Антиандрогенные препараты: суть, влияние на организм, отзывы

Гиперадрогения – это состояние организма, которое является следствием переизбытка андрогенов, а также оно связано с их воздействием на организм человека. Как правило у женщин – это вирилизация (проявление мужеподобных очертаний), у мужчин – увеличение размера молочных желез (гинекомастия), а также импотенция. Андрогены – это стероидные гормоны, их выработка происходит в яичниках и яичках, у женщин и мужчин соответственно. Надпочечники также вырабатывают данную группу гормонов.

Симптомы гиперандрогении

Симптомов гиперандрогении может быть немало, но стоит выделить самые основные из них:

• Гирсутизм. Аномальное оволосение отдельных частей тела женщины, подобно мужскому типу. Данное состояние практически всегда является самым распространенным признаком гиперандрогении. Волосы могут появляться повсеместно, главным образом, покрываются такие области, как лицо, живот, а также грудь. Стоит отметить тот факт, что наряду с симптомами аномального оволосения, на волосистой части головы может наблюдаться облысение.

Но, гирсутизм не стоит путать с гипертрихиозом. Гипертрихиоз – это так же аномальный рост волос, но он никаким образом не связан с гормональным дисбалансом. Так же исключение является расовая особенность женщины. К примеру женщины, из средней Азии имеют более выраженный симптом оволосения, нежели европейки и американки.

• Акне. Шелушение кожи или акне также сопровождает гиперандрогинию.
• Аномальные перебои менструального цикла. Отклонения могут быть от отсутствия месячных до длительных интервалов между ними.
• Лишний вес и ожирение. Чаще всего проблема возникает из-за неправильного функционирования надпочечников.
• Незначительная мышечная атрофия, кожная атрофия.
• Сниженный иммунитет и как следствие частое возникновение инфекционных заболеваний.
• Аномалии наружных половых органов.
• Нарушения нервной системы, нервные расстройства, депрессии, нарушения сна.

Причины возникновения андрогении

Андрогены – это группа гормонов, увеличение количества которых у женщин приводит к излишнему оволосению. Однако, существуют причины, последствием которых становится данное состояние.

• Множественные кисты яичников. Состояние чаще сопровождается нарушениями менструального цикла, может также возникнуть анеморея (отсутствие менструации). Последствиями поликистоза яичников становится гирсутизм, проблемы с лишним весом, а также бесплодие.
• Нарушение работы эндокринной системы, сахарный диабет вместе с ожирением становятся предшественниками гирсутизма, более чем в 20% случаев.

На сегодняшний день очень остро становится вопрос, как снизить проявления такого неприятного проявления, как гирсутизм. С появлением неприятного симптома ухудшается качество жизни, женщина, имеющая повышенный уровень андрогенов сталкивается со множеством проблем, вплоть до дегенерации половых органов.

Средства и методы лечения андрогении

У женщин лечение гиперандрогении, проходит посредством препаратов, которые подавляют это заболевание, другими словами они называются антиандрогены. Антиандрогенные препараты для женщин – это оральные контрацептивы или противозачаточные средства в таблетированной форме. Данные препараты состоят из двух компонентов:

• Гистогенный компонент. Как правило он включает тестостерон, прогестерон или спиролактон.
• Этинилэстрадиол. Может использоваться в составе оральных контрацептивов как в высоких дозах, так и в микродозах.

Главным образом на свойства компонентов гистогенного типа влияет их структура.

Однако, стоит отметить, что с пользой оральных контрацептивом могут наблюдаться нежелательные побочные проявления у женщин:

• Стимуляция андрогенных рецепторов;
• Повышение уровня свободного тестостерона в крови, что происходит вследствие вытеснения тестостерона из взаимодействия с ССГ;
• Снижение выработки ССГ в печени, что повышает уровень свободного тестостерона в крови у женщин.

Эти нежелательные негативные последствия могут проявляться в угревой сыпи, акне, высоким холестерином, атеросклерозом, возможным риском возникновения сахарного диабета, ожирением, а также вызывают усиленный рост мышечной массы.

Следует учесть, что чтобы эффективно лечить заболевание гиперандрогенния, проявления акне, можно порекомендовать к применению следующие препараты, которые относятся к группе оральных контрацептивов. Данные препараты обладают сильнейшим антиандрогенным действием, благоприятно влияют на женский организм в целом, регулируют менструальный цикл, а также являются безупречной защитой от наступления нежелательной беременности.

Немецкая фармацевтическая компания “Schering”, предоставляет возможность выбора необходимых составляющих данных оральных контрацептивов и предлагает достаточно широкий выбор.

• Диане-35 (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата),
• Жанин (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста),
• Ярина (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона).

Стоит отметить, что все представленные препараты имеют регистрацию в РФ. Для того, чтобы иметь более четкое представление об оральных контрацептивах, имеет смысл рассмотреть каждый из них.

Диане-35

Действие препарата основывается на следующих принципах:

• Выброс гипофизом лютенизирующего гормона;
• Вследствие выброса андрогены начинают выделяться яичниками и надпочечниками;
• Ципротеронацетат (действующее вещество), обладает свойством подавления гормонов андрогенов. Однако стоит отметить, что компонент имеет способность к подавлению не только гормонов, которые вырабатываются в яичниках и надпочечниках, а также тех, которые вырабатываются в коже и жировой ткани.

Прием препарата необходимо начинать с первого дня менструального цикла, и продолжать прием в течение 21 дня, не пропуская и не делая перерывы. Затем следует семидневный перерыв, в течение которого начинается менструация, и на восьмой день опять стоит начинать следующий курс приема препарата Диане-35.

Жанин

Диеногест – это действующее вещество, которое является основой такого орального контрацептива как Жанин. Данное вещество является гистогенным компонентом. Действие диеногеста аналогично действию природного прогестерона.

Рассматривая оральный контрацептив Жанин, необходимо отметить его антиандрогенные действия:

• Подавление выработки андрогеннов яичниками;
• Исключает полное вытеснение тестостерона из взамодействия с ССГ;
• Делапет возможным продукцию ССГ в печени, а также имеет способность уменьшать свободный тестостерон в составе крови.
• Препарат производит никакое влияние на синтез ФСГ и ЛГ (гонадотропные гормоны).

Ярина

Верошпирон или спиронолактон – это действующее вещество такого орального контрацептива, как Ярина. Лечение препаратом подразумевает блокировку кожных рецепторов к гормонам андрогенам. Андрогены как бы блокируются и это является главной целью действующего компонента. Однако стоит отметить, что Ярина имеет не такой сильный блокирующий эффект, как например оральный контрацептив Диане-35. Данный препарат рекомендован для урегулирования менструального цикла, показан женщинам старше тридцати летнего возраста. Суточная доза действующего вещества составляет 200 мг.

Действие данного препарата заключается в следующем:

• Блокировка кожных рецепторов к гормонам андрогенам;
• Подавление синтез гормонов ЛГ и ФСГ;
• Не производит вытеснение тестостерона из цепочки с ССГ;
• Помогает синтезироваться ССГ в печени, а также снижает тестостерон в крови.

Гормональный контрацептив Ярина рекомендован к применению женщинам для лечения угревой болезни во второй части менструального цикла. Также он оказывает отличное лечебное действие в борьбе с ожирением. При применении таких антиандрогенных препаратов как Ярина, Жанин и Диане-35, нужно отметить, что заметное улучшение может начать наблюдаться не раньше третьего месяца лечения.

Под действием препаратов улучшается состояние кожных покровов, полностью становится регулярным менструальный цикл, а также не повышается масса тела. Нужно отметить, что такой препарат, как Ярина, наряду с лечением гиперандрогении, способствует снижению весовых показателей женщины. Однако препараты стоит употреблять не меньше, чем полгода для достижения видимого эффекта.

Стоит отметить, что назначать применение оральных контрацептивов должен только высококвалифицированный врач. До того, как назначить один из препаратов, а также определить тактику лечения такого синдрома как гиперандрогения, нужно провести все обследования организма, а также сдать общий анализ крови и кровь на содержание и количество гормонов.

Альтернативные способы снижения андрогенов

Стоит отметить, что в наше время, кроме гормональных оральных контрацептивов также существуют альтернативные способы снижения андрогенов в организме женщины. Чрезмерное облысение, оволосение по мужскому типу, а также акне и сверх нормы жира, выделяемого кожей – это проблемы, связанные с со способностью повышать тестостерон и снижать эстрогены.

Поэтому для устранения проблем используются гормональные препараты. Но стоит отметить, что для лечения таких неприятностей часто применяются антиандрогенны растительного происхождения, применение которых также зарекомендовало себя с хорошей стороны. Действие препаратов доказано как наукой, так и личным опытом женщин, страдающих заболеванием.

Однако, стоит отметить, что длительное бесконтрольное применение и лечение сборов и настоев с антиандрогенным действием может привести к негативным действиям, поэтому их прием показан только под контролем лечащего врача.

При сниженном уровне эстрогена помогут следующие составы:

• Трава Боровая матка. Отлично зарекомендовала себя при такой проблеме, как пониженный уровень эстрогенов. Когда отмечено значительное преобладание тестостерона перед эстрогенами, то трава в настоях поможет поднять уровень эстрогенов, что снизит уровень тестостерона.
• Фенхель и герань. А именно эфирные масла этих растений, используемые для ароматерапии, внутреннего и наружного применения, однако при бесконтрольном применении масел внутрь могут развиться такие опасные последствия, как маточное кровотечение.

Однако, с таким методом борьбы с гиперандрогеннией как повышение уровня эстрогенов, стоит быть предельно аккуратным, так как бесконтрольно высокий уровень эстрогенов может стать причиной опухолевых образований.

Составы для снижения андрогенов

• Мята. Отлично снижает уровень тестостерона обычная мята. Принимая чай из растения дважды в день, вы отлично снизите в организме уровень тестостерона;
• Стевия. Эта трава считается природным заменителем сахара. Она имеет сладковатый вкус. Принимая настои и чаи на основе растения, можно отлично понизить уровень андрогенов в организме женщины;
• Семечки тыквы, масло тыквы или цинк аптечный – действенные средства для снижения уровня тестостерона;
• Науке известен еще один способ того, как удержать андрогены в женском организме – это прием препаратов для мужчин, которые оказывают лечащее действие против аденомы простаты. Такие препараты следует принимать только после консультации с лечащим врачом, а приобрести их можно в аптеке.

Стоит отметить, что лекарственные средства несут отличное действие в сочетании с такими компонентами как витаминный комплекс, в состав которого включены витамин В6 и цинк.

Нужно обратить внимание на тот факт, что все эти альтернативные методы лечения гиперандрогеннии имеют накопительный эффект и действие их можно заметить не раньше, чем через полгода применения. А также фитосоставы несут отличное действие, если проблема является сугубо косметической, но если кожные высыпания являются только частью комплексного заболевания, то причину необходимо искать внутри организма, и принимать более комплексную терапию.

В завершении стоит отметить, что гиперандрогения – это состояние, которое нуждается в тщательном обследовании и лечении. Самостоятельно справиться с проблемой невозможно. После проведения необходимых обследований лечащий врач назначает адекватное лечение, которое позволит в кратчайшие сроки справится с проблемой. Это обоснованно тем, что только адекватное лечение может принести положительный результат. А самолечение может пагубно повлиять на качество жизни в целом.

От редакции Этой статьей мы открываем цикл статей «Pro et contra» («За и против», лат.). Наша жизнь полна противоречий. Соответствующий закон диалектики утверждает, что «основу всякого развития составляет противоречие - борьба (взаимодействие) противоположных, взаимоисключающих сторон и тенденций, находящихся вместе с тем во внутреннем единстве и взаимопроникновении».

В человеческом организме «мирно существуют» и взаимодействуют андрогены и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, гонадотропины и антигонадотропины, простагландины и антипростагландины… Многие из этих веществ успешно применяются в настоящее время в виде лекарственных препаратов.

Pro et contra.

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрый ничего не утверждает без доказательств», лат.)

Еще в далеком 1849 г. Bertholg доказал, что последствия кастрации у петуха исчезают при реимплантации удаленных яичек. Таким образом, он основал научную эндокринологию. Сенсационные опыты «на себе», поставленные в 1889 г. Brown - Sequard, заключались в омолаживающем действии введения экстракта семенников быка. Но только в 1935 г. David, Laqueu, Ruzicka удалось установить структуру тестостерона и осуществить его синтез .

Как известно, половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин.

Однако работами последних лет доказано, что рецепторы к андрогенам имеются во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Так, показано их участие в созревании костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов и синтеза липидов различной плотности, выработке?-эндорфинов, факторов роста, инсулина. Наряду с анаболи- ческим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках и определяют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков).

Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности анд- рогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии (Роговская С. И., 2000).

Таблица: : Классификация андрогенов по физиологическому действию

Блокаторы рецепторов андрогена	Средства, влияющие на секрецию, транспорт и метаболизм андрогенов
Простые («чистые») антиандрогены (флутамид, АА 560, ципротерон и др.)	Блокаторы биосинтеза и секреции гипоталамических рилизинг-гормонов и гипофизарных гонадотропинов (прогестины, эстрогены)
Антиандрогены комбинированного действия, способные блокировать РА и обладающие также антигонадотропной и анти-5-?-редуктазной активностью (производные прогестинов и андрогенов)	Ингибиторы биосинтеза андрогенов (аминоглутетемид, эстрогены и др.) Ингибиторы 5-?-редуктазы (эстрогены, прогестины и др.) Стимуляторы синтеза ПССГ (эстрогены, тиреоидные гормоны) Стимуляторы катаболизма андрогенов (барбитураты и др.).

Понятие «метаболизм андрогенов» означает не только пути их превращения, но и характер связывания с транспортными белками крови, а также осуществление периферического эффекта различных фракций андрогенов в органах-мишенях. Отсутствие корреляции между клиническими проявлениями и степенью секреции андрогенов может быть объяснено изменением баланса между фракциями, а также различной чувствительностью рецепторов в органах-мишенях и разным количеством этих рецепторов.

Из академического курса биохимии известно, что продукция андрогенов из холестерина у женщин осуществляется яичниками, надпочечниками и путем соответствующих преобразований в других органах (в частности в печени, коже, жировой и мышечной тканях). В отличие от мужского, в женском организме процессы преобразования отдельных фракций андрогенов друг в друга весьма сложно отслеживать, поскольку они могут являться промежуточными звеньями синтеза других половых стероидов - прогестерона и эстрогенов. Так, например, тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендион, дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) могут быть выявлены как промежуточные продукты в различных органах.

Один из наиболее активных андрогенов - тестостерон - вырабатывается другими путями. Считается, что у здоровых женщин 50–70% тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона; остальную часть продуцируют яичники и надпочечники.

Содержание тестостерона в крови может не отражать действительную степень андрогенизации, поскольку основная масса андрогенов находится в плазме крови в связанном состоянии, что делает их неактивными. Примерно 20% из них связываются альбуминами, 78% - глобулинами. Наиболее устойчивая связь обеспечивается с помощью половых стероидов - связывающих глобулинов (ПССГ), синтез которых происходит в печени. Лишь небольшая часть тестостерона (1,6%) остается свободной и активной. Считается, что уровень свободного тестостерона является более информативным индикатором андрогенности, чем уровень связанного, однако его определение требует наличия специальных технологий и в широкой практике применяется довольно редко.

Определение общего тестостерона является достаточно адекватным тестом, доступным почти любой клинике. Концентрация ПССГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, поскольку их синтез стимулируется эстрогенами. Установлено, что у женщин с ГА концентрация ПССГ нередко ниже, чем у здоровых.

При патологических состояниях, приводящих к андрогенизации, не только обнаруживаются количест- венные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется качественный характер с преобладанием метаболитов, обладающих различными свойствами. Кроме этого, физиологические реакции на избыток андрогенов отличаются у разных индивидуумов и зависят от многих факторов. В последние десятилетия установлено существование специфических рецепторов в органах-мишенях. Цитозольные РА, которые представляют собой белки определенной структуры, существуют в ряде органов (мышечная и костная ткань, кожа, сальные железы, гипофиз, гипоталамус и др.) и подвергаются воздействию множества циркулирующих метаболитов андрогенов, поступающих в цитоплазму путем пассивной диффузии. Функция рецептора заключается в том, что он должен распознать свой гормон, соединиться с ним в единый комплекс, поступить в ядро и обеспечить специфический ответ. Этот процесс чрезвычайно сложен и многокомпонентен. Считается, что РА в женском организме стимулируются эстрогенами.

Клинические проявления андрогенизации

Различные нарушения метаболизма андрогенов вызывают появление широкого спектра клинической симптоматики, которая определяется причиной патологических изменений и возрастом больной. Эти проявления включают вирилизацию и анаболизацию и, будучи выраженными, как правило, не представляют особой сложности для диагностики . Однако в гинекологической практике врачу приходится сталкиваться с симптомами скрытой андрогенизации, такими как ановуляция, аменорея, гипоплазия матки и молочных желез, алопеция, акне, жирная себорея, гирсутизм и др. Гирсутизм может варьировать от легкого (над губой и подбородке) до полного оволосения по мужскому типу (живот, бедра, спина).

Патогенетически гирсутизм является следствием повышения продукции андрогенов, усиления активности фермента 5-?-редуктазы кожи, который способствует конверсии Т в ДГТ, а также повышения чувствительности рецепторов органов-мишеней к андрогенам. При повышении чувствительности рецепторов кожи к андрогенам развивается идиопатический гирсутизм, который, как правило, не сопровождается ГА. Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении.

Клинические проявления андрогенизации и последующее лечение определяются ее причинами, основные из которых: генетические (например расовые, семейные); физиологические (например у спортсменов); посттравматические; ятрогенные (например у новорожденных - после приема матерью во время беременности препаратов с андрогенным действием); надпочечниковые; яичниковые; гипоталамо-гипофизарные; генетические хромосомные аномалии; гипотиреоз.

Дифференциальная диагностика заключается в последовательном исключении тех или иных причин и должна осуществляться на начальном этапе врачом-эндокринологом. Надпочечниковые и яичниковые формы ГА наиболее часто встречаются в практике акушера-гинеколога.

Надпочечниковые формы гиперандрогении условно подразделяются на первичные и вторичные. К первичным можно отнести гиперплазию коры надпочечников и опухоли надпочечников.

Патология надпочечников наиболее часто проявляется в виде адреногенитального синдрома (АГС), когда имеется неполноценность ферментных систем, приводящая к снижению выработки кортизола. В зависимости от конкретного биохимического дефекта, вызвавшего недостаток кортизола, выделяют 5 групп гиперплазии, когда имеются дефекты 20–22-десмолазы, 3-и-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы (21 ГО), 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы. В настоящее время доказано, что основной причиной АГС является врожденное генетически обусловленное заболевание, связанное с аутосомным рецессивным геном (короткое плечо хромосомы 6). У 80– 90% больных неполноценность ферментных систем проявляется в виде дефицита 21-гидроксилирования с последующим снижением нормальных продуктов стероидогенеза (в основном, кортизола), что приводит к повышению АКТГ, стимулирующего синтез андроген-активных предшественников кортизола до уровня 17 - оксипрогестерона, избыток которого способствует развитию гиперплазии коры и дальнейшему повышению продукции андрогенов.

Вирильные формы АГС встречаются наиболее часто и условно подразделяются на врожденные и «мягкие» (поздние). Врожденные формы сопровождаются признаками псевдогермафродитизма, диагноз обычно устанавливается при рождении. Гораздо труднее выявить поздние и, особенно, латентные формы АГС. При пубертатной форме позднего АГС клиническая симптоматика проявляется в период полового созревания, а при постпубертатной форме - позже, в различные периоды жизни женщины. Важно отметить, что так называемые «мягкие» формы АГС, когда дефицит 21-гидроксилазы незначителен, нередко сочетаются с вторичными поликистозными яичниками (ПКЯ).

Диагностические критерии гиперфункции коры надпочечников далеко не всегда однозначны, и дифференциальная диагностика нередко чрезвычайно сложна, однако, обобщая данные литературы, можно привести некоторые признаки, наиболее часто встречающиеся в практике.

Основные диагностические критерии надпочечниковой ГА (Роговская С. И., 2000): характерный анамнез (наследственность, позднее менархе, нарушение менструальной функции с менархе, бесплодие, невынашивание беременности); специфический морфотип со значительным гирсутизмом, гипоплазией половых органов и молочных желез, слабым развитием подкожно-жирового слоя; результаты обследования (ановуляция, аменорея, неполноценность лютеиновой фазы цикла и др.); лабораторные данные и результаты проб (высокие 17-КС, ДГЭАС, ДГЭА, Т, 17?-гидропрогестерон, положительная проба с дексаметазоном и АКТГ); раннее закрытие зон роста по данным рентгенологического исследования.

Опухоли надпочечников (глюкостерома, глюкоандростерома) также способны вызвать клинические проявления вирилизации. Наличие опухоли нередко характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием процесса. Диагноз устанавливается на основании данных УЗИ, компьютерной томографии и гормональных проб (высокие уровни ДГА, Т и 17-КС после пробы с дексаметазоном не снижаются).

Вторичная гиперандрогения надпочечникового генеза выявляется при других видах нейроэндокринной патологии: гипоталамо-гипофизарном синдроме полового созревания, болезни Иценко - Кушинга, акромегалии и др.

Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания (ГСППС) представляет собой симптомокомплекс полигландулярной дисфункции с нарушением обменных, трофических процессов, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушением менструальной функции. ГСППС наиболее часто характеризуется определенным морфотипом, высоким ростом, ожирением в виде фартука и в области плечевого пояса, наличием стрий, гиперпигментацией и мраморностью кожи, гиперпродукцией глюкокортикоидов и андрогенов. При болезни Иценко - Кушинга первично поражаются гипоталамо-гипофизарные структуры, что приводит к вторичной гиперфункции коры надпочечников. Наиболее частая симптоматика: ожирение, метеоризм, задержка роста и полового развития при преждевременном половом оволосении, акне, нарушении обмена веществ, асимметрия сухожильных рефлексов. При синдроме Иценко - Кушинга клинические проявления зависят от причины, вызвавшей синдром, он нередко сопровождается стойкой гипертонией, поражением сердечно-сосудистой системы, ожирением, остеопорозом.

Яичниковые формы ГА

Повышение продукции андрогенов яичниками наблюдается при СПКЯ, гипертекозе, некоторых видах опухолей. Вопросы этиологии и патогенеза СПКЯ долгое время были и остаются достаточно спорными . В настоящее время это заболевание рассматривается как полигландулярная, полиэтиологическая, полисимптомная патология. Большинство авторов считают удобным выделять первичные и вторичные формы.

Первичные ПКЯ обусловлены, как считают, повышенным образованием андрогенов в яичниках изза нарушения процессов ароматизации стероидов, в частности, недостаточности 17-?-гидроксистероидегидрогеназы. Вторичные ПКЯ могут сопровождать ряд других патологических процессов, таких как неполноценность гипоталамических структур, гиперпролактинемия, АГС, ГСППС, изменение рецепции к гормонам на периферии и др.

Гиперсекреция андрогенов при ПКЯ является процессом, зависимым от лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме повышения уровня ЛГ изменяется также индекс ЛГ/ФСГ в сторону увеличения. Хроническая гиперстимуляция ЛГ проявляется гиперплазией тека - ткани яичников. Синтез избыточного количества андрогенов происходит в малых зреющих фолликулах, не достигших 6 мм, т. к. в них клетки гранулезы не являются зрелыми и в них не появилась ароматазная активность. При большом количестве тестостерона увеличивается периферическая продукция эстрогенов, что рассматривается как одна из причин повышения уровня ЛГ при ПКЯ. Создается метаболический порочный круг, приводящий к ановуляции, бесплодию и ПКЯ.

Работами последних лет установлена активная роль факторов роста и гиперпродукции инсулина в генезе яичниковой ГА. Показано, что гормон роста повышает образование инсулин-подобного фактора роста (ИПФР) в клетках гранулезы, что, в свою очередь, повышает связывание ЛГ клетками тека и продукцию андрогенов. Инсулин снижает выработку ПССГ и повышает уровень свободного тестостерона, резистентного к инсулину. Вот почему гиперпродукция андрогенов может сочетаться с развитием сахарного диабета, что важно учитывать при обследовании и лечении пациенток с симптомами андрогенизации. Диагностические критерии яичниковой ГА, как и надпочечниковой, также весьма неоднозначны, однако наиболее часто упоминаются следующие.

Основные диагностические критерии ГА яичникового генеза: появление аменореи или олигоменореи после периода нормальных регулярных менструаций с началом половой жизни или после стрессовых ситуаций, прослеживается также отягощенная наследственность; морфотип женский с умеренно выраженным гирсутизмом и ожирением по женскому типу; увеличение яичников и ПКЯ по данным УЗИ и при лапароскопии, ановуляция на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении; лабораторные данные и результаты гормональных проб (высокий уровень тестостерона, ЛГ, повышенный индекс ЛГ/ФСГ, иногда гиперпролактинемия, положительная проба с ХГ и др.).

Морфологически ПКЯ дифференцируют от редкого заболевания гипертекоза, когда в яичниках обнаруживаются множество островков гиперплазированных лютеинизированных клеток поверхностной яичниковой стромы. Клиническая диагностика трудна (наиболее часто имеются такие проявления, как акне, гирсутизм, гиперплазия клитора; среди гормональных исследований наиболее вероятно выявление высокого уровня тестостерона при низких концентрациях гонадотропинов).

Терапия

Лечение заболеваний, сопровождающихся симптомами андрогенизации у женщин, определяется видом патологии, локализацией процесса, степенью тяжести, возрастом и т. п. и должно быть комплексным. Этиопатогенетическая терапия включает в себя удаление опухолей, прекращение ятрогенного влияния, подавление повышенного синтеза андрогенов, лечение синдрома и болезни Кушинга, гипотиреоза, резекции или каутеризации яичников, назначение препаратов с антиандрогенным действием и др. Симптоматическая терапия предполагает сочетание медикаментозного лечения антиандрогенами с целью нивелировать влияние андрогенов на органы-мишени с косметическими процедурами и психологической поддержкой. Наиболее наглядным примером патогенетической терапии можно рассматривать назначение глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при АГС, направленное на восполнение дефицита кортизола и снижение синтеза андрогенов надпочечниками. Однако неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации практически любой этиологии является применение антиандрогенов с целью редукции этих симптомов.

Антиандрогены

Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, именуемые антиандрогенами благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и эффект в органах-мишенях. Их используют при признаках андрогенизации у женщин и при некоторых заболеваниях у мужчин.

Исходя из представлений о биодинамике андрогенов в организме, теоретически предполагаются следующие пути блокады андрогенных влияний: торможение биосинтеза андрогенов и секреции гормонов в железах; уменьшение гонадотропной стимуляции (ЛГ, ФСГ, АКТГ); снижение эффектов андрогенной стимуляции на оргaны-мишени за счет блокады РА в реагирующих клетках; уменьшение концентрации активных фракций андрогенов; повышение продукции ПССГ; ускорение метаболической инактивации андрогенов и выведения их из организма.

Реальные результаты можно получить при условии комплексного воздействия на разные звенья процесса андрогенизации, т. е. обеспечив значительное снижение уровня активных андрогенов, циркулирующих в крови, препятствуя образованию комплекса андроген - рецептор и др.

Основная цель использования ОК при ГА - снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий и нормализация менструального цикла. В зависимости от гестагенного компонента при использовании ОК могут иметь место как интенсификация, тaк и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены последнего поколения - гестоден, дезогестрел, норгестимат - обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные ОК, содержащие эти гестагены, целесообразнее применять при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны ОК при ГА яичникового происхождения. Механизм их действия - подавление овуляции, торможение секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в частности андрогенов. Так как при длительной терапии ОК яичники со временем могут уменьшаться из-за подавления продукции гонадотропинов, не следует назначать их на длительный период времени при гипоталамических и надпочечниковых формах ГА.

Простые («чистые») антиандрогены . К «чистым» антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии и, в меньшей степени, их синтеза. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения. В последние годы появились сообщения о применении финастерида, являющегося антагонистом 5-?-редуктазы, не замещающего РА и не обладающего свойствами стероидных гормонов, не действующего на гонадотропную функцию гипофиза и не снижающего уровень гонадотропинов. Он в основном применяется для лечения гиперплазии простаты, однако в последние годы появилась информация об успешном применении у женщин при терапии заболеваний, сопровождающихся гирсутизмом, алопецией. Показано, что через 3 мес. ежедневного приема финастерида в дозе 5 мг/сут. наблюдается достоверное снижение уровня Т и ДГТ в крови, уменьшается выраженность гирсутизма.

К другим препаратам этой группы относится флутамид, данные о использовании которого у женщин появились с 90-х годов. Механизм действия данного нестероидного антиандрогена объясняется его способностью замещать РА в органахмишенях. Средняя терапевтическая доза - 500 мг/сут.; в более высо-ких дозах флутамид может оказывать токсическое влияние на печень. Через 3–6 мес. происходит, как правило, достоверное уменьшение гирсутизма, но при этом данные о содержании андрогенов в крови противоречивы, достоверного снижения андрогенов в крови обычно не происходит. Однако в некоторых сообщениях есть информация о том, что флутамид в дозе 375 мг/сут. способен снижать уровень тестостерона и ДГТ в крови. Таким образом, «чистые» антиандрогены могут применяться в терапии болезней, сопровождающихся андрогенизацией. Однако опыт использования у женщин еще недостаточен, особенно в отношении побочных эффектов, в частности токсического влияния на печень, что не позволяет широко рекомендовать их для практического применения.

Антиандрогены - прогестагены. Препараты этой группы имеют все необходимые свойства антиандрогенов и считаются наиболее эффективными, безопасными и доступными в клинической практике. Одними из наиболее активных представителей этой группы являются ципротерон и ципротерона ацетат (ЦПА) - синтетический гидроксипрогестерон с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.

Ципротерон обладает меньшей антиандрогенной активностью, чем ЦПА, поэтому последний заслуживает большего внимания и применяется достаточно широко. Механизм действия ЦПА объясняется его способностью замещать РА и благодаря прогестагеновым свойствам подавлять выброс гонадотропинов. Таким образом, подавляя овуляцию, ЦПА снижает синтез половых гормонов в яичнике. Кроме того, он повышает уровень эндорфинов, противодействуя отрицательному действию андрогенов на эндорфины, что благотворно сказывается на сексуальной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоянии больных. Также ЦПА оказался эффективен при преждевременном половом созревании у девочек. Так, в дозе 50–75 мг/сут. он способствовал стабилизации роста и регрессу преждевременно развитых вторичных половых признаков. Назначают ЦПА по 10–50 мг с 5-го по 14-й дни цикла в качестве монотерапии или в сочетании с эстрогенами.

Наиболее известным в гинекологической практике является препарат диане-35 - гормональный контрацептив, применяемый при легких степенях гирсутизма. Каждая таблетка препарата содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ЦПА. Как правило, при выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 в течение 6–9 мес. рекомендуют включать в терапию дополнительно ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу цикла по 1 или больше таблеток по 15-дневной схеме с 1-го по 15-й дни цикла. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма - 12 мес.; при акне и алопеции эффект наступает быстрее - в среднем через 6 мес. Диане-35 особенно эффективен в комплексной терапии болезней, сопровождающихся ПКЯ, поскольку происходит регуляция цикла, устранение хронической эстрогенной стимуляции, снижение уровня ЛГ, уменьшение признаков андрогенизации, увеличение содержания ПССГ, редукция ДГЭА-С, уменьшение яичников в размерах, что повышает эффект последующей стимуляции овуляции при бесплодии. ЦПА удовлетворяет основным целям терапии антиандрогенами, как правило, хорошо переносится пациентками и известен клиницистам.

Спиронолактон (верошпирон) - антагонист альдостерона 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, после чего были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. СЛ в больших дозах способен подавлять продукцию андрогенов в яичнике, хотя и не обладает центральным механизмом действия, присущим ЦПА. Известно, что спиронолактон препятствует переходу тестостерона в ДГТ. Наилучшие результаты получены при его лечении акне и себореи. Его назначают по 150–200 мг/сут. курсом 20–30 дней при ГСППС, поскольку при этом синдроме выявляется вторичный альдостеронизм. Спиронолактон является вторым препаратом выбора после ЦПА при симптомах андрогенизации и может быть рекомендован, если у женщины имеются противопоказания или толерантность к ЦПА. Для получения эффекта его следует применять не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут. спиронолактон уменьшает гирсутизм, однако не всегда снижает уровень андрогенов в крови.

Перед лечением антиандрогенами необходимо установить источник гиперандрогении, исключив, в первую очередь, опухоли, беременность, и тщательно обосновать цель этиопатогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству и возможные побочные реакции. После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжить лечение в поддерживающем режиме.

Большую роль играет предварительное информирование пациенток. Следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта, а после прекращения терапии некоторые признаки вирилизации могут рецидивировать.

(Литература)

(1) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.- М.: МИА, 1999.- 224 с.

(3) Майоров М. В. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд // Провизор.- 2002.- № 16.- С. 39–41.

(4) Гинекологические нарушения, пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн.- М., 1985. - 592 с.

(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром.- М.: Эндокринологический научный Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подольский В. В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- № 3.- С. 7–9.

(7) Резников А. Г., Варга С. В. А нтиандрогены.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей.- 1991.- 399 с.

Полный список литературы - на сайте

Возникающие на коже лица и тела высыпания смотрятся не эстетично и негативно сказываются на самооценке человека и на общем психологическом состоянии. Особенно неприятны прыщи в том случае, если период полового созревания давно закончился, имеется стабильная половая жизнь, а прыщи никак не хотят расставаться с человеком. В этом случае помочь смогут препараты с антиандрогенным эффектом.

Антиандрогены и их влияние на организм

Медики и сами пациентки давно заметили, что гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием оказывают на кожу крайне благоприятный «побочный эффект» — избавляют ее от прыщей и повышенной жирности.

На основании наблюдений были проведены длительные и кропотливые исследования, приведшие к положительным результатам. Выяснилось, что антиандрогенные вещества способны угнетать особый фермент, называющийся 5альфа-редуктаза. В его функции входит превращение мужского полового гормона тестостерона в активированный андроген. Он приводит к усилению функции сальных желез, появлению прыщей, выпадению волос и усиленному росту растительности на лице и теле.

Применение средств, содержащих антиандрогены, вызывает у мужчин снижение функции половых желез, ослабление полового влечения и «замораживание» изменений в тканях предстательной железы. Такое действие обусловило применение антиандрогенов при выявлении рака простаты, а также для лечения прыщей, себореи, гирсутизма (повышенного оволосения) и облысения (алопеции). Все эти явления могут возникать при слишком высоком уровне тестостерона, который понижается при помощи антиандрогенных препаратов.

У женщин противозачаточные с антиандрогенным эффектом вызывают не только отсутствие месячных и невозможность забеременеть, но и сказываются на состоянии жирности кожи и волос, используются для лечения акне, себореи и выпадения волос, избыточного образования волос на лице и теле.

Важно! Необходимо помнить, что все антиандрогенные средства являются гормональными препаратами, бесконтрольное применение которых может нанести непоправимый вред организму. Их можно использовать только по предписанию врача и строго в тех дозах, которые им указаны.

Виды и принцип действия антиандрогенных препаратов

Антиандрогены — это особые вещества, вырабатываемые организмом для подавления чрезмерного количества тестостерона. Под влиянием этого гормона происходит так называемая гиперандрогенизация, то есть гормональные изменения в организме женщины, вызванные большими количествами эндогенного (вырабатываемого собственным организмом) тестостерона. Она проявляется гирсутизмом (повышенным оволосением, формирующимся по мужскому типу), бурным ростом скелета и слишком ранним половым созреванием у детей обоего пола, а также образованием акне — угревой сыпи, которая распространяется по коже лица, спины и груди.

Антиандрогенное действие — это угнетение выработки андрогенов, в результате чего повышается уровень женских половых гормонов и улучшается функционирование яичников, надпочечников и щитовидной железы у женщин, а у мужчин изменяется состояние тканей предстательной железы, перерождающихся под влиянием гиперандрогении.

В зависимости от структуры и происхождения антиандрогены делятся на следующие виды:

1. Стероидные.
2. Нестероидные.

Стероидные антиандрогены воздействуют на уровень выработки гормонов, влияя на очень важный орган человеческого тела, расположенный в мозге — гипофиз. Вместе с половыми железами и щитовидной железой гипофиз принимает активное участие в выработке гормонов и создании равновесия этих важных веществ в организме.

Антиандрогенные препараты для женщин способствуют постепенному нивелированию и исчезновению признаков вирилизации, или появлению комплекса признаков, характерных для мужского организма. Под их влиянием постепенно исчезают волосы на коже лица, уменьшается чрезмерный рост волос и их количество на теле, улучшается состояние волос на голове, снижается сальность и пористость кожи.

Антиандрогены входят в состав противозачаточных таблеток, препятствующих наступлению беременности, чем и объясняется их приятный косметический эффект, связанный с уменьшением или полным исчезновением проявлений угревой сыпи.

Важно! Не «назначайте» себе самостоятельно противозачаточные таблетки только потому, что они прекрасно подействовали на вашу подругу или сестру. У всех разные организмы и различный уровень гормонов, поэтому подбором необходимого препарата должен заниматься ваш гинеколог.

Антиандрогены для мужчин крайне редко используются для устранения косметических недостатков. Их применение возможно только в том случае, если наличие акне и высокой жирности кожи непосредственно связано со слишком высоким уровнем андрогенов. Это состояние несет непосредственную угрозу здоровью молодого человека и обязательно нуждается в коррекции, так как может стать причиной патологических изменений в клетках предстательной железы и развития онкологических заболеваний. В таких случаях назначения антиандрогенной терапии полностью оправданно и приносит существенную пользу организму мужчины. При этом назначение антиандрогенных препаратов может заодно улучшить и состояние кожи больного.

При нормальном уровне андрогенов в организме мужчины терапия антиандрогенами не применяется никогда.

Как проводится лечение прыщей антиандрогенными препаратами

Антиандрогенный эффект контрацептивов широко применяется для лечения женщин детородного возраста, страдающих от прыщей. Можно назвать целый список средств, обладающих антиандрогенным действием:

• Андрокур.
• Билумид.
• Визанна.
• Диане-35.
• Зерлон.
• Калумид.
• Простамол Уно.
• Флутамид и многие другие.

Часть из этих препаратов является оральными контрацептивами, как, например, препарат Диане-35, широко применяемый для лечения прыщей у женщин. Другие, например, Простамол Уно, используются для лечения мужчин при простатите и опухолевых поражениях предстательной железы. Все они имеют приятный «побочный эффект» — положительно сказываются на состоянии кожи и волос.

Оральные контрацептивные средства применяются исключительно у женщин, мужчинам они категорически запрещены, так как способны радикально исказить их гормональный фон содержащимися в них женскими половыми гормонами - эстрогеном и прогестероном. Это приведет к развитию феминизации, нарушению нормальной половой функции, атрофии мужских половых органов и формированию вторичных половых признаков по женскому типу.

У женщины неоправданно высокое количество антиандрогенов приведет к излишнему развитию волосяного покрова на теле и отсутствию менструаций, набору лишнего веса и другим изменениям. Во время лечения противозачаточными средствами беременность невозможна, поэтому женщина, планирующая иметь ребенка, должна позаботиться об отмене гормональных контрацептивов минимум за три месяца до возможного зачатия.

Если юноша или молодой мужчина страдает от акне, но в половом плане здоров, ни один врач не выпишет ему антиандрогенные препараты, т.к. они пагубно скажутся на его сексуальной функции и принесут вред. В этом случае придется использовать другие средства.

Женщинам противозачаточные препараты могут назначаться с целью избавления от акне в том случае, если они не могут навредить ее здоровью. Если женщина планирует беременность или имеет патологии половых органов, несовместимые с применением антиандрогенов, их использование невозможно.

Важно! Антиандрогены от прыщей не являются самостоятельными профильными препаратами, направленными исключительно на косметические цели. Это очень серьезные гормональные средства, которые призваны лечить основные заболевания или действовать как противозачаточные препараты. Помощь в очищении кожи от прыщей — это своеобразный бонус от их применения. Использование таких лекарств у здоровых женщин и тем более мужчин исключительно с косметическими целями запрещено и может быть очень опасно для здоровья.

Эффективность антиандрогенных препаратов не означает, что они являются панацеей о прыщей гормонального происхождения. Их применение для лечения возможно лишь по предписанию врача и под его постоянным контролем и наблюдением. Только в этом случае лечение может принести исключительно положительные результаты.

Для здоровья необходимо поддерживать нормальный уровень гормонов в организме человека. Большую роль как у мужчин, так и у женщин играет тестостерон, вырабатываемый надпочечниками и половыми придатками. Еще его называют стероидным андрогеном. Как только данный гормон отклоняется от нормы, начинаются серьезные проблемы со здоровьем. Здесь уже без антиандрогенных препаратов не обойтись.

Мужской стероид

Именно андрогены способствуют развитию половых признаков у обоих представителей человечества. Только в каждом из организмов он действует по-разному:

• Основные «фабрики» по производству стероидного гормона у мужчин находятся в семенниках и коре надпочечников. Достаточное количество андрогенного фермента в крови предопределяет появление бороды и рост усов, развитые мышцы, голос, окрашенный в низкий тембр;
• У женщин вырабатывается мужской фермент по тому же принципу и теми же органами. Но в их организме стероиды отвечают за регулировку менструального цикла, появление волос в зоне бикини и развитие фигуры по женскому типу.

Андрогены также имеют отношение к выработке других ферментов, влияют на формирование костного скелета, а также регулируют выработку сала и работу потовых желез.

Обратите внимание! Когда уровень данного андрогена у женщины в крови начинает зашкаливать, фигура ее видоизменяется, приобретая мужеподобность. Могут также проявиться волосики над верхней губой и подобие бороды.

Начинают расти волосы там, где их обычно у женщин не бывает: на спине, животе, грудях, бедрах, лице. Сбой дают железы, вырабатывающие сало, и сразу начинаются проблемы с эпидермальным покровом – развивается себорея, появляются угри и т.п.

Если не обращать внимания на эти симптомы и не провести вовремя лечение, то гормональный дисбаланс приведет к различным патологиям: заболеваниям эндокринным (в частности, к воспалению щитовидной железы), опухолям надпочечников и репродуктивных органов. В итоге у женщины наблюдаются сбои менструального цикла, выкидыши у беременных, бесплодие.

Антиандрогены

Чтобы исправить ситуацию и вернуть баланс гормонов в норму, врачи рекомендуют антиандрогенные препараты для женщин. Они не только помогут снизить уровень мужских ферментов, но и привести их к оптимальной норме. Все препараты антиандрогенного действия ингибируют тестостерон в другой активный гормон, который для женщин безвреден.

К применению андрогенных препаратов показаниями у мужчин являются себорейная и другие виды алопеции, гирсутизм, онкология предстательной железы. Женщинам назначают при лечении бесплодия, эндометриозах, миомах матки. Но лечение подобными препаратами чревато и негативными последствиями:

• у сильной половины человечества наблюдаются изменения предстательной железы, снижается способность вырабатывать полноценное семя, падает либидо, и развивается импотенция;
• у женщин исчезают волосы не только на теле, но и наблюдается развитие алопеции на голове; функция сальных желез снижается, и одновременно тормозится работа яичников.

Но эти побочные действия наблюдаются только в период, когда принимаются гормональные таблетки с антиандрогенным эффектом. Под действием средств стероидные андрогены распадаются на составляющие и достаточно быстро выводятся из организма, не успев серьезно повлиять на работу основных органов.

КОКи

Все оральные контрацептивы комбинированного действия в основе своей содержат антиандрогены – половые женские гормоны этинилэстрадиол и прогестаген. Они способны связываться с андрогенными рецепторами, продуцирующими тестостерон. КОКи отлично снижают уровень мужского фермента в женском организме.

Среди препаратов подобного действия популярными считаются «Жанин», «Логест», «Ярина», «Белара» и другие. Но как бы ни были хороши противозачаточные таблетки, девушкам их следует принимать с осторожностью.

Свойства оральных контрацептивов:

• эстроген, попадающий в печень, стимулирует выработку глобулина, что приводит к снижению тестостерона в крови;
• прогестагены не дают тестостерону перейти в его активную форму;
• препарат снижает выработку мужского гормона в яичниках;
• КОКи являются антагонистами гонадотропных ферментов.

Важно! Для девушек подбирать противозачаточные таблетки следует с учетом индивидуальных особенностей и только после обследования на гормональный фон. При этом следует настраиваться на длительный прием КОКов, так как первый эффект можно наблюдать не ранее, чем через 3 месяца.

Все препараты, назначаемые при нарушении гормонального фона, подразделяются на 2 разновидности: стероидные и нестероидные. Выпускаются такие средства в различных формах: таблетированные, в виде драже, в капсулах, спреях и растворах для инъекций. Какой из них выбрать, решает только лечащий врач, исходя из индивидуальных особенностей развившейся болезни.

Стероидные препараты

Лекарства стероидного характера созданы на основе синтетических прогестеронов: диеногеста, спиронолактона, ацетата хлормаденона, но чаще всего применяются на практике так называемые ЦПА (ципротерон ацетата).

Особенности некоторых препаратов приведено в таблице ниже.

Стероидные антиандрогенные средства

Наименование	Форма выпуска	Описание	Противопоказания
«Андрокур»	Таблетки, растворы	Назначают женщинам при: оволосении на лице и теле (гирсутизме); развитии облысения по андрогенному типу; при различных формах акне, сопровождаемых рубцами, узелками, воспалениями; при стойкой себорее	при предрасположенностях к тромбозам; анемии; сахарном диабете; проблемах с печенью; менингомиомах; при затяжных депрессивных состояниях; при вынашивании ребенка и во время лактации
«Диане-35»	Драже	Средство относится к разряду антиандрогенных контрацептивов, которые назначаются для предотвращения беременности в таких случаях: при оволосении или облысении, развивающемся по мужскому типу; акне	при нарушениях в синтезе выработки жира; при печеночных болезнях; дерматозах; онкологии молочной железы; беременности
«Климен»	Драже	Помогает предотвратить преждевременное наступление климакса, исключая при этом все его признаки (обильное потоотделение, головокружение, сильное сердцебиение, приливы жара, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость и т.п.). Средство рекомендовано для женщин в репродуктивном возрасте, чтобы устранить кровотечения из матки и отрегулировать цикличность месячных. Оно также помогает снизить сухость слизистых влагалища. Назначают и при предрасположенности к таким онкологическим заболеваниям, как гиперплазия и рак эндометрия. Средство стимулирует выработку коллагенов в тканях, благодаря чему замедляются процессы старения	Нельзя назначать при: тромбоэмболии и тромбозе; патологиях, затронувших печень; потерях крови непонятной этиологии; опухолях в молочных железах; беременности
«Хлое»	Противозачаточные таблетки	Помимо антиандрогенного, обладает еще и гестагенным эффектом. Рекомендации к приему: при легком гирсутизме; угревой сыпи; обильном облысении	Нельзя назначать при: тромбозах и эмболиях; различных сердечно-сосудистых заболеваниях; кровотечениях из матки; онкологиях с гормональной зависимостью; мигренях неврологического характера; беременности; женщинам после 40

Принимая данные препараты, стоит взять во внимание, что их синтетическая основа пагубно влияет на работу ЖКТ, приводя к различным расстройствам данной системы.

Нестероидные лекарства

Нестероидные препараты считаются лучше стероидных, так как являются «чистыми» антиандрогенами с высокой активностью. Они не наделены свойствами андрогенов и обладают избирательностью при связывании с гормонами.

Среди таких лекарств особенно выделяют препараты, представленные в таблице ниже.

Нестероидные антиандрогены

Название	Показания	Противопоказания
«Флутафарм»	Назначают при различной степени гирсутизма, сбоях в менструальном цикле	Ограничения приема существуют при сердечно-сосудистых заболеваниях. Противопоказано применение при патологиях почек, печени и щитовидки
«Флутамид»	Выпускается в виде мази и рекомендован при оволосении лица и тела у женщин	С осторожностью назначают при склонностях к тромбозам и других проблемах кровеносной системы, а также при патологиях сердца. Запрещено принимать при болезнях почек и беременным
«Дутастерид»	Ингибирует фермент, ответственный за превращение тестостерона в ДГТ. Относится к препаратам узконаправленного действия и не влияет на другие гормоны	Как и любой антиандрогенный препарат применяется с осторожностью. Запрещен беременным и кормящим
«Метморфин»	Назначают при ожирении, нарушениях метаболизма, сахарном диабете. Снижение уровня инсулина приводит и к спаду выработки активного ДГТ	Малыми дозами считается безопасным, но при частом приеме способен спровоцировать устойчивую диарею. Поэтому принимать следует с осторожностью и только после еды. При заболеваниях печени и сердца данный препарат либо не назначается, либо он принимается строго под контролем врача

Нестероидные препараты не только помогают наладить гормональный фон, но и участвуют в комбинированной терапии бесплодия, а также лечении ряда онкологических заболеваний.

Растительные препараты

Отдельно можно выделить средства растительного происхождения, дающие антиандрогенный эффект. Правда, противозачаточными свойствами они не обладают, но хорошо помогают восстановить гормональный фон, действуя более мягко на организм, чем КОКи. Список данных препаратов приведен в таблице ниже.

Наименование	Особенности
Солодка	Снижает уровень тестостерона у женщин, но для этого необходимы большие дозировки препарата. При длительном применении могут возникнуть побочные эффекты: гипертензия, увеличение кортизола
Корица	Влияя на выработку инсулина, снижает и мужской гормон. Можно использовать в качестве приправы к углеводной пище или в составе БАДов
Семена льна	Обладают узконаправленным действием – снижают свободный и общий тестостерон, но не оказывают никакого действия на эстрадиол
Пион китайский	Способствует выработке эстрогена и снижению уровня тестостерона в женском организме

К сведению. В аптеке можно найти множество других препаратов антиандрогенного свойства, но самостоятельно их приобретать не следует, не проконсультировавшись с врачом. Необходимо также учитывать аллергические реакции на каждое растительное средство.

Побочные эффекты

Любой из описанных препаратов (особенно противозачаточные таблетки) наряду с восстановлением гормонального фона оказывает побочные действия, которые возникают не только при длительном приеме:

• тошнота и рвота, сопровождаемые диареей;
• истинная или ложная гинекомастия;
• сбои в работе печени и повышение аппетита;
• быстрая утомляемость и бессонница;
• головокружения и головные боли;
• в ряде случаев может развиться катаракта.

Следует взять во внимание, что препараты, дающие антиандрогенное действие, снижают либидо и способность к репродукции у мужчин, а также вызывают беспокойство и приводят к депрессивным состояниям.

Важно! Девушкам, не имеющим половых контактов, противозачаточные таблетки принимать не стоит, чтобы избежать ряда последствий.

Влияют данные средства и на психомоторное восприятие, снижая его скорость. Поэтому на время приема препаратов антиандрогенов необходимо воздержаться от любой деятельности, связанной с концентрацией внимания. Не следует назначать себе самостоятельно данные препараты, особенно если принимаются другие лекарства, с которыми у андрогенов может быть несовместимость.

Видео

Для цитирования: Никитин С.В. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2002. №18. С. 823

В от уже более 40 лет используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) . Учитывая значительный перевес преимуществ современных КОК над побочными эффектами и редкими осложнениями, в настоящее время в мире более 150 миллионов женщин отдают им предпочтение. Хотя в России отмечается стойкая тенденция к снижению абортов (абсолютное их число в 2000 г. по сравнению с 1995 г. уменьшилось на 20%), все же частота использования современных высокоэффективных методов контрацепции остается недостаточной. По данным Министерства здравоохранения России, в 2000 г. число женщин, использующих гормональные методы контрацепции, составило 2,8 млн. (3% от числа женщин фертильного возраста), внутриматочные средства - 6,3 млн. (16,3%).

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено- и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето-сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5a -редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ-H-зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris . Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК , которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5a -редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК :

• первого поколения - содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
• второго поколения - содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
• третьего поколения - содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом . Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения - отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С 17 этинильной (17a -этиниловые гонаны) либо метильной группы (17a -метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19-нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3-кето-дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия - при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности , представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

A - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,

составляет у 3-кето-дезогестрела 33, гестодена - 28, левоноргестрела - 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест . Как и все производные 19-нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3-кето-дезогестрел - 2 мг/цикл

гестоден - 3 мг/цикл

левоноргестрел - 4 мг/цикл

диеногест - 6 мг/цикл

ципротерона ацетат - 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

гестоден - 40 мкг/сут

3-кето-дезогестрел - 60 мкг/сут

левоноргестрел - 60 мкг/сут

диеногест - 1000 мкг/сут

ципротерона ацетат - 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три-Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три-Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%-го и 75%-го перцентилей, т.е. верхней границы 1-го квартиля и нижней границы 4-го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) - 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II - 1004 (65,6%) и тип III - 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси - лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них - тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения - 87 (5,7%), нагрубание молочных желез - 35 (2,3%), увеличение массы тела - 32 (2,1%) женщины.

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении , что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении. Литература:

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - P. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. - 1996. - Vol. 41. - P. 423-429.

5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. - 1949. - Vol. 4. - P. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - P. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - P. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - P. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. - 1986. - Vol. 15. - P. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - Vol. 53. - P. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - P. 29-39.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96. - P. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - P. 385-395.

20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. - 1988. - Vol. 39. - P. 325-332.

22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - P. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - P. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. - 1998. - Vol. 57. - P. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - P. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. - 1996. - Vol. 53. - P. 163-170.

30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - P. 320-325.

32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. - 1990. - Vol. 41. - P. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. - 1989. - Vol. 40. - P. 325-341.

35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - P. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - Vol. 53. - P. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - P. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 22. - P. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - P. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - P. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348.

46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P. 187-191.

47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - P. 35-39.

48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5(-reductase 2 deficiency // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.