Выделения при приеме клайра. Клайра – инструкция по применению и отзывы. Применение при нарушениях функции печени

Клайра является комплексным пероральным контрацептивом, который используется в целях предотвращения беременности.

Свойство препарата обусловлено его способностью подавлять процесс овуляции путем уменьшения чувтсвительности эндометрия к бластоцисте и путем повышения вязкости цервикальной слизи. Также лекарственное средство понижает интенсивность выделений в период менструации, уменьшает болевые ощущения.

На этой странице вы найдете всю информацию о Клайра: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Клайра. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Комбинированный пероральный контрацептив.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Клайра? Средняя цена в аптеках находится на уровне 1 000 рублей.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, пяти видов (в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги 28 шт., в книжке-раскладушке с календарем приема вклеены 1 или 3 блистера). В зависимости от цвета таблетки содержат различный объем действующих веществ:

• Темно-желтого цвета, на одной из сторон гравировка «DD» в правильном шестиугольнике (2 шт. в блистере) – эстрадиола валерат, микро 20 – 3 мг;
• Розового цвета, на одной из сторон гравировка «DJ» в правильном шестиугольнике (5 шт. в блистере) – эстрадиола валерат, микро 20 и диеногест, микро – по 2 мг;
• Бледно-желтого цвета, на одной из сторон гравировка «DH» в правильном шестиугольнике (17 шт. в блистере) – эстрадиола валерат, микро 20 – 2 мг и диеногест, микро – 3 мг;
• Красного цвета, на одной из сторон гравировка «DN» в правильном шестиугольнике (2 шт. в блистере) – эстрадиола валерат, микро 20 – 1 мг;
• Таблетки-плацебо белого цвета, на одной из сторон гравировка «DT» в правильном шестиугольнике (2 шт. в блистере) – действующие вещества отсутствуют.

Вспомогательные компоненты активных таблеток: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, повидон 25, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, тальк, краситель железа оксид желтый – в таблетках темно-желтого и бледно-желтого цвета, краситель железа оксид красный – в таблетках розового и красного цвета.

Вспомогательные компоненты таблеток-плацебо: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон 25, магния стеарат. Состав оболочки – гипромеллоза, титана диоксид, тальк.

Фармакологический эффект

Клайра – низкодозированный пероральный комбинированный контрацептив. Клайра многофазный препарат, который хорошо переносится пациентами и содержит различные дозы гормонов в таблетках разного цвета. Клайра содержит эстрогенный и гестагенный компоненты. Кроме того, Клайра содержит 2 неактивные таблетки, которые позволяют принимать препарат непрерывно. Контрацептивный эффект препарата Клайра реализуется за счет угнетения овуляции, увеличения густоты цервикальной слизи и снижения чувствительности эндометрия матки к бластоцисте.

Помимо контрацептивного эффекта препарат Клайра также способствует уменьшению интенсивности и продолжительности менструального кровотечения, снижает проявления предменструального синдрома, а также болевые ощущения во время менструации.
Прием гормональных низкодозированных контрацептивов способствует снижению риска развития ряда гинекологических заболеваний, а также уменьшает проявления гипертрихоза.

Показания к применению

Клайра (Qlaira) используется для предотвращения беременности. Также препарат назначается для лечения тяжелых и длительных менструальных кровотечений (не связанных с протеканием основного заболевания).

Противопоказания

Препарат Клайра не должен применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Препарат должен быть немедленно отменен, если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне его приема:

• беременность или подозрение на нее;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия);
• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда (ИМ), инсульт в настоящее время или в анамнезе);
• повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра в каждом индивидуальном случае:

• гипертриглицеридемия;
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия);
• наследственный ангионевротический отек;
• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, заболевания клапанов сердца, нарушение сердечного ритма, длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, обширная травма);
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
• послеродовый период.

Инструкция по применению

В инструкции по применению указано, что таблетки Клайра принимают внутрь, запивая при необходимости водой или другой жидкостью, вне зависимости от приема пищи. Препарат нужно принимать каждый день (непрерывно) по 1 таблетке в день приблизительно в одно время в указанном в календаре порядке на протяжении 28 дней, после чего начинают прием таблеток из новой упаковки.

Как правило, менструальноподобные кровотечения начинаются во время приема последних таблеток календарной упаковки. У некоторых женщин они начинаются после начала приема таблеток из новой упаковки. Если женщина не использовала раньше гормональную контрацепцию, Клайру начинают принимать в первый день естественного менструального цикла.

При переходе с другого комбинированного гормонального контрацептива, Клайру начинают принимать на следующий день после приема последней активной (с содержанием активного вещества) таблетки. При использовании трансдермального пластыря или вагинального кольца прием Клайры нужно начинать в день их удаления.

Переход с применения мини-пили можно осуществлять в любой день, с инъекционного метода – в день назначения очередной инъекции, с внутриматочной системы с высвобождением прогестагена или импланта – в день их удаления. В течение первых 9 дней приема Клайры рекомендуется использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

После проведенного в первом триместре беременности аборта применять Клайру можно сразу без использования дополнительных мер контрацепции.

После проведенного во втором триместре беременности аборта и после родов препарат начинают принимать на 21-28 день. Если прием Клайры начат позднее, в течение первых 9 дней следует пользоваться дополнительно барьерным методом контрацепции. В случаях, если уже имел место половой контакт, перед началом терапии следует исключить беременность либо дождаться наступления первой менструации.

Пропущенными неактивными (белыми) таблетками можно пренебречь. При пропуске в течение 12 часов приема активных таблеток контрацептивная защита не понижается, и пропущенную таблетку нужно выпить сразу, как только женщина вспомнит о ней. В дальнейшем прием Клайры продолжают по обычной схеме. При задержке приема активной таблетки дольше 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только женщина вспомнит о ней, даже если это означает, что нужно принять одновременно 2 таблетки. В дальнейшем прием Клайры продолжают по обычной схеме.

В зависимости от дня, в который женщина пропустила прием 1 таблетки дольше, чем на 12 часов, следует придерживаться следующих правил:

• 1-2 день (таблетки темно-желтого цвета): пропущенную таблетку следует принять немедленно, а следующую – по обычной схеме (даже при приеме 2 таблеток в один день);
• 3-7 день (таблетки розового цвета): в течение 9 последующих дней нужно применять дополнительные меры контрацепции, прием таблеток продолжают по обычной схеме;
• 8-17 день (таблетки бледно-желтого цвета): в течение 9 последующих дней нужно применять дополнительные меры контрацепции;
• 18-24 день (таблетки бледно-желтого цвета): следует сразу начать прием препарата из новой календарной упаковки (с первой таблетки), в течение 9 последующих дней нужно применять дополнительные меры контрацепции;
• 25-26 день (таблетки красного цвета): пропущенную таблетку следует принять немедленно, а следующую – в обычное время (даже при приеме 2 таблеток в один день);
• 27-28 день (таблетки белого цвета – плацебо): нужно продолжить прием Клайры по обычной схеме, выбросив пропущенную таблетку.

В один день допускается принимать не больше 2 таблеток Клайра.

Чем больше таблеток (в период с 3 по 24 день, особенно с содержанием комбинации двух активных компонентов) было пропущено, и чем ближе день пропуска приема препарата к фазе приема неактивных таблеток, тем больше вероятность беременности (в случаях, если в течение 7 дней перед пропуском таблетки был половой контакт).

При отсутствии менструальноподобного кровотечения в конце текущей календарной упаковки/в начале новой календарной упаковки, необходимо рассмотреть вероятность беременности.

Всасывание активных веществ препарата при тяжелых желудочно-кишечных нарушениях может быть неполным, поэтому рекомендуется применять дополнительные контрацептивные меры.

В случаях, если через 3-4 часа после приема таблетки с содержанием активного вещества развивается рвота, действуют рекомендации, относящиеся к пропущенным таблеткам. Если женщина менять обычную схему приема Клайры не хочет, нужно принять из новой упаковки соответствующую дополнительную таблетку (таблетки).

Клайру не следует принимать женщинам после наступления менопаузы.

Побочные эффекты

Побочные действия Клайры отмечаются со стороны различных органов и систем:

1. Со стороны метаболических нарушений редко повышение аппетита, крайне редко – задержка жидкости, гипертриглицеридемия.
2. Со стороны органов зрения крайне редко отмечается непереносимость контактных линз.
3. Со стороны пищеварительной системы часто отмечается боль в животе, редко – диарея, тошнота, рвота, крайне редко – гастроэзофагеальный рефлюкс.
4. Со стороны гепатобилиарной системы крайне редко отмечается повышение активности АЛТ, очаговая узелковая гиперплазия печени.
5. Со стороны костно-мышечной системы крайне редко отмечаются боли в спине, мышечные спазмы, чувство тяжести.
6. Со стороны кожных покровов нередко возможно появление акне, редко – алопеция, зуд, сыпь. Крайне редко отмечаются аллергические кожные реакции, в том числе дерматит, крапивница, хлоазма, гирсутизм, гипертрихоз, нейродермит и т.д.
7. Со стороны сердечно-сосудистой системы редко отмечается мигрень, повышение АД, крайне редко – кровотечение из варикозно расширенных вен, приливы жара к лицу, снижение АД, боли по ходу вен.
8. Со стороны нервной системы часто отмечается головная боль, реже – депрессия, снижение либидо, психические нарушения, изменения настроения, головокружение, крайне редко – аффективная лабильность, агрессивность, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, беспокойство, нарушение сна, стресс, нарушение внимания, парестезии, вертиго.
9. Со стороны половой системы нередко отмечается аменорея, дискомфорт в молочных железах, сосках, дисменорея, меноррагия, кисты в яичниках, боли в тазовой области, предменструальный синдром, лейомиома матки, спазмы матки, выделения из влагалища, сухость в вульвовагинальной области, нерегулярные менструальноподобные кровотечения. Редко возможно увеличение, диффузно уплотнение молочных желез, дисплазия эпителия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия. Крайне редко возможно появление доброкачественного новообразования в молочной железе, кисты молочной железы, кровотечения во время полового сношения, галактореи, кровотечения из влагалища, гипоменореи, задержки менструальноподобного кровотечения. Также крайне редко на фоне лечения отмечается разрыв кисты яичника, ощущение жжения во влагалище, маточное или влагалищное кровотечение.

Из общих симптомов часто отмечается повышение массы тела, редко – раздражительность, отек, снижение массы тела, крайне редко – лимфаденопатия, загрудинные боли, утомляемость, недомогание.

Также нечасто на фоне приема препарат отмечается усиление инфекционных процессов: грибковые инфекции, кандидоз влагалища, неуточненные влагалищные инфекции, герпес, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз, разноцветный лишай, инфекции мочевыводящих путей, бактериальный вагиноз, вульвовагинальная грибковая инфекция.

Передозировка

Симптомы: о серьезных нарушениях при передозировке препаратом Клайра не сообщалось. На основании суммарного опыта применения КПК - симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активных таблеток: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

1. Риск возникновения тромбоэмболии и тромбоза (артериального и/или венозного) повышается: у курящих, с возрастом, при наличии артериальной гипертензии, ожирения, семейного анамнеза, мигрени, дислипопротеинемии, обширного хирургического вмешательства, фибрилляции предсердий, заболеваний клапанов сердца, длительной иммобилизации.
2. Наибольшая вероятность возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) наблюдается в первый год приема Клайры, преимущественно в течение первых 3 месяцев. Тромбоз других кровеносных сосудов (например, брыжеечных, печеночных, почечных) при использовании препарата развивается крайне редко.
3. В отдельных случаях во время приема препарата наблюдалось развитие доброкачественных или злокачественных (в крайне редких случаях) опухолей печени. При возникновении сильных болей в верхних отделах живота, увеличении размеров печени или появлении признаков внутрибрюшного кровотечения при проведении дифференциальной диагностики необходимо исключить опухоли печени.
4. При оценке соотношения польза/риск нужно учитывать, что терапия соответствующего состояния может снизить связанный с ним риск тромбоза. Также необходимо учитывать, что риск тромбоэмболии и тромбозов при беременности выше, чем при приеме Клайры.
5. Препарат не защищает от передающихся половым путем заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию (СПИД).
6. Если во время приема препарата развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, Клайру следует отменить и начать терапию артериальной гипертензии. После нормализации давления прием препарата можно возобновить.
7. Перед началом приема Клайры нужно тщательно оценить противопоказания к его назначению на основании анамнеза жизни и семейного анамнеза женщины, а также гинекологического и общемедицинского обследования. Характер и частота этих обследований должны учитывать индивидуальные особенности женщины.

Пациентки, у которых в первые 3 месяца приема препарата (во время периода адаптации) были отмечены эпизоды головокружений и нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата с барбитуратами, примидоном, рифампицином, карбамазепином возрастает риск развития влагалищных кровотечений, а также снижения контрацептивного эффекта Клайры.

Препарат Клайра может снижать терапевтический эффект средств, которые используются для лечения эпилепсии у пациентов.

В последнее время достаточно часто современные врачи при определенных заболеваниях выписывают препарат «Клайра». Отзывы врачей, плюсы, минусы данного средства - все это мы рассмотрим ниже.

Как они работают?

Данный препарат представляет собой комбинированный который основывается на взаимодействии ряда факторов. Наиболее важными среди них являются подавление овуляции, а также корректировка свойств цервикальной слизи - именно на этом и основывается действие препарата «Клайра». Отзывы врачей (плюсы, минусы специалисты всегда рассматривают) часто говорят о том, что именно это средство выделяется среди аналогичных своим эффектом.

Помимо предупреждения нежелательной беременности данный препарат отличается еще целым рядом дополнительных полезных свойств, которые, даже учитывая какие-либо отрицательные качества, позволяют выбрать оптимальный вариант контрацепции. Все противопоказания описывает к препарату «Клайра» инструкция. Отзывы врачей также включают информацию о том, кому такой медикамент принимать нежелательно.

Что дает прием?

Снижение интенсивности и болезненности что в итоге приводит к значительному снижению риска железодефицитной анемии. Именно это основной эффект, который обеспечивает «Клайра». Отзывы врачей (плюсы/минусы данного препарата см. ниже) говорят о том, что все это обеспечивается в полной мере, в связи с чем медикамент и рекомендуют использовать настолько часто. Помимо всего прочего, достаточно часто отмечается и то, что прием данного средства обеспечивает существенное снижение возможности развития рака эндометрия. Также прием препарата уменьшает риск рака яичников.

Что отмечают врачи?

Касательно препарата «Клайра» отзывы врачей часто отмечают тот факт, что он отличается весьма благоприятным воздействием на эндометрий, в связи с чем его используют в процессе лечения длительных или же слишком сильных менструальных кровотечений, не имеющих органической патологии. Данные симптомы периодически относятся к Именно этот факт выделяют имеющиеся о препарате «Клайра» отзывы врачей. При эндометриозе его использование также может быть назначено.

Исследования

Безопасность и эффективность использования валерата/диеногеста в процессе лечения различных симптомов маточного дисфункционального кровотечения были определены в процессе проведения двух клинических исследований.

При проведении обоих исследований были использованы одинаковый дизайн упаковки и план анализа. В конечном итоге было отобрано 269 пациенток для использования препарата «Клайра». Отзывы врачей (плюсы/минусы описаны подробно), принимающих участие в исследовании, говорят о том, что помимо этого было задействовано в исследовании 152 пациентки, на которых проверялся В этих исследованиях было определено, что препарат оказался гораздо более эффективным в сравнении с плацебо в процессе лечения данных симптомов, и при этом стоит отметить тот факт, что конечная точка ответа на препарат «Клайра» составила более 40% в каждом из проведенных исследований.

Помимо этого, каждое из исследований наглядно продемонстрировало статистически и клинически значимое снижение менструальных кровопотерь, и в дальнейшем это сопровождалось статистически значимым увеличением показателей метаболизма железа, что на данный момент часто отмечают о средстве «Клайра» отзывы врачей (плюсы и минусы данного препарата мы рассматриваем).

В качестве эстрогена в этом препарате выступает эстрадиола вариат, который представляет собой предшественника природного 17β-эстрадиола человека. Эстрогенный компонент, использующийся в данном средстве, значительно отличается от эстрогенов, которые обычно используются в комбинированных пероральных контрацептивах, представляющих собой стандартные синтетические эстрогены, такие как местранол или этинилэстрадиол, каждый из которых содержит этинильную группу, находящуюся в положении 17α. Данная группа обуславливает значительно большую метаболическую стабильность, но в то же время отличается более выраженным воздействием на печень, что тоже является достаточно важным.

При описании препарата «Клайра» отзывы врачей часто упоминают и то, что его прием отличается гораздо менее выраженным воздействием на печень в сравнении с другими трехфазными КПК, в состав которых входят левоноргестрел и этинилэстрадиол. В процессе проведения исследований было определено, что воздействие на концентрацию глобулина, предназначенного для связывания половых гормонов, является менее выраженным. В комплексе с диеногестом эстрадиола валерат показывает значительное увеличение ЛПВП, в то время как общая концентрация холестерина ЛПНП уменьшается.

Диеногест - это прогестаген, работающий в случае перорального применения. Он отличается дополнительными антиандрогенными частичными эффектами, в то время как его антиэстрогенные, андрогенные и эстрогенные свойства являются незначительными. За счет уникальной химической структуры достигается целый спектр фармакологического действия, в который входят наиболее значимые преимущества 19-нор-прогестагенов, а также различных производных прогестерона, что довольно часто отмечают имеющиеся о средстве «Клайра» отзывы (плюсы/минусы будут рассмотрены далее).

Еще доклинические данные, которые были получены в процессе проведения рядовых исследований токсичности после многочисленного введения доз, а также канцерогенного потенциала и генотоксичности данного средства, не показали, что есть какой-то существенный специфический риск для человека. Однако при описании медикамента «Клайра» отзывы врачей-гинекологов часто говорят о том, что не стоит забывать о возможности стимулирования ряда опухолей и гормонозависимых тканей В случае правильного использования так называемый индекс Перля (показатель, определяющий частоту возникновения беременности у ста женщин на протяжении года применения того или иного препарата) имеет значение менее 1, но в случае пропуска таблеток или же неправильного использования он может возрастать.

Далее будет рассмотрена фармакокинетика препарата «Клайра». Отзывы врачей-гинекологов практически полностью подтверждают информацию, указанную самим производителем, в связи с чем данное средство и назначается многим пациентам.

Диеногест

• Абсорбция . После проведения перорального приема этот элемент быстро и при этом почти полностью всасывается. С max в сыворотке крови достигает показателя 90.5 нг/мл примерно через час после того как принимается таблетка (в ней содержится 3 мг диеногеста и 2 мг эстрадиола вариата). Биодоступность в данном случае достигает показателя в 91%. Стоит отметить, что фармакокинетика диеногеста в диапазоне дозировки от 1 до 8 мг характеризуется непосредственной зависимостью от дозы. Если препарат используется одновременно с приемом пищи, это не вызывает никакого клинически значимого влияния на степень или же скорость всасывания данного элемента.

• Распределение . Немалая часть циркулирующего диеногеста (10%) пребывает в несвязанном виде, в то время как остальная часть имеет неспецифическую связь с альбумином. Диеногест сам по себе непосредственно не связывается ни с кортикостероидсвязывающим глобулином, ни с ГСПГ. Именно по этой причине полностью исключается риск вытеснения тестостерона из данной связи с ГСПГ или же кортизола из связи данного элемента с КСГ. То или иное влияние на различные физиологические процессы перемещения эндогенных стероидов, соответственно, является практически невозможным. При равновесной концентрации V d составляет 46 л в результате внутривенного введения 85 мкг диеногеста, помеченного тритием.

• Метаболизм . Диеногест элемент практически полностью метаболизируется в полном соответствии с известными на сегодняшний день путями метаболизма стероидных гормонов, а также с формированием метаболитов, которые в преимущественном большинстве случаев гормонально неактивные. Данные метаболиты выводятся чрезвычайно быстро, поэтому преобладающей фракцией в кровяной плазме выступает неизменный диеногест. Общий клиренс после внутривенного применения меченого тритием диеногеста составляет 5.1 л/ч.

• Элиминация . В результате приема данного элемента внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест полностью выходит в виде метаболитов, выводящихся почками и кишечником в примерном соотношении 3:1. После перорального использования приблизительно 42% дозы полностью выводится на протяжении первых суток, в то время как 63% - на протяжении 6 дней посредством почечной экскреции. Помимо этого, через 6 дней через кишечником и почками выводится приблизительно 86% дозы.

• Равновесная концентрация. В данном случае фармакокинетика диеногеста не имеет зависимости от концентрации ГСПГ. Показатель C ss достигается примерно через три дня после использования одинаковой дозы, которая составляет 3 мг диеногеста в комплексе с 2 мг эстрадиола валерата.

Эстрадиола валерат

• Абсорбция . Вследствие приема препарата эстрадиола вариат достаточно быстро и полностью абсорбируется. Расщепление на валериановую кислоту и непосредственно сам эстрадиол осуществляется в процессе всасывания данного элемента в слизистой оболочке ЖКТ или же на протяжении первого пассажа через печень, вследствие чего появляются эстрадиол и его метаболиты. Если средство принимается одновременно с пищей, это не оказывает никакого клинически значимого воздействия на степень или же скорость всасывания этого элемента.

• Метаболизм . Валериановая кислота отличается предельно быстрым метаболизмом. После приема внутрь приблизительно 3% дозы она становится абсолютно биодоступной в виде чистого эстрадиола, подвергающегося интенсивному эффекту первоначального прохождения через печень, вследствие чего существенная часть введенной дозы начинает метаболизироваться уже в слизистой желудочно-кишечного тракта. В комплексе с пресистемным метаболизмом непосредственно в печени приблизительно 95% от общего количества принятой внутрь дозы в конечном итоге метаболизируется до того как поступит в системную циркуляцию. В качестве основных метаболитов здесь выступают эстрона сульфат, эстрон и эстрона глюкуронид.

• Распределение . В сыворотке крови около 38% эстрадиола имеет непосредственную связь с ГСПГ, в то время как 60% - с альбумином, и только 2-3% постоянно циркулирует в несвязанном состоянии. Стоит отметить тот факт, что эстрадиол может несущественно увеличивать общую концентрацию ГСПГ в кровяной сыворотке, и данный эффект непосредственно зависит от приятой дозы. На 21-й день приема данного препарата общая концентрация ГСПГ достигала приблизительно 146% от исходной, в то время как к 28-му дню, который является завершением фазы применения неактивных таблеток, уже была снижена до 141%.

• Элиминация . Из-за достаточно большого циркулирующего пула глюкуронидов и сульфатов, а также из-за печеночно-кишечной рециркуляции Т 1/2 эстрадиола после перорального использования в терминальной фазе представляет собой комплексную характеристику, непосредственно зависящую от всех этих процессов.

• Равновесная концентрация. Фармакокинетика эстрадиола непосредственно зависит от концентрации ГСПГ. У женщин концентрация эстрадиола в кровяной плазме является комплексом эндогенного эстрадиола, а также того эстрадиола, который поступает в процессе приема данного препарата. На протяжении фазы приема таблеток, в которых содержится 3 мг диеногеста и 2 мг эстрадиола валерата, средняя концентрация эстрадиола в кровяной сыворотке при равноместном состоянии составляет 51.6 пг/мл.

Когда используется данный препарат?

В первую очередь назначается "Клайра" при климаксе. Отзывы врачей говорят о том, что это оптимальный выбор для лечения женщин, страдающих обильными или же длительными менструальными кровотечениями при отсутствии какой-либо органической патологии.

Также данный препарат принято использовать для пероральной контрацепции.

Противопоказания

О препарате «Клайра» отзывы врачей (побочные эффекты - тому виной) не всегда положительны. Так, выделяют некоторые противопоказания. Отметим несколько состояний, при которых данное средство не должно использоваться, и при этом прием должен быть полностью отменен в том случае, если одно из них начинает развиваться на фоне терапии:

• чрезмерная чувствительность к каким-либо активным веществам или же к определенному вспомогательному компоненту;
• тромбоэмболии или же тромбозы в настоящее время или же в анамнезе;
• состояния, которые являются предшествующими тромбозу как в анамнезе, так и в настоящее время;
• выраженная наследственная или же приобретенная предрасположенность к появлению артериального или венозного тромбоза, включая также дефицит антитромбина III, дефицит протеина S и С, антитела к фосфолипидам и гипергомоцистсинемия;
• присутствие повышенного риска артериального или венозного тромбоза;
• наличие мигрени с какими-либо неврологическими очаговыми симптомами как на данный момент, так и в анамнезе;
• сахарный диабет, характеризующийся различными сосудистыми осложнениями;
• панкреатит, имеющий выраженную гипертриглицеридемию на данный момент или в анамнезе;
• тяжелые заболевания печени или наличие печеночной недостаточности;
• проявленные гормонозависимые злокачественные опухоли или же подозрение на их возникновение;
• опухоли печени;
• беременность или же подозрения на нее;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• наличие непереносимости лактозы, клюкозо-галактозная мальабсорбция или же дефицит лактазы.

Помимо всего прочего, стоит отметить еще один случай, при котором не могут использоваться противозачаточные таблетки «Клайра». Отзывы врачей говорят о том, что их не стоит принимать во время грудного вскармливания.

Особые предостережения

Если определенные заболевания, состояния или же факторы риска, указанные ниже, наблюдаются у человека в настоящее время, нужно будет предельно тщательно обдумать потенциальный риск и пользу от приема этого препарата в каждом отдельном случае. В частности, это касается следующих ситуаций:

• факторы риска последующего развития тромбоэмболии и тромбоза;
• прочие заболевания, при которых могут быть замечены различные нарушения периферического кровообращения;
• гипертриглицеридемия;
• наличие наследственного ангионевротического отека;
• различные заболевания, которые впервые появились или же усугубились на протяжении беременности или в процессе предыдущего использования половых гормонов.

Во всех перечисленных случаях нельзя принимать таблетки «Клайра». Отзывы врачей в этой ситуации помогут сохранить здоровье.

Беременность и период грудного вскармливания

Использование данного препарата противопоказано на протяжении беременности. При этом случаются такие ситуации, когда зачатие наступает на фоне приема, что также упоминает к препарату «Клайра» инструкция по применению. Отзывы врачей говорят о том, что в данном случае нужно моментально прекратить последующий прием. Однако в процессе проведения крупномасштабных исследований не было определено повышение риска развития каких-либо врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, принимавшими КПК как до зачатия, так и при случайном их приеме в начале беременности.

КПК иногда оказывают влияние на лактацию, так как они могут негативно сказываться на объеме вырабатываемого молока или вовсе менять его состав, что часто упоминают о препарате «Клайра» отзывы врачей. После 40 лет по этой причине его использование особенно не рекомендуется.

Некоторые женщины, опасаясь забеременеть при приеме противозачаточных таблеток, предпочитают им другой метод контрацепции. И напрасно. Этот способ предохранения считается самым надежным из всех известных. Использовать гормональные средства самостоятельно нельзя. Это отличает их от доступных презервативов, свечей, кремов и им подобных. Чтобы получить назначение подходящего препарата и узнать об его эффективности, нужно обратиться к врачу.

Противозачаточными таблетками предохраняются миллионы женщин. Если принимать пилюли правильно, то они на 99% проявят свою эффективность и защитят от незапланированной беременности. Гормоны, входящие в состав препаратов, могут действовать на репродуктивную систему женщины двумя способами:

• увеличивать уровень собственного эстрогена в организме, за счет чего будет подавляться выработка фолликулостимулирующего гормона и в результате блокироваться овуляция;
• сгущать цервикальную слизь, за счет чего будет предотвращено проникновение сперматозоидов в полость матки и к яйцеклетке.

Действующее вещество и его концентрация в одной пилюле различаются. Существуют минофазные, двухфазные и трехфазные средства контрацепции. Медикаменты могут быть высокодозированными, содержащими 35-40 мкг активного компонента и более, средними и низкодозированными. Молодым нерожавшим пациенткам со стабильным циклом рекомендуют монофазные средства. Рожавшим женщинам обычно назначают двухфазные или трехфазные. Кормящим мамам и пациенткам со сниженной фертильностью подойдут мини-пили.

Можно ли зачать ребенка с оральными контрацептивами

Вероятность беременности при приеме противозачаточных стремится к нулю. Однако из каждого правила есть исключение. При неправильном использовании медикаментов сохраняется высокая вероятность того, что они подействуют не так, как ожидается. Если контрацептивы назначены врачом с учетом индивидуальных показателей организма женщины, то оплодотворение на фоне их употребления маловероятно. Как известно, для зачатия необходимо 3 состояния:

• овуляция;
• способность сперматозоидов проникнуть к яйцеклетке;
• хорошая толщина эндометрия, чтобы принять плодное яйцо.

При использовании оральных контрацептивов овуляция блокируется, цервикальная слизь становится вязкой и не пропускает спермиев, а эндометрий не достигает размера, пригодного для беременности. Однако все препараты разные, поэтому нельзя их обобщать.

С Диане-35

При приеме Диане-35 в организм женщины поступает этинилэстрадиол, повышающий уровень эстрогенов, и ципротерона ацетат, усиливающий действие первого вещества, оказывающий антиандрогенный эффект. Забеременеть при приеме данного контрацептива не представляется возможным, если соблюдать инструкцию. Препарат не только оказывает надежную защиту от нежелательного зачатия, но и положительно влияет на состояние кожи, волос, лечит заболевания, вызванные повышением уровня андрогенов.

С Беларой

Действующим веществом Белары является этинилстрадиол и хлормадинона ацетат. Контрацептив подавляет ФСГ, ЛГ, тестостерон в организме женщины, блокируя созревание фолликула и увеличивая вязкость цервикальной слизи. Медикамент является надежным средством защиты от нежелательной беременности уже с первого цикла его использования. Зачатие на фоне употребления КОК невозможно.

С Клайрой

Клайру относят к трехфазным комбинированным оральным контрацептивам. В его составе присутствует натуральный, а не синтетический эстроген, что снижает вероятность побочных реакций. Как показывает статистика, из 100 женщин, принимающих медикамент в течение года, забеременела не более 1. Данное средство является высокоэффективным контрацептивом.

При приеме противозачаточных таблеток Ярина

При использовании Ярины в организм женщины поступает этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивное средство относится к низкодозированным, монофазным. На фоне использования нормализуется менструальный цикл, устраняется предменструальный синдром. Благодаря торможению овуляции, цикл можно регулировать, а также не переживать о случайном наступлении беременности. Важно использовать таблетки регулярно. Если пропустили одно драже, примите Ярину сразу же.

При приеме Линдинет 20

Беременность при приеме Линдинет 20 так же маловероятна, как при употреблении его аналогов. Этот препарат оказывает контрацептивный эффект, помогает в лечении заболеваний, вызванных повышенным уровнем андрогенов. Принимая Линдинет регулярно, можно не бояться забеременеть. Активные компоненты препарата не только подавляют овуляцию, но еще минимизируют вероятность побочных эффектов, в частности, увеличение массы тела.

С другими оральными контрацептивами

Современная фармакология предлагает массу различных препаратов, с помощью которых можно предупредить нежелательную беременность. Эффективнее те, которые содержат больше действующего вещества. Это: Тризестон, Нон-овлон, Триквилар. Они применяются с целью лечения заболеваний, или когда другие контрацептивы не способны контролировать цикл.

Низкодозированные средства считаются самыми ходовыми. Они хорошо защищают от нежелательной беременности и назначаются женщинам разных возрастов, в том числе и рожавшим. Наиболее часто рекомендуется использование Жанина, Марвелона, Силуета, Хлое. Ходовыми считаются Регулон и Регвидон – монофазные пилюли. Назначение таблеток Новинет осуществляется в качестве альтернативы. Этот медикамент пользуется популярностью из-за невысокой цены. Принимая Новинет, забеременеть не получится, одновременно можно сэкономить на дорогих ОК. Помимо Новинета, недорогим контрацептивом считается Регвидон.

Лактинет содержит минимальные дозы гормонов, поэтому может использоваться даже во время грудного вскармливания. Подобные препараты назначаются женщинам со сниженной фертильностью. Среди пациенток, принимающих Лактинет, установлен индекс Перля 0,4. Это значит, что данное средство гораздо эффективнее, чем его аналоги.

Препарат Эскапел относится к средствам экстренной контрацепции. Он используется разово, когда незащищенный акт состоялся. Медикамент вызывает изменения в эндометрии, что не позволяет клетке имплантироваться, а также подавляет овуляцию. Беременность на его фоне не наступит, если еще не наступила. При состоявшейся имплантации лекарство неэффективно.

Факторы, снижающие действие противозачаточных таблеток

При рвоте действие ОК снижается

Забеременеть при приеме противозачаточных не представляется возможным. Это правило работает при правильном использовании медикаментов. Однако в определенных ситуациях риск зачатия возрастает, и возможна беременность. Все факторы, снижающие действие таблеток, описаны в инструкции. При их возникновении рекомендуется действовать по алгоритму из аннотации или использовать дополнительные контрацептивные средства в этом цикле.

• Если забыла выпить противозачаточную таблетку, но еще не прошло 12 часов, то надо ее сразу принять. Следующая пилюля используется в привычное время. Качество контрацепции не снижается.
• Если перерыв между таблетками составил более 36 часов, то все равно надо принять ОК. Следующая пилюля пьется по плану. Качество контрацепции снижается, необходимо использовать дополнительные средства.
• Если во время приема противозачаточных таблеток началась рвота, а с момента использования препарата не прошло 4 часов, то надо выпить еще одну дозу. В противном случае эффективность контрацептива снижается.
• Прием некоторых антибиотиков может снижать эффективность контрацептива. Следует рассматривать каждый случай индивидуально и при необходимости использовать дополнительные средства.
• Когда пропущена одна таблетка более, чем на сутки, возникает риск менструальноподобного кровотечения. Необходимо проконсультироваться с врачом о возможности продолжения использования таблеток или сделать перерыв на 7 дней.

Важно! Качество и эффективность орального контрацептива могут снижаться, если используемое средство будет просроченным.

Надежно ли кольцо Новаринг

С кольцом Новаринг беременность не наступит. Это вагинальное средство работает по аналогии с оральными контрацептивами. Разница лишь в том, что оно вводится во влагалище один раз на 3 недели, а таблетки принимаются ежедневно. Кольцо вырабатывает гормоны, подавляющие овуляцию. На основании значений индекса Перля можно сделать вывод, что оно ничуть не хуже таблеток. Плюсом такого препарата является то, что при рвоте и диарее его эффективность не снижается. Однако забеременеть с Новарингом все же можно. Неожиданное зачатие случается, если кольцо было случайно удалено, а женщина этого не заметила. Поэтому рекомендуется регулярно проверять его присутствие во влагалище.

Как распознать беременность

Признаки беременности при приеме противозачаточных таблеток никуда не исчезают. Если зачатие по каким-то причинам состоялось, то через несколько недель женщина ощутит первые симптомы. Первое, что должно насторожить – отсутствие менструации. Если в 7-дневный перерыв не началось кровотечение, значит необходимо сделать тест.

Кроме отсутствия критических дней, симптомы беременности при приеме ОК могут быть следующими: тошнота, утренняя рвота, искажение вкуса, головокружение, тянущие боли в нижней части живота, усиление чувствительности молочных желез.

Опасно ли зачатие во время приема оральных контрацептивов

По статистике, если зачатие состоялось на фоне употребления ОК, ничего страшного не случится. Необходимо прекратить использование лекарства и обратиться к врачу. В первые недели беременности возможно возникновение прогестероновой недостаточности из-за влияния препаратов на яичники. Для поддержки второй фазы и сохранения жизнеспособности эмбриона назначаются средства на основе прогестерона, спазмолитики и седативные препараты.

Современная фармацевтическая промышленность в настоящее время выпускает огромное множество препаратов, которые помогают предупредить нежелательную беременность. Многие из них не только исключают оплодотворение яйцеклетки сперматозоидами, но и оказывают положительное влияние на общее состояние женского организма. К таким препаратам относится «Клайра», отзывы женщин после 40 лет о средстве - положительные. Далее, рассмотрим инструкцию по применению, противопоказания и отзывы.

Что собой представляет препарат

Препарат «Клайра» - это пероральный комбинированный низкодозированный контрацептив. Однофазное средство прекрасно переносится женщинами и содержит разную дозировку гормонов, которые представлены несколькими видами таблеток, отличающихся по цвету. «Клайра» содержит в своем составе эстрогенные и гестагенные элементы. Также в упаковке есть пара неактивных таблеток, именно они позволяют принимать средство без перерыва.

Контрацептивное действие оказывается благодаря тому, что происходит угнетение овуляции, увеличивается густота цервикальной слизи, а также повышается чувствительность эндометрия детородного органа к бластоцисте.

Но «Клайра», отзывы женщин после 40 лет это подтверждают, не только действует как контрацептив, а еще и позволяет снизить интенсивность и продолжительность кровотечения из матки, снижает нежелательные проявления от предменструального синдрома и боли во время менструации. Прием контрацептива позволяет снизить риск развития некоторых гинекологических патологий и уменьшить симптоматику проявления гипертрихоза.

Состав препарата

Препарат производится в таблетированной форме, отличается по цвету, что позволяет правильно его принимать в определенный день. Состав лекарственного средства такой:

1. В 1-2 день пьют таблетки насыщенного желтого цвета, в которых основного вещества эстрадиола валерата 3 мг и другие компоненты: крахмал из кукурузы, моногидрат лактозы, повидон-25, стеарат магния, титана диоксид, краситель желтый, макрогол 6000, тальк.
2. С третьего и по 7 день принимать таблетки розового тона, в составе которых содержится по два 2 мг гормонов эстрадиола валерата и диеногеста, а также такие же компоненты, как и в первом случае, но краситель красный.
3. С 8 и по 24 день принимают таблетки желтоватого оттенка, в их составе содержится 2 мг эстрадиола валерата и 3 мг диеногеста. Дополнительные компоненты такие же, как и в таблетках розового и насыщенно-желтого цвета.
4. В красных таблетках, которые рекомендуют принимать на 25 и 26 день, содержится эстрадиола валерата 1 мг и тот же набор дополнительных компонентов.
5. На 27 и 28 день принимают белого цвета таблетки, в составе которых не содержится основного компонента, а только вспомогательные: кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, повидон-25, стеарат магния, титана диоксид, макрогол 6000, тальк.

Продается в виде таблеток разного цвета противозачаточное средство «Клайра». Полная инструкция, консультации с врачом подтверждают, что такое различие по цветовой гамме позволяет женщинам не перепутать, какую таблетку нужно принимать в определенный день.

Показания к применению

«Клайра» рекомендуется для приема женщинам, которые не планируют беременность. Также данное лекарственное средство рекомендуют принимать в качестве терапии при тяжелых формах гинекологических заболеваний и длительных кровотечений из матки.

Противозачаточные таблетки «Клайра»: инструкция по применению

В одной упаковке препарата содержится блистер с 28 таблетками, отличающимися цветом. Принимают по 1 таблетке в сутки, лучше в одно и то же время. Когда упаковка полностью выпита, нужно начинать следующую без перерыва.

Менструация у женщины начинается во время приема последней таблетки, в редких случаях кровотечение может наступить в момент начала приема следующей упаковки. Новую упаковку открывают вне зависимости от того, началась менструация или нет. Как принимать препарат?

1. Если в прошлом месяце женщина принимала другой вид контрацептивов, то «Клайру» рекомендуют начинать пить в первый день менструации, соблюдая последовательность, она подробно описана на блистере.
2. Если ранее использовались комбинированные контрацептивы, например таблетки и вагинальное кольцо, то переход к приему выполняется легко. Если принимаются оральные препараты, то после последней таблетки из пачки сразу на следующий день пьется «Клайра». Отзывы женщин после 40 летговорят, что ничего сложного в переходе нет, есть месячные или их нет, просто принимается таблетка. Если использовалось вагинальное кольцо, то препарат следуют принимать в день, когда оно было удалено.
3. Если ранее использовалась спираль, то принимать контрацептив сразу после ее извлечения. Если женщина пила мини-пили, то «Клайру» можно начать принимать в любой день. Если использовались ранее инъекции, то переход следует делать в последний день процедур. Когда женщина переходит с прогестагенных контрацептивов, то в первые 10 суток кроме «Клайры» рекомендуется дополнительная защита, например презервативы.

Правильный прием после родовой деятельности или прерывания беремености

После рождения малыша и только в том случае, если женщина не кормит грудью, а также после самопроизвольного аборта, случившегося во втором триместре, рекомендуется пить таблетки на 21 или 28 день. Если до начала приема был контакт с противоположным полом, а начало приема было пропущено, то лучше перед приемом противозачаточных средств провериться у гинеколога и исключить наличие беременности.

Только после этого разрешается принимать контрацептивы «Клайра». Отзывы покупателей говорят, что препарат эффективно помогает защититься от нежелательной беременности даже после аборта, который был проведен в первом триместре. Принимать его следует сразу в тот же день, когда он был проведен.

Как принимать препарат, если пропущен прием?

Если прием лекарства был пропущен менее чем на 12 часов, то эффект не снижается, нужно сразу же выпить таблетку и продолжить прием по обычной схеме.

Если пропуск более 12 часов, то эффективность снижается в разной степени, все зависит от того, в какой фазе цикла это случилось:

• 1-2 день, когда рекомендуется темно-желтая таблетка, нужно ее принять, как только вспомнили, и продолжать обычную схему;
• 3-4 день - розовая таблетка, можно продолжать обычную схему, но на протяжении 9 дней нужно дополнительно пользоваться другими способами контрацепции;
• 8-17 день - светло-желтая таблетка, продолжают схему, используют дополнительные методы защиты от беременности;
• 18-24 день, прием таблеток из старой упаковки прекратить и начать новую, начиная с первой таблетки, использовать дополнительную защиту на протяжении 9 дней;
• 25-26 день - красные таблетки, принять, как только возможно, а дальше следовать инструкции, дополнительную защиту применять не нужно;
• 27-28 день - это таблетки-плацебо, можно продолжать прием и дальше.

Если после приема препарата «Клайра», отзывы женщин после 40 лет об этом свидетельствуют, в течение 4 часов началась рвота или диарея, то это означает, что прием таблетки пропущен, нужно воспользоваться рекомендациями, описанными выше.

• чувствительность к компонентам средства;
• тромбозы и тромбоэмболия, наблюдающиеся в настоящее время, если были замечены ранее, о чем свидетельствует запись в анамнезе;

• состояния, повышающие риск тромбообразования;
• приобретенная или наследственная предрасположенность к тромбозу;
• наличие высокого риска тромбоза вен или артерий;
• мигрени;
• сахарный диабет;
• панкреатит;
• печеночная недостаточность;
• новообразования в печени;
• гормонозависимые злокачественные новообразования;
• влагалищные кровотечения;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• особая непереносимость лактозы.

«Клайра» - отзывы женщин после 40 лет: побочные эффекты

Каким бы хорошим не был препарат «Клайра», нежелательные проявления у него есть:

• рвотные позывы и чувство тошноты;
• болевые ощущения в области брюшины;
• мигрени и сильные боли в голове;
• увеличение молочной железы и дискомфорт в этой области;
• увеличение веса;
• накопление жидкости в тканях;
• вагинальный кандидоз;
• нарушение менструального цикла;
• депрессии;
• скачки артериального давления;
• отсутствие влечения к противоположному полу;
• реакции кожи: пятна, высыпания;

• нарушения работы печени;
• камни в желчном пузыре.

Взаимодействие с другими препаратами

Если принимать контрацептив совместно с «Фенитоином», «Топираматом», «Фельбаматом», «Примидоном», «Карбамазепином», «Рифампицином», «Ритонавиром», то может произойти маточное кровотечение. Лекарство может изменить эффект от приема «Ламотриджина» (средство для лечения эпилептических проявлений) при совместном приеме. Прием контрацептива может пагубно сказаться на некоторых лабораторных анализах, поэтому нужно обязательно уведомить врача о его приеме.

Как закончить прием препарата «Клайра»?

Прекратить прием контрацептивов можно в любой момент. Если не планируется беременность, а есть желание заменить средство, то лучше проконсультироваться с доктором. Если принято решение забеременеть, то после окончания приема препарата «Клайра», отзывы женщин и врачей тому подтверждение, нужно дождаться месячных, а уже после думать о зачатии. Таким образом, можно даже рассчитать дату рождения ребенка.

Клайра (эстрадиола валерат+диеногест) – комбинированное пероральное противозачаточное средство от немецкой фармацевтической компании BAYER AG. Появилось на мировом фармацевтическом рынке в 2009 году. Это первый в мире контрацептив, содержащий эстрадиол, идентичный натуральному, и с уникальным динамическим (гибким) режимом приема, соответствующим менструальному циклу женщины. Эволюция комбинированных пероральных контрацептивов шла по пути увеличения их эффективности что было достигнуто еще в 70-ые годы прошлого века. Дальнейшая работа ученых была направлена на улучшение профиля безопасности и наделение новых лекарственных средств дополнительными преимуществами. С созданием Клайры (а работа над ней началась еще в 2000 году) эта цель была достигнута. Эстрогеновый компонент препарата – эстрадиола валерат – быстро абсорбируется в слизистой оболочке тонкого кишечника и практически в полном объеме гидролизуется, распадаясь на эстрадиол и валериановую кислоту. Действие эстрадиола валерата в дозе 2 мг на пролиферацию эндометрия аналогично таковому у 20 мкг этинилэстрадиола. Контрацептивы на основе эстрадиола эффективны, однако монотерапия веществами этой группы не в состоянии надлежащим образом контролировать менструальный цикл и сопряжено с рядом других недостатков (биодоступность ниже, чем у этинилэстрадиола, высокая скорость преобразования в более слабый андроген эстрон, неустойчивая биологическая активность).

Выход – комбинированная терапия препаратами, содержащими также сильный прогестаген. В Клайре эту функцию выполняет хорошо изученный и прекрасно себя зарекомендовавший гестаген диеногест с мощным антипролиферативным эффектом на эндометрий. При пероральном приеме диеногест обладает высокой биодоступностью, отличается коротким периодом полужизни, не проявляет антиэстрогенную активность вне эндометрия. Этот прогестаген использовался у десятков миллионов женщин разных возрастных групп. Клайра позволяет соблюсти принцип минимальной фармакологической нагрузки на организм, что минимизирует риск развития эстрогензависимых побочных реакций. Препарат практически не влияет на обмен липидов и углеводов, а также на гемостатическую систему крови. Основные противопоказания и стандарты применения для Клайры схожи с таковыми у других комбинированных оральных контрацептивов. Важно, что, принимая препарат, женщина сохраняет стабильную массу тела, что подтверждено клиническими исследованиями, охватывающими 7 циклов приема Клайры. Таким образом, Клайра – высокоэффективный препарат с надежным контролем цикла, обеспечивающий гарантированную контрацепцию и легкую менструалоподобную реакцию с уменьшением длительности кровотечений. Кроме того, при использовании данного препарата у женщин поддерживается высокая комплаентность (приверженность) к лечению благодаря удобству и простоте использования.

Фармакология

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) основан на взаимодействии различных факторов, наиважнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение свойств цервикальной слизи. Наряду с предупреждением нежелательной беременности, КПК обладают рядом положительных свойств, которые при учете также и отрицательных свойств могут помочь в выборе наиболее подходящего метода контрацепции. У женщин, принимающих КПК, уменьшается болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников.

Эстрогеном в препарате Клайра ® является эстрадиола валерат, предшественник естественного 17β-эстрадиола человека (1 мг эстрадиола валерата соответствует 0.76 мг 17β-эстрадиола). Эстрогенный компонент, используемый в этом КПК, таким образом, отличается от обычно используемых в КПК эстрогенов, которыми являются синтетические эстрогены - этинилэстрадиол или его предшественник местранол, оба содержащие этинильную группу в положении 17α. Эта группа обуславливает более высокую метаболическую стабильность, однако также и более выраженное действие на печень.

Прием препарата Клайра ® ведет к менее выраженному действию на печень по сравнению с трехфазными КПК, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел. Было показано, что влияние на концентрацию ГСПГ и параметры гемостаза менее выражено. В комбинации с диеногестом эстрадиола валерат демонстрирует повышение ЛПВП, тогда как концентрация холестерина ЛПНП несколько снижается.

Диеногест представляет собой прогестаген, действующий при пероральном применении, который характеризуется дополнительными частичными антиандрогенными эффектами. Его эстрогенные, антиэстрогенные и андрогенные свойства незначительны. Благодаря особой химической структуре обеспечивается спектр фармакологического действия, сочетающий наиболее важные преимущества 19-нор-прогестагенов и производных прогестерона.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года использования контрацептива) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Фармакокинетика

Диеногест

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C max в сыворотке крови, составляющая 90.5 нг/мл, достигается примерно через 1 ч после перорального приема таблетки Клайры, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания диеногеста.

Распределение

Относительно большая (10%) часть циркулирующего диеногеста находится в несвязанном виде, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Диеногест не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). По этой причине отсутствует возможность вытеснения тестостерона из его связи с ГСПГ или кортизола из его связи с КСГ. Какое-либо влияние на физиологические процессы транспорта эндогенных стероидов, следовательно, является маловероятным. V d диеногеста при равновесной концентрации составляет 46 л после в/в введения 85 мкг меченного тритием диеногеста.

Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. C ss достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. C min , C max и средняя концентрация диеногеста в сыворотке крови при равновесном состоянии составляют соответственно 11.8, 82.9 и 33.7 нг/мл. Средний коэффициент кумуляции по AUC 0–24 ч - 1.24.

Метаболизм

Диеногест почти полностью метаболизируется, в соответствии с известными путями метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирование, конъюгирование), с образованием преимущественно гормонально неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.

Общий клиренс после в/в введения меченного тритием диеногеста - 5.1 л/ч.

Выведение

T 1/2 диеногеста из плазмы крови составляет примерно 11 ч. После приема внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. После перорального приема 42% дозы выводится в пределах первых 24 ч, а 63% - в пределах 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней почками и через кишечник выводится в совокупности 86% дозы.

Эстрадиола валерат

Всасывание

После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит в ходе всасывания в слизистой оболочке ЖКТ или во время первого пассажа через печень, в результате чего образуются эстрадиол и его метаболиты - эстрон и эстриол. C max эстрадиола в сыворотке крови, равная 70.6 пг/мл, достигается между 1.5 и 12 ч после разового приема внутрь таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата в 1-й день курса. Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания эстрадиола валерата.

Метаболизм

Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь примерно 3% дозы становятся непосредственно биодоступными в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первичного прохождения через печень, и значительная часть введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. В совокупности с пресистемным метаболизмом в печени около 95% принятой внутрь дозы метаболизируется до поступления в системную циркуляцию. Основными метаболитами являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.

Распределение

В сыворотке крови 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% - с альбумином, и 2-3% циркулирует в несвязанном виде. Эстрадиол может незначительно повышать концентрацию ГСПГ в сыворотке крови; этот эффект зависит от дозы. На 21-й день цикла приема концентрация ГСПГ составляла примерно 148% от исходной, а к 28-му дню (завершение фазы приема неактивных таблеток) снизилась приблизительно до 141% от исходной. Кажущийся V d после в/в введения - 1.2 л/кг.

На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. У женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови представляет собой совокупность эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего при приеме препарата Клайра ® . Во время фазы приема таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата+3 мг диеногеста, C max и средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови при равновесном состоянии составляют соответственно 66.0 и 51.6 пг/мл. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные C min эстрадиола в диапазоне от 28.7 до 64.7 пг/мл.

Выведение

Вследствие большого циркулирующего пула сульфатов и глюкуронидов эстрогена, а также кишечно-печеночной рециркуляции, T 1/2 эстрадиола в терминальной фазе после перорального приема представляет собой комплексный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в диапазоне около 13-20 ч.

Эстрадиол и его метаболиты выводятся главным образом почками, при этом около 10% выводится через кишечник.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пяти видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DD" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, темно-желтая оболочка; (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.584 мг, краситель железа оксид желтый - 0.292 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DJ" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, розовая оболочка; (5 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 47.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.83694 мг, краситель железа оксид красный 0.03906 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DH" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, бледно-желтая оболочка; (17 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 46.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.83694 мг, краситель железа оксид желтый - 0.03906 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DN" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, красная оболочка; (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50.36 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон 25 - 4 мг, магния стеарат - 0.64 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, макрогол 6000 - 0.3036 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 0.5109 мг, краситель железа оксид красный - 0.3651 мг.

Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "DT" в правильном шестиугольнике на одной стороне; вид на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета, белая оболочка; (2 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: на 1 таб. (плацебо) - лактозы моногидрат - 52.1455 мг, крахмал кукурузный - 24 мг, повидон 25 - 3.0545 мг, магния стеарат - 0.8 мг.

Состав оболочки: на 1 таб. (плацебо) - гипромеллоза - 1.0112 мг, тальк - 0.2024 мг, титана диоксид - 0.7864 мг.

28 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1), вклеенные в книжку-раскладушку, с календарем приема - пленка.
28 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3), вклеенные в книжку-раскладушку, с календарем приема - пленка.

Дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать в указанном на упаковке порядке каждый день приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Прием таблеток осуществляется непрерывно. Следует принимать по 1 таб./сут последовательно в течение 28 дней. Каждую новую упаковку начинают после приема последней таблетки из предшествующей календарной упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается во время приема последних таблеток календарной упаковки и может еще не завершиться до начала следующей календарной упаковки. У некоторых женщин менструальноподобное кровотечение начинается после приема первых таблеток из новой календарной упаковки.

Если гормональная контрацепция не использовалась ранее (в предыдущем месяце)

Таблетки начинают принимать в 1-й день естественного менструального цикла женщины (т.е. в 1-й день менструального кровотечения).

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (другого КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Женщине следует начать прием препарата Клайра ® на следующий день после того, как была выпита последняя активная таблетка (таблетка, содержащая активные вещества) из упаковки предыдущего КПК. При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря женщине следует начать прием препарата Клайра ® в день их удаления.

Если ранее использовался только прогестагенный метод контрацепции (мини-пили, инъекция, имплант) или внутриматочная система с высвобождением прогестагена (ВМС)

Женщина может перейти на прием препарата Клайра ® с мини-пили в любой день (с импланта или ВМС - в день их удаления; с инъекционного метода - в день, на который назначена очередная инъекция), но во всех случаях в течение первых 9 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

После аборта в I триместре беременности

Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости.

После родов или аборта во II триместре беременности

Следует рекомендовать женщине приступать к приему таблеток на 21-28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина начала принимать таблетки позднее, то ей рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 9 дней приема таблеток. Однако если половой контакт уже имел место, перед фактическим началом приема препарата Клайра ® необходимо исключить беременность, или женщине следует подождать наступления первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенными (белыми) неактивными таблетками можно пренебречь. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления интервала между приемом активных таблеток.

Пропуск активных таблеток

Если задержка в приеме любой из таблеток составляет менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна выпить пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки принимать в обычное время.

Если задержка в приеме любой из таблеток составляет более 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей придется выпить 2 таб. одновременно. Затем необходимо продолжить принимать таблетки в обычное время.

В зависимости от дня менструальноподобного цикла, в который была пропущена таблетка (подробнее см. таблицу 1), требуется применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерный метод, в частности презервативы) в соответствии со следующими принципами:

Таблица 1. Правила обращения с пропущенными таблетками

День	Цвет, содержание эстрадиола валерата (ЭВ) и диегногеста (ДНГ)	Правила при пропуске 1 таб. и прошло более 12 ч
1-2	Темно-желтые таблетки (3 мг ЭВ)	Принять пропущенную таблетку немедленно, а следующую таблетку - в обычное время (даже если это означает, что придется принять 2 таб. в один день)
3-7	Розовые таблетки (2 мг ЭВ + 2 мг ДНГ)	Продолжить принимать таблетки в обычном порядке, принять дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней
8-17		Принять дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней
18-24	Бледно-желтые таблетки (2 мг ЭВ + 3 мг ДНГ)	Выбросить текущую календарную упаковку и немедленно начать прием с первой таблетки из новой календарной упаковки. Продолжить принимать таблетки в обычном порядке. Принять дополнительные меры контрацепции в течение 9 последующих дней
25-26	Красные таблетки (1 мг ЭВ)	Немедленно принять пропущенную таблетку, а следующую таблетку - в обычное время (даже если это означает, что придется принять 2 таб. в один день). В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости
27-28	Белые таблетки (плацебо)	Выбросить пропущенную таблетку и продолжить прием таблеток в обычном порядке. В дополнительных мерах контрацепции нет необходимости

Допускается принимать не более 2 таб. в один день.

Если женщина забыла начать новую календарную упаковку или пропустила одну или более таблеток с 3-го по 9-й день календарной упаковки, она уже может быть беременна (в том случае, если у нее был половой контакт в течение 7 дней перед пропуском таблетки). Чем больше таблеток (особенно с комбинацией двух активных компонентов в дни с 3-го по 24-й) пропущено и чем ближе они к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

Если женщина пропускала прием таблеток, и затем в конце календарной упаковки/в начале новой календарной упаковки менструальноподобное кровотечение у нее отсутствовало, следует рассмотреть вероятность беременности.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры (например, барьерный метод, в частности презервативы).

Если через 3–4 ч после приема активной таблетки возникает рвота, то в данном случае действуют рекомендации, касающиеся пропущенных таблеток, которые приведены в разделе "Прием пропущенных таблеток". Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема таблеток, ей необходимо выпить дополнительную таблетку (или таблетки) из новой упаковки.

Пациентам пожилого возраста: препарат Клайра ® не показан после наступления менопаузы.

Препарат Клайра ® противопоказан у пациенток с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Препарат Клайра ® специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Передозировка

Симптомы: о серьезных нарушениях при передозировке препаратом Клайра ® не сообщалось. На основании суммарного опыта применения КПК - симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активных таблеток: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на активные компоненты препарата Клайра ®

Взаимодействие КПК с другими ЛС может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или отсутствию контрацептивного эффекта.

Следующие типы взаимодействия были описаны в литературе по КПК в целом или изучались в процессе клинических исследований препарата Клайра ® .

Индукторы или ингибиторы отдельных ферментов (изофермента СYP3А4)

Индукторы изоферментов. Может иметь место взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома Р450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный). Сообщалось, что влияние на печеночный метаболизм также могут оказывать ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации.

Влияние на энтерогепатическую циркуляцию. На фоне приема определенных групп антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) может снижаться энтерогепатическая циркуляция эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации эстрадиола.

Женщинам, которые получают лечение препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, или антибиотиками, в дополнение к препарату Клайра ® рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной метод контрацепции. Барьерный метод предохранения следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов и еще в течение 28 дней после их отмены.

Ингибиторы изоферментов. Одновременный прием рифампицина вместе с таблетками, содержащими эстрадиола валерат и диеногест, приводил к существенному снижению C ss и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, измеряемая на основе AUC 0-24 ч, снизилась соответственно на 83% и 44%.

Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты, циметидин, верапамил, макролиды, дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию диеногеста в плазме крови. При одновременном приеме с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC 0-24 ч в равновесном состоянии у диеногеста возросла на 186%, а у эстрадиола - на 57%. При одновременном применении с умеренным ингибитором эритромицином величина AUC 0-24 ч у диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии увеличилась соответственно на 62% и 33%.

Эффекты препарата Клайра ® в отношении других лекарственных средств: КПК могут влиять на метаболизм ряда других лекарственных средств (например, ламотриджина), что может приводить либо к повышению, либо к снижению концентрации этих веществ в плазме крови и тканях. Однако исходя из данных исследований in vitro, ингибирование ферментов CYP при применении препарата Клайра ® в терапевтической дозе маловероятно.

Побочные действия

По частоте нежелательные эффекты разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10 000 и <1/1000).

Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии
	Грибковая инфекция, кандидоз влагалища, инфекция влагалища неуточненная	Кандидоз, герпес, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз, разноцветный лишай, инфекция мочевыводящих путей, бактериальный вагиноз, вульвовагинальная грибковая инфекция
Метаболизм и алиментарные нарушения
	Повышение аппетита	Задержка жидкости, гипертриглицеридемия
Со стороны нервной системы
Головная боль (в т.ч. головная боль напряжения)	Депрессия/снижение настроения, снижение либидо, психическое нарушение, изменения настроения, головокружение	Аффективная лабильность, агрессивность, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, беспокойство, нарушение сна, стресс, нарушение внимания, парестезии, вертиго
Со стороны органа зрения
		Непереносимость контактных линз
Со стороны сердечно-сосудистой системы
	Повышение АД, мигрень (в т.ч. с аурой и без ауры)	Кровотечение из варикозно расширенных вен, приливы жара к лицу, снижение АД, боли по ходу вен
Со стороны пищеварительной системы
Боли в животе (в т.ч. вздутие живота)	Диарея, тошнота, рвота	Гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны гепатобилиарной системы
		Повышение активности АЛТ, очаговая узелковая гиперплазия печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Акне	Алопеция, зуд (в т.ч. генерализованный зуд и зудящая сыпь), сыпь (в т.ч. пятнистая сыпь)	Аллергическая кожная реакция, включая аллергический дерматит и крапивницу, хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродермит, нарушение пигментации, себорея, поражение кожи неуточненное, включая ощущение натянутости кожи
Со стороны костно-мышечной системы
		Боли в спине, мышечные спазмы, ощущение тяжести
Со стороны половой системы
Аменорея, дискомфорт в молочных железах, боли в молочных железах, нарушения в области сосков, боли в сосках, дисменорея, нерегулярные менструальноподобные кровотечения (метроррагия)	Увеличение молочных желез, диффузное уплотнение молочных желез, дисплазия эпителия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия, меноррагия, кисты в яичниках, боли в тазовой области, предменструальный синдром, лейомиома матки, спазмы матки, выделения из влагалища, сухость в вульвовагинальной области	Доброкачественное новообразование в молочной железе, киста молочной железы, кровотечение во время полового сношения, галакторея, кровотечение из влагалища, гипоменорея, задержка менструальноподобного кровотечения, разрыв кисты яичника, ощущение жжения во влагалище, маточное/влагалищное кровотечение (в т.ч. мажущие выделения, запах из влагалища, вульвовагинальный дискомфорт)
Общие симптомы
Повышение массы тела	Раздражительность, отек, снижение массы тела	Лимфаденопатия, боль за грудиной, утомляемость, недомогание

Показания

Пероральная контрацепция.

Противопоказания

Препарат Клайра ® не должен применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Препарат должен быть немедленно отменен, если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне его приема:

• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда (ИМ), инсульт в настоящее время или в анамнезе);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
• печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• беременность или подозрение на нее;
• повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.

С осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра ® в каждом индивидуальном случае:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, заболевания клапанов сердца, нарушение сердечного ритма, длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, обширная травма);
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия);
• наследственный ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
• послеродовый период.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием препарата Клайра ® противопоказан во время беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Клайра ® , дальнейший прием необходимо прекратить. Однако крупномасштабные эпидемиологические исследования не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые использовали КПК до беременности, равно как и тератогенного воздействия КПК при их случайном приеме в начале беременности.

КПК могут влиять на лактацию, поскольку они способны уменьшать объем вырабатываемого грудного молока, а также изменять его состав. Следовательно, КПК обычно не рекомендуется использовать до окончания периода лактации. Небольшое количество контрацептивных гормонов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат Клайра противопоказан у женщин с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также «Противопоказания»).

Применение при нарушениях функции почек

Препарат Клайра специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Применение у детей

Препарат Клайра показан только после наступления менархе.

Особые указания

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра ® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КПК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как ТГВ, ТЭЛА, ИМ и цереброваскулярные нарушения). Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов, преимущественно в течение первых 3 мес. Повышенный риск присутствует после первоначального использования КПК или возобновления использования одного и того же или разных КПК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).

Общий риск ВТЭ у пациентов, принимающих низкодозированные КПК (содержание этинилэстрадиола - менее 50 мкг), в 2-3 раза выше, чем у пациенток, которые не принимают КПК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся как ТГВ или ТЭЛА, может произойти при использовании любых КПК.

Крайне редко при использовании КПК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых артерий и вен или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КПК отсутствует. Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

• семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Клайра ® ;
• ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м 2);
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий;
• длительной иммобилизации; обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В подобных ситуациях целесообразно прекратить прием препарата Клайра ® (при плановой операции - по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии. Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Клайра ® (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема данного препарата.

К биохимическим факторам, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, относятся следующие: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипидные антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем пpи приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (содержание этинилэстрадиола - менее 50 мкг).

Наиболее существенным фактором риска, связываемым с развитием рака шейки матки, является персистирующая папилломавирусная инфекция (ПВИ). Имеются сообщения о некотором повышении риска развитая рака шейки матки при длительном применении КПК. Связь с приемом КПК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР = 1.24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КПК в настоящее время. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение числа диагностированного рака молочной железы у женщин, принимающих КПК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КПК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. У женщин, когда-либо использовавших КПК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КПК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в верхних отделах живота, увеличения размеров печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КПК, при дифференциальной диагностике необходимо исключить опухоли печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КПК.

Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение отмечалось редко. Однако если на фоне приема препарата Клайра ® развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата Клайра ® при необходимости можно возобновить, если посредством гипотензивной терапии удается достичь нормальных показателей АД.

Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и пpи приеме КПК, но их связь с приемом КПК не доказана: желтуха и/или холестатический зуд, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес беременных, обусловленная отосклерозом потеря слуха.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут индуцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены препарата Клайра ® до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата Клайра ® .

Хотя КПК могут оказывать влияние на резистентностъ к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, которые используют препарат Клайра ® . Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, во время приема препарата Клайра ® нуждаются в тщательном наблюдении.

Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КПК.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.

Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Клайра ® следует избегать воздействия солнца или УФ-излучения.

Влияние на лабораторные тесты

Прием препарата Клайра ® может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме, например КСГ и фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена, свертывания и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм.

Медицинские осмотры

Перед началом применения препарата Клайра ® необходимо тщательно оценить противопоказания к назначению препарата на основании анамнеза жизни, семейного анамнеза женщины, а также общемедицинского и гинекологического обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки. Как правило, измеряется АД, проверяется состояние молочных желез, брюшной полости и органов малого таза, включая цитологию шейки матки.

Необходимо разъяснять женщинам, что препарат Клайра ® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Клайра ® может быть снижена при пропуске таблеток с активными компонентами, желудочно-кишечных расстройствах во время приема таблеток с активными компонентами или на фоне сопутствующего лекарственного лечения.

Недостаточный контроль менструальноподобного цикла

На фоне использования препарата Клайра ® , особенно в первые месяцы приема, могут возникать нерегулярные менструальноподобные кровотечения (мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения). Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, который составляет приблизительно 3 менструальноподобных цикла.

Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или впервые возникают после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть также вероятность причин негормонального характера и провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Подобные мероприятия могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин во время приема неактивных таблеток белого цвета менструальноподобное кровотечение может не развиться. Если прием препарата Клайра ® осуществлялся в соответствии с правилами, указанными в разделе "Режим дозирования", беременность маловероятна. Однако если перед первым отсутствовавшим менструальноподобным кровотечением таблетки принимались нерегулярно или отсутствуют подряд 2 менструальноподобных кровотечения, не следует продолжать использование препарата Клайра ® до тех пор, пока не будет исключена беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено отрицательного влияния препарата Клайра ® на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3 мес приема препарата) отмечаются эпизоды головокружений и нарушение концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.