(leukopoëse) en bloedplaatjes (trombocytopoëse).

Bij volwassen dieren vindt het plaats in het rode beenmerg, waar erytrocyten, alle granulaire leukocyten, monocyten, bloedplaatjes, B-lymfocyten en voorlopers van T-lymfocyten worden gevormd. In de thymus vindt differentiatie van T-lymfocyten plaats, in de milt en lymfeklieren - differentiatie van B-lymfocyten en reproductie van T-lymfocyten.

De gemeenschappelijke oudercel van alle bloedcellen is de pluripotente stamcel bloed, dat in staat is tot differentiatie en aanleiding kan geven tot de groei van bloedcellen en in staat is tot zelfonderhoud op lange termijn. Elke hematopoëtische stamcel verandert tijdens zijn deling in twee dochtercellen, waarvan er één is opgenomen in het proliferatieproces, en de tweede gaat de klasse van pluripotente cellen voortzetten. Differentiatie van hematopoëtische stamcellen vindt plaats onder invloed van humorale factoren. Als resultaat van ontwikkeling en differentiatie krijgen verschillende cellen morfologische en functionele kenmerken.

Erytropoëse vindt plaats in het myeloïde weefsel van het beenmerg. De gemiddelde levensduur van erytrocyten is 100-120 dagen. Per dag worden tot 2 * 1011 cellen gevormd.

Rijst. Regulatie van erytropoëse

Regulatie van erytropoëse uitgevoerd door erytropoëtines gevormd in de nieren. Erytropoëse wordt gestimuleerd door mannelijke geslachtshormonen, thyroxine en catecholamines. Voor de vorming van rode bloedcellen zijn vitamine B12 en foliumzuur nodig, evenals een interne hematopoëtische factor, die wordt gevormd in het maagslijmvlies, ijzer, koper, kobalt en vitamines. BIJ normale omstandigheden er wordt een kleine hoeveelheid erytropoëtine geproduceerd, die de rode hersencellen bereikt en interageert met erytropoëtinereceptoren, waardoor de concentratie van cAMP in de cel verandert, waardoor de synthese van hemoglobine toeneemt. Stimulatie van erytropoëse wordt ook uitgevoerd onder invloed van niet-specifieke factoren zoals ACTH, glucocorticoïden, catecholamines, androgenen, evenals activering van het sympathische zenuwstelsel.

Rode bloedcellen worden vernietigd door intracellulaire hemolyse door mononucleaire cellen in de milt en in de bloedvaten.

leukopoëse komt voor in het rode beenmerg lymfoïde weefsel. Dit proces wordt gestimuleerd door specifieke groeifactoren, of leukopoëtinen, die inwerken op bepaalde voorlopers. Belangrijke rol interleukinen spelen bij leukopoëse, die de groei van basofielen en eosinofielen versterken. Leukopoëse wordt ook gestimuleerd door de vervalproducten van leukocyten en weefsels, micro-organismen, toxines.

Trombocytopoëse Het wordt gereguleerd door trombopoëtines, die worden gevormd in het beenmerg, de milt, de lever, evenals door interleukines. Dankzij trombopoëtines wordt de optimale verhouding tussen de processen van vernietiging en vorming van bloedplaatjes gereguleerd.

Hemocytopoëse en zijn regulatie

Hemocytopoëse (hematopoëse, hematopoëse) - een reeks processen van transformatie van hematopoëtische stamcellen in verschillende soorten rijpe bloedcellen (erytrocyten - erytropoëse, leukocyten - leukopoëse en bloedplaatjes - trombopoëse), waardoor hun natuurlijk verlies in het lichaam wordt gegarandeerd.

Moderne ideeën over hematopoëse, inclusief de differentiatieroutes van pluripotente hematopoëtische stamcellen, de belangrijkste cytokinen en hormonen die de processen van zelfvernieuwing, proliferatie en differentiatie van pluripotente stamcellen tot rijpe bloedcellen reguleren, worden getoond in Fig. een.

pluripotente hematopoëtische stamcellen bevinden zich in het rode beenmerg en zijn in staat tot zelfvernieuwing. Ze kunnen ook buiten de hematopoëtische organen in het bloed circuleren. PSGC's van het beenmerg met normale differentiatie geven aanleiding tot alle soorten rijpe bloedcellen - erytrocyten, bloedplaatjes, basofielen, eosinofielen, neutrofielen, monocyten, B- en T-lymfocyten. voor ondersteuning cellulaire samenstelling bloed op het juiste niveau in het menselijk lichaam wordt dagelijks gemiddeld 2,00 gevormd. 10 11 erytrocyten, 0,45. 10 11 neutrofielen, 0,01 . 10 11 monocyten, 1,75. 10 11 bloedplaatjes. Bij gezonde mensen zijn deze indicatoren vrij stabiel, hoewel onder omstandigheden van verhoogde vraag (aanpassing aan hoge bergen, acuut bloedverlies, infectie), de rijpingsprocessen van beenmergprecursoren worden versneld. De hoge proliferatieve activiteit van hematopoëtische stamcellen wordt geblokkeerd door de fysiologische dood (apoptose) van hun overtollige nakomelingen (in het beenmerg, de milt of andere organen) en, indien nodig, van zichzelf.

Rijst. Fig. 1. Hiërarchisch model van hemocytopoëse, inclusief differentiatieroutes (PSGC) en de belangrijkste cytokinen en hormonen die de processen van zelfvernieuwing, proliferatie en differentiatie van PSGC tot rijpe bloedcellen reguleren: A - myeloïde stamcel (CFU-HEMM ), de voorloper van monocyten, granulocyten, bloedplaatjes en erytrocyten; B - lymfoïde stamcel-voorloper van lymfocyten

Er wordt geschat dat elke dag in het menselijk lichaam verloren gaat (2-5). 10 11 bloedcellen, die zich in een gelijk aantal nieuwe zullen mengen. Om aan deze enorme constante behoefte van het lichaam aan nieuwe cellen te voldoen, wordt de hemocytopoëse gedurende het hele leven niet onderbroken. Gemiddeld produceert een persoon ouder dan 70 jaar (met een lichaamsgewicht van 70 kg): erytrocyten - 460 kg, granulocyten en monocyten - 5400 kg, bloedplaatjes - 40 kg, lymfocyten - 275 kg. Daarom worden hematopoëtische weefsels beschouwd als een van de meest mitotisch actieve weefsels.

Moderne ideeën over hemocytopoëse zijn gebaseerd op de stamceltheorie, waarvan de basis werd gelegd door de Russische hematoloog A.A. Maximov aan het begin van de 20e eeuw. Volgens deze theorie zijn alle bloedcellen afkomstig van een enkele (primaire) pluripotente hematopoëtische (hematopoëtische) cel (PSHC) met een enkele (primaire) pluripotente stam. Deze cellen zijn in staat tot zelfvernieuwing op lange termijn en kunnen door differentiatie aanleiding geven tot elke kiem van bloedcellen (zie Fig. 1) en tegelijkertijd hun levensvatbaarheid en eigenschappen behouden.

Stamcellen (SC's) zijn unieke cellen die in staat zijn tot zelfvernieuwing en differentiatie, niet alleen in bloedcellen, maar ook in cellen van andere weefsels. Afhankelijk van de oorsprong en de bron van vorming en isolatie, worden SC's verdeeld in drie groepen: embryonaal (SC's van het embryo en de foetale weefsels); regionaal of somatisch (SC van een volwassen organisme); geïnduceerd (SC verkregen als resultaat van herprogrammering van rijpe somatische cellen). Volgens het vermogen om te differentiëren, worden toti-, pluri-, multi- en unipotente SC's onderscheiden. Totipotente SC (zygote) reproduceert alle organen van het embryo en de structuren die nodig zijn voor zijn ontwikkeling (placenta en navelstreng). Een pluripotente SC kan een bron zijn van cellen die zijn afgeleid van elk van de drie kiemlagen. Multi (poly)potente SC kan gespecialiseerde cellen van verschillende typen vormen (bijvoorbeeld bloedcellen, levercellen). Onder normale omstandigheden differentieert unipotente SC in gespecialiseerde cellen van een bepaald type. Embryonale SC's zijn pluripotent, terwijl regionale SC's pluripotent of unipotent zijn. De incidentie van PSGC is gemiddeld 1:10.000 cellen in het rode beenmerg en 1:100.000 cellen in het perifere bloed. Pluripotente SC's kunnen worden verkregen als resultaat van herprogrammering van somatische cellen van verschillende typen: fibroblasten, keratinocyten, melanocyten, leukocyten, pancreatische -cellen en andere, met de deelname van gentranscriptiefactoren of miRNA's.

Alle SC's hebben een aantal gemeenschappelijke eigenschappen. Ten eerste zijn ze ongedifferentieerd en hebben ze geen structurele componenten om gespecialiseerde functies uit te voeren. ten tweede, ze zijn in staat tot proliferatie met de vorming van een groot aantal (tien- en honderdduizenden) cellen. Ten derde zijn ze in staat tot differentiatie, d.w.z. het proces van specialisatie en de vorming van rijpe cellen (bijvoorbeeld erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes). Ten vierde zijn ze in staat tot asymmetrische deling, wanneer twee dochtercellen worden gevormd uit elke SC, waarvan er één identiek is aan de ouder en de stam blijft (SC-zelfvernieuwingseigenschap), en de andere differentieert in gespecialiseerde cellen. Ten vijfde kunnen SC's migreren naar laesies en differentiëren tot volwassen vormen van beschadigde cellen, waardoor weefselregeneratie wordt bevorderd.

Er zijn twee perioden van hemocytopoëse: embryonaal - in het embryo en de foetus, en postnataal - vanaf de geboorte tot het einde van het leven. Embryonale hematopoëse begint in de dooierzak, vervolgens daarbuiten in het precordiale mesenchym, vanaf een leeftijd van 6 weken gaat het naar de lever en van een leeftijd van 12 tot 18 weken naar de milt en het rode beenmerg. Vanaf een leeftijd van 10 weken begint de vorming van T-lymfocyten in de thymus. Vanaf het moment van geboorte wordt het belangrijkste orgaan van hemocytopoëse geleidelijk rood beenmerg. Foci van hematopoëse zijn aanwezig bij een volwassene in 206 botten van het skelet (borstbeen, ribben, wervels, epifysen van buisvormige botten, enz.). In het rode beenmerg, PSGC zelfvernieuwing en de vorming van myeloïde stamcellen daaruit, ook wel de kolonievormende eenheid van granulocyten, erytrocyten, monocyten, megakaryocyten (CFU-GEMM) genoemd; lymfoïde stamcel. Mysloïde polyoligopotente stamcellen (CFU-GEMM) kunnen differentiëren: tot monopotente toegewijde cellen - voorlopers van erytrocyten, ook wel burst-forming unit (BFU-E) genoemd, megakaryocyten (CFU-Mgcc); in polyoligopotente toegewijde cellen van granulocyt-monocyten (CFU-GM), differentiërend in monopotente voorlopers van granulocyten (basofielen, neutrofielen, eosinofielen) (CFU-G) en voorlopers van monocyten (CFU-M). De lymfoïde stamcel is de voorloper van T- en B-lymfocyten.

In het rode beenmerg, van de opgesomde kolonievormende cellen, via een reeks tussenstadia, regiculocyten (voorlopers van erytrocyten), megakaryocyten (waarvan de bloedplaatjes worden "gestript", i), granulocyten (neutrofielen, eosinofielen, basofielen ), monocyten en B-lymfocyten worden gevormd door een reeks tussenstadia. In de thymus, milt, lymfeklieren en lymfoïde weefsel geassocieerd met de darm (amandelen, adenoïden, Peyer's patches), vindt de vorming en differentiatie van T-lymfocyten en plasmacellen van B-lymfocyten plaats. In de milt zijn er ook processen van vangst en vernietiging van bloedcellen (voornamelijk erytrocyten en bloedplaatjes) en hun fragmenten.

In menselijk rood beenmerg kan hemocytopoëse alleen voorkomen in een normale hemocytopoëse-inducerende micro-omgeving (HIM). Verschillende cellulaire elementen die het stroma en het parenchym van het beenmerg vormen, nemen deel aan de vorming van het GIM. GIM wordt gevormd door T-lymfocyten, macrofagen, fibroblasten, adipocyten, vasculaire endotheliocyten microvasculatuur, componenten van de extracellulaire matrix en zenuwvezels. Elementen van GIM regelen de processen van hematopoëse, zowel met behulp van cytokinen en groeifactoren die ze produceren, als door direct contact met hematopoëtische cellen. GIM-structuren fixeren stamcellen en andere voorlopercellen in specifieke gebieden hematopoëtisch weefsel, stuur regelgevende signalen naar hen, neem deel aan hun metabolische voorziening.

Hemocytopoëse wordt gecontroleerd complexe mechanismen, die het relatief constant kan houden, versnellen of vertragen, celproliferatie en differentiatie remmen tot de initiatie van apoptose van toegewijde voorlopercellen en zelfs individuele PSGC's.

Regulatie van hematopoëse- dit is een verandering in de intensiteit van hematopoëse in overeenstemming met de veranderende behoeften van het lichaam, uitgevoerd door middel van versnelling of vertraging.

Voor een volledige hemocytopoëse is het noodzakelijk:

• ontvangst van signaalinformatie (cytokines, hormonen, neurotransmitters) over de toestand van de cellulaire samenstelling van het bloed en zijn functies;
• dit proces voorzien van voldoende energie en plastische stoffen, vitamines, minerale macro- en micro-elementen, water. De regulatie van hematopoëse is gebaseerd op het feit dat alle soorten volwassen bloedcellen worden gevormd uit hematopoëtische stamcellen van het beenmerg, waarvan de richting van differentiatie in verschillende soorten bloedcellen wordt bepaald door de werking van lokale en systemische signaalmoleculen op hun receptoren.

De rol van externe signaalinformatie voor de proliferatie en apoptose van SHC wordt uitgevoerd door cytokinen, hormonen, neurotransmitters en micro-omgevingsfactoren. Onder hen worden vroegwerkende en laatwerkende, multilineaire en monolineaire factoren onderscheiden. Sommigen van hen stimuleren hematopoëse, anderen remmen het. De rol van interne regulatoren van pluripotentie of SC-differentiatie wordt gespeeld door transcriptiefactoren die in celkernen werken.

De specificiteit van het effect op de stengel hematopoietische cellen meestal bereikt door de actie van niet één, maar meerdere factoren tegelijk. De effecten van factoren worden bereikt door hun stimulatie van specifieke receptoren in hematopoëtische cellen, waarvan de set verandert in elk stadium van differentiatie van deze cellen.

Vroegwerkende groeifactoren die overleving, groei, rijping en transformatie van stamcellen en andere hematopoëtische voorlopercellen van verschillende bloedcellijnen bevorderen, zijn stamcelfactor (SCF), IL-3, IL-6, GM-CSF, IL-1, IL-4, IL-11, LIF.

De ontwikkeling en differentiatie van bloedcellen, voornamelijk van één lijn, wordt bepaald door laatwerkende groeifactoren - G-CSF, M-CSF, EPO, TPO, IL-5.

Factoren die de proliferatie van hematopoëtische cellen remmen zijn transformerende groeifactor (TRFβ), macrofaag inflammatoir eiwit (MIP-1β), tumornecrosefactor (TNFa), interferonen (IFN(3, IFNy), lactoferrine.

De werking van cytokines, groeifactoren, hormonen (erytropoëtine, groeihormoon, enz.) op de cellen van hematopoëtische organen wordt meestal gerealiseerd door stimulatie van 1-TMS- en minder vaak 7-TMS-receptoren van plasmamembranen en minder vaak door stimulatie van intracellulaire receptoren (glucocorticoïden, T 3 IT 4).

Voor normaal functioneren heeft hematopoëtisch weefsel een aantal vitamines en micro-elementen nodig.

vitamines

Vitamine B12 en foliumzuur zijn nodig voor de synthese van nucleoproteïnen, rijping en celdeling. Ter bescherming tegen vernietiging in de maag en opname in dunne darm Vitamine B12 heeft een glycoproteïne nodig (de intrinsieke factor van Castle), die wordt geproduceerd door de pariëtale cellen van de maag. Bij een tekort aan deze vitamines in de voeding of de afwezigheid van de interne factor van Castle (bijvoorbeeld na chirurgisch verwijderen maag), ontwikkelt een persoon hyperchrome macrocytische anemie, hypersegmentatie van neutrofielen en een afname van hun productie, evenals trombocytopenie. Vitamine B 6 is nodig voor de synthese van het onderwerp. Vitamine C bevordert de stofwisseling (rhodic zuur en is betrokken bij de ijzerstofwisseling. Vitamine E en PP beschermen het erytrocytenmembraan en heem tegen oxidatie. Vitamine B2 is nodig om redoxprocessen in beenmergcellen te stimuleren.

sporenelementen

IJzer, koper, kobalt zijn nodig voor de synthese van heem en hemoglobine, de rijping van erytroblasten en hun differentiatie, stimulatie van de synthese van erytropoëtine in de nieren en lever, en de prestatie van de gastransportfunctie van erytrocyten. Onder omstandigheden van hun tekort ontwikkelt zich hypochrome, microcytische anemie in het lichaam. Selenium versterkt de antioxiderende werking van vitamine E en PP en zink is noodzakelijk voor de normale werking van het koolzuuranhydrase-enzym.

De foetus heeft een constante toename van het aantal erytrocyten, het hemoglobinegehalte en het aantal leukocyten. Als in de eerste helft van de ontwikkeling van de foetus (tot 6 maanden) het aantal onrijpe elementen (erytroblasten, myeloblasten, pro- en myelocyten) in het bloed overheerst, dan worden overwegend rijpe elementen bepaald in het perifere bloed. Bij de geboorte is het hemoglobine van de foetus 60%, een volwassene - 40%. Primitief en foetaal hemoglobine heeft een hogere affiniteit voor zuurstof, wat belangrijk is bij verminderde foetale bloedoxygenatie in de placenta. Bij volwassenen treedt een halve verzadiging van hemoglobine met zuurstof op wanneer de partiële druk lager is dan 27 Torr; bij een kind is een voldoende partiële zuurstofdruk lager dan 16 Torr.

De levensduur van erytrocyten bij pasgeborenen in de eerste dagen is 12 dagen, wat 5-6 keer korter is dan de gemiddelde levensduur van erytrocyten bij kinderen ouder dan 1 jaar en volwassenen. De hoeveelheid hemoglobine neemt tijdens de eerste levensmaanden sterk af, met 2-3 maanden tot 116-130 g/l, wat als een kritieke levensfase wordt beschouwd. De eigenaardigheid van deze bloedarmoede, fysiologisch genoemd, ligt in het verband met de groei en ontwikkeling van het kind. Weefselhypoxie bij deze bloedarmoede stimuleert de vorming van mechanismen voor de regulatie van erytropoëse, het aantal reticulocyten, vervolgens erytrocyten en hemoglobine, neemt voortdurend toe.

Halverwege het eerste jaar zijn de erytrocyten 4 x 109/l en het hemoglobinegehalte 110-120 g/l. Het aantal reticulocyten na het eerste jaar neemt af tot 1%. Tijdens het groeiproces treden de grootste veranderingen op in de leukocytenformule. Na het eerste jaar neemt het aantal neutrofielen weer toe, het aantal lymfocyten neemt af.

Op de leeftijd van 4-5 jaar vindt een cross-over plaats in de leukocytenformule, wanneer het aantal neutrofielen en lymfocyten opnieuw wordt vergeleken. In de toekomst neemt het aantal neutrofielen toe met een afname van het aantal lymfocyten. Vanaf 12 jaar verschilt de leukocytenformule niet van die van volwassenen. In het eerste levensjaar wordt het aantal neutrofielen, het grootste bij pasgeborenen, het kleinst en neemt vervolgens weer toe tot meer dan 4 x 109 / l in perifeer bloed. Van 5 tot 12 jaar neemt het gehalte aan neutrofielen in het bloed jaarlijks met 2% toe. Het absolute aantal lymfocyten gedurende de eerste 5 levensjaren is hoog (5 x 109/l), na 5 jaar neemt het aantal geleidelijk af en ook het aantal monocyten neemt af.

2. Kenmerken van hematopoëse bij kinderen

Kenmerken van embryonale hematopoëse:

1) vroege start;

2) de volgorde van veranderingen in weefsels en organen, die de basis vormen voor de vorming van bloedelementen, zoals de dooierzak, lever, milt, thymus, lymfeklieren, beenmerg;

3) verandering in het type hematopoëse en geproduceerde cellen - van megaloblastisch naar normoblastisch.

De klonale theorie van hematopoëse is algemeen aanvaard. Differentiatie van bloedcellen wordt opeenvolgend uitgevoerd. Er is een enkele pluripotente stamcel die in staat is te differentiëren naar zowel myelopoëse als lymfopoëse.

In het proces van late fetogenese hopen stamcellen zich op in het beenmerg, hun totale aantal neemt zeer aanzienlijk toe. Foetale stamcellen hebben een hoger proliferatief potentieel. De wet van opeenvolgende verandering van klonen van hematopoëtische stamcellen tijdens het leven van een persoon is van kracht. Bij vroeggeboorte treedt een bevalling op met een gecompliceerd beloop in omstandigheden van verhoogde productie van cytokines, een toename van de concentratie en verjonging van de samenstelling van stamcellen van navelstrengbloed. Stamcellen worden gereguleerd door een willekeurig signaal. Hematopoëse wordt uitgevoerd door het veranderen van klonen die in de baarmoeder worden gevormd. individuele cellen stroma produceert groeifactoren. De intensiteit van celvorming hangt af van de werking van humorale regulatoren: poetins of remmers. Leukopoëtines zijn koloniestimulerende factoren. Remming van granulocytopoëse vindt plaats onder invloed van lactoferrine en prostaglandines.

Stadia van hematopoëse tijdens prenatale periode:

1) hematopoëse in de dooierzak: tegen de 19e dag, volgens lokalisatie - extra-embryonale in de structuren van de dooierzak; tegen de 6e week is de diameter van de dooierzak 5 mm. De zich ontwikkelende mesodermale laag omvat vrijliggende mesenchymale cellen, bloedcellen en vasculaire cellen. De meest primitieve bloedcellen zijn geconcentreerd in plasma, dat vanaf dit moment begint te migreren.

De belangrijkste bloedcel die in het dooierzakstadium voorkomt, is alleen de erytrocyt, maar in dit stadium kunnen ook primitieve megakaryocyten en cellen die lijken op granulaire leukocyten verschijnen. Tegen de 10e week van de zwangerschap zijn er geen foci van hematopoëse in de dooierzak;

2) hematopoëse in de lever en milt begint vanaf de 6e week, maximaal tegen de 10-12e week. Foci van hematopoëse in de lever bevinden zich buiten de bloedvaten en in het endoderm en bestaan ​​uit ongedifferentieerde ontploffing. In de 2e maand van de zwangerschap worden megakaryocyten, macrofagen en granulocyten in het bloed gevonden parallel met megaloblasten en megalocyten;

3) hematopoëse in de milt maximaal tegen de 3e maand, tegen de 5e maand van intra-uteriene ontwikkeling, de intensiteit ervan neemt af. Lymfopoëse vindt plaats op de 2e maand. Op de 50-60e dag verschijnen lymfocyten in het bloed, thymus, milt, lymfeklieren, amandelen, Peyer's patches. Bloedcellen van de monocytische reeks verschijnen op de 18-20e dag van de zwangerschap.

Beenmerg wordt gevormd aan het einde van de 3e maand embryonale ontwikkeling door mesenchymale perivasculaire elementen die vanuit het periosteum de beenmergholte binnendringen. Vanaf de 4e maand begint de hematopoëse van het beenmerg. Beenmerg in de prenatale periode is rood. Bij een pasgeborene is de beenmergmassa 1,4% van het lichaamsgewicht (40 g), bij een volwassene - 3000 g Na 9-12 weken bevatten megaloblasten primitief hemoglobine, dat wordt vervangen door foetaal hemoglobine. De laatste wordt de belangrijkste vorm in de prenatale periode.

Vanaf de 3e week van de zwangerschap begint de synthese van volwassen hemoglobine. Erytropoëse in de vroege stadia wordt gekenmerkt door een hoog proliferatief potentieel en onafhankelijkheid van de regulerende invloeden van erytropoëtine. Verzadiging van het foetale lichaam met ijzer vindt transplacentaal plaats. Differentiatie van granulocyten en macrofagen wordt alleen intens met de vorming van hematopoëse van het beenmerg. In de samenstelling van het beenmerg overheersen myeloïde elementen constant en significant over de voorlopers van erytropoëse. De absolute hoeveelheid leukocyten in het navelstrengbloed is maximaal 109 / l, de mononucleaire fractie van leukocyten in het navelstrengbloed is ongeveer 44% bij voldragen baby's en 63% bij premature baby's, de granulocytfractie bij voldragen baby's is 44%, bij premature baby's - 37%. De volgende fase van differentiatie in de richting van myelopoëse is het verschijnen van een cel - de voorloper van myeloïde hematopoëse, dan volgen bipotente cellen, dan unipotente. De stadia worden gecompleteerd door morfologisch te onderscheiden tussenliggende en rijpe cellen van alle rijen hematopoëse van het beenmerg. Na de geboorte wordt hypoxie, als gevolg van externe ademhaling, vervangen door hyperoxie, neemt de productie van erytropoëtines af, wordt erytropoëse onderdrukt, bovendien ontwikkelt zich hemodilutie als gevolg van een snelle toename van het lichaamsgewicht. De hoeveelheid hemoglobine en erytrocyten neemt af.

3. Semiotiek van schade aan het bloedsysteem en hematopoëtische organen

bloedarmoede syndroom. Onder bloedarmoede wordt een afname van de hoeveelheid hemoglobine (minder dan 110 g/l) of het aantal rode bloedcellen (minder dan 4 x 1012 g/l) verstaan. Afhankelijk van de mate van afname van hemoglobine, worden milde (hemoglobine 90-110 g/l), matige (hemoglobine 60-80 g/l), ernstige (hemoglobine onder 60 g/l) vormen van bloedarmoede onderscheiden. Klinisch wordt bloedarmoede gemanifesteerd door verschillende graden van bleekheid van de huid, slijmvliezen. Bij posthemorragische anemie zijn er:

1) klachten van patiënten over duizeligheid, oorsuizen;

2) systolisch geruis in de projectie van het hart;

3) het geluid van de "top" over de schepen.

Bij kinderen van het eerste levensjaar komt bloedarmoede door ijzertekort vaker voor, bij kinderen in de leerplichtige leeftijd - posthemorragisch, ontwikkelend na uitgesproken of latente bloeding - gastro-intestinaal, renaal, baarmoeder.

Om het regeneratief vermogen van het beenmerg te bepalen, wordt het aantal reticulocyten bepaald. Hun afwezigheid in het perifere bloed duidt op hypoplastische anemie. Kenmerkend is ook de detectie van poikilocyten - onregelmatig gevormde erytrocyten, anisocyten - erytrocyten van verschillende grootte. Hemolytische anemie, aangeboren of verworven, gaat klinisch gepaard met koorts, bleekheid, geelzucht, vergroting van lever en milt. Bij verworven vormen verandert de grootte van erytrocyten niet, bij hemolytische anemie van Minkowski-Shofar wordt microsferocytose gedetecteerd.

Hemolysesyndroom wordt waargenomen bij erytrocytopathieën, die gebaseerd zijn op een afname van de activiteit van enzymen in erytrocyten. Hemolytische ziekte van de pasgeborene wordt veroorzaakt door antigene onverenigbaarheid van foetale en maternale erytrocyten, hetzij door de Rh-factor of door het ABO-systeem, waarbij het eerste ernstiger is. Rode bloedcellen komen in de bloedbaan van de moeder en veroorzaken de productie van hemolysines, die, naarmate de zwangerschapsduur toeneemt, transplacentair naar de foetus gaan en hemolyse van rode bloedcellen veroorzaken, wat zich bij de geboorte manifesteert door bloedarmoede, ernstige geelzucht (tot nucleair) , vergrote lever en milt.

Wanneer vooral ernstige vormen foetale dood kan optreden.

Syndromen van leukocytose en leukopenie komen zowel tot uiting in een toename van leukocyten (> 10 x 109 / l - leukocytose) als in hun afname (< 5 х 109/л – лейкопения). Изменение числа лейкоцитов может происходить за счет нейтрофилов или лимфоцитов, реже за счет эозинофилов и моноцитов. Нейтрофильный лейкоцитоз наблюдается при сепсисе, гнойно-воспалительных заболеваниях, причем характерен и сдвиг лейкоцитарной формулы влево до палочкоядерных и юных форм, реже – миелоцитов. При лейкозах может наблюдаться особо высокий лейкоцитоз, karakteristieke eigenschap dat is de aanwezigheid in het perifere bloed van onrijpe gevormde elementen (lymfo- en myeloblasten). Bij chronische leukemie is leukocytose bijzonder hoog (enkele honderdduizenden), alle overgangsvormen van leukocyten worden bepaald in de witbloedformule. Voor acute leukemie is hiatus leicemicus kenmerkend in de bloedformule, wanneer zowel bijzonder onrijpe cellen als een klein aantal rijpe cellen (gesegmenteerde neutrofielen) zonder overgangsvormen in het perifere bloed aanwezig zijn.

Lymfatische leukocytose wordt waargenomen met asymptomatische infectieuze lymfocytose (soms hoger dan 100 x 109 / l), kinkhoest (20 x 109 / l), infectieuze mononucleosis. Lymfocytose als gevolg van onrijpe cellen (lymfoblasten) wordt gedetecteerd bij lymfoïde leukemie, relatieve lymfocytose - bij virale infecties (influenza, SARS, rubella). Eosinofiele leukemoïde reacties (een toename van eosinofielen in het perifere bloed) worden gedetecteerd wanneer: allergische ziekten (bronchiale astma, serumziekte), worminfecties (ascariasis), protozoaire infecties (giardiasis). Met mazelen wordt rubella, malaria, leishmaniasis, difterie, bof, relatieve monocytose gedetecteerd. Leukopenieën ontwikkelen zich vaker als gevolg van een afname van neutrofielen - neutropenie, die bij kinderen wordt gedefinieerd als een afname van het absolute aantal leukocyten (neutrofielen) met 30% onder de leeftijdsnorm, ze zijn aangeboren en verworven, kunnen optreden na het nemen van medicijnen, vooral cytostatica - 6-mercaptopurine, cyclofosfamide, evenals sulfonamiden, tijdens de periode van herstel van buiktyfus, met brucellose, tijdens uitslag met schors en rubella, met malaria. Leukopenie wordt ook gekenmerkt door virale infecties. Neutropenie in combinatie met ernstige anemie wordt waargenomen bij hypoplastische anemie, relatieve en absolute lymfopenie bij immunodeficiëntie.

Hemorragisch syndroom houdt een verhoogde bloeding in: bloeding uit de slijmvliezen van de neus, bloedingen in de huid en gewrichten, gastro-intestinale bloedingen.

Soorten bloedingen

1. Hematoomtype dat kenmerkend is voor hemofilie A, B (tekort aan VIII-, IX-factoren). Klinisch worden uitgebreide bloedingen in het onderhuidse weefsel, onder de aponeurosen, in de sereuze membranen, spieren, gewrichten met de ontwikkeling van vervormende artrose, contracturen, pathologische fracturen, overvloedige posttraumatische en spontane bloedingen gedetecteerd. Ontwikkel een paar uur na het letsel (late bloeding).

2. Petechiaal-gevlekt of microcirculatoir type wordt waargenomen met trombocytopenie, trombocytopathieën, met hypo- en dysfibrinogenemie, deficiëntie van X, V, II-factoren. Het wordt klinisch gekenmerkt door petechiën, ecchymose op de huid en slijmvliezen, spontane bloedingen of bloedingen die optreden bij de minste verwonding: neus, tandvlees, baarmoeder, nier. Hematomen zijn zeldzaam, er zijn geen veranderingen in het bewegingsapparaat, er zijn geen postoperatieve bloedingen, behalve na tonsillectomie. Frequente bloedingen in de hersenen, die worden voorafgegaan door petechiale bloedingen, zijn gevaarlijk.

3. Gemengd (type microcirculatoire hematoom) wordt opgemerkt bij de ziekte van von Willebrand en het von Willebrand-Jurgens-syndroom, aangezien een tekort aan de stollingsactiviteit van plasmafactoren (VIII, IX, VIII + V, XIII) kan worden gecombineerd met disfunctie van de bloedplaatjes. Van de verworven vormen kan het worden veroorzaakt door intravasculair coagulatiesyndroom, een overdosis anticoagulantia. Het wordt klinisch gekenmerkt door een combinatie van de twee hierboven aangegeven met een overwicht van het type microcirculatie. Bloedingen in de gewrichten zijn zeldzaam.

4. Het vasculitisch-paarse type is het resultaat van exsudatieve-inflammatoire veranderingen in microvaten tegen de achtergrond van immunoallergische en infectieus-toxische aandoeningen. De meest voorkomende onder deze groep ziekten is hemorragische vasculitis (Schönlein-Genoch-syndroom), waarbij hemorragisch syndroom symmetrisch gepresenteerd (voornamelijk op de ledematen in het gebied) grote gewrichten) elementen duidelijk afgebakend van gezonde huid, uitsteken boven het oppervlak, weergegeven door papels, blaren, blaasjes, die gepaard kunnen gaan met necrose en korstvorming. Misschien een golvend verloop, "bloei" van elementen van karmozijn tot geel, gevolgd door een fijne peeling van de huid. In het vasculitisch-paarse type zijn abdominale crises mogelijk met: hevig bloeden, braken, macro- en microhematurie.

5. Het angiomateuze type is kenmerkend voor verschillende vormen van teleangiëctasieën, meestal - de ziekte van Rendu-Osler. Klinisch zijn er geen spontane en posttraumatische bloedingen, maar er zijn herhaalde bloedingen uit gebieden van angiomateuze veranderde bloedvaten - nasale, intestinale bloedingen, minder vaak hematurie en pulmonale bloedingen.

vergrotingssyndroom lymfeklieren

Lymfeklieren kunnen bij verschillende processen toenemen.

1. Acute regionale vergroting van lymfeklieren in de vorm lokale reactie huid eroverheen (hyperemie, oedeem), pijn is typisch voor stafylo- en streptokokken infectie(pyoderma, steenpuist, tonsillitis, middenoorontsteking, geïnfecteerde wonden, eczeem, gingivitis, stomatitis). Als de lymfeklieren etteren, stijgt de temperatuur. Een diffuse toename van de occipitale, posterieure cervicale, tonsillaire knopen wordt opgemerkt met rubella, roodvonk, infectieuze mononucleosis en acute respiratoire virale ziekten.

Bij oudere kinderen zijn de submandibulaire en lymfeklieren vooral vergroot met lacunaire tonsillitis, difterie van de keelholte.

2. Wanneer? acute ontsteking lymfadenitis heeft de neiging om snel te verdwijnen, houdt lange tijd aan met chronische infecties (tuberculose is vaak beperkt tot de cervicale groep). De perifere lymfeklieren die betrokken zijn bij het tuberculeuze proces zijn dicht, pijnloos, neigen tot bloedarmoede en de vorming van fistels, waarna onregelmatig gevormde littekens achterblijven. De knooppunten zijn aan elkaar gesoldeerd, met de huid en onderhuids weefsel. Bij gedissemineerde tuberculose en chronische tuberculose-intoxicatie kan een gegeneraliseerde vergroting van de lymfeklieren worden waargenomen met de ontwikkeling vezelig weefsel in de aangetaste lymfeklieren. Diffuse vergroting van licht pijnlijke lymfeklieren tot de grootte van een hazelnoot wordt waargenomen bij brucellose. Tegelijkertijd hebben deze patiënten een vergrote milt. Van de protozoaire ziekten wordt lymfadenopathie waargenomen met toxoplasmose (een toename van de cervicale lymfeklieren). Gegeneraliseerde vergroting van de lymfeklieren kan worden waargenomen bij schimmelziekten.

3. Lymfeklieren nemen ook toe bij sommige virale infecties. De occipitale en achter het oor lymfeklieren nemen toe in het prodroom van rubella, later is er een diffuse vergroting van de lymfeklieren, met hun palpatie is er een elastische consistentie, pijn. Perifere lymfeklieren kunnen matig worden vergroot met mazelen, griep, adenovirusinfectie, ze hebben een dichte textuur en zijn pijnlijk bij palpatie. Bij infectieuze mononucleosis (ziekte van Filatov) is de vergroting van de lymfeklieren in de nek aan beide zijden significant, in andere gebieden kunnen zich pakketten lymfeklieren vormen. Een toename van regionale lymfeklieren met symptomen van periadenitis (vastheid met de huid) wordt gevonden bij kattenkrabziekte, die gepaard gaat met koude rillingen, matige leukocytose en ettering is zeldzaam.

4. Lymfeklieren kunnen toenemen bij infectieuze en allergische ziekten. Allergische subsepsis van Wissler-Fanconi manifesteert zich door diffuse micropolyadenie.

Op de injectieplaats van het vreemde eiwit in het serum kan regionale vergroting van de lymfeklieren optreden en is ook diffuse lymfadenopathie mogelijk.

5. Een significante toename van lymfeklieren wordt waargenomen bij bloedziekten. In de regel is er bij acute leukemie een diffuse vergroting van de lymfeklieren. Het verschijnt vroeg en is het meest uitgesproken in de nek. De grootte is niet groter dan de grootte van een hazelnoot, maar in tumorvormen kan het aanzienlijk zijn (de lymfeklieren van de nek, het mediastinum en andere gebieden nemen toe, ze vormen grote pakketten). Chronische leukemie - myelose - is zeldzaam bij kinderen, de vergroting van de lymfeklieren is niet uitgesproken.

6. Bij een tumorproces nemen de lymfeklieren vaak toe, ze kunnen het centrum worden van primaire tumoren of metastasen daarin. Bij lymfosarcoom zijn vergrote lymfeklieren voelbaar in de vorm van grote of kleine tumormassa's, die vervolgens in de omliggende weefsels groeien, mobiliteit verliezen en de omliggende weefsels kunnen samendrukken (oedeem, trombose, verlamming treedt op). Een toename van perifere lymfeklieren is het belangrijkste symptoom bij lymfogranulomatose: de cervicale en subclavia-lymfeklieren nemen toe, die een conglomeraat vormen, een pakket met vaag gedefinieerde knooppunten. Ze zijn aanvankelijk mobiel, niet aan elkaar en de omliggende weefsels gesoldeerd. Later kunnen ze met elkaar worden verbonden en de onderliggende weefsels worden dicht, soms matig pijnlijk. Berezovsky-Sternberg-cellen worden gevonden in het punctaat. Vergrote lymfeklieren kunnen worden gevonden in multipel myeloom, reticulosarcoom.

7. Reticulohistiocytose "X" gaat gepaard met een toename van perifere lymfeklieren. Kinder "lymfatisme" - een manifestatie van de eigenaardigheden van de constitutie - een puur fysiologische, absoluut symmetrische vergroting van de lymfeklieren die de groei van het kind begeleidt. Op de leeftijd van 6-10 jaar kan de totale lymfoïde massa van het lichaam van een kind twee keer de lymfoïde massa van een volwassene zijn, en dan wordt het ingewikkeld. Tot de manifestaties van de borderline-gezondheidstoestand behoren hyperplasie van de thymusklier of perifere lymfeklieren. Aanzienlijke hyperplasie van de thymusklier vereist de uitsluiting van het tumorproces, immunodeficiëntie staten. Aanzienlijke hyperplasie van de thymusklier kan zich ontwikkelen bij kinderen met een duidelijk versnelde fysieke ontwikkeling, overvoeding van eiwitten. Een dergelijk "versnelling" lymfatisme wordt opgemerkt bij kinderen aan het einde van het eerste, tweede jaar, zelden op 3-5 jaar.

Lymfatisch-hypoplastische diathese moet worden beschouwd als een anomalie van de constitutie, waarbij een toename van de thymusklier en, in geringe mate, hyperplasie van de perifere lymfeklieren worden gecombineerd met kleine indicatoren van lichaamslengte en gewicht bij de geboorte en een daaropvolgende vertraging in de groeisnelheid en de gewichtstoename. Deze aandoening is een gevolg van intra-uteriene infectie of ondervoeding, neurohormonale disfunctie. In gevallen waarin een dergelijke disfunctie leidt tot verminderde bijnierreserves of glucocorticoïdefunctie, kan het kind hyperplasie van de thymus hebben.

Beide vormen van lymfatisme - zowel macrosomatisch als hypoplastisch - hebben vaker een verhoogd risico op een maligne beloop van intercurrent luchtweginfecties. Tegen de achtergrond van hyperplasie van de thymus bestaat het risico op een plotselinge dood.

Een syndroom van lymfatisme, dat lijkt op kinderlymfisme in de kliniek, maar met een grotere mate van hyperplasie van de lymfatische formaties en met algemene stoornissen (zoals huilen, angst, instabiliteit van de lichaamstemperatuur, loopneus), ontwikkelt zich met sensibilisatie van de luchtwegen of voedsel.

In het laatste geval, als gevolg van de toename van mesenteriale knopen, treedt een beeld op van regelmatige koliek met een opgeblazen gevoel, waarna de amandelen en adenoïden toenemen.

De diagnose van constitutioneel lymfatisme vereist de verplichte uitsluiting van andere oorzaken van lymfoïde hyperplasie.

Het syndroom van insufficiëntie van hematopoëse van het beenmerg, of myelophthisis, kan acuut ontstaan ​​wanneer het wordt beschadigd door penetrerende straling, individuele hoge gevoeligheid voor antibiotica, sulfonamiden, cytostatica, ontstekingsremmende middelen of pijnstillers. Het is mogelijk om alle spruiten van de hematopoëse van het beenmerg te verslaan. Klinische verschijnselen: hoge koorts, intoxicatie, hemorragische uitslag of bloeding, necrotische ontsteking en ulceratieve processen op de slijmvliezen, lokale of algemene manifestaties van infectie of schimmelziekten. In het perifere bloed wordt pancytopenie waargenomen bij afwezigheid van tekenen van bloedregeneratie, in het beenmergpunt - uitputting van cellulaire vormen van alle kiemen, een beeld van cellulair verval. Vaker komt hematopoëse-insufficiëntie bij kinderen voor als een langzaam progressieve ziekte.

Constitutionele aplastische anemie (of Fanconi-anemie) wordt vaker gedetecteerd na 2-3 jaar, debuteert met monocytopenie, bloedarmoede of leukopenie, trombocytopenie. Het wordt klinisch gemanifesteerd door algemene zwakte, bleekheid, kortademigheid, pijn in het hart, aanhoudende infecties, laesies van het mondslijmvlies en toegenomen bloedingen. Beenmergfalen gaat gepaard met meerdere skeletafwijkingen, vooral typisch aplasie van de radius op een van de onderarmen. De grootte van circulerende erytrocyten wordt vergroot. Verworven insufficiëntie van hematopoëse wordt waargenomen bij ondervoeding, met een hoge mate van verlies van bloedcellen of hun vernietiging. De lage efficiëntie van erytropoëse kan optreden wanneer er een gebrek is aan erytropoësestimulerende middelen (hypoplasie van de nieren, chronische nierfalen, schildklierinsufficiëntie.

Voedingstekorten of voedingsbloedarmoede ontwikkelt zich met eiwit-energie-insufficiëntie, met een onbalans in de voorziening van kinderen jonge leeftijd complex van essentiële voedingsstoffen, vooral ijzer. In het geval van vroeggeboorte hebben kinderen niet het depot van vette energiestoffen die nodig zijn voor de pasgeborene, met name Fe, Cu, vitamine B12. Hemoglobinopathieën bij kinderen in Afrika, Azië en het Midden-Oosten zijn te wijten aan de dragerschap en genetische erfelijkheid van abnormale hemoglobinestructuren (sikkelcelanemie, thalassemie). Veel voorkomende manifestaties van hemoglobinopathieën zijn chronische anemie, spleno- en hepatomegalie, hemolytische crises, schade aan meerdere organen als gevolg van hemosiderose. Acute leukemie- de meest voorkomende vorm van kwaadaardige neoplasmata bij kinderen, ze komen voornamelijk voort uit het lymfoïde weefsel, vaker op de leeftijd van 2-4 jaar.

Klinisch zijn er tekenen van verplaatsing van normale hematopoëse met anemie, trombocytopenie, hemorragische manifestaties, vergroting van de lever, milt en lymfeklieren.

Het belangrijkste punt bij de diagnose is de verklaring van de groei van anaplastische hematopoëtische cellen in het myelogram of botbiopsie.

Voor het eerst verschijnen foci van hematopoëse aan het einde van het tweede begin van de derde week van embryogenese in muur van de dooierzak en andere extra-embryonale organen (chorion, navelstreng).

In het mesenchym van extra-embryonale organen vindt de vorming van bloedeilanden plaats, die aan het begin van hun ontwikkeling alleen verschillen in een dichtere opstelling van cellulaire elementen. Vervolgens worden de perifeer gelegen cellen van het bloedeiland naar buiten getrokken en worden het endotheel van de eerste bloedvaten. De cellen die in het midden van de bloedeilanden liggen, verliezen hun verbindingen, worden afgerond en veranderen in primaire bloedcellen, waartussen zich vloeistof ophoopt - plasma. Primaire bloedcellen zijn bloedstamcellen. De meeste stamcellen worden met de bloedstroom door het lichaam gedragen en sommige blijven in de wand van de dooierzak. Deze cellen prolifereren en differentiëren tot primaire erytroblasten, megaloblasten. Megaloblasten onderscheiden zich door hun grote omvang en de aanwezigheid van een grote, ronde, compacte kern. Als gevolg van actieve proliferatie neemt het aantal megaloblasten aanzienlijk toe. Als gevolg van het rimpelen van de kern veranderen megaloblasten geleidelijk in primaire erytrocyten (megalocyten), die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van overblijfselen van de kern en grote maten. Bovendien begint al in het stadium van primaire megaloblasten een speciaal type hemoglobine in de cel te worden gesynthetiseerd: primair hemoglobine of primitief hemoglobine of HbP. Dit type hemoglobine is alleen kenmerkend voor hematopoëse van de dooier. Het zit tot de 12e week in de primaire erytrocyten. In de dooierzak vindt hematopoëse plaats in de bloedvaten en wordt intravasculaire hematopoëse. In de vaten van de dooierzak begint de vorming van secundaire erytrocyten al. De dooierzak functioneert vanaf het einde van de tweede week tot en met de 5e week van de embryogenese als een hematopoëtisch orgaan.

Na atrofie van de dooierzak gedurende 5 weken, wordt het centrum van hematopoëse lever. Hier ontstaan ​​erytrocyten, granulocyten en bloedplaatjes. In het begin worden alleen primaire erytrocyten in de lever gevormd, maar geleidelijk beginnen zich secundaire erytrocyten te vormen, die worden gekenmerkt door het gehalte aan een ander type hemoglobine - foetaal of HbF, dat een groter vermogen heeft om zuurstof te binden dan andere soorten hemoglobine . Vanaf week 6 worden primaire erytrocyten vervangen door secundaire. Bij een pasgeboren kind vertegenwoordigt HbF slechts ongeveer 20% en ongeveer 80% wordt veroorzaakt door HbA, dat wil zeggen volwassen hemoglobine. 6 maand oude baby deze hemoglobine wordt nog kleiner (ongeveer 1%) en de rest komt voor rekening van HbA. Dat is de reden waarom, onder gelijke omstandigheden, een kind geboren op 36 weken (8 maanden) veel minder vaak overleeft dan een kind geboren op 32 weken (7 maanden).

Met andere woorden, naarmate de foetus groeit en zich ontwikkelt, neemt het vermogen van zijn bloed om zuurstof te binden af. Dus in de vroege stadia van ontwikkeling heeft de foetus het vermogen om zuurstof te binden in genoeg in aanwezigheid van een relatief lage partiële druk in het bloed. Deze patronen zijn van grote fysiologische betekenis: in vroege datums Zwangerschap, wanneer de foetus bijzonder gevoelig is voor de schadelijke effecten van hypoxie, zorgt foetaal hemoglobine voor het meest volledige gebruik van zuurstof uit het bloed van de moeder. Dit is het belangrijkste mechanisme om de foetus te beschermen tegen: zuurstofgebrek, ook als gevolg van placenta-insufficiëntie.

In de eerste en tweede maand van de intra-uteriene ontwikkeling zijn er bijna geen kernvrije erytrocyten in het perifere bloed. Vanaf de 9e week van intra-uteriene ontwikkeling verschijnen veel onrijpe witte bloedcellen in het perifere bloed van de foetus. In de vroege stadia van de embryogenese overheersen erytrocyten echter in het perifere bloed. Tegen de 5e maand van het baarmoederleven stopt de productie van primaire erytrocyten en worden alleen niet-nucleaire secundaire erytrocyten gevormd. In de 5e maand verschijnen lymfocyten en verdubbelt het gehalte aan granulocyten. Er zijn praktisch geen monocyten in embryonaal bloed. Er zijn echter al B-lymfocyten gedetecteerd.

De dooierzak wordt vervangen door een ander hematopoëtisch orgaan - lever, die vanaf de 5e week als een hematopoëtisch orgaan functioneert en in principe tot de 5e maand aanhoudt. Gedeeltelijke hematopoëse in de lever kan echter aanhouden tot in de neonatale periode.

Er is vastgesteld dat in het embryo het grootste deel van de bloedstamcellen zich in de lever bevindt, daarom wordt in een aantal grote klinieken allogene embryonale levertransplantatie met succes gebruikt om immuundeficiëntietoestanden te corrigeren.

Hepatische hematopoëse wordt genoemd extravasculair, omdat de deling van bloedcellen plaatsvindt in de weefsels rond de bloedvaten.

Op de 4e maand van het baarmoederleven begint de hematopoëse in milt. De processen van hematopoëse bereiken de grootste intensiteit hier in de 5e maand. In de eerste helft van de embryonale ontwikkeling is de milt een universeel hematopoëtisch orgaan. De ontwikkeling van hematopoëtische foci in de milt wordt later waargenomen (na 5-7 maanden) en tegen het einde van de baarmoederperiode ontwikkelen zich alleen niet-granulaire leukocyten in de milt.

Vanaf de 3e maand van het baarmoederleven wordt de vorming van niet-granulaire leukocyten in de bladwijzers waargenomen. lymfeklieren in het gebied van de cervicale lymfevaten. Vanaf de 10e week begint de hematopoëse in thymus onmiddellijk in de lymfoïde richtingen.

Na 3 maanden wordt het hematopoëtische orgaan Beenmerg, die, naarmate de processen van hematopoëse in de lever en milt vervagen, het centrum wordt voor de vorming van granulocyten en erytrocyten. De eerste foci komen voor op 13-14 weken in de diafyse van buisvormige botten. Ondanks het feit dat aan het einde van de baarmoederontwikkeling alle hematopoëtische organen zijn gevormd en beginnen te functioneren, verschilt het perifere bloed van 8, 9 en 10 maanden oude foetussen nog steeds van het bloed van een pasgeboren baby. Daarom bevat het bloed bij premature baby's minder erytrocyten en leukocyten. Jonge vormen van leukocyten komen vaker voor. Het hemoglobinegehalte is lager. Zo is bij premature baby's, naast onvoldoende ontwikkeling van een aantal fysiologische functies van het bloed, de beschermende functie nog onvoldoende ontwikkeld.

Hematopoëse in het embryo en de foetus

Eerste bloedvorming in het embryo komt voor in dooierzak uit mesenchymale cellen gelijktijdig met de ontwikkeling van bloedvaten. Dit is de eerste, zogenaamde angioblastische periode van hematopoëse. Bloedeilanden omringen het zich ontwikkelende embryo van alle kanten.

Zoals werd ontdekt, in het mesenchym van het embryo, evenals in het extra-embryonale mesenchym bij hogere gewervelde dieren en bij mensen, de beginselen van bloedweefsel, of bloedhistioblasten (mesoblasten) en hemocytoblasten. In de bloedeilanden van het mesenchym worden cellen, die worden afgerond of vrijkomen uit de syncytiële verbinding, omgezet in primaire bloedcellen. De cellen die de bloedeilanden begrenzen, worden platte platen en vormen, als epitheelcellen, de wand van het toekomstige vat. Deze afgeplatte cellen worden endotheelcellen genoemd.

Ook worden in de bloedeilanden voorlopers van bloedplaatjes, megakaryocyten, gevonden, die ook afkomstig zijn van mesoblasten.

Na de vorming van de eerste bloedvaten bestaat het mesenchym al uit twee delen: de bloedbaan met vloeibare inhoud, waarin vrije bloedcellen zijn gesuspendeerd, en het omringende mesenchym van de syncytiële structuur, dat ook mobiele cellen bevat.

Primaire hemohistioblasten (mesoblasten), differentiërend in bloedeilanden, zijn vrij grote ronde cellen met basofiel cytoplasma en een kern waarin grote klonten chromatine duidelijk zichtbaar zijn. Deze cellen maken amoeboïde bewegingen. Primaire bloedcellen vermenigvuldigen zich intensief mitotisch en de overgrote meerderheid van hen verandert in primaire erytroblasten - megaloblasten.

Het aantal primaire erytroblasten dat zich mitotisch blijft vermenigvuldigen, neemt de hele tijd toe, maar tegelijkertijd met de reproductie neemt de pictonisatie van de kern toe en primaire erythroblasten, die de kern verliezen, veranderen in primaire grote erytrocyten - megalocyten.

Sommige van de primaire cellen blijven echter in een ongedifferentieerde toestand en geven aanleiding tot hemocytoblasten, de ouderelementen van alle volgende bloedcellen.

Secundaire (laatste) erytroblasten ontwikkelen zich uit hemocytoblasten in de vaten van het dooierveld, die vervolgens hemoglobine synthetiseren en de laatste of secundaire normoblasten worden. Vasculaire kanalen vormen zich in de bloedeilanden en verenigen zich uiteindelijk tot een netwerk van bloedvaten. Dit netwerk van primitieve bloedvaten bevat in de vroege stadia primaire erytroblasten en hemocytoblasten, en in de latere stadia rijpe erythroblasten en erytrocyten.

De ontwikkeling van erytrocyten in de vroege embryonale periode wordt gekenmerkt door het feit dat het zich voortzet in de gevormde bloedvaten. Granulocyten worden gevormd uit hemoblasten die zich rond de bloedvaten bevinden. Dit eindigt angioblastisch hematopoëse periode. De dooierzak ondergaat atrofie op de 4e - 5e week en de hematopoëtische functie van de bloedvaten stopt geleidelijk.

Vanaf deze tijd begint embryonale hematopoëse: de plaats van vorming van erytrocyten en leukocyten zijn de lever, het beenmerg, de lymfeklieren.

In een rijpend embryo en in het verdere postnatale leven vindt de ontwikkeling van hemocytoblasten en erytroblasten uit het vasculaire endotheel niet meer plaats. Bloedvorming vindt plaats in de reticulaire adventitia, waar histiocyten veranderen in erytroblasten.

Embryonaal mesenchym. Een extra rol bij vroege embryonale hematopoëse direct in de lichaamsholte wordt gespeeld door primaire mesenchymale cellen, vooral in het gebied van het voorste precordiale mesenchym. Een klein deel van de mesenchymale cellen ontwikkelt zich tot erytroblasten, megakaryocyten, granulocyten en fagocytische cellen, vergelijkbaar met de overeenkomstige volwassen cellen. Het aantal van deze cellen is klein en grote gezwellen van bloedcellen, vergelijkbaar met de hematopoëtische eilandjes van de dooierzak, vormen zich niet in het mesenchym van de lichaamsholte. Stamcellen die zich tussen deze hematopoëtische cellen (buiten de dooierzak) bevinden, spelen waarschijnlijk een belangrijke rol bij het genereren van volgende generaties hematopoëtische cellen bij de foetus en in de postnatale periode, hoewel de relatieve bijdrage van primaire stamcellen in en buiten de dooier zak in de latere hematopoëse is nog niet duidelijk.

Hematopoëse in de lever. In het embryo (ongeveer 3 - 4 weken van het leven) wordt de lever gevormd door absorptie glandulair epitheel twaalfvingerige darm in mesenchymaal weefsel.

Bij mensen, beginnend bij ongeveer 12 mm embryostadium (6 weken oud), verplaatst de hematopoëse zich geleidelijk naar de lever. De lever wordt al snel de belangrijkste plaats van hematopoëse en is in dit opzicht actief tot de geboorte. Terwijl de endotherme banden van de lever zich vormen in transversale septa, botsen ze met zwervende mesenchymale cellen met lymfocytmorfologie. Deze kleine ronde lymfoïde cellen, lymfocytoïde vaguscellen genoemd, worden vervolgens opgesloten tussen de primaire endotherme leverkoorden en de endotheelcellen van de ingroeiende haarvaten. Ze vormen hemocytoblasten vergelijkbaar met die in de dooierzak. Deze hemocytoblasten vormen al snel brandpunten van hematopoëse, vergelijkbaar met de bloedeilanden van de dooierzak, waar zich in grote aantallen secundaire erytroblasten vormen. Secundaire erytroblasten delen zich vervolgens en differentiëren zich tot rijpe erytrocyten, met activering van de hemoglobinesynthese en verlies van de celkern. Hoewel rijpe erytrocyten al op de leeftijd van 6 weken in de lever van het embryo worden gevonden, Significante hoeveelheid ze verschijnen veel later in omloop. Dus tegen de vierde maand van het foetale leven worden de meeste circulerende erytrocyten vertegenwoordigd door secundaire rijpe vormen. Megakaryocyten worden waarschijnlijk ook gevormd uit hemocytoblasten in de lever van het embryo en de foetus. In de embryonale lever worden granulocytische cellen gevonden, maar deze ontwikkelen zich blijkbaar niet uit hemocytoblasten, maar direct uit zwervende lymfocytoïde cellen.

Bij mensen stopt de hematopoëse in de lever meestal aan het einde van de prenatale periode, en dan blijft het beenmerg het enige orgaan waar erytropoëse en myelopoëse optreden. In de 5e maand van het intra-uteriene leven, als gevolg van de accumulatie in de foetale lever van hematopoëtische stoffen die uit het lichaam van de moeder komen, wordt megaloblastische hematopoëse uiteindelijk vervangen door normoblastische.

Hematopoëse in het beenmerg. Aan het einde van de 3e levensmaand van het embryo worden het beenmerg en de milt tegelijkertijd gelegd.

Embryonaal beenmerg en myelopoëse. Verschillende botten in het embryo worden niet tegelijkertijd gevormd. Voor anderen - lange botten extra skelet. Aanvankelijk wordt een kraakbeenachtig model van elk bot gevormd. De centrale kern van de diafyse wordt vervolgens verbeend en kort na de ingroei van mesenchymale cellen ontwikkelt zich een gebied van botresorptie vanuit het periosteum. Het proces van beweging van mesenchymale cellen gaat gepaard met ingroei in haarvaten. Het aantal mesenchymale cellen blijft toenemen als gevolg van de continue instroom van nieuwe cellen, evenals de deling van degenen die zich al in de nieuw gevormde medullaire holte bevinden. Ze produceren niet-cellulair materiaal, of matrix, dat de zich ontwikkelende botholte vult. Uit deze vroege mesenchymale cellen van het beenmerg worden cellen gevormd die morfologisch lijken op hemocytoblasten van de lever en de dooierzak. Net als de laatste geven ze aanleiding tot megakaryocyten en erytroïde cellen, evenals myeloïde cellen, waaronder neutrofielen, basofielen en eosinofielen. Het embryonale beenmerg verschilt duidelijk van de centra van more vroege ontwikkeling hematopoëse door het feit dat de vorming van myeloïde cellen hier bijzonder krachtig is en domineert in hematopoëse. Het proces van vroege myeloïde celvorming, of myelopoëse, begint in het centrale deel van de medullaire holte en verspreidt zich van daaruit om uiteindelijk de hele botholte binnen te dringen. Erytropoëse in het embryonale beenmerg ontwikkelt zich iets later en is voornamelijk vermengd met het proces van myelopoëse, zodat bij de meeste rijpende cellen van de myeloïde lijn kleine haarden van erytropoëse kunnen worden waargenomen. Na de geboorte bij de mens stopt de hematopoëse in de lever, maar gaat de rest van het leven door in het beenmerg.

Lymfopoëse. Lymfoïde elementen in het lichaam van embryo's van gewervelde dieren verschijnen later dan erytrocyten en granulocyten. De eerste beginselen van lymfeklieren verschijnen in het gebied van de cervicale lymfevaten. In de vroegste periode (in een menselijk embryo ongeveer 3 maanden) vindt de vorming van lymfocyten als volgt plaats. In het mesenchym van de wanden van de lymfatische zak beginnen mobiele hemohistoblasten zich direct te scheiden van het mesenchymale syncytium. Dit laatste wordt omgezet in reticulair bloed, in de lussen waarvan verschillende vrije elementen zich ophopen: hemohistoblasten, hemocytoblasten, macrofagen en lymfocyten.

In de vroege stadia van ontwikkeling van de beginselen van de lymfeklieren wordt de aanwezigheid van erytroblasten en myeloïde elementen daarin waargenomen, maar de reproductie van deze vormen wordt snel onderdrukt door de vorming van lymfocyten.

De embryonale thymus ontwikkelt zich als een derivaat van de derde kieuwholte. Het thymusepitheel is gevuld met zwervende mesenchymale cellen, die zich snel beginnen te vermenigvuldigen en differentiëren tot dimfocyten. Tegelijkertijd wordt een klein aantal erytroïde en myeloïde cellen gevormd in de thymus, maar het proces van lymfopoëse overheerst. Lymfocyten gevormd in dit orgaan vertegenwoordigen een speciale klasse van lymfocyten met een speciale functie - deelname aan cellulaire immuniteit.

Milt. Pulplussen bevatten grote cellen van reticulaire oorsprong. Tussen de lussen van het reticulaire weefsel passeert de pulp veneuze sinussen met actief endotheel. De ontwikkeling van lymfatische foci in de milt vindt later plaats: reticulair adenoïde weefsel ontwikkelt zich rond kleine slagaders van adventief weefsel en perivasculair mesenchym met een groot aantal lymfocyten in zijn lussen (rudimenten van lymfatische follikels).

Beenmerg. Rood beenmerg maakt 50% uit van de totale massa van de gehele beenmergsubstantie, inclusief vetbeenmerg, en komt in termen van totaal gewicht ongeveer overeen met het gewicht van het grootste menselijke orgaan - de lever (1300 - 2000 g).

Bij kinderen overheerst rood beenmerg in de botten; vanaf de leeftijd van 7 jaar verschijnt vettig beenmerg in de diafyse van lange botten. Vanaf de leeftijd van 20 is het hematopoëtische rode beenmerg beperkt tot de epifysen van lange botten, korte en sponsachtige botten. Op oudere leeftijd wordt door het ontstaan ​​van leeftijdsgebonden osteosclerose het rode beenmerg op sommige plaatsen vervangen door het gele (vette) beenmerg.

Botweefsel. Beenmergweefsel is een delicaat lusvormig netwerk dat bestaat uit vertakte reticulaire cellen, die met elkaar anastomiseren met behulp van de dunste collageenfibrillen; de lussen van dit netwerk bevatten beenmergelementen, evenals vetcellen. Het reticulaire netwerk (het stroma van het beenmerg) is meer uitgesproken in het vette beenmerg; het is vooral merkbaar wanneer pathologische aandoeningen vergezeld van atrofie van het hematopoëtische weefsel en proliferatie van bloedelementen.

erg rijk bloedsomloop Het beenmerg is gesloten in die zin dat er geen directe spoeling van het hematopoëtische parenchym met bloed plaatsvindt. Dit voorkomt onder normale omstandigheden het vrijkomen van onrijpe celelementen in het perifere bloed.

Onder de reticulaire elementen van het beenmerg worden de volgende vormen onderscheiden.

1. Ongedifferentieerde cel, kleine lymfoïde-reticulaire cel, die een karakteristieke peervormige, caudate of spoelvormige vorm heeft, los van het reticulaire syncytium, is morfologisch moeilijk te onderscheiden van smalle protoplasmatische lymfocyten.

2. Grote lymfoïde-reticulaire cel- een jonge, functioneel actieve cel, die vooral wordt aangetroffen in regeneratieve processen.

3. Fagocytische grote reticulaire cel- macrofaag. Deze cel is onregelmatig van vorm, met een breed lichtblauw cytoplasma en een kleine, ronde, excentrisch gelegen kern. Het bevat azurofiele korrels, gefagocyteerde kernen, erytrocyten (erytrofaag) en pigmentklonten (pigmentofaag), vetdruppels (lipofaag), enz.

4. Beenmerg vetcel. De vetcel, afkomstig uit de reticulaire cel, kan, wanneer het vet verliest, terugkeren naar zijn oorspronkelijke staat en opnieuw de eigenschappen krijgen die kenmerkend zijn voor de reticulaire cel, in het bijzonder het vermogen om bloedelementen te produceren. Klinische waarnemingen bevestigen het feit dat het beenmerg, dat zeer arm is aan myeloïde elementen, maar rijk aan vetcellen, het vermogen tot fysiologische regeneratie behoudt.

5. Plasmacel, plasmacel. Plasmacellen worden in normaal beenmerg in kleine hoeveelheden gevonden, volgens verschillende auteurs 0,1 tot 3%.

In volgende colleges komen plasmacellen hieronder aan de orde.

Zo vinden identieke processen plaats in alle hematopoëtische organen van het embryo en de foetus. Circulerende primaire hematopoëtische stamcellen nestelen zich in een specifieke weefselniche op een manier die nog niet volledig wordt begrepen. Daar differentiëren ze tot cellen die herkenbaar zijn als hematopoëtische voorlopers. Deze embryonale hematopoëtische voorlopers zijn waarschijnlijk in staat tot multilineaire differentiatie, maar op een bepaalde plaats kan het proces van hematopoëse worden gericht op het vormen van bepaalde lijn cellen, mogelijk beïnvloed door de lokale micro-omgeving. Verschillende foci van embryonale hematopoëse zijn alleen actief in de overeenkomstige ontwikkelingsstadia. Deze activering wordt gevolgd door geprogrammeerde involutie. De uitzondering is het beenmerg, dat wordt bewaard als het belangrijkste centrum van hematopoëse bij volwassenen. Lymfeklieren, milt, thymus en andere lymfoïde weefsels blijven een lymfopoëtische functie vervullen bij een volwassene.

hemocytopoëse

hemocytopoëse– het proces van vorming van bloedcellen. Er zijn twee soorten hematopoëse: myeloïde en lymfoïde.

Op zijn beurt is myeloïde hematopoëse verdeeld in erytropoëse, granulocytopoëse, monocytopoëse, trombocytopoëse.

Er zijn twee perioden in hematopoëse: embryonale en postembryonale.

embryonale periode vertegenwoordigt histogenese en leidt tot de vorming van bloed als weefsel. Het wordt in fasen in embryogenese uitgevoerd, het onderscheidt drie hoofdfasen:

Dooier (mesoblastisch);

lever

medullair (beenmerg)

Dooier stadium.

In het mesenchym van de dooierzak, "bloed eilanden" die focale ophopingen van mesenchymale cellen vertegenwoordigen. Dan vindt divergente differentiatie van deze cellen plaats.

Perifere cellen vormen de endotheliale bekleding van het vat. De centrale cellen worden afgerond en veranderen in hematopoëtische stamcellen. Van deze cellen in de vaten, d.w.z. intravasculair begint het proces van vorming van primaire erytrocyten. Ze zijn groter dan normocyten in grootte, de aanwezigheid van een kern en de inhoud van een speciaal type hemoglobine - HbP (embryonaal). Dit type hematopoëse wordt genoemd megaloblastisch.

Een deel van de stamcellen bevindt zich buiten de vaten en daaruit beginnen zich granulaire leukocyten te ontwikkelen, die vervolgens naar de vaten migreren.

De belangrijkste uitkomst van deze fase is de vorming stamcellen bloed ik generatie.

De tweede fase is lever- begint op de 5e week van embryogenese in de lever, extravasculair - langs de haarvaten die met het mesenchym in de lever groeien. Stamcellen van de tweede generatie ontwikkelen zich actief in de lever en erytrocyten en granulocyten worden daaruit gevormd tot het einde van de 5e maand, waarna het proces van hemocytopoëse daar geleidelijk afneemt. De thymus begint te worden bevolkt door stamcellen van 7-8 weken, geeft aanleiding tot T-lymfocyten.

De milt is na 7-8 weken gevuld met stamcellen en universele hematopoëse begint extravasculair daarin, d.w.z. zowel myelo- als lymfocytopoëse komen voor.

De derde periode van embryonale hematopoëse - medullo-thymus-lienal. Het leggen van het rode beenmerg begint vanaf de 2e maand van de embryogenese. Hematopoëse daarin begint vanaf de 4e maand met het leggen van stamcellen van de III-generatie, en vanaf de 6e maand is het het belangrijkste orgaan van myeloïde en gedeeltelijk lymfoïde hematopoëse, d.w.z. universele hemocytopoëse optreedt.

Postnatale periode van hematopoëse.

Postembryonale hematopoëse is een fysiologische regeneratie en vult het natuurlijke verlies van bloedcellen aan.

Op dit moment is een unitaire theorie van hematopoëse aangenomen, op basis waarvan I.L. . Chertkov en A.I. Vorobyov het momenteel geaccepteerde schema van hematopoëse is ontwikkeld.

Volgens dit schema zijn er twee soorten hematopoëse: myeloïde en lymfoïde.

Myelopoëse wordt onderverdeeld in erytropoëse, granulocytopoëse, monocytopoëse en trombopoëse.

Lymfocytopoëse wordt onderverdeeld in T- en B-lymfocytopoëse.

In het proces van geleidelijke differentiatie van stamcellen tot bloedcellen, worden in elke rij hematopoëse celtypen gevormd, die samen celklassen vormen.

In totaal worden 6 klassen cellen onderscheiden in het hematopoëtische schema:

I - stamcellen - pluripotent

II - halfstam - toegewijd, multipotent

III- unipotent -

IV - blast - voorlopercellen

V - rijping

VI - volwassen gevormde elementen.

Klasse I - pluripotente stamcellen. De concentratie van deze cellen is zeer zeldzaam 10-4-10-5 totaal aantal beenmerg cellen.

Gelegen op goed beschermde plaatsen van buitenaf

invloeden en beschikken over een overvloedige bloedtoevoer.

Met de leeftijd verandert het aantal stamcellen niet.

Ze zijn in staat tot onbeperkt zelfonderhoud van hun bevolking.

Morfologisch komen ze overeen met een kleine lymfocyt,

Bloedstamcellen zijn resistent tegen schadelijke factoren, waaronder straling.

Het in stand houden van de populatieomvang gebeurt met behulp van symmetrische (vrijblijvende) mitosen.

Stamcellen delen zelden.

In staat om in het bloed te circuleren en naar andere hematopoëtische organen te migreren.

II klasse - halfstam, zijn beperkt pluripotente (of gedeeltelijk toegewijde) cellen van twee typen:

Voorlopers van myelopoëse

Voorlopers van lymfopoëse

Elk van hen vormt ook een kolonie, d.w.z. een kloon van cellen, maar ofwel myeloïde of lymfoïde. Onlangs zijn er 3 soorten cellen geïdentificeerd onder de semi-stamcellen van myelopoëse: CFU-GM (die aanleiding geeft tot monocyten en granulocyten), CFU-GnE (granulocyten en erytrocyten), CFU-MgcE (megakaryocyten en erytrocyten). Alle semi-stamcellen, evenals stamcellen, hebben een lymfocytachtige morfologie en zijn in staat tot beperkt zelfonderhoud.

III klasse - unipotent Poetin-gevoelige cellen zijn voorlopers van hun eigen reeks. In de morfologie komen ze overeen met kleine lymfocyten, ze kunnen kolonies geven die uit slechts één type uniforme elementen bestaan.

De methode van kolonievorming onder unipotente cellen bepaald

CFU-M - voorlopers van monocyten

CFU-GN - neutrofiele granulocyten

CFU-Eo - eosinofiele granulocyten

CFU-B - basofiele granulocyten

CFU-E - erytrocyten (zijn voorganger BFU-E - burst-forming unit)

CFU-MHz - megakaryocyten.

De frequentie van deling van deze cellen en het vermogen om te differentiëren hangt af van het gehalte in het bloed van speciale biologisch actieve stoffen - poëtines, specifiek voor elke reeks hematopoëse (erytropoëtine, trombopoëtine, enz.).

De eerste drie klassen worden gecombineerd tot een klasse van morfologisch niet-identificeerbare cellen met de morfologie van een kleine lymfocyt.

Klasse IV - blastcellen(erytroblasten, lymfoblasten, megakaryoblasten, monoblasten, myeloblasten). Deze cellen hebben een karakteristieke morfologie - het zijn grote, grote, overwegend euchromatine-rijke kernen met 2-4 nucleoli. Volgens cytochemische eigenschappen kunnen ontploffingen van verschillende hematopoëtische lijnen worden geïdentificeerd.

V-klasse - een klasse van rijpende cellen kenmerkend voor hun hematopoëtische reeks.

erytroïde serie.

Cellen van de erytropoëtische reeks - erythron - vormen 20 tot 30% van alle beenmergcellen. In één uur worden 1010 erytrocyten gevormd. De voorouder - BOE-E - (van het Engelse burst - explosie), een meer gedifferentieerde CFU-E, gevoelig voor erytropoëtine, wordt daaruit gevormd.

Onder invloed van erytropoëtine differentieert CFU-E, waardoor morfologisch herkenbare stadia van de erytroïde reeks ontstaan. Zij zijn:

Delende proerytroblastcellen

basofiele erytroblast

polychromatofiel erytroblast

Niet-delende cellen oxyfiele erytroblast

reticulocyt

erytrocyt

Het proces van differentiatie gaat gepaard met een afname van de celgrootte, een afname van de inhoud en uiteindelijk het verlies van alle organellen, condensatie van de kern, gevolgd door verwijdering uit de cel. Het meest opvallende teken van erytroïde differentiatie is het verschijnen van hemoglobine in het cytoplasma. De synthese van hemoglobine gaat door tot het einde van het reticulocytenstadium. De duur van alle stadia van erytropoëse is ongeveer 7 dagen.

In het beenmerg rijpen erytroblasten in nauw contact met macrofagen en vormen erytroblastische eilanden. Macrofagen die zich in deze eilandjes bevinden, voorzien erytroblasten van ijzer.

Denucleatie (verwijdering van de kern) vindt plaats door het proces dat de kern bevat te scheiden van de oxyfiele erythroblast. De uitgeworpen kern is omgeven door een dunne strook cytoplasma.

Erytropoëtines en keylons zijn specifieke factoren voor de regulatie van erytropoëse. Erytropoëtine - wordt voor 90% door de nieren en voor 10% door de lever geproduceerd en wordt geproduceerd als reactie op hypoxie. De werking ervan wordt versterkt door niet-specifieke factoren. Deze omvatten bijvoorbeeld testosteron, ACTH, prednisolon, vitamine B6 en B12.

Rijpe erytrocyten, die een grote elasticiteit hebben als gevolg van actieve beweging, passeren het cytoplasma van endotheelcellen en dringen door de poriën die alleen tijdens migratie worden gevormd.

Granulocytopoëse.

Granulocytopoëse - de vorming en differentiatie van granulocyten vindt plaats in het rode beenmerg.

Myeloblasten en gevormd na het plegen van mitose promyelocyten drie rijen (neutrofiele, eosinofiele, basofiele) granulocytopoëse zijn delende cellen en morfologisch vergelijkbaar. Dit zijn grote cellen met een ronde kern. Primaire azurofiele korrels die behoren tot lysosomen hopen zich op in het cytoplasma.

De volgende ontwikkelingscellen: myelocyten, metamyelocyten, steek- en gesegmenteerde granulocyten gekenmerkt door divergente differentiatie van het cytoplasma.

BIJ neutrofielen serie neutrofiele korrels verschijnen basofiel- basofiel eosinofiel- specifiek oxyfiel. Van deze cellen zijn alleen myelocyten in staat zich te delen. Tegelijkertijd is er een afname van de celgrootte, een verandering in de vorm van de kern van rond naar gesegmenteerd, in verschillende graden in de vermelde rijen, verhoogde chromatinecondensatie. Bovendien verschijnen er verschillende receptoren op het plasmalemma, de celmobiliteit neemt toe.

De ontwikkeling van neutrofielen van CFU-GNM om in de bloedbaan te worden vrijgegeven, is in 13-14 dagen voltooid. Eosinofielen en basofielen rijpen sneller. Granulocyten blijven 1-2 dagen in het beenmerg en vormen een beenmergpoel (reserve) van rijpe cellen. Daarna gaan ze het bloed in, waar ze enkele uren circuleren.

Monocytopoëse

Unipotente voorloper monocyt (CFU-M) verandert in monoblast. Verder onderscheiden promonocyt en monocyt.

Morfologisch wordt rijping uitgedrukt in een verandering in de vorm van de kern van rond naar boonvormig, in een toename van de relatieve hoeveelheid cytoplasma en het verschijnen van lysosomen daarin, en een afname van de basofilie van het cytoplasma. Monocyten vormen geen reserve beenmergpoel; ze verlaten het beenmerg kort na de vorming. Daarna circuleert het enkele uren in het bloed. Nadat ze in weefsels zijn uitgezet, veranderen ze in macrofagen.

Ontwikkeling van bloedplaatjes.

bloedplaatjes gevormd in het beenmerg megakaryocyten.

Unipotente voorloper(CFU-MHz) verandert in megakaryoblast- een grote cel (diameter ongeveer 16 micron) met een klauwkern, basofiel cytoplasma. ze veranderen in promegakarocyten en dan megakaryocyten. Aantal stuks megakaryocyten in een kloon is klein (van 4 tot 50). Dit komt door het feit dat de voorlopers niet alleen delen, maar ook polyploïdiseren.

Er vormt zich een volwassen megakaryocyt prolamellaire processen(tapes) die in het lumen van de sinusoïde worden getrokken. Fragmenten van het cytoplasma, beperkt door membranen, worden van deze linten geregen en veranderen in bloedplaatjes.

De ontwikkelingscyclus van een stamcel naar bloedplaatjes is ongeveer 10 dagen. Trombocytopoëse wordt gereguleerd door CSF-Meg en trombopoëtine.

Lymfocytopoëse.

In tegenstelling tot myelopoëse wordt lymfocytopoëse in fasen uitgevoerd, waarbij verschillende lymfoïde organen worden vervangen. Bij zowel T- als B-lymfocytopoëse worden 3 stadia onderscheiden:

1. Beenmergstadium. In dit stadium differentiëren de voorlopers van T- en B-lymfocytopoëse van stamcellen.

2. Het stadium van antigeen-onafhankelijke differentiatie, uitgevoerd in de centrale organen van immunogenese. In dit stadium worden lymfocyten gevormd die alleen antigenen kunnen herkennen.

3. Stadium van antigeenafhankelijke differentiatie, uitgevoerd in perifere lymfoïde organen. Uit cellen die het antigeen kunnen herkennen, worden effectorcellen gevormd die het antigeen kunnen vernietigen.

T-lymfocytopoëse

eerste fase wordt uitgevoerd in het rode beenmerg, waar stamcellen van klasse I zich bevinden, klasse II - semi-stamcellen van lymfocytopoëse en klasse III - unipotente T-poëtine-gevoelige voorlopercellen van T-lymfocytopoëse - pro-T-lymfocyten (prothymocyten). Klasse III-cellen migreren naar bloedstroom en nestelen zich in de thymus.

Tweede fase- het stadium van antigeen-onafhankelijke differentiatie wordt uitgevoerd in de corticale substantie van de thymus. Onder invloed thymosine, unipotente voorgangers veranderen in klasse IV - T-lymfoblasten, dan V klasse - onvolwassen t- lymfocyten (n rethymocyten), en VI klasse - T-lymfocyten. Alle soorten T-lymfocyten worden hier gevormd - T-helpers, T-suppressors, T-killers.

Onrijpe en vervolgens rijpe thymocyten verwerven antigeen-herkennende receptoren voor een grote verscheidenheid aan antigene stoffen, maar hier komen ze niet voor met antigenen, tk. De thymus wordt beschermd door een speciale hemato-thymische barrière. Tegelijkertijd worden T-lymfocyten die gericht zijn tegen hun eigen antigene determinanten geruimd. De gevormde T-lymfocyten dringen het vaatbed binnen en worden met de bloedstroom in de perifere lymfoïde organen gebracht.

derde fase- het stadium van antigeenafhankelijke differentiatie wordt uitgevoerd in T-afhankelijke zones van perifere lymfoïde organen - lymfeklieren, milt, lymfoïde weefsel van buisvormige organen, waar voorwaarden voor een antigeen om te voldoen aan een T-lymfocyt die een receptor voor dat antigeen hebben.

Contact met antigene determinanten veroorzaakt activering T-lymfocyt, het verandert in T-immunoblast. Het proces van transformatie van een T-lymfocyt in een T-immunoblast wordt een blasttransformatiereactie genoemd. T-immunoblast deelt zich herhaaldelijk door mitose en vormt kloon cellen.

Een deel van de T-lymfocyten van de resulterende kloon wordt geheugen T-lymfocyten.

T-helpers afscheiden mediatoren - lymfokines die de humorale immuniteit stimuleren.

T-onderdrukkers synthetiseren lymfokines die de humorale immuniteit remmen.

T-killer-immunoblast geeft een kloon van cellen, waaronder verschillen

- T-killers- cytotoxische lymfocyten, die effectoren zijn van cellulaire immuniteit.

- geheugen T-cellen, die bij hernieuwde ontmoeting met het antigeen (volgens het mechanisme van een nieuwe blasttransformatie), een secundaire immuunrespons verschaft die sneller en sterker dan de eerste;

- T-versterkers, die niet recyclen, zijn van korte duur, stimuleren de reproductie van cellen - bronnen van T-lymfocyten;

B-lymfocytopoëse

eerste fase wordt uitgevoerd in het rode beenmerg en omvat: klasse I - stamcellen, klasse II - semi-stamcellen, klasse III - unipotente B-poëtine-gevoelige cellen - pro-B-lymfocyten, waarbij de herschikking van het genoom nog niet is begonnen .

Tweede fase- antigeen-onafhankelijke differentiatie bij vogels wordt uitgevoerd in een speciaal lymfoïde orgaan - de bursa van Fabricius. Bij zoogdieren en mensen is de analoog niet precies vastgesteld, maar de meeste onderzoekers denken dat de tweede fase ook voorkomt in het rode beenmerg. Hier wordt klasse IV gevormd - B-lymfoblasten (op het niveau waarvan de herschikking van het genoom begint), klasse V - B-prolymfocyten (pre-B-lymfocyten, in het cytoplasma waarvan IgM wordt gedetecteerd), klasse VI - receptor B-lymfocyten - worden gekenmerkt door het verschijnen van klasse M-immunoglobulinen op het oppervlak van het plasmamembraan.

Tijdens de tweede fase verwerven B-lymfocyten een verscheidenheid aan receptoren voor antigenen.

derde fase- antigeenafhankelijke proliferatie en differentiatie wordt uitgevoerd in de B-zones van perifere lymfoïde organen.

Hier vindt de ontmoeting van de receptor Bo-lymfocyt plaats, de activering en transformatie in de B-immunoblast. Als gevolg van de proliferatie van de immunoblast wordt een kloon van cellen gevormd, waaronder geheugen B-cellen en plasmacellen. De laatste zijn effectoren humorale immuniteit, d.w.z. synthetiseren immunoglobulinen (antilichamen) van verschillende klassen. Tijdens de eerste fase van antilichaamvorming scheiden lymfocyten IgM af. Vervolgens, na de genherschikking (herschikking), verandert de immunoglobulineklasse en wordt IgG gesynthetiseerd.

Een antilichaam interageert met zijn specifieke antigeen om een ​​antigeen-antilichaamcomplex te vormen. Deze immuuncomplexen vervolgens gefagocyteerd door macrofagen, eosinofielen, neutrofielen.

Natuurlijke killers (NK-cellen) gevormd in het rode beenmerg. Deze cellen scheiden een specifieke factor NKCF (natural killer cytotoxic factor) af, die geleidelijk en voor een lange tijd een afstandelijk effect heeft op doelcellen. Wanneer NK-cellen worden gekloond, worden er geen geheugencellen gevormd.