дней;
  4. эритромицина этилсукцинат, дозировкой 400 мг 4 раза в сутки, в течние14 суток;
  5. вильпрафен или джозамицин по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 10 суток;
  6. азитромицин или сумамед дозировкой 1,0 г – один раз в сутки в течение 5 дней, 500 мг один раз в сутки, 5 дней.

Лечение врожденного хламидиоза у новорожденных

Восприимчивость и чувствительность микроорганизмов к антибиотикам зависит от периода, в котором они находятся, то есть от их формы. Некоторые довольно мощные препараты вообще не действуют на хламидии, когда они входят в определенный цикл развития. Так, ретикулярные тельца возбудителя чувствительны к антибиотикам широкого спектра воздействия и к некоторым сульфаниламидам. Вот их перечень:

  1. хинолоны, такие как офлоксацин (таривид), абактал, ципрофлоксацин (ципролет, квинтер), ломефлоксацин (максаквин);
  2. макролиды – эритромицин или эрацин, азитромицин или сумамед, рокситромицин (рулид), кларитромицин или клацид;
  3. тетрациклины - тетрациклина гидрохлорида, а также окситроциклин, метациклин или рондомицин, доксициклин или вибрамицин;
  4. рифампицин.

Сульфаниламиды, препараты замедляющие метаболизм (ингибиторы) способны эффективно подавлять развитие и размножение большинства видов хламидий, что позволяет хорошо курировать в терапевтическом смысле врожденный хламидиоз у новорожденных. Следует учесть, что в некоторых случаях сульфаниламиды не эффективны. Это происходит в ситуациях, когда инфицирование произошло в мочеиспускательном канале, в шейке матки или хламидиоз развивается в суставных тканях (болезнь Рейтера).

Антибиотики пенициллиновой и цефалоспориновой группы имеют бактериостатическое действие. Они способны нарушить синтез клеток (клеточной стенки) микроорганизмов, словно пробивают брешь в хламидийных группах. Также эти препараты могут замедлить или вовсе прекратить размножение хламидий. Однако возможен и эффект перехода возбудителя в L-форму, а это значит, что врожденный хламидиоз у новорожденных перейдет в активную инфекционную форму.

Антибиотики, называемые аминогликозидами, такие как канамицин, гентамицин и другие, совершенно не действуют на урогенитальный хламидиоз.

Классическая схема терапии такого заболевания, как хламидиоз у новорожденных, предполагает использование макролидов. Как правило, назначается эритромицин в дозировке 50 мг на один 1 кг веса, четырежды в сутки в течение двух недель. В качестве альтернативы используют азитромицин или сумамед в дозировке 1 мг на килограмм веса однократно в первый день терапии, затем по 5 мг однократно в следующие 4 дня. Курс лечения не превышает пяти дней. Также используют и вильпрофен или джозамицин, дозировкой 30 мг на кг веса, в три приема. Этот препарат хорошо назначать недоношенным малышам.

Врожденный хламидиоз у новорожденных хорошо поддается лечению клацидом (кларитромицином). Это тоже макролид, близкий по составу к эритромицину, но считается более эффективным, так как причислен к новому поколению макролидов.

Клацид удобен и тем, что имеет форму выпуска – суспензию, что позволяет лечить новорожденных перорально (внутрь). Назначается в дозировке 1 мг на килограмм веса в два приема в течение недели или двух, все зависит от клинической картины заболевания.

Если у ребенка хламидийный конъюнктивит, применяют эритромициновую мазь (0,5 %) местно или раствор левомицетина (0,5 %-й). Все эти препараты нужно применять не реже пяти-шести раз в сутки. Местное назначение препаратов не останавливает инфекцию в носоглотке, поэтому, несмотря на лечение глаз, может развиться и пневмония. Следует обратить внимание, что при комплексной терапии и системном назначении эритромицина нет необходимости назначать его местно.

Результативность и эффективность терапии врожденного хламидиоза оценивают по результатам систематического обследования. Микробиологический мониторинг и контроль нужно проводить регулярно. Вместе с ребенком больным врожденным хламидиозом, лечение получают и его родители. Это называется этиотропным или предупреждающим лечением.

Хламидии могут выживать – персистировать в течение всего первого года после выявления, это случается у 55 % доношенных малышей и у 75 % недоношенных детей.

Таким образом, врожденный хламидиоз у новорожденных – сложное и опасное заболевание, которое необходимо вовремя выявить и комплексно, длительно лечить. Но гораздо лучше вовсе не допускать возникновения такой опасности.

Врожденный хламидиоз was last modified: Ноябрь 23rd, 2017 by Мария Бодян

Д о сегодняшнего дня большинство людей думали, что хламидийная инфекция встречается только у мужчин и женщин и мало кто знал, что бывает еще и хламидиоз у детей. Вы сможете узнать о таком весьма опасном заболевании – это поможет вам защитить их.

Для начала давайте определим, что же такое хламидийная инфекция у детей, поняв, с чем мы имеем дело, сможем вовремя ее предотвратить.

Считалось, что хламидиоз – это инфекция, передающаяся преимущественно половым путем, но в случае детей этот вариант естественно отпадает.

Хламидиоз у детей передается несколькими путями: все пути заражения имеют место быть:

  1. Вертикальный путь (от матери к ребенку при родах, через плаценту, через грудное молоко).
  2. Воздушно-капельный – заражённый воздух, попадая в дыхательные пути ребенка, может стать источником зарождения.
  3. Контактно-бытовой путь – при контакте с заражённым человеком.

По статистике, если мать заражена хламидиозом, то заражение ребенка составляет примерно 70%.

Причины хламидиоза у детей

При хламидиозе основным возбудителем является Chlamydia trachomatis. Но существуют и другие возбудители:

  • Chlamydiapsittaci (хламидия пситаки) – передаётся воздушно-капельным путём от животных, так же при бытовом или профессиональном контакте; приводит к орнитозу, поражает бронхи, легкие и нервную систему.
  • Ch. Pneumonia (хламидия пневмония) – передаётся воздушно-капельным путём, приводит к воспалению дыхательных путей.
  • Chlamydophilafelis (хламидия фелис) – передаётся при контакте с кошкой, вызывает конъюнктивит.
  • Chlamydophilaabortus (хламидия абортус) – передаётся от животных, приводит к выкидышам.
  • Chlamydophilacaviae – поражает половые органы, как у животных, так и женщин.

Классификация хламидиоза у детей

При условии того, что имеется несколько источников инфицирования, хламидиоз у ребёнка классифицируется на два типа:

  1. Типичные – делится на два подтипа:
  • зоонозные – орнитоз (пситтакоз – инфекционное заболевание, чаще его называют «попугайная болезнь», сопровождается лихорадкой, поражением легких, поражением нервной системы, общей интоксикацией, увеличением печени и селезенки).
  • антропонозные – пневмохламидиоз, порождение глаз (конъюнктивит, паратрахома и трахома), хламидиоз у новорождённых и детей раннего возраста, урогенитальный хламидиоз.
  1. Атипичные, клиника в этом случае имеет стертую или вовсе бессимптомную форму. По характеру (течению) делятся на два подтипа:
  • гладкое и не гладкое (с осложнением и обострением хронической стадии заболевания, заражение вторичной инфекцией).

Атипичный тип может иметь три степени тяжести: лёгкую, средне-тяжелую и тяжелую формы, обуславливаются выраженностью интоксикации и местных изменений.

Диагностика хламидиоза у детей

Обследование в первую очередь нужно проводить женщинам до беременности или как, в крайнем случае, во время беременности, чтобы предотвратить врожденный хламидиоз. В случае несвоевременного выявления инфекции все дети рождённые от инфицированных матерей, после рождения сразу проходят ряд обследований.

Анализ на хламидии можно сдать разными путями:

  1. Серологический анализ – выявляет антитела к хламидиям в крови.
  2. Соскоб из небных миндалин, конъюнктивы глаз.
  3. Бактериальный посев с чувствительностью к антибиотикам.
  4. Иммуноферментный (ИФА) метод диагностики, определяет количество антигенов.
  5. Бактериоскопический (мазок на флору) метод с помощью световой микроскопии, показывает общее состояние флоры и выявляет микроорганизмы.
  6. Иммунофлюоресцентный (РИФ) метод, иммунохимический метод, выявляет антигены с помощью антител.

96-луночный микропланшет, используемый для ИФА

Симптомы хламидиоза у детей. Клиническая картина.

Как говорилось выше, хламидиоз может протекать и бессимптомно, безусловно, это осложняет и клиническую картину и лечение. Хламидийная инфекция для новорождённого намного опаснее, чем для взрослого, у маленьких детишек можно выделить множество симптомов.

  1. Симптомы хламидиоза новорожденных:
  • одышка;
  • приступообразный кашель;
  • сухой или влажный кашель;
  • хрипы в легких.
  1. Симптомы при респираторном хламидиозе: признаки поваляются в первых неделях жизни:
  • дыхательная недостаточность;
  • тахипноэ (учащенное поверхностное дыхание);
  • приоральный цианоз;
  • жёсткое дыхание;
  • отрывистый кашель;
  • лихорадка.

Так же наблюдаются и другие симптомы:

  1. Слизистые или гнойные выделения (из носа, из половых органов).
  2. Першение и боль в горле.
  3. Отсутствие аппетита.
  4. Высокая температура.
  5. Общая интоксикация
  6. Сухой кашель.
  7. Покраснеете в горле
  8. Насморк.
  9. Гайморит.
  10. Зуд половых органов.
  11. Боли внизу живота.
  12. Приступы удушья.
  13. Отек и покраснение половых органов.
  14. Зуд половых органов.
  15. Увеличение шейных лимфатических сосудов.
  16. Возможна потеря зрения.

При проявлении любых из вышеперечисленных признаков необходимо срочно обратиться к врачу.

Лечение хламидиоза

Как и при других инфекциях, схема лечения составляется врачом после полного осмотра, диагностики, результатов анализов. Так же в учёт берётся общее состояние малыша, выраженность симптоматики, тяжесть клинической картины заболевания.

Учитывая, что основным источником заражения является инфицированный человек, то конечно лучше, если оба родителя прообследуются до принятия решения зачать ребёнка.

Лечение хламидиоза у детей довольно сложный процесс. Маленьких малышек лечить, конечно, опаснее, ведь все антибактериальные препараты имеют много побочных эффектов. У детей лечение чем-то похоже на лечение взрослых, основное отличие это низкие дозировки и дополнительные препараты.

Схема лечения:

Список препаратов для новорожденных и детей до 14 лет практически одинаковый, за исключением некоторых препаратов и, обычно, чем младше малыш, тем ниже дозировки.

Антибактериальные препараты:

  1. В основном используются макролиды 1-3 поколений:
  • Эритромицин;
  • Азитромицин;
  • Ровамицин;
  • Джозамицин;
  • Кларитромицин;
  • Рокситромицин.
  1. Линкозамиды – клиндамицин, амоксициллин.
  2. Антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, доксициклин) используются для детей старше 8 лет.
  3. Фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин) используются для детей старше 12 лет, иногда можно объединить макролиды с фторхинолонами.

В лечение врождённого и приобретённого хламидиоза так же входят:

  1. Местная терапия – тетрациклиновая мазь и эритромициновая мазь, раствор сульфацил – натрия (используются и для профилактики конъюнктивита).
  2. общеукрепляющая терапия.
  3. Оксигенотерапия.
  4. Иммуномодулирующие препараты (виферон, циклоферон).
  5. Витаминотерапия (витамины C, A, E в определенной дозировке).
  6. Восстановление дисбактериоза кишечника (биопрепараты).
  7. Противогрибковые средства (нистатин).
  8. Физиотерапия.
  9. Массаж.
  10. Лечебная физкультура.
  11. Отхаркивающие средства (туссин).
  12. Энзимы (вобэнзим).

В целях профилактики виферон можно назначить новорождённым курсами. Через 1,5-2 месяца после терапии необходимо сдать контрольные анализы. Только после отсутствия в анализах хламидии и отсутствия симптомов заболевания можно говорить об излечимости.

Профилактические меры относятся и к матери тоже. В основном следует вести разборчивую сексуальную жизнь, поддерживать иммунитет, соблюдать интимную гигиену.

Особенности поражения лёгких хламидиями

Поражение лёгких вызывает в основном хламидии рода Ch. Pneumonia, микроорганизмы проникают в слизистую бронхов и трахей, эпителии органов дыхания. К так называемому легочному хламидиозу чувствительны дети первых недель жизни (4-12 недели). Лёгочный хламидиоз приводит к бронхиальной астме, бронхитам, пневмонии. Заболевания лёгких начинаются постепенно, с дальнейшим прогрессированием. При этом у детей наблюдается кашель, общая интоксикация, изменения на рентгене грудной клетки (затемнения), хрипы в лёгких при аускультации, одышка, нарушение аппетита и сна.

При несвоевременном лечении могут быть осложнения в виде пневмоторакса (скопление воздуха) и плеврита (воспаление плевральных листков).


Сегодня у вас появилась возможность узнать о риске, под которым находятся дети. И чаще всего носителем такой болезни являетесь именно вы. Поэтому обязательно изучите этот вопрос, ведь ваш ребенок может заразиться от вас. Помогите защитить и спасти своих детей. Пренебрежительное отношение к такой инфекции, может привести к более неприятным осложнениям, вплоть до летального исхода.

Возбудитель широко распространён в природе. Хламидиями инфицированы 6-7% детей. Внутриутробную гибель плода по причине врождённого хламидиоза наблюдают в 5,5-14,4% случаев. Частота инфицирования беременных составляет 10-40%.

Заражение происходит преимущественно интранатально, редко - антенатально в последние недели беременности. Вероятно, инфицирование происходит при заглатывании околоплодных вод или при их попадании в дыхательные пути плода.

Этиология хламидиоза

Заболевание вызывают микроорганизмы ; выделенные в отдельный порядок Chlamydiaceae, род Chlamydia. Последний включает четыре вида.

Chlamydia psittaci обычно вызывает у человека пневмонию, энцефалит, миокардит, артрит, пиелонефрит.

Chlamydia pneumonia вызывает у взрослых острые респираторные заболевания и мягкую форму пневмонии.

Chlamydia trachomatis встречается только у человека, выявлено 18 антигенных вариантов (серотипов) микроба. Серотипы А, В, С являются возбудителями трахомы.

Chlamydia ресогит - описана у овец, крупного рогатого скота. Имеет сходство с Chlamydia psittaci. Роль в патогенезе заболеваний человека неизвестна.

Основное эпидемиологическое значение имеет Chlamydia trachomatis, реже - Chlamydia pneumonie. При микроскопии хламидии имеют вид мелких грамотрицательных кокков. Они не способны расти на искусственных средах, поэтому невозможна бактериологическая диагностика заболевания. Хламидии имеют сродство к цилиндрическому эпителию (уретры, цервикального канала, конъюнктивы, бронхов, лёгких), а также к клеткам плоского эпителия, лимфоцитам, нейтрофильным лейкоцитам.

Патогенез хламидиоза

При попадании в организм плода хламидии усиленно размножаются. Повышенное выделение фактора некроза опухоли (ФНО), разрушение повреждённых эпителиальных клеток, усиление метаболизма арахидоновой кислоты, изменение синтеза простагланди- нов способствуют нарушению микроциркуляции в мозге, лёгких и других органах. В силу особенностей биологического цикла хламидий (длительность полного цикла репродукции составляет 48-72 ч) и морфофункциональной зрелости новорождённого, чаще развитие локальной воспалительной реакции происходит медленно, лишь после 2-3 нед жизни.

Клиническая картина

Обычно симптомы заболевания появляются на 5-10-й день жизни. При этом отмечают преимущественное поражение дыхательных путей. Наблюдают заложенность носа, затруднение носового дыхания, необильные выделения из носа слизистого характера. Респираторный хламидиоз может протекать чаще в виде пневмонии, реже - ателектаза, бронхиолита и крупа. Характерным также является лимфаденопатия и поражение слизистых оболочек. Общие черты клинических проявлений врождённого хламидиоза:

Двусторонняя пневмония;

Плеврит;

Гнойный конъюнктивит;

Энцефалопатии сосудистого генеза;

Вульвовагинит, уретрит;

Миокардит;

Энтеропатия.

Клинические проявления длительно не исчезают при проведении обычных схем терапии и нарастают с увеличением возраста ребёнка. В общем анализе крови характерны нормохромная анемия, тенденция к тромбоцитопении, нейтрофильный лейкоцитоз, моноцитоз, эозинофилия.

Хламидийный конъюнктивит новорождённых появляется на первой, реже на второй неделе после рождения и проявляется склеиванием век после сна, обильным гнойным отделяемым из конъюнктивального мешка, покраснением и отёком конъюнктивы. При отсутствии терапии заболевание приобретает затяжное течение со сменой периодов затухания и обострения воспалительного процесса.

Хламидийная пневмония у новорождённых развивается на 1-4-м месяце жизни. Она протекает без повышения температуры тела и характеризуется вялостью ребёнка, нарушением аппетита, приступами коклюшеподобного (судорожного, спазматического) кашля, одышкой, цианотичностью кожи, наличием влажных и сухих хрипов в лёгких. Часто наряду с пневмонией развивается плеврит. Заболевание имеет затяжное течение. В половине случаев пневмония сочетается с конъюнктивитом.

Средний отит - воспаление среднего уха. У новорождённых проявляется болями в ухе на фоне повышенной температуры тела. Усиление боли возникает во время сосания, что проявляется внезапным плачем ребёнка во время кормления. Острые отиты у новорождённых часто протекают незаметно для окружающих, вплоть до появления гноетечения из наружного слухового прохода. При выраженном отите ребёнок плохо спит, часто просыпается, беспокоен, кричит, вертит головой, отказывается от груди.

Поражение желудочно-кишечного тракта хламидийной природы у новорождённых обусловлено попаданием микроорганизмов при заглатывании инфицированных околоплодных вод. После рождения у детей отмечают усиленное срыгивание пищей, рвоту, вздутие живота, появление опрелостей.

Диагностика

Проводят И ФА, ПЦР.

Лечение хламидиоза

Препараты: макролиды.

Дозы: спирамицин по 150 000-300 000 МЕДкгхсут); рокситромицин по 5-8 мгДкгхсут); азитромицин по 5-10 мгДкгхсут); джозамицин по 30-50 мгДкгхсут); мидекамицин по 30-50 мгДкгхсут); кларитромицин по 7,5-15 мгДкгхсут).

Кратность: спирамицин - 2 раза в сутки; рокситромицин - 2 раза в сутки; азитромицин - 1 раз в сутки; джозамицин - 3 раза в сутки; мидекамицин - 2-3 раза в сутки; кларитромицин - 2 раза в сутки.

Схема применения: не менее 3 нед.

Сочетание с иммунокорригирующей терапией.



Понравилась статья? Поделитесь ей
Наверх