Catad_pgroup Общие анестетики

Пропофол 1% Фрезениус - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Пропофол Каби

Международное непатентованное название:

пропофол

Лекарственная форма:

эмульсия для внутривенного введения

Состав

1 мл содержит
активное вещество: пропофол – 10,0 мг; вспомогательные вещества: соевых бобов масло – 50,0 мг, триглицериды среднецепочные – 50,0 мг, фосфолипиды яичного желтка – 12,0 мг, глицерол – 22,5 мг, олеиновая кислота 0,4 – 0,8 мг, натрия гидроксид – q.s. (0,05- 0,11 мг), вода для инъекций – до 1 мл.

Описание.
Белого цвета гомогенная эмульсия со слабым фенольным запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Средство для неингаляционной общей анестезии.

Код АТХ N01AX10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пропофол Каби 10 мг/мл представляет собой быстродействующий внутривенный анестетик для введения в общую анестезию, для ее поддержания, а также для седации пациентов во время интенсивной терапии.
После внутривенного введения пропофола гипнотическое действие начинается быстро.
В зависимости от скорости введения время до введения в анестезию составляет 30-40 секунд. После однократного введения болюса длительность действия короткая (4-6 минут) за счет быстрого метаболизма и выведения.
Продолжительность общей анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов, составляет от 10 минут до 1 часа.
От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием. Возможность открыть глаза появляется через 10 минут, восстановление речевого ответа наступает в течение последующих 3 минут.
Специальных мест кумуляции не обнаружено.
При применении Пропофола Каби 10 мг/мл для введения в анестезию и для ее поддержания наблюдается снижение средних показателей артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания общей анестезии, и частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.
После введения Пропофола Каби 10 мг/мл может возникать угнетение дыхания, но эти эффекты качественно подобные тем, что возникают при применении других внутривенных средств, для общей анестезии и легко поддаются контролю в клинических условиях. Пропофол Каби 10 мг/мл уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления может быть существенным у больных с исходно повышенным значением этого показателя. Пропофол Каби 10 мг/мл представляет собой эмульсию, содержащую активное действующее вещество пропофол и смесь длинноцепочечных триглицеридов (LCT) и среднецепочечных триглицеридов (МСТ). Входящие в состав эмульсии среднецепочные триглицериды (МСТ) снижают количество свободного пропофола в водной фазе эмульсии, что приводит к снижению болезненности при введении препарата. Кроме того, среднецепочные триглицериды усиливают метаболизм, что приводит к снижению общей концентрации триглицеридов в плазме.

Фармакокинетика
Пропофол на 98 % связывается с белками плазмы. Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4 минуты) β-фаза элиминации (период полувыведения 30-60 минут) и γ-фаза элиминации (период полувыведения 200-300 минут). В ходе γ-фазы понижение концентрации пропофола в крови происходит медленно вследствие продолжительного перераспределения из жировой ткани. В клинических условиях эта фаза не влияет на время пробуждения. Центральный объем распределения составляет 0,2-0,79 л/кг, равновесный объем распределения - 1,8-5,3 л/кг. Пропофол метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени, а также вне печени при клиренсе около 2 л/мин. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут. Неактивные метаболиты выводятся большей частью почками (около 88%). Только 0,3% введенного препарата выводится в неизмененном виде с мочой.
При поддержании общей анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции пропофола л после хирургических процедур продолжительностью не менее 5 часов.
В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика пропофола носит линейных характер.

Показания к применению:

• Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;
• Седация пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), у взрослых и детей старше 16 лет;
• Седация пациентов, находящихся в сознании, во время проведения хирургических и диагностических процедур у взрослых находящихся в сознании, в виде монотерапии или в комбинации с местной анестезией.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к пропофолу или любому из компонентов препарата;
• беременность и в период лактации (до 24 часов после применения пропофола);
• детский возраст до 1 месяца;
• Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять с целью седации у детей в возрасте до 16 лет включительно;
• Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять у больных, проходящих электросудорожную терапию.

С осторожностью
Как и при применении других средств для неингаляционной общей анестезии, следует проявлять осторожность в отношении больных с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными нарушениями, а также в отношении больных с эпилепсией, гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных больных.
У больных с нарушением функции сердца, легких, почек или печени, пожилых и ослабленных людей, пациентов с гиповолемией или эпилепсией, больных с нарушениями сознания Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить со сниженной скоростью. Перед началом применения Пропофола Каби 10 мг/мл следует добиться компенсации сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности и гиповолемии. Перед анестезией у пациента с эпилепсией необходимо убедиться в том, что он получает противоэпилептическую терапию. Хотя в нескольких исследованиях была показана эффективность пропофола в лечении эпилептического статуса, он может также повысить риск развития судорог.
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца Пропофол Каби 10 мг/мл можно вводить только с исключительной осторожностью и под постоянным наблюдением.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушением обмена липидов и другими состояниями, при которых необходимо осторожно вводить жировые эмульсии. Если пациент получает парентеральное питание, необходимо учитывать количество жира, поступающего при инфузии эмульсии Пропофола Каби 10 мг/мл. В 1,0 мл эмульсии содержится 0,1 г жира. При лечении в отделении интенсивной терапии через 3 дня необходимо определить концентрацию липидов. Учитывая более высокую дозу у пациентов с ожирением, следует учитывать риск развития нарушений гемодинамики.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, учитывая повышенный риск значительного падения внутричерепного перфузионного давления.
Пациентам с повышенным внутричерепным давлением следует назначить адекватное лечение, чтобы улучшить перфузионное давление головного мозга.
Особую осторожность следует соблюдать при применении Пропофола Каби 10 мг/мл для анестезии у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет, хотя в настоящее время нет данных, что фармакодинамика и фармакокинетика пропофола у этих детей отличается от детей старше 3 -х лет.

Беременность и кормление грудью

Пропофол Каби 10 мг/мл проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах свыше 2,5 мг/кг для общей анестезии или (6 мг/кг/ч) для поддержания анестезии при родоразрешении.
Исключение составляют операции по прерыванию беременности.
Небольшое количество Пропофола Каби 10 мг/мл попадает в грудное молоко. В связи с этим не рекомендуется кормление грудью в течение 24 ч после введения Пропофола Каби 10 мг/мл.

Способ применения и дозы

Только внутривенно.
Пропофол Каби. 10 мг/мл может применяться только анестезиологами в стационарах или специализированных амбулаторных отделениях, а также в отделениях интенсивной терапии. При введении Пропофола Каби 10 мг/мл в распоряжении врача должно быть оборудование, обычно используемое при проведении общей анестезии, в том числе средства контроля функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, пульс-оксиметрия) и средства реанимации. При седации во время хирургических и диагностических вмешательств Пропофол Каби 10 мг/мл не должен вводиться тем же врачом, который проводит эти манипуляции.
Дозу Пропофола Каби 10 мг/мл необходимо подбирать индивидуально с учётом премедикации и ответа пациента.
Как правило, при применении препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.
Общая анестезия у взрослых
Введение в общую анестезию:
При введении в общую анестезию Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить дробно (примерно 20-40 мг пропофола каждые 10 секунд), до появления клинических признаков анестезии.
Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.
У пациентов старшего возраста и больных с III и IV степенью тяжести состояния по классификации Американского общества анестезиологов (ASA). У пациентов с нарушенной функцией сердца доза Пропофола Каби 10 мг/мл снижается. Общую дозу Пропофола Каби 10 мг/мл можно снизить минимум до 1 мг/кг. Требуется более медленное введение Пропофола Каби 10 мг/мл: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.
Поддержание анестезии:
Для поддержания общей анестезии Пропофол Каби 10 мг/мл вводят непрерывно капельно или повторно в виде болюсов.
Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения Пропофола Каби 10 мг/мл подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг/кг массы тела/час.
При менее тяжелых хирургических вмешательствах, например, малоинвазивных, возможно снижение поддерживающей дозы примерно до 4 мг /кг массы тела/час. Снижение дозы ниже 4 мг/кг массы тела/час показано пожилым людям, больным с нестабильным общим состоянием, пациентам с нарушенной функцией сердца или гиповолемией и больным с III-IV степенью тяжести состояния по классификации ASA. Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5-5 мл препарата.
У пожилых больных быстрое болюсное введение (однократно или повторно) нецелесообразно, так как оно может привести к подавлению функции сердца и легких.
Общая анестезия у детей старше 1 месяца
Из-за отсутствия опыта применения Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять с целью общей анестезии детям младше 1 месяца.
Введение в общую анестезию:
При введении в общую анестезию рекомендуется медленное титрование дозы Пропофола Каби 10 мг/мл до появления клинических признаков общей анестезии. Дозу выбирают с учетом возраста и/или массы тела.
У детей в возрасте старше 8 лет доза, необходимая для введения вобщую анестезию, составляет примерно 2,5 мг/кг массы тела.
У детей младшего возраста применение препарата начинают с дозы 3 мг/кг. При необходимости можно вводить дополнительные дозы по 1 мг/кг. Детям группы риска (ASA III и IV степени) рекомендуются более низкие дозы.
Поддержание анестезии.
Для поддержания анестезии у детей посредством постоянной инфузии рекомендуемые дозы Пропофола Каби 10 мг/мл составляют 9-15 мг/кг массы тела в час.
Детям младше 3 лет может требоваться более высокая доза в пределе рекомендованных доз из расчета на килограмм массы тела, по сравнению с детьми старшего возраста. Доза должна быть подобрана индивидуально. Особенно следует обратить внимание на адекватность обезболивания.
Максимальная продолжительность применения не должна превышать примерно 60 минут, за исключением специфических ситуаций, требующих более длительного применения, например, злокачественной гипертермии, когда не могут быть использованы ингаляционные анестетики.
Седация у взрослых в отделениях интенсивной терапии
Для седации во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии Пропофол Каби 10 мг/мл рекомендуется вводить путем непрерывной инфузии. Дозу подбирают с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Обычно адекватной седации удается достичь при скорости введения пропофола 0,3-4,0 мг/кг/ч. Увеличивать скорость введения более 4,0 мг/кг/ч не рекомендуется.
Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять для седации в отделениях интенсивной терапии у пациентов в возрасте 16 лет и младше.
Седация при диагностических и хирургических вмешательствах у взрослых
При седации во время хирургических и диагностических вмешательств дозы и скорость введения подбирают с учетом клинического ответа. У большинства пациентов седация начинается в течение 1-5 минут после введения пропофола в дозе 0,5-1 мг/кг.
В дальнейшем дозу Пропофола Каби 10 мг/мл подбирают с учетом требуемой глубины седации. У большинства пациентов необходимая скорость введения составляет 1,5-4,5 мг/кг/ч.
Если потребуется быстрое увеличение глубины седации, помимо инфузии возможно дополнительно введение болюса пропофола 10-20 мг (1-2 мл Пропофола Каби 10 мг/мл). У пациентов в возрасте старше 55 лет и больных с ASA III и IV степени необходимая доза пропофола может оказаться ниже, а скорость инфузии следует снизить. Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять для седации во время диагностических и хирургических вмешательств у пациентов в возрасте 16 лет и младше.
Способы введения.
Для внутривенного введения.
Допускается введение Пропофола Каби 10 мг/мл в неразведенном виде.
Ампулу или флакон перед введением следует встряхнуть. Использовать только гомогенный препарат из неповрежденной ампулы или флакона.
Перед применением резиновую мембрану флакона или шейку ампулы обработать спиртом.
Разведение Пропофола Каби 10 мг/мл рекомендуется только 5 % раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения в стеклянных флаконах.
Поскольку Пропофол Каби 10 мг/мл представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов.
Эмульсию следует набрать в стерильный шприц или капельницу сразу после вскрытия ампулы или флакона. Введение препарата необходимо начинать без задержки.
В течение всего периода введения Пропофола Каби 10 мг/мл должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания. При совместном введении Пропофола Каби 10 мг/мл с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять через Y-образный коннектор или клапан.
Пропофола Каби 10 мг/мл нельзя смешивать с другими растворами для внутривенного введения. Однако, через канюлю капельницы можно одновременно вводить 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида или 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы.
Пропофол Каби 10 мг/мл нельзя вводить через антибактериальный фильтр.
Пропофол Каби 10 мг/мл й капельницы, содержащие пропофол, предназначены только для однократной инъекции или вливания только одному пациенту индивидуально .
Остатки эмульсии Пропофола Каби 10 мг/мл после применения следует уничтожить
Инфузия неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл.
При инфузии неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.
При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Каби 10 мг/мл, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Каби 10 мг/мл, или емкость с препаратом следует заменить.
Инфузия разведенного Пропофола Каби 10 мг/мл.
Для введения разведенного Пропофола Каби 10 мг/мл возможно использование различных вариантов систем для внутривенных вливаний. Однако применение стандартных систем не гарантирует от случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного попофола.
В систему для внутривенных вливаний следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола.
Максимальное разведение Пропофола Каби 10 мг/мл не должно превышать 1 части пропофола на 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, вливание следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения.
Пропофол Каби 10 мг/мл не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Однако допускается совместное введение 5 % раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида с Пропофолом Каби 10 мг/мл через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.
Для снижения болезненности в месте введения Пропофола Каби 10 мг/мл непосредственно перед началом инфузий можно ввести лидокаин.
Кроме того, перед инфузией Пропофол Каби 10 мг/мл можно смешивать с лидокаином, не содержащим консерванты (20 частей пропофола и 1 часть 1% раствора лидокаина). Миорелаксанты, такие как атракурия безилат и мивакурия хлорид могут вводиться в месте введения Пропофола Каби 10 мг/мл только после струйного промывания. Система для введения неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл должна быть заменена по окончании 12-часового периода после вскрытия ампулы или флакона.
Разведение Пропофола Каби 10 мг/мл раствором глюкозы для внутривенного введения 5 % или раствором натрия хлорида для внутривенного введения 0,9 % должно осуществляться в асептических условиях непосредственно перед вливанием, введение должно быть завершено в течение 6 часов после разведения.
Длительность применения не должна превышать 7 дней.

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами Пропофола Каби 10 мг/мл являются снижение артериального давления и подавление функции дыхания. Эти эффекты зависят от дозы пропофола, а также типа премедикации и сопутствующей терапии.
Ниже приводится следующая классификация побочных эффектов:
Очень частые (≥1:10)
Частые (от ≥1:100 до <1:10)
Нечастые (от ≥1:1000 до <1:100)
Редкие (от ≥1:10 000 до <1:1000)
Очень редкие (<1:10 000); неизвестные (побочные эффекты, частоту которых трудно оценить исходя из доступных данных).
В рамках каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их клинической значимости:
Иммунные нарушения:
Редкие:
Анафилактические реакции, в том числе отек Квинке, бронхоспазм, эритема и снижение артериального давления.
Метаболические нарушения:
Частые:
Гипертриглицеридемия
Психические расстройства:
Редкие:
Эйфория и повышение сексуальной функции во время восстановительного периода.
Неврологические расстройства:
Частые:
Спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение.
Редкие:
Головная боль, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода.
Эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус.
Очень редкие:
Поздние эпилептиформные припадки, развивающиеся через несколько часов или дней. Риск развития судорог у пациентов с эпилепсией после введения пропофола. Случаи отсутствия сознания после операции.
Изменения со стороны сердца/сосудистые нарушения:
Частые:
Во время введения в анестезию снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия, «приливы».
Нечастые:
Выраженное снижение артериального давления.
Может потребоваться снижение скорости введения Пропофола Каби 10 мг/мл и/или заместительное введение жидкости, при необходимости – сосудосуживающих средств. Следует учитывать возможность резкого снижения АД у пациентов с нарушенным коронарным или церебральным кровотоком или больных с гиповолемией. Нарастающая брадикардия, вплоть до асистолии, во время общей анестезии. Возможно внутривенное введение м-холиноблокаторов во время введения в общую анестезию или во время поддерживающего наркоза.
Редкие:
Аритмия в восстановительный период.
Тромбоз и флебит.
Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения
Частые:
При введении в анестезию гипервентиляция, преходящее апноэ, кашель, икота.
Нечастые:
Кашель во время поддерживающего наркоза.
Редкие:
Кашель во время восстановительного периода.
Очень редкие:
Отек легких.
Желудочно-кишечные нарушения:
Редкие:
Тошнота и рвота во время восстановления.
Очень редкие:
После введения пропофола описаны случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь не установлена.
Изменения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень редкие:
Тяжелые изменения тканей после случайного паравенозного введения.
Изменения со стороны почек и мочевых путей:
Редкие:
Изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.
Общие и местные реакции:
Очень частые:
Боль в месте инъекции.
Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или инфузии препарата в более крупную вену предплечья или локтевую ямку.
При сочетанном введении лидокаина редко (от ≥1:10 000 до <1:1000) наблюдались следующие нежелательные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, аритмии сердца и шок.
Редкие:
Послеоперационная лихорадка.
Очень редкие:
Описаны отдельные случаи тяжелых нежелательных эффектов в виде комплекса симптомов: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия и сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.

Передозировка

Передозировка может привести к угнетению функций сердечно-сосудистой системы и дыхания. При подавлении системы дыхания проводят искусственную вентиляцию легких. При нарушении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить головной конец кровати и начать введение плазмозаменителей и/или вазопрессорных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пропофол Каби 10 мг/мл может, быть применен совместно с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми для премедикации, ингаляционного наркоза, анальгетиками, миорелаксантами или местными анестетиками. Некоторые препараты центрального действия могут оказывать подавляющее действие на сердечно-сосудистую систему и систему дыхания и могут усилить эффект пропофола. Если общая анестезия сочетается с местной, могут применяться более низкие дозы.
Сочетанное применение бензодиазепинов, м-холиноблокаторов или – ингаляционных анестетиков иногда вызывает удлинение анестезии и снижение частоты дыхания.
После премедикации наркотическими анальгетиками возможно усиление ипродление седативного действия пропофола, а также увеличение частоты и длительности апноэ. Следует принимать во внимание, что применение Пропофола Каби 10 мг/мл на фоне премедикации одновременно с ингаляционными анестетиками или анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Сочетанное применение с ним препаратов, подавляющих центральную нервную систему, например, алкоголя, общих анестетиков, наркотических анальгетиков приводит к выраженному проявлению их седативного действия.
Если введение Пропофола Каби 10 мг/мл комбинируется с вводимыми парентерально лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, возможно тяжелое угнетение дыхания и сердечной деятельности.
После введения фентанила возможно преходящее повышение концентрации пропофола в крови, сопровождающееся увеличением вероятности апноэ.
После введения суксаметония или неостигмина метилсульфата могут наблюдаться брадикардия и остановка сердца.
У больных, получающих циклоспорин, описаны случаи лейкоэнцефалопатии при введении жировых эмульсий, таких как пропофол.

Особые указания

Особые указания

Пропофол Каби 10 мг/мл не снижает тонуса блуждающего нерва, и его применение в ряде случаев сопровождается брадикардией (иногда выраженной), а также асистолией.
Перед индукцией или в процессе поддержания общей анестезии Пропофолом Каби 10 мг/мл следует рассмотреть возможность внутривенного введения м-холиноблокаторов, особенно в случаях предположительно усиленного тонуса блуждающего нерва или при применении Пропофола Каби 10 мг/мл совместно с другими препаратами, способными вызывать брадикардию.
Для ослабления боли в месте инъекции при индукции общей анестезии Пропофолом Каби 10 мг/мл перед введением эмульсии препарата можно ввести лидокаин. При применении лидокаина следует учитывать, что его нельзя, применять у больных с наследственной порфирией.
Пропофол Каби 10 мг/мл могут применять только врачи, прошедшие подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии.
Пропофол Каби 10 мг/мл не должен вводиться персоналом, проводящим диагностические или хирургические манипуляции.
Эффективность и безопасность Пропофола Каби. 10 мг/мл для (фоновой) седации детей моложе 16 лет не изучена. При несанкционированном применении препарата для (фоновой) седации детей моложе 16 лет зарегистрированы случаи серьезных побочньгх эффектов, включая смерть, хотя причинно-следственная связь в этих случаях не установлена. В частности, отмечены случаи метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и/или сердечной недостаточности. Эти эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших в условиях отделений интенсивной терапии дозы препарата, превышающие дозы для взрослых. Аналогично, у взрослых, получавших препарат дольше 58 часов со скоростью более 5 мг/кг/час, отмечены редкие случаи метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Эта скорость превышает максимальную скорость 4 мг/кг/час, рекомендованную для применения препарата с целью седации больных в условиях отделений интенсивной терапии.
Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не чувствительна к поддерживающей терапии инотропными препаратами.
По возможности не следует превышать дозу 4 мг/кг/час, обычно достаточную для седации больных, находящихся на искусственной вентиляции легких в условиях отделений интенсивной терапии (при длительности лечения более 1 дня). Необходимо проявлять настороженность в отношении указанных побочных эффектов, и при первых признаках их появления снизить дозу или перейти на другие седативные препараты.
Скорость введения Пропофола Каби 10 мг/мл также должна быть снижена у больных с врожденным слабоумием, больных эпилепсией, при нарушениях функции сердца, легких, печени и почек, при гиповолемических состояниях.
В отдельных случаях после применения Пропофола Каби 10 мг/мл отмечался период послеоперационного бессознательного состояния больного, сопровождающийся повышенным мышечным тонусом. Хотя сознание возвращается самостоятельно, за больными, находящимися в бессознательном состоянии, требуется тщательное наблюдение.
Перед выпиской пациента из клиники следует убедиться в его полном восстановлении после общей анестезии.
Пропофол Каби 10 мг/мл содержит соевое масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг натрия) в 100 мл, что практически позволяет его считать препаратом, не содержащим натрий.
В течение всего периода инфузии следует соблюдать принципы асептики как в отношении препарата Пропофол Каби 10 мг/мл, так и в отношении инфузионного оборудования. Параллельное введение других препаратов через инфузионную систему для Пропофола Каби 10 мг/мл следует осуществлять как можно ближе к канюле. Пропофол Каби 10 мг/мл и все инфузионное оборудование для его введения может использоваться только один раз и только для одного больного.

Вождение автомобиля и работа с механизмами

После введения Пропофола Каби 10 мг/мл пациент должен соответствующее время находиться под наблюдением врача. Пациента следует проинформировать о том, что он не должен управлять транспортными средствами и механизмами, должен избегать приема алкоголя и работ в потенциально опасных условиях в день приема препарата.
Пациент может быть отпущен домой только с сопровождающим лицом.

Форма выпуска

Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.
По 15 мл или 20 мл в ампулы бесцветного стекла I типа (Евр. Фарм.). маркированные точкой. По 5 или 10 ампул в картонные или пластиковые ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 50 мл во флаконы из бесцветного стекла 11 типа (Евр. Фарм.), укупоренные пробками из галогенбутиловой резины и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками для контроля первого вскрытия (Евр. Фарм.). По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска

Отпуск по рецепту врача.
Использовать только в условиях стационаров.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Заявитель/Производитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Д-61346, Бад Хомбург в.д.Х, Германия.
Произведено Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия. Грац, Хафнерштрассе 36, 8055.

Претензии направлять в Представительство в России по адресу:
125167, Москва, Ленинградский проспект, д. 37, стр. 9

Тиопентал-натрий, гексенал

1г во флаконе разводят в 10 мл физ. р-ра (получают 10% р-р), далее разводят еще в 4 раза и получают 2.5% р-р.
После 3 лет- 5-6 мг/кг, до 3 лет- 7-8 мг/кг i.v., но не более 1 г суммарно, действие 20 мин. Внутримышечно вводят 5% р-р из расчета 12-25 мг/кг, сон через 7-8 мин, длительность 1 час.

Пропофол

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) состоит из фенольного кольца, к которому присоединены две изопропильные группы. Изменение длины боковых цепей этого алкилфенола влияет на мощность, быстроту индукции и пробуждения.

Пропофол не растворяется в воде, но в клинике используют 1% водный раствор (10 мг/мл) в виде эмульсии, содержащей соевое масло, глицерол и яичный лецитин. Аллергия на яйца не является абсолютным противопоказанием к использованию пропофола, потому что в большинстве случаев такая аллергия обусловлена реакцией на белок яйца (яичный альбумин), в то время как лецитин выделяют из желтка.

Фармакологические свойства.

Пропофол - жирорастворимый, быстродействующий препарат для внутривенного наркоза. Наркоз наступает через 30-60 секунд у большинства пациентов.

Связывание с белками - 98 %.

Распределение препарата наилучшим образом может быть описано с помощью трехкамерной модели: быстрое распределение между кровью и тканями (период полужизни 2-3 минуты), быстрое исчезновение из крови в ходе метаболизма (период полужизни 30-60 минут) и более медленная окончательная фаза, во время которой пропофол выводится из слабо перфузируемых тканей. Объем распределения при постоянной инфузии 2-10 л/кг.

Быстрое наступление эффекта обусловлено высокой липофильностью пропофола и легким прохождением через гематоэнцефалический барьер. Пропофол метаболизируется в печени в неактивные конъюгаты. Умеренный цирроз не влияет на фармакокинетику пропофола. Хроническая почечная недостаточность не влияет на клиренс препарата, хотя его метаболиты экскретируются с мочой. Клиренс 20-30 мл/мин/кг.

Механизм действия.

Возможно, что механизм действия пропофола обусловлен способностью облегчать передачу ингибиторного нервного импульса, опосредованного гамма-аминомаслянной кислотой.

Показания к применению.

Вводный наркоз и поддержание общей анестезии.

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии (используется как один, так и в сочетании с другими седативными препаратами, например, дормикумом, что обеспечивает взаимное усиление необходимых и полезных свойств, уменьшение недостатков и существенное удешевление терапии).

Обеспечение седативного эффекта при хирургических или диагностических процедурах, сочетающихся с регионарной или местной анестезией (нейроаксиальные блокады при ортопедо-травматологических вмешательствах, комбинации эпидуральной, субарахноидальной и комбинированной спинально-эпидуральной блокад с контролируемой седацией пропофолом).

Использование ларингеальной маски (ЛМ) в процессе контролируемой седации на фоне нейроаксиальной блокады.

Противопоказания.

Показанная ранее гиперчувствительность к пропофолу или другим составляющим препарата. Анестезия у детей младше 3-х лет. Обеспечение седативного эффекта у детей младше 16-ти лет.

Влияние на организм.

Сердечно-сосудистая система.

Пропофол значительно уменьшает ОПСС, сократимость миокарда и преднагрузку, что приводит к значительному снижению артериального давления. Следует отметить, что стимуляция симпатической нервной системы, обусловленная ларингоскопией и интубацией трахеи, обычно быстро возвращает артериальное давление к норме.

Артериальную гипотонию усугубляет использование больших доз пропофола, чрезмерно быстрое введение и преклонный возраст пациента.

Пропофол значительно угнетает барорецепторный рефлекс. При отсутствии болезней сердечно-сосудистой системы и гиповолемии изменения ЧСС и СВ носят преходящий и незначительный характер. Дисфункция желудочка увеличивает риск значительного снижения СВ в результате уменьшения давления наполнения желудочков сердца и сократимости миокарда.

Система дыхания.

Пропофол вызывает глубокую депрессию дыхания: индукционная доза обычно вызывает апноэ. Даже более низкие дозы пропофола, которые позволяют проводить так называемую "седацию в сознании", угнетают реакцию дыхания на гипоксию и гиперкапнию. Глубокое угнетение рефлексов с дыхательных путей позволяет проводить интубацию трахеи и установление ларингеальной маски без миорелаксации.

Центральная нервная система.

Пропофол снижает мозговой кровоток и внутричерепное давление. При внутричерепной гипертензии без прессорной поддержки пропофол может вызвать недопустимое снижение церебрального перфузионного давления ниже критического уровня (т.е. < 50 мм.рт.ст.).

Пропофол устраняет рвоту и зуд, что является уникальным свойством для анестетиков. В некоторых случаях пропофол эффективно устраняет судороги. Иногда во время индукции возникают сокращения мышц, непроизвольные движения, икота. Пропофол снижает внутриглазное давление.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Вводный наркоз.

Доза пропофола должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции пациента и может введена путем болюсной инъекции или инфузии. Обычная начальная доза для взрослых составляет 40 мг (4 мл) и вводится в виде медленной внутривенной болюсной инъекции с 10 секундными интервалами до появления клинических признаков установления анестезии. Обычная доза для вводного наркоза для здоровых пациентов в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг. Общая доза может быть снижена путем замедления скорости введения препарата (от 20 до 50 мг/мин). Доза 1,0-1,5 мг/кг обычно является достаточной для пожилых пациентов. Более низкие дозы, чаще всего - 20 мг (2 мл) с 10-секундными интервалами, рекомендуются для пациентов со степенью анестезиологического риска по ASA 3-й и 4-й степеней.

Поддержание общей анестезии.

Анестезия может поддерживаться введением пропофола с помощью постоянной инфузии, либо с помощью повторных болюсных инъекций.

Постоянная инфузия. Требуемая скорость инфузии варьирует у разных пациентов от 6до 12 мг/кг/ч. У пожилых, ослабленных и пациентов с гиповолемией, а также у пациентов со степенью анестезиологического риска по ASA 3-й и 4-й степеней дозу пропофола следует снизить до 4 мг/кг/ч. Для наступления анестезии (в течение приблизительно первых 10-20 минут) некоторым пациентам может потребоваться немного более высокая скорость инфузии (8-10 мг/кг/ч).

Повторные болюсные инъекции. Доза повторных болюсных инъекций составляет 25-50 мг (2,5-5,0 мл) в зависимости от реакции пациента.

Обеспечение седативного эффекта при проведении интенсивной терапии.

В начале следует использовать болюсные инъекции 1,0-2,0 мг/кг, а затем проводить постоянную инфузию для поддержания необходимого уровня седации. Обычно достаточной является скорость инфузии 0,3-4,0 мг/кг/ч. постоянное введение пропофола не должно превышать семи дней.

Обеспечение седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур.

Дозы следует подбирать индивидуально. Значительный седативный эффект достигается введением первоначально 0,5-1,0 мг/кг в течение 1-5 мин и поддерживать постоянной инфузией со скоростью 1,0-4,5 мг/кг/ч. При необходимости достижения большего седативного эффекта дополнительно можно вводить болюсные дозы 10-20 мг. Более низкие дозы пропофола обычно являются достаточными для пациентов со степенью анестезиологического риска по ASA 3-й и 4-й степени и пациентов старшего возраста.

Пропофол не разрешен для использования у детей младше 3-х лет, поскольку его безопасность не доказана.

Введение в общую анестезию.

Доза пропофола для детей рассчитывается в зависимости от возраста и веса. Средняя доза для вводного наркоза для детей старше 8 лет составляет 2,5 мг/кг и вводится путем медленной внутривенной инъекции до появления признаков наступления анестезии. Дети более младшего возраста могут потребоваться более высокие дозы пропофола на килограмм веса.

При мононаркозе пропофолом для расчета индукционной дозы можно использовать следующую формулу: мг/кг = 5-0.125 . возраст (годы)

Нет доступных данных для детей со степенью анестезиологического риска по ASA 3-й и 4-й степени.

Поддержание анестезии.

Поддержание анестезии может осуществляться путем постоянной инфузии или болюсных инъекций. Дозы подбирают индивидуально, в среднем 9-15 мг/кг/ч.

Травматичные операции: первые 10 мин - 12-15 мг/кг/час
следующие 10 мин - 6-8 мг/кг/час
следующие 10 мин - 6 мг/кг/час
затем - 4 мг/кг/час

Аппендэктомия: 9 мг/кг/час первые 30 мин, затем 6 мг/кг/час.

Обеспечение седативного эффекта при проведении интенсивной терапии, хирургических и диагностических процедур.

Для этих целей пропофол у детей не используют, поскольку его безопасность и эффективность в этом случае доказаны не были.

Несмотря на отсутствие установления причинной взаимосвязи, в случаях использования пропофола не по рекомендациям отмечались серьезные побочные эффекты. Побочные реакции наиболее часто встречались у детей с инфекционными заболеваниями дыхательных путей в случае, если применяемые дозы превышали рекомендуемые для взрослых.

Специальные предостережения по обращению с препаратом.

Пропофол и любое оборудование, необходимое для его введения, должны быть строго стерильными, поскольку пропофол не содержит антимикробных консервантов, а липидная эмульсия поддерживает рост бактерий и других микроорганизмов.

Любые жидкие растворы, применяемые одновременно с пропофолом, следует вводить как можно ближе к месту расположения канюли. Пропофол не следует вводить через микробиологический фильтр.

В соответствии с общими рекомендациями в отношении использования липидных эмульсий продолжительность инфузии неразведенного пропофола не должна превышать 12 часов за один раз. Не применять в дальнейшим оставшееся количество пропофола, а используемое для инфузионного введения оборудование выбросить по окончании или не позже, чем через 12 часов после начала инфузии. Инфузию при необходимости повторить.

Метод введения.

Пропофол назначается только внутривенно. Для уменьшения болевых ощущений при введении, начальная доза пропофола может смешиваться непосредственно перед введением с лидокаином (10 мг/мл) для инъекций в соотношении 1 часть лидокаина на 20 частей пропофола. С этой целью также могут использоваться и другие анальгетики - фентанил, алфентанил, меперидин, трамадол.

Пропофол можно вводить как разведенным, так и не разведенным.

Для соблюдения необходимой скорости инфузии и предупреждения случайной передозировки следует использовать соответствующее оборудование (счетчики капель, мерные инфузионные и шприцевые насосы).

Пропофол может быть разведен 5%-ной глюкозой для инфузий. Разводить следует не более, чем в 5 раз (минимальное содержание пропофола - 2 мг/мл). Любые разведенные растворы необходимо использовать в течение 6 часов после приготовления.

Специальные предостережения и меры предосторожности при использовании.

Средства реанимации должны иметься на случай любых осложнений.

Во время введения пропофола следует проводить постоянный мониторинг пациентов для выявления возможной гипотензии, обструкции дыхательных путей, гиповентиляции или недостаточного поступления кислорода на ранней стадии введения. Особое внимание следует уделить пациентам, которым пропофол водится для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур без искусственной вентиляции легких.

Следует применять особые меры предосторожности при назначении пропофола пациентам с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью. Пациенты с гиповолемией и те, общее состояние которых ухудшено, представляют собой другую группу риска.

Поскольку пропофол не обладает способностью уменьшать тонус блуждающего нерва, может возникать брадикардия и даже асистолия. Следует вводить антихолинергические средства перед введением в наркоз, особенно, если пропофол используется совместно с другими средствами,

которые могут вызвать брадикардию и в случаях преобладания тонуса блуждающего нерва.

Особые меры предосторожности следует предпринимать у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, поскольку существует риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.

Поскольку пропофол представляет собой липидную эмульсию, следует применять особые меры предосторожности для пациентов с тяжелыми расстройствами жирового обмена, такими, например, как патологическая гиперлипидемия. Если пропофол назначается пациентам, для которых избыточное потребление жиров является фактором риска, следует проводить постоянный мониторинг уровня липидов в крови и при необходимости снижать дозу препарата. Если пациент парентерально получает другие липидные эмульсии в дополнение к пропофолу, при подсчете общего потребления жиров следует принимать во внимание количество липидов, содержащихся в пропофоле (0,1 г/мл).

У пациентов с эпилепсией пропофол может вызвать судороги.

Анальгетический эффект у пропофола отсутствует, поэтому его введение следует сочетать с анальгетиками или регионарным обезболиванием.

Взаимодействия.

Использование пропофола хорошо сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией, а также с различными препаратами для премедикации, мышечными релаксантами, ингаляционными анестетиками и анальгетиками. Некоторые из вышеупомянутых препаратов могут снижать артериальное давление или угнетать дыхание, тем самым усиливая эффекты пропофола. Если для премедикации вводят опиоидные анальгетики, апноэ может возникать чаще и быть более продолжительным.

У пациентов, получающих циклоспорин, введение липидных эмульсий, подобных пропофолу, в некоторых случаях приводило к лейкоэнцефалопатии.

Не отмечалось фармакологических несовместимостей. В случае использования пропофола в качестве дополнительного средства при применении местной анестезии, могут быть достаточны более низкие дозы. Одновременное использование опиоидных анальгетиков может потенцировать угнетение дыхания, вызванное пропофолом.

Беременность и лактация.

В качестве меры предосторожности пропофол противопоказан во время беременности. Пропофол проходит через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Пропофол противопоказан для анестезии при родоразрешении. Поскольку не была доказана безопасность для детей, пропофол противопоказан в период лактации.

Побочные эффекты.

Обычно пропофол переносится хорошо. Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом является боль при инъекции, которая может быть уменьшена путем смешивания препарата с лидокаином или введением его в более крупную вену. Редко наблюдаются тромбозы и флебиты. В отдельных случаях могут наблюдаться тяжелые тканевые реакции после околовенозного введения препарата.

Если пропофол вводится вместе с лидокаином, могут наблюдаться следующие побочные реакции, вызванные лидокаином: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, шок.

Анестезия может вызвать понижение давления и временное апноэ, которые могут быть особенно тяжелы у больных с общим ухудшенным состоянием. В период пробуждения у некоторых пациентов отмечались случаи головных болей, тошноты, реже рвоты.

В некоторых случаях отмечалась гиперчувствительность, сопровождаемая анафилактическими симптомами: выраженная гипотензия, бронхоспазм, отек и лицевая эритема.

В связи с длительным введением пропофола может отмечаться изменение цвета мочи на зеленый или красно-коричневый, что связано с наличием хинольных метаболитов пропофола и не опасно.

Передозировка.

Передозировка может вызвать угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение дыхания следует лечить искусственной вентиляцией легких, а угнетение сердечной деятельности - с помощью вазопрессоров и плазмозамещающих растворов.

Кетамин

внутривенно 1-2 мг/кг 1-2.5% р-ра, операцию разрешают через 1-2 мин, действие 15-20 мин. Внутримышечно- 8-10 мг/кг 5% р-ра, операцию разрешают через 5 мин, действует 30

Новорожденным- 14 мг/кг i.m.

Кетамин при шоке не более 1 мг/кг i.v

Const инфузия кетамина- 10-20 мкг/кг/мин=1-2 мг/кг/час 1% р-рТолько анальгетический эффект- 0.5-1 мг/кг i.m., начинает действовать через 15`Когда во время операции фентанил малоэффективен, добавляют кетамин в дозе 0.5 мг/кг i.v.

Оксибутират натрия

100 мг/кг на индукцию, 1/2 дозы вводят струйно медленно на глюкозе, вторую 1/2 дозы вводят капельно в течение 10 мин, тогда анестезия наступает к концу этой 10-й минуты. При капельном введении ГОМК действует быстрее, индукция ГОМКом при капельном введении занимает 10 мин, при болюсном - 20 мин. Действует 45 мин - 1 час, выводит калий.

Кол-во мл 20% ГОМК на индукцию= (вес в кг)/2=100 мг/кг.

Мидазолам

Состав и формы выпуска.

• Одна ампула с 1 мл раствора для в/в, в/м и ректального введения содержит:
• Одна ампула с 3 мл раствора для в/в, в/м и ректального введения содержит:
• Мидазолама гидрохлорида по 15 мг
• Одна ампула с 5 мл раствора для в/в, в/м и ректального введения содержит:
• Мидазолама гидрохлорида по 5 мг

Фармакологическое действие.

Активное вещество Дормикума, мидазолам, относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде. Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли, которые дают стабильные и хорошо переносимые растворы для инъекций. Мидазолам становится водорастворимым при рН <4.

Фармакологическое действие мидазолама отличается быстрым началом и - из-за быстрой биотрансформации - короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.

Дормикум обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом. Он также оказывает анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие. На структуру сна влияет мало. Последействие не характерно.

После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика.

Всасывание после в/м введения.

Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 минут. Биодоступность составляет более 90%.

Всасывание после ректального введения.

Мидазолам всасывается быстро. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 мин. Биодоступность составляет около 50 %.

Распределение.

После в/в введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,7-1,2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы составляет 96-98 %. Период начального распределения Т1/2альфа равен 7,2 мин.

В исследованиях на животных и у человека было показано, что мидазолам проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода. Малые его количества обнаруживаются в женском грудном молоке.

Метаболизм.

Мидазолам подвергается полной и быстрой биотрансформации. Основным метаболитом является а-гидроксимидазолам. В печени происходит экстракция 40-50% дозы. Обнаружено, что in vitro многие лекарственные препараты подавляют образование этого метаболита. Для некоторых из них это было подтверждено in vivo (см. "Лекарственные взаимодействия").

Выведение.

У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1,5-2,5 часа. Плазменный клиренс находится в пределах 300-400 мл/мин. Если мидазолам вводится в/в капельно, кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения. Период полувыведения основного метаболита, а-гидроксимидазолама, короче, чем исходного вещества. Он образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой (инактивация). Метаболиты выводятся через почки.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

У больных старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться до 3 раз, а у некоторых больных на интенсивной терапии, получающих мидазолам в/в капельно для длительной седации - до 6 раз. При постоянной скорости инфузии у этих больных наблюдаются более высокие равновесные концентрации мидазолама в плазме.

Период полувыведения может увеличиваться также у больных с застойной сердечной недостаточностью и со сниженной функцией печени.

У детей от 3 до 10 лет период полувыведения составляет 1-1,5 ч.

У новорожденных в силу незрелости печени период полувыведения увеличен и составляет, в среднем, 6 ч (3-12ч).

Показания.

Седация с сохраненным сознанием перед диагностическими и лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него (внутривенное введение).

Премедикация (в/м или ректально у детей).

Введение в наркоз и поддержание наркоза. В качестве средства для вводного наркоза при ингаляционной анестезии или как седативный компонент при комбинированной анестезии, в том числе при тотальной внутривенной анестезии - ТВА (внутривенно струйно и капельно).

Атаралгезия в комбинации с кетамином у детей (внутримышечно).

Длительная седация в интенсивной терапии (внутривенно струйно или капельно).

Мидазолам применяется в сочетании с различными методами региональной анестезии путем постоянной перфузии в дозе 0,08-0,12 мг/кг/час.

У детей применение мидазолама для седации при адено- и тонзилэктомиях в дозе 0,4-0,5 мг/кг, в сочетании с местной анестезией, благодаря антероградной амнезии, позволили практически снять психоэмоциональное напряжение и страх повторного посещения врача.

Способ применения.

Мидазолам - сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, ослабленных или хронически больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.

Внутривенная седация с сохранением сознания.

Дормикум следует вводить в/ медленно, со скоростью приблизительно 1 мг/30 сек. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения.

Для взрослых больных начальная доза составляет 2,5 мг за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хронически больным, начальную дозу снижают до 1-1,5 мг и вводят ее за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5-1 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.

Анестезия.

Вводный наркоз.

Нужный уровень анестезии достигается постепенным подбором дозы. Индукционная доза дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 секунд, делая интервалы по 2 мин между введениями.

Взрослые больные, получившие премедикацию: 0,15-0,2 мг/кг, суммарная доза - не более 15 мг.

Взрослые больные, не получившие премедикацию: 0,3-0,35 мг/кг массы тела, суммарная доза обычно - не более 20 мг.

Поддержание анестезии.

Поддержание нужного уровня утраты сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения, либо путем непрерывной внутривенной инфузии дормикума, обычно в сочетании с анальгетиками.

Доза для поддержания анестезии составляет 0,03-0,1 мг/(кг5 ч), если дормикум применяется в сочетании с наркотическими анальгетиками, и 0,03-0,3 мг/(кг5 ч), если он применяется в комбинации с кетамином.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хронически больным требуются меньшие дозы.

Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,2 мг/кг внутримышечно.

Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.

Внутривенная седация в интенсивной терапии.

Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата.

Внутривенную нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.

Величина внутривенной нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03-0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Поддерживающая доза может составлять 0,03-0,2 мг/(кг5 ч).

Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают, иногда вплоть до 25% обычной дозы.

Если дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.

Особые указания по дозированию.

Раствор дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5% и 10% раствором глюкозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре или 3 суток при температуре 5ºС.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к бензодиазепинам, миастения.

Побочные действия.

Дормикум переносится хорошо. Довольно часто отмечаются небольшое повышение артериального давления, небольшие изменения частоты пульса и дыхания.

В редких случаях отмечались побочные реакции со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Они заключались в угнетении и остановке дыхания и/или остановке сердечной деятельности. Такие угрожающие жизни случаи более вероятны у больных старше 60 лет и при наличии легочной или сердечной недостаточности, особенно, если инъекция производится слишком быстро или вводятся большие дозы.

Отмечались также тошнота, рвота, головная боль, икота, ларингоспазм, одышка, галлюцинации, избыточный седативный эффект, сонливость, атаксия. В отдельных случаях амнезия после применения дормикума была продолжительной.

В редких случаях возникали такие парадоксальные реакции, как повышенная активность и агрессивность, а также непроизвольные движения (в том числе, тонико-клонические судороги и мышечный тремор).

Могут развиться местные реакции со стороны вен (боль при введении, тромбофлебит).

Описаны отдельные случаи генерализованной гиперчувствительности в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, судорог у новорожденных, в том числе недоношенных детей.

После продолжительного внутривенного применения дормикума возможно развитие лекарственной зависимости, внезапная его отмена может сопровождаться симптомами абстиненции.

Меры предосторожности.

Особая предосторожность нужна при парентеральном введении дормикума больным группы повышенного риска: старше 60 лет, с органическим повреждением головного мозга, ослабленным и хроническим, страдающим обструктивными легочными заболеваниями, хронической почечной недостаточностью, нарушениями функции печени и застойной сердечной недостаточностью. Этим больным повышенного риска требуются меньшие дозы и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций.

В редких случаях наблюдались такие парадоксальные реакции, как повышенная активность и агрессивность, а также непроизвольные движения (в том числе, тонико-клонические судороги и мышечный тремор). При появлении подобных симптомов следует оценить реакцию больного на дормикум, прежде чем продолжать его введение.

Дормикум для инъекций следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его внутривенное введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания.

После парентерального введения препарата больных можно отпускать из стационара или поликлиники не ранее, чем через 3 часа и только с сопровождением. До введения дормикума больных нужно предостеречь от вождения транспортных средств в течение, по крайней мере, 12 часов.

Резкая отмена дормикума после продолжительного внутривенного применения может сопровождаться симптомами абстиненции. Следовательно, дозу рекомендуется уменьшать постепенно.

Беременность, кормление грудью.

Как и другие лекарственные средства, дормикум не следует назначать в первые три месяца беременности, за исключением тех случаев, когда лечащий врач считает это абсолютно необходимым. Особую осторожность следует проявлять в случаях применения бензодиазепинов в первом и втором периоде родов, так как высокие разовые дозы могут вызвать угнетение дыхания, гипотонию, гипотермию и нарушение сосательного рефлекса у новорожденного.

Мидазолам проникает в грудное молоко и, как правило, его не следует применять у кормящих матерей.

Лекарственные взаимодействия.

Если дормикум применяется с антипсихотическими, снотворными, седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противосудорожными, анестетиками и седативными антигистаминными препаратами, может происходить усиление угнетающего действия на ЦНС.

Существует потенциально важное взаимодействие между мидазоламом и соединениями, угнетающими некоторые ферменты печени (в особенности цитохром Р450 ΙΙΙ А). Имеющиеся данные убедительно показывают, что эти соединения влияют на фармакокинетику мидазолама и могут удлинять его седативное действие. В настоящее время известно, что данную реакцию in vivo вызывают кетоконазол, итраконазол, эритромицин, дилтиазем, верапамил и циметидин.

По этой причине больных, получающих вышеуказанные соединения (или другие, угнетающие цитохром Р450 ΙΙΙ А), следует внимательно наблюдать в течение первых нескольких часов после введения мидазолама. Согласно проведенным исследованиям, ранитидин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику вводимого внутривенно мидазолама.

Алкоголь может усиливать седативное действие мидазолама.

Передозировка.

Симптомы передозировки дормикума выражаются, главным образом, в усилении его фармакологических эффектов: угнетении центральной нервной деятельности (от чрезмерного седативного действия до комы), спутанности сознания, вялости, мышечной слабости или парадоксального возбуждения. В большинстве случаев нужно лишь контролировать жизненно важные функции.

Чрезвычайно высокая передозировка может вызвать кому, арефлексию, угнетение сердечно-легочной деятельности и апноэ, что требует применения соответствующих мер (искусственная вентиляция легких, поддержка сердечно-сосудистой деятельности). Явления передозировки можно купировать антагонистом бензодиазепинов - анексатом (активное вещество - флюмазенил).

Особые замечания.

Несовместимость.

Раствор дормикума в ампулах нельзя разводить 6% раствором Макродекса в растворе глюкозы. Нельзя смешивать дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия.

Условия хранения.

Ампулы дормикума не следует замораживать, поскольку они могут лопнуть. Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

МАК ингаляционных анестетиков

Лекарственная форма:   эмульсия для внутривенного введения Состав:

1 мл препарата содержит:

активное вещество: пропофол 10 мг;

вспомогательные вещества: соевых бобов масло 100 мг, лецитин яичный 12 мг, глицерол 22,5 мг, натрия гидроксид - q . s ., вода для инъекций до 1 мл.

Описание: Белая или почти белая эмульсия, свободная от видимых посторонних включений. Фармакотерапевтическая группа: средство для неингаляционной общей анестезии АТХ:  

N.01.A.X Другие препараты для общей анестезии

N.01.A.X.10 Пропофол

Фармакодинамика:

Пропофол - короткодействующее средством для общей анестезии с началом действия в течение примерно 30 секунд. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен.

Как правило, при применении пропофола для индукции анестезии и для ее поддержания, наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические показатели обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, а частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с изначально повышенным внутричерепным давлением.

Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и сопровождается низким процентом случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты.

Как правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты встречаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с противорвотным эффектом пропофола. при обычно достигаемых в клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.

Фармакокинетика:

Снижение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полураспределения равен 2-4 минутам), вторая - быстрым выведением (период полувыведения равен 30-60 минутам). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерноперераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь.

Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5-2 л/мин). Выведение осуществляется путем метаболизма, главным образом в печени, в результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий ему хинол, выделение которых происходит вместе с мочой.

В тех случаях, когда применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения. В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.

Показания:

Индукция и поддержание общей анестезии;

Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, получающих интенсивную терапию и которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ);

Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, находящихся в сознании, для проведения хирургических и диагностических процедур.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

Детский возраст до 3-х лет;

Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии противопоказан при крупе или эпиглоттите для детей всех возрастных групп.

С осторожностью:

Заболевания сердца, дыхательных путей, почек или печени; гиповолемия, ослабленные больные, эпилепсия и нарушения липидного обмена.

Беременность и лактация:

Пропофол не следует применять в период беременности, однако, он применяется во время прерывания беременности в первом триместре. проникает через плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной депрессией.

Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.

Для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не была установлена безопасность применения пропофола у кормящих матерей.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Как правило, применяется совместно с анальгезирующими средствами.

Более низкие дозы могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к регионарной анестезии.

Взрослые

Индукция общей анестезии

Применяется посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проводилась или не проводилась премедикация, введение пропофола рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 секунд - для среднего взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза пропофола составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20-50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (American Society of Anesthesiologist ) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).

Поддержание общей анестезии

Требуемую глубину анестезии можно поддерживать или постоянной инфузией или посредством повторных болюсных инъекций пропофола.

Постоянная инфузия : необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

Повторные болюсные инъекции: используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.

Рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Доза в пределах 0,3 до 4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительного седативного эффекта.

Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания у пациентов во время хирургических и диагностических процедур

Скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента. Для большинства пациентов требуется 0,5-1 мг/кг массы тела в течение 1-5 мин для возникновения седативного эффекта. Для поддержания седативного эффекта скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10-20 мг пропофола. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Больные пожилого возраста

У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или "целевая концентрация" препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избегания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

Дети

Не применяется у детей в возрасте до 3 лет.

Индукция общей анестезии

В целях обеспечения индукции анестезии у детей рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или весом ребёнка. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Для детей младше этого возраста необходимая доза может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов по шкале ASA .

Поддержание общей анестезии

Поддержание анестезии достигается посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения отличается у различных пациентов. Обычно удовлетворительная анестезия обеспечивается при скорости инфузии в пределах 9-15 мг/кг/ч.

Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии

Применение у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.

Введение

Пропофол можно вводить не разведенным, только с использованием перфузора или инфузомата для обеспечения контроля за скоростью введения.

Также можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для внутривенного введения. Раствор, разведение которого не должно превышать соотношения 1:5 (2 мг пропофола/мл), должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Пропофол можно вводить через тройник с клапаном рядом с местом инъекции, одновременно с введением 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения.

Пропофол можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила в объемном соотношении 20:1 - 50:1. Смеси следует готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу Пропофола непосредственно перед введением можно смешать с лидокаином для инъекций в пропорции 20 частей Пропофола и до одной части 0,5% или 1% раствора лидокаина.

Разведение Пропофола и совместное введение в сочетании с другими лекарственными средствами

Метод одновременного применения	Добавка или разбавитель	Приготовление	Предостережения
Предварительное смешивание	5% раствор декстрозы для в/в введения	Смешать 1 часть Пропофола- Медарго и до 4-х частей 5% раствора декстрозы для в/в введения либо в пакетах из ПВХ, либо в стеклянных флаконах. При разведении в пакетах из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным. Раствор приготавливается путём удаления части объёма раствора декстрозы с замещением его эквивалентным объемом Пропофола-Медарго.	Готовить в асептических условия, непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов.
	лидокаин для инъекций (0,5% или 1% без консервантов)	Смешать 20 частей Пропофола-Медарго и до 1 части 0,5% или 1% раствора лидокаина для инъекций	Применять только для индукции.
	алфентанил для инъекций (500 мкг/мл)	Смешать Пропофол-Медарго с алфентанилом для инъекций в объемном соотношении 20:1 -50:1	Готовить, соблюдая условия асептики, непосредственно перед применением. Применять в течение 6 часов после приготовления.
Одновременное введение с помощью Y -образного тройника	5% раствор декстрозы, 9% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы с 0.18% раствором натрия хлорида.	Одновременное введение осуществлять с помощью тройника с клапаном.	Тройник с клапаном располагать рядом с местом инъекции.

Побочные эффекты:

Боль в месте введения при индукции (можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином);

Синдром отмены у детей;

Снижение артериального давления, брадикардия;

- "приливы" крови к лицу у детей (возникает во время резкого прекращения введения во время интенсивной терапии);

Головная боль, рвота и тошнота во время пробуждения;

Временное апноэ во время индукции;

Тромбозы и флебиты;

Эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения;

Рабдомиолиз;

Послеоперационная лихорадка;

Панкреатит;

Обесцвечивание мочи после продолжительного применения;

Анафилактические реакции (ангионевротический отёк, бронхоспазм, эритема);

Сексуальное растормаживание;

Отек легких;

Послеоперационное бессознательное состояние.

Передозировка:

Симптомы: угнетение сердечной деятельности и дыхания, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: искусственная вентиляция легких с помощью кислорода, использование вазопрессорных и плазмозамещающих средства, а также растворов электролитов, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Применение пропофола вместе со средствами, используемыми для премедикации, с ингаляционными препаратами и анальгетиками может усилить анестезию, равно как и побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Препараты, урежающие частоту сердечных сокращений, усиливают риск развития выраженной брадикардии, опиоидные анальгетики - риск возникновения апноэ.

Концентрация пропофола в крови может временно возрастать после введения фентанила. Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.

У пациентов, получающих , при введении липидосодержащих эмульсий, подобных Пропофолу, в некоторых случаях наблюдалась лейкоэнцефалопатия.

При использовании в качестве дополнения к средствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы пропофола. При введении пропофола совместно с лидокаином могут наблюдаться следующие побочные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушения сердечной деятельности и шок.

При введении миорелаксантов атракурия бесилата и мивакурия хлорида не следует использовать ту же инфузионную линию, что и для пропофола, без предварительного ее промывания. Особые указания:

Введение пропофола может проводить только анестезиолог или специалист по интенсивной терапии, этого не должен делать врач, выполняющий хирургические или диагностические процедуры. За больным необходимо осуществлять постоянное наблюдение. В наличии должна быть аппаратура искусственной вентиляции, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства. Необходимо уделять особое внимание пациентам, которым вводится для седации во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.

Особую осторожность необходимо соблюдать при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность пропофола для седации детей младше 18 лет не были доказаны, поскольку регистрировались серьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) при седации пациентов данной возрастной группы. К побочным действиям относятся, в частности, развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемия, рабдомиолиз и/или сердечная недостаточность. Такие побочные действия чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших препарат для седации в отделении интенсивной терапии в дозах, превышающих рекомендуемые.

Пропофол не обладает достаточным ваголитическим действием и его применение связывают со случаями брадикардии и асистолией. В тех случаях, когда имеется вероятность преобладания вагусного тонуса, или когда применяют в сочетании с другими средствами, которые могут вызвать брадикардию, представляется целесообразным внутривенное введение антихолинэргического средства перед вводной анестезией или в период ее поддержания.

В случае, если вводят больному, страдающему эпилепсией, имеется риск судорог. Перед проведением анестезии пациентов с эпилепсией необходимо удостовериться в том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства.

Надлежащее внимание следует уделять пациентам, страдающим нарушением липидного обмена, а также при других состояниях, требующих осторожного применения жировых эмульсий.

При одновременном введении других препаратов, содержащих жиры, дозу Пропофола следует уменьшать, принимая в расчет количество липидов в его составе (1,0 мл содержит приблизительно 100 мг жира).

В качестве эмульгатора содержит очищенный яичный фосфатид. В результате растворения образуется лизолецитин - соединение, у которого in vitro были обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже при полном растворении, риск развития гемолиза остается низким, если соблюдаются рекомендуемые дозировки. Однако, при наличии патологии (печеночная и/или почечная недостаточность; низкая концентрация альбумина в крови) этот риск возрастает, и поэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.

Перед переводом пациента в обычное отделение следует убедиться в его полном пробуждении от общей анестезии. Необходимо отметить, что последствия общей анестезии могут отрицательно повлиять на способность пациента воспринимать инструкции, которые даются ему после проведенной операции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: После введения пропофола пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и работать только под тщательным наблюдением. Форма выпуска/дозировка:

Эмульсия для внутривенного введения, 10 мг/мл.

Упаковка:

По 20 мл в ампулу бесцветного боросиликатного стекла I типа, маркированную точкой на верхней части ампулы.

5 ампул помещают в пластиковый поддон.

Пластиковый поддон с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.

После вскрытия ампулы или флакона препарат следует использовать немедленно.

Срок годности разведенного раствора

Раствор, разведенный лидокаином, следует использовать немедленно. Раствор, разведенный 5% декстрозой, должен быть использован в течение 6 часов. Любой оставшийся после первого применения раствор следует немедленно выбросить.

Условия отпуска из аптек: Для стационаров Регистрационный номер: ЛСР-010492/08 Дата регистрации: 24.12.2008 Владелец Регистрационного удостоверения: Хана Фармасьютикал Ко.Лтд Республика Корея Производитель:   Представительство:   ПУЛЬМОМЕД ЗАО Россия Дата обновления информации:   07.09.2015 Иллюстрированные инструкции

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Пропофол – препарат для наркоза, применяющийся путем неингаляционного введения. Лекарство используется для кратковременной анестезии, действие начинается спустя 30 секунд после подачи. После применения медикамента сознание восстанавливается довольно быстро, поэтому он используется преимущественно для непродолжительных операций.

Общая информация о лекарстве

Пропофол (МНН – Propofol) относится к группе наркозных лекарств. Препарат применяется в анестезиологии при проведении различных хирургических вмешательств под ИВЛ.

Формы выпуска, ориентировочные цены

Лекарственное средство отпускается в виде эмульсии для внутривенных инъекций или инфузионного введения. Цена на препарат зависит от производителя, региона проживания пациента и аптеки, где он будет приобретен. Ориентировочная стоимость медикамента в аптеках:

Состав

В 1 мл раствора содержится 20 мг действующего вещества пропофола. Вспомогательные вещества препарата:

• триглицерид – 0,18 мг;
• соевое масло – 0,55 мг;
• гидроксид калия – 0,85 мг;
• фосфорная кислота – 0,09 мг;
• очищенная вода – 0,95 мл.

Фармакосвойства препарата

Пропофол оказывает слабое обезболивающее действие, поэтому в премедикацию желательно включать наркотические или ненаркотические анальгетики.

Фармакокинетика Пропофола после болюсного введения трехфазная:

При однократном фракционном введении Пропофола терапевтический (седативный, гипнотический) эффект наступает довольно быстро. Продолжительность действия препарата составляет 4-6 минут. Для его пролонгирования необходимо обеспечить подачу препарата на протяжении всего времени проведения операции. Капельное внутривенное введение лекарства осуществляют в течение всего периода проведения операции со скоростью 5-7 мг/кг/час.

Пробуждение пациента спокойное, без развития психоэмоциональных реакций. Уже через 2-3 минут после пробуждения больной может адекватно реагировать на окружающую обстановку. Метаболизм лекарственного средства происходит преимущественно в печеночных тканях. Выведение лекарственного средства обеспечивается почками.

Показания и противопоказания к применению

Применение Пропофола целесообразно для проведения внутривенной анестезии. Посредством постоянной подачи препарата поддерживается общий наркоз у пациентов на протяжении всего операционного периода.

Лекарство широко применяется для седации во время проведения инвазивных диагностических или хирургических манипуляций. Показанием к использованию является также проведение интенсивного лечения или операций под ИВЛ.

Примечание. Медикамент является не менее распространенным в ветеринарии. Его применение в этой сфере обусловлено мягким воздействием на организм животного. Используется Пропофол в ветеринарной практике для проведения кратковременных хирургических вмешательств.

Основным противопоказанием к применению препарата служит аллергия или индивидуальная непереносимость его компонентов. Чтобы убедиться в возможности использования наркознгоое средствао, перед хирургическим вмешательством пациенту проводится аллерготест. Также медикамент не может быть применен у больных, проходящих курс электросудорожного лечения.

Пропофол категорически не рекомендуется применять при беременности. При необходимости использования препарата во время лактации процесс грудного вскармливания должен быть прерван. Восстановить ГВ можно уже спустя 24 часа после введения наркоза, поскольку он быстро выводится из организма.

Преимущества и недостатки Пропофола

Применение Профопола для общего наркоза детям до 3 лет противопоказано, поскольку при титровании дозировки для этой категории пациентов возникают трудности. С целью седации не рекомендуется применять Профопол детям младше 16 лет.

При использовании рассматриваемого медпрепарата необходимо придерживаться определенных мер предосторожности. Прежде всего, это касается пациентов, имеющих такие заболевания:

Необходимо проявлять осторожность при использовании лекарства и у пациентов с нарушенным липидным обменом. При получении больным парентерального питания следует контролировать показатели поступающего вместе с медикаментом жира в его организм.

Специфика использования препарата

Пропофол сочетается с другими препаратами из разряда анальгетиков. Проведение премедикации перед использованием лекарства не имеет значения. В любом случае дозировка медпрепарата должна тщательно титроваться отдельно для каждого больного. Инструкция по применению Пропофола для детей и взрослых пациентов разная.

Взрослые

При удовлетворительном состоянии здоровья пациентам вводят по 40 мг медикамента за 10 секунд. Подача препарата прекращается при проявлении первых клинических признаков анестезии.

Средняя дозировка для больных до 55-летнего возраста, как правило, составляет 2- 2,5 мг на 1 кг веса. Больным преклонного возраста дозу снижают, а для истощенных лиц лекарство вводится со сниженной вдвое скоростью (20 мг за 10 секунд).

Дозировка Пропофола

Поддержание анестезии с помощью данного препарата выполняется преимущественно посредством инфузионного введения. Скорость подачи лекарства может варьироваться от 4 до 14 мг на 1 кг веса за час. Возможно введение лекарственного средства посредством болюсной инъекции по 25-50 мг.

Если необходимо поддерживать седативный эффект у пациентов, операция у которых проводится под аппаратом ИВЛ, либо которые проходят курс интенсивной терапии с использованием искусственной вентиляции легких, препарат подается капельно. Скорость введения – от 0,3 до 4 мг на килограмм веса в час. Подача Пропофола осуществляется до достижения удовлетворительного эффекта. Пациентам пожилого возраста дозировка титруется в зависимости от терапевтического ответа на вводимый препарат.

Наркоз для детей

Введение Пропофола детям проводится с пониженной скоростью до появления клинических признаков анестезии. Дозировка наркоза титруется в соответствии с массой тела или возрастом пациента. Для детей старше 8 лет стандартной дозой считается 2,5 мг на кг веса. Детям младше 8 лет количество вводимого средства может быть увеличено.

Болюсное введение наркозного средства со скоростью от 9 до 15 мг на 1 кг веса в час проводится с целью поддержания анестезии. К тому же такое распределение дозы помогает контролировать глубину наркоза у маленьких пациентов.

Примечание. Пропофол может применяться как в чистом виде, так и в комбинации с 5% раствором глюкозы. Соотношение компонентов – 1:5 соответственно.

Симптомы передозировки и побочные реакции

При использовании наркозного средства при наличии у пациента противопоказаний или индивидуальной непереносимости активного компонента могут проявиться осложнения анестезии в виде:

• кратковременного апноэ;
• судорожных припадков по эпилептическому типу;
• опистотонуса;
• отека легких;
• болевых ощущений в месте инъекции.

Такие побочные действия наркозного лекарства проявляются редко. Гораздо чаще недомогания возникают после пробуждения пациента от наркоза. Они сопровождаются:

• тошнотой;
• сухостью во рту;
• рвотой;
• лихорадкой.

Редко после введения лекарства могут проявляться побочные эффекты в виде изменения цвета урины, тромбоза, аллергических кожных высыпаний, эритемы, бронхоспазма.

При передозировке препаратом может нарушаться дыхательная функция и сердечная деятельность. Терапия – симптоматическая. Пациенту может понадобиться подключение к аппарату ИВЛ и проведение оксигенотерапии.

Аналоги

Вместо Пропофола можно использовать следующие его аналоги, которые назначает врач:

Важно! Ни при каких обстоятельствах нельзя самостоятельно подбирать заменитель Пропофола! Все вышеперечисленные препараты являются лишь относительными аналогами препарата. При неправильном подборе или использовании они могут привести к серьезным последствиям.

Пропофол — это короткодействующее, предназначенное для внутривенных инъекций, снотворное средство. Его используют для индукции или поддержания наркоза, в качестве седативного вспомогательного средства при проведении искусственной вентиляции лёгких у престарелых больных, а также для процедурной седации. Еще пропофол нередко используют в ветеринарии. Препарат разрешён к применению более чем в 50 государствах и в продаже представлен в виде препаратов под торговыми наименованиями.
Химически пропофол не относится к барбитуратам и в значимой степени замещает тиопентал натрия (пентотал) для проведения анестезии, например по той причине, что выход из состояния наркоза при применении пропофола более легкий и «чистый» по сравнению с тиопенталом. Пропофол не является анальгетиком, и такие опиоиды, как фентанил, возможно сочетать с пропофолом для облегчения боли.

Российское название основного действующего вещества

Латинское название

Propofolum (род. Propofoli)

Фармакологическая группа

Наркозные средства.

Пропофол проявляет седативное действие.

Оказывает влияние на уровне липидных мембран нейронов ЦНС. Не оказывает начального возбуждающего действия. Выход из анестезии, как правило, не сопрягается с головной навязчивой болью, послеоперационной тошнотой и рвотой. У большинства больных общая анестезия начинается спустя 30-60 с. Длительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих веществ, может составлять от 10 мин до 1 ч. После анестезии пациент просыпается легко и с ясным сознанием, способность раскрыть глаза возвращается к пациентам спустя 10 минут.

Отлично распределяется и выводится из организма. Метаболизируется большей частью методом конъюгации в печени, а также за ее пределами. Большая часть неактивных метаболитов выводятся почками (около 88%). С легкостью преодолевает гистогематические препятствия, в т.ч. плацентарный, ГЭБ. Пропофол способен в малых количествах просачиваться в грудное молоко. При поддержании анестезии в простом режиме не наблюдалось значимой кумуляции пропофола впоследствии хирургических процедур длительностью до 5 ч.

На фармакокинетику пропофола влияют различные факторы (в частности такие, как: пол, возраст, масса тела, сопутствующие заболевания, одновременное использование с другими препаратами).

Использование вещества пропофол в медицине

• Вводная анестезия, поддержание совместной анестезии;
• Седация больных при проведении ИВЛ;
• Седация при проведении хирургических и исследовательских процедур.

Противопоказания

Гиперчувствительность, ранний детский возраст: до 1 мес — для вводного наркоза и поддержания анестезии, до 16 лет — для обеспечивания седативного эффекта во время активной терапии.

Ограничения к использованию

• Эпилепсия;
• Гиповолемия;
• Нарушение липидного обмена в организме;
• Хронические декомпенсированные болезни сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек и печени;
• Анемия у пожилых и ослабленных пациентов.

Применение и дозировки пропофола

Стандартная доза для применения у взрослых равна 1-4 мг/кг/час, вводится дробно или капельно с помощью инфузомата, или сначала на вводном наркозе 20-40 мг каждые 10 сек до пришествия анестезии. Пропофол оказывает седативное действие и в дальнейшем, с целью увеличения анастетического эффекта, к нему прибавляют анальгетики. Следует помнить о том, что в старческом возрасте медикаментозный сон после введения данного препарата наступает быстрее и при наименьших дозах.
Детям старше трех лет пропофол вводится максимально медленно, до появления первых симптомов действия наркоза. При этом доза обязательно должна быть скорректирована в зависимости от точного возраста и веса пациента. Самая оптимальная доза медикамента для детей от 8 лет равна 2,5 мг/кг. При этом остается парадоксальным тот факт, что детям младше 8 лет для достижения наркоза аналогичной силы может потребоваться более высокая дозировка.
Взрослым для поддержания состояния седации пропофол назначается в качестве долговременной инфузии или болюсных инъекций. При долговременной инфузии доза, как правило, составляет 6-10 мг/кг.

Использование при беременности и кормлении грудью

Пропофол способен проникать сквозь плаценту и может оказывать угнетающее воздействие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в больших дозах для анестезии при родоразрешении (за исключением прерывания беременности).

Данные клинических опытов, проведенных у кормящих мам, демонстрируют, что некоторое количество пропофола попадает в грудное молоко. Это говорит о том, что угрозы для малыша не будет в том случае, если мама приступает к грудному кормлению через некоторое количество часов после принятия препарата пропофола.

Побочные эффекты пропофола

• Понижение АД;
• Брадикардия (иногда выраженная);
• Временная остановка дыхания;
• Одышка.

• Судороги;
• Опистотонус;
• Флебит и тромбоз вен;
• Отек легких.

В этап пробуждения:

• Головная боль;
• Дурнота;
• Тошнота, послеоперационная лихоманка (редко).

• Боль в месте введения препарата.

Взаимодействие с иными лекарственными веществами

Совместим с препаратами для спинномозговой и эпидуральной анестезии, с лекарствами, применяемыми при премедикации, с миорелаксантами и анальгетиками.

Передозировка

Признаки: сбои в работе сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Терапия: симптоматическое на фоне ИВЛ (кислород), поддержание гемодинамики (введение жидкостей и вазопрессоров).

Меры предосторожности при использовании препаратов на основе пропофола

• Перед анестезией у больного с эпилепсией нужно убедиться в том, что он получает противоэпилептическую терапию. В нескольких исследовательских работах была показана эффективность пропофола в терапии эпилептического статуса, но тем не менее, он способен увеличить риск возникновения судорог;
• У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжкими болезнями сердца пропофол допустимо использовать только с исключительной предосторожностью и под неизменным надзором врачей;
• Особенного внимания требуют пациенты с высоким внутричерепным давлением и пониженным средним артериальным давлением. Требуется помнить о значительном риске падения внутричерепного перфузионного давления у таких пациентов;
• При высоком внутричерепном давлении требуется назначение адекватной терапии для стабилизации перфузионного давления головного мозга;
• При использовании пропофола для анестезии у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет не было выявлено различий в фармакокинетике и действии от применения препарата у более взрослых пациентов;
• В случаях, когда явно существует вероятность появления побочных эффектов, связанных с активацией блуждающего нерва, целенаправленно перед вводной анестезией в/в введние холинолитика;
• Нежелательно использовать препараты на основе данного вещества в акушерской практике, так как пропофол просачивается в плаценту и может вызвать неонатальную депрессию (возможно использование в I триместре в ходе операций по прерыванию беременности);
• Риск появления болевых ощущений по ходу вены может быть снижен при проведении инфузий через вены большого диаметра или при параллельном введении с раствором лидокаина;
• Инъекцию препарата может проводить исключительно обученный персонал при возможности экстренного использования ИВЛ, оксигенотерапии, реанимационных мероприятий в полном размере.

Торговые названия

Пропофол является основным действующим веществом, которое используется в составе нижеперечисленных препаратов. В них это вещество содержится в различных дозировках. Количество пропофола указано на 1 мл препарата.

«Пропофол Каби» 20 мг;

«Диприван» 10 мг;

«Пропофол Фрезениус» 10 мг;

«Пропофол-Липуро» 10 мг;

«Провайв» 10 мг;

«Рекофол» 20 мг;

«Пофол» 10 мг;

«Пропован» 10 мг;

«Проанес» 10 мг;

«Пропофол Абботт» 10 мг;

«Пропофол-Ново» 10 мг;

«Пропофол-Бинергия» 10 мг.

Все эти препараты абсолютно идентичны, выпускаются в виде масляной эмульсии, которая за свой белый цвет и свойства получила название «Молоко забвения». Список лекарственных средств на основе пропофола широк, цена ни них варьируется незначительно, поэтому в качестве седативного средства допустимо использовать препарат под любой торговой маркой.

Условия отпуска из аптек

Препараты на основе пропофола разрешены к продаже только при наличии рецепта врача.

Совет 2: Пропофол: инструкция по применению, показания, цена

Пропофол чаще всего используется для общей анестезии. Препараты для общего наркоза одни из самых опасных. Так, например, из-за врачебных ошибок от передозировки пропофолом скончались Майкл Джексон и Джоан Риверз. Не смотря на высокий класс опасности, препарат разрешен к использованию в пятидесяти странах, применяется в медицине и ветеринарии.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде эмульсии для внутривенного введения. Жидкость белого или почти белого цвета, выпускается в ампулах объемом 10/20 мл или флаконах по 50 мл.

Состав

В 1 мл эмульсии содержится:

• Действующее вещество: пропофол – 10 или 20 мг
• Вспомогательные компоненты: глицерол, соевых бобов масло, натрия гидроксид, лецитин яичный, вода для инъекций

Набор вспомогательных компонентов может меняться в зависимости от производителя.

Фармакологическое действие

Наркозное, седативное.

Средство для неингаляционного наркоза. Не оказывает первоначального возбуждающего действия. Потеря сознания и состояние наркоза у большинства пациентов наступает через 30–60 с после в/в ввдения. После введения пропофол распределяется по тканям организма, в основном метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками. В небольшом количестве проникает в грудное молоко. Продолжительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов, составляет от 10 мин до 1 ч. От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием, возможность открыть глаза появляется через 10 мин. Препарат не является обезбаливающим. Восстановление функций после прекращения действия пропофола происходит быстро. Выход из анестезии обычно не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой и рвотой.

Показания к применению

• Вводная анестезия
• Поддержание общей анестезии
• Седация пациентов при проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ), хирургических и диагностических процедур.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пропофолу, детский возраст до 1 мес - для вводного наркоза и поддержания анестезии, до 16 лет - для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии.

С осторожностью

Эпилепсия, гиповолемия, нарушение липидного обмена, тяжелые декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек и печени, анемия, у пожилых и ослабленных пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пропофол проходит через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах для анестезии при родоразрешении (за исключением прекращения беременности).

Данные исследований, проведенных у кормящих матерей, показывают, что небольшое количество пропофола попадает в грудное молоко. Считается, что это не представляет опасности для младенца, если мать приступает к грудному кормлению через несколько часов после введения пропофола.

Побочные действия вещества Пропофол

Снижение АД, брадикардия, кратковременная остановка дыхания, одышка; редко - судороги, опистотонус, отек легких.

В период пробуждения - головная боль, тошнота, рвота, послеоперационная лихорадка (редко).

Местные побочные эффекты - боль в месте инъекции, редко - флебит и тромбоз вен.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместим с препаратами для спинномозговой и эпидуральной анестезии, с лекарственными средствами, используемыми при премедикации, с миорелаксантами и анальгетиками.

Передозировка

Симптомы: угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Лечение: симптоматическое на фоне ИВЛ (кислород), поддержание гемодинамики (введение жидкостей и вазопрессоров).

Торговые названия

Купить пропофол можно под следующими торговыми наименованиями:

Диприван - производства Италии и Великобритании, около 1500 рублей за упаковку в 5 ампул;

Пропофол Каби и Пропофол Фрезениус- Австрия и Германия, от 400 до 800 рублей за флакон объемом 50 мл;

Провайв и Пропован - Индия, около 600 рублей;

• Инструкция по применению препарата
• Сравнение медикаментозных способов эвтаназии животных с точки зрения их гуманности