Онкомаркер рака молочной железы са 15 3. Онкомаркеры рака молочной железы, анализы и виды

Онкомаркерами рака груди называют белковые молекулы, которые производит женский организм в ответ на развитие онкологического заболевания в грудной железе.

Эти молекулы позволяют выявить злокачественный процесс в груди, когда других признаков еще нет. Уровень онкомаркеров выше нормы не всегда сигнализирует о наличии опухоли. Иногда это говорит о воспалении в других органах, в такой ситуации результат на онкомаркеры называют ложноположительным.

Онкомаркер СА 15

Новообразование состоит из клеток, которые синтезируют незнакомые для организма женщины белковые молекулы, называемые антигены. В английском используется термин cancer antigen, сокращенно – СА. Обозначается основной онкомаркер на рак молочной железы СА 15. Если норма онкомаркера превышена, это говорит о наличии злокачественного опухолевого процесса в 95% случаев. Оставшиеся 5% относят к случаям развития доброкачественных опухолей.

При определении концентрации СА 15 можно определить размеры опухоли, наблюдать за динамикой ее роста, анализировать эффективность лечения. Врачи подозревают заболевание при повышении нормы СА 15 на 25%.

Норма онкомаркера позволяет отслеживать:

метастазирование. Если карцинома молочной железы распространяет метастазы, вовлекая в патологический процесс большое количество лимфоузлов, норма СА 15 будет повышена;
рецидивы. Женщины, которые столкнулись с раком груди, раз в год сдают анализ на онкомаркер СА 15, чтобы вовремя заметить разрастание опухоли, если это случится. Если злокачественный процесс не рецидивирует, то онкомаркер будет в норме.

При оценке результатов анализа врач будет учитывать, что после лечения уровень маркера может превышать норму. Это связано с тем, что злокачественные клетки при разрушении выделяют белок в кровь. Поэтому анализы нужно сдавать спустя время.

Онкомаркеры рака молочной железы в результатах анализа могут быть повышены у женщин, вынашивающих ребенка. Чтобы установить диагноз, нужно помимо СА 15 учитывать результаты раково-эмбрионального антигена (РЭА). При опухоли груди результат РЭА повышен в несколько раз.

Онкомаркеры СА 27, 29, HER 2

В США в ходе диагностики врачи основывают свое мнение на результатах онкомаркеров СА 27, 29. Российские врачи ставят под сомнение результаты этого теста, поскольку уровень онкомаркера может повышаться при кисте яичников, эндометриозе, доброкачественных новообразованиях в груди, почках, печени.

Также у беременных этот маркер повышается. Его расшифровка не является 100% поводом для диагностики рака груди. Материалы для анализов на уровень HER 2 берутся из опухолевой ткани. Результат даст картину фактора роста, отвечающего за активное деление клеток эпителия.

HER 2 диагностика позволяет правильно выбрать лечение заболевания, поскольку опухоли HER+ не реагируют на препараты, которыми лечат от опухоли HER-. Эта диагностика важна для прогноза, поскольку HER+ опухоли врачи считают злокачественными, прогноз по ним хуже.

Расшифровка онкомаркеров на рак молочной железы

По результатам анализов можно привести следующую статистику: на ранних стадиях онкологии только у 15% женщин онкомаркер СА 15 повышен, далее – чем тяжелее форма болезни, тем правильнее будет реакция СА 15. Норма белка колеблется в рамках 26-27 Едмл в российских клиниках, за рубежом норма – 30 Едмл.

РЭА выявляется в крови в 50-90% случаев на поздних сроках, когда опухоль метастазировала. Норма РЭА не превышает 5 нгмл, а при некоторых болезнях ЖКТ результат может повыситься до 10 нгмл.

Расшифровка СА 27, 29 считается удовлетворительной до уровня 37-40 Едмл. У анализа HER 2 нет цифровых значений, определяется только + или – показатель антигена в организме.

Есть случаи в медицинской практике, когда после лечения от рака груди анализы на онкомаркеры отрицательные, но маммография показывает опухоль. Беспокоиться не нужно, поскольку в этом случае опухоль уже не жизнеспособна. Врачи оценивают результаты анализов на онкомаркеры, поскольку эти белковые молекулы способны не только определить наличие онкологии на ранних стадиях, но и другие патологии в женском организме.

Как сдаются анализы на онкомаркеры

Кровь из вены сдается натощак, так результаты будут более правильными. За полчаса до сдачи крови лучше не курить. На исследование направляется сыворотка, в которой определяют уровень онкологического белка.

Результаты готовы через 3 часа. Направление на анализ крови можно получить от онколога, гинеколога, маммолога. Сыворотку крови исследуют с помощью иммунохемилюминесцентного анализа.

Особой подготовки к сдаче крови не требуется, но после приема пищи до анализа должно пройти не меньше 8 часов и не больше 14. Кровь сдается спустя 2 недели от окончания терапии или до начала лечения.

Если нет возможности прервать лечение, то в направлении на анализы врач должен указать, какие препараты принимает пациент и сколько. За сутки до забора крови из вены не нужно перенапрягаться физически, питание должно быть диетическим.

На анализы сдают не только кровь, можно сдать плевральную, асцитическую, кистозную, спинномозговую жидкость. Рассматривая результаты, врач будет ориентироваться на определенные нормы.

У здорового человека онкомаркер находится в пределах 0-22 МЕ на 1 мл, пограничным состоянием будет 22-30 МЕ на 1 мл, а если в анализе выявлено 30 МЕ на 1 мл и более - говорит о патологии. Врач будет учитывать патологии, их наличие искажает результаты анализов.

Наблюдение за ходом развития рака молочной железы на ранних стадиях дает возможность повысить шансы на благоприятный прогноз заболевания. Одним из основных диагностических методов для выявления степени злокачественности болезни, а также результативности терапии выступают тесты на количество онкомаркеров, которые говорят о присутствии раковых клеток в организме женщины. Онкомаркер молочной железыСА 15-3 является специфическим для аномальных клеток в молочной железе. Хорошо проведенное диагностирование уровняантигена в организме дает возможность увеличить точность постановки диагноза и следить за течением заболевания, эффективностью терапии.

Описание и характеристика анализа

Онкомаркеры рака молочной железы – вещества, что можно выявить в крови, моче или пораженных тканях груди в высокой концентрации. Молекулы вещества продуцируются раковой опухолью или их выделяет организм в ответ на появление патологического новообразования. Антиген СА 15-3 синтезируется клетками карциномы груди, он располагается на эпителии клеток протоков молочной железы и в секрете. Особое внимание в онкологии уделяют динамике уровня онкомаркера, скорость его увеличения дает возможность утверждать о распространении по организму метастазов. В этом случае большая концентрация маркера может на девять месяцев опережать появление симптоматики патологии. Сильное увеличение уровня маркера рака молочной железы наблюдается у 80% женщин с метастатической карциномой.

Анализ на онкомаркер назначается для слежения за ходом протекания заболевания, выявления ранних рецидивов, метастазов, а также за эффективностью терапии. В некоторых случаях проводится дифференциальная диагностика онкологии груди с доброкачественной мастопатией с использованием данного теста.

Обратите внимание! В некоторых случаях повышение уровня онкомаркера может наблюдаться у женщин при отсутствии карциномы молочной железы. А у больных с первой или второй стадией рака этот показатель может находиться в пределах нормы. Поэтому медики всегда проводят комплексную диагностику на выявление раковых клеток .

СА 15-3 является доминирующим маркером при раке молочной железы. Но в некоторых случаях его количественный показатель увеличивается при развитии иных онкологических заболеваний и доброкачественных опухолей. Уровень маркера повышается при раке желудка, яичников и шейки матки, онкологии поджелудочной железы и легких, а также при гепатоцеллюлярной карциноме. Антиген СА 15-3 увеличивается в организме при таких новообразованиях доброкачественного характера, как фиброаденома груди, эндометриоз, цирроз и заболевания иммунной системы.

Подготовка и проведение диагностики

Перед прохождением диагностики необходимо исключить из рациона острую и жирную пищу, алкоголь, курение и физические нагрузки. Анализырекомендуется сдавать утром, так как на протяжении дня показатели крови часто меняются. Все лабораторные нормы рассчитывались именно на утренние показатели тестов. Важным моментом при диагностировании на онкомаркеры грудных желез выступает прием таких медикаментов, как антибактериальные, гормональные, цитостатические препараты, а также иммуносупрессоры. Если женщина принимает какой-либо медицинский препарат, она должна сообщить об этом врачу. Лабораторные тесты проводят всегда до физиотерапии, УЗИ и рентгенографии.

Обратите внимание! Если женщина беременна, она должна указать срок своей беременности, так как в последнем триместре уровень онкомаркера повышенвсегда .

Сдавать кровь на тест необходимо из вены в утреннее время. Результаты анализов обычно готовы на следующий день, они передаются лечащему врачу.

Виды онкомаркеров

В качестве диагностики при раке груди в онкологии применяется три вида маркеров:

Сывороточные, что применяются практически всегда. Чаще всего в онкологии диагностируют патологию на маркеры и (раково-эмбриональный антиген). Эти два маркера в совокупности позволяют определить ранние признаки раковой опухоли по анализу венозной крови, а также метастазы в кости и рецидивы заболевания. При обнаружении у пациента этих двух маркеров, говорят о высоком риске рецидива и неблагоприятном прогнозе. Выявление СА 15-3 и РЭА необходимо также для оценки эффективности лечения химическими препаратами. Повторный тест проводят после химиотерапии.
Тканевые, которые выявляются в результате анализа патологической ткани после биопсии. Их выявление необходимо для выбора тактики лечения и прогноза заболевания, возможного появления рецидива. С этой целью исследуются уровни ER (рецептор эстрогена) и PR (рецептор прогестерона), а также HER-2. При обследовании пациентов с эти онкомаркеры исследуются всегда. Присутствие HER-2 показывает агрессивное течение заболевания и плохой прогноз.
Генетические онкомаркеры, куда входят гены BRCA1 и BRCA2, что указывают на предрасположенность к раку груди. Их применяют для выявления риска развития болезни у женщин, что имеют наследственную предрасположенность. Эти гены способствуют подавлению перерождения клеток, при их неполноценности риск развития рака увеличивается в несколько раз.

Расшифровка анализов

В онкологии ни одни из вышеперечисленных онкомареров не применяется для исследования злокачественных опухолей на начальных этапах развития. При раковом заболевании груди часто используют СА 15-3 и РЭА для суждения об результативности терапии и раннего обнаружения метастазов в легких и плевре, а также иных органах и тканях. Выявление ER, PR и HER-2 нужно для планирования гормональной терапии. Диагностика на BRCA1 и BRCA2 показана тем представительницам слабого пола, которые имеют наследственную предрасположенность к развитию патологии. Этот анализ определяет вероятность появления рака груди у определенного человека и его детей.

Показатели нормы онкомаркеров:

Норма СА 15-3 – до 28 ед/мл.
Антиген РЭА норма – до 3 нг/мл.
ER, PR и HER-2 норма — не выявлены.
Норма BRCA1 и BRCA2 — N/N (мутация отсутствует).

Пороговый уровень говорит о наличии в молочной железе доброкачественной опухоли или мастопатии. Но вероятность наличия раковых клеток достаточно высока.

При негативном результате, когда наблюдается превышении нормы онкомаркеров на онкологию груди, рекомендуется обратиться к маммологу или гинекологу для прохождения детального обследования. Очень высокие показатели свидетельствуют о развитии метастазирования патологии в печень, легкие, кости и прочие органы.

Обратите внимание! Увеличение концентрации онкомаркеров в организме не всегда говорит о раковом заболевании. При развитии патологических опухолей их количество увеличивается в сотни или тысячи раз . К росту маркеров могут приводить различные гинекологические болезни, туберкулез и аутоиммунные патологии .

Расшифровка тестов должна осуществляться только опытным врачом, который учитывает всего остальные диагностические данные. Данный вид исследования имеет огромное значение в диагностике раковых заболеваний молочной железы, так как дает возможность выявить патологию.

Основные задачи исследования

Онкомаркеры выполняют множество задач при составлении схемы лечения заболевания. Они решают следующие вопросы.

Некоторые онкомаркеры, применяемые в клинической практике, в том числе онкомаркер молочной железы, способны выявлять несколько типов рака, другие только один. Но среди всех имеющихся в арсенале онкологов – ни одного универсального, способного диагностировать любой вид опухоли, пока не найдено. Потому для полноты картины применяются другие тесты, включая биопсию, ультразвук, маммографию, МРТ, КТ и др.

Реакция организма на антигены опухоли

Если не считать белок Бен Джонса, выделенный еще в 1845 г., об опухолевых маркерах, которые считают индикаторами рака, заговорили около полувека назад. В первой научной работе об их структуре и перспективах использования утверждалось, что каждому типу опухоли присущ собственный маркер. Однако более поздние исследования показали, что конкретное новообразование может продуцировать несколько маркеров.

Онкомаркером называют макромолекулярное вещество, чье присутствие в крови пациента или изменение его количества в период лечения свидетельствует о наличии рака и позитивных результатах проведенной терапии. Большинство из них являются белками, содержащимися в крови, моче, кале, опухолевой ткани больного и т.п.

Биология опухоли отмечена характерными повреждениями ДНК, изменениями в генотипе клеток, аномальным механизмом клеточного гомеостаза, при котором клетки приобретают способность к метастазированию, когда меняется их чувствительность и реакция на лекарственную терапию.

Рост опухоли стимулирует реакцию организма на антигены. Роль маркеров в этих условиях сводится к ранней диагностике и лечению, позволяющему восстановить повреждения ДНК перед запуском клеточного цикла.

В настоящее время науке известны несколько десятков видов химических веществ, сопряженных с раковыми клетками, а в онкологической практике встречается почти 200 подвидов таких соединений.

По своей химической составляющей к онкомаркерам на данный момент относят:

белки (антигены на поверхности новообразования);
гормоны;
рецепторы;
ферменты;
белки так называемой острой фазы, включающей распад опухоли;
белки крови;
продукты метаболизма.

По результатам взаимодействия между опухолевыми клетками и организмом прогностические маркеры были разделены на 3 группы в зависимости от этиологии рака, размера и стадии развития опухоли, а также реакции организма на наличие других патологических изменений.

Выбор маркера обусловлен 2 факторами – это чувствительность, то есть фиксирование положительного итога у онкологических больных (в процентах) и специфичности — получение здоровым человеком отрицательных итогов анализа (тоже в процентах).

Углеводный антиген CA15-3

Маркеры рака молочной железы представлены эстрогенами (ER), рецепторами прогестерона (PR), циркулирующими опухолевыми клетками эпителиального слоя, карциноэмбриональным антигеном (СЕА), внеклеточным доменом HER-2, сывороточными CA 15-3, BR 27.29 (CA27.29), тканевым полипептидным антигеном и др.

Из всего многообразия для диагностирования в лабораторных исследованиях чаще всего используют маркерСА 15-3 — трансмембранный гликопротеин, углеводный антиген сыворотки крови онкобольных. Многочисленные исследования показали высокую корреляцию уровня СА 15-3 с размером опухоли и чувствительную реакцию на лечение.

Стоит отметить, что на ранних стадиях заболевания диагностическая чувствительность этого индикатора крайне низка (от 20 до 30% от числа обследованных пациентов). На поздних стадиях она достигает 70%, резко возрастая из-за метастазов рака грудной железы. Некоторые исследователи для повышения чувствительности диагноза рекомендуют анализировать вместе с онкомаркером молочной железы СА 15-3 антиген СЕА.

Определение опухолевых маркеров осуществляется в зависимости от величины исходной массы опухолевых клеток, клеток метастазов и жидкости организма (сыворотка, экссудат) или мочи.

Концентрация CA 15-3 увеличена:

до 10% у пациентов с I стадией болезни;
до 20% с болезнью II стадии;
у 40% с III стадией заболевания;
у 75% с заболеванием стадии IV.

Несовершенство определения концентрации антигена СА 15-3 на ранних стадиях в диагностике рака молочной железы не позволяет применять его в ходе скрининга (комплексного исследования беременных).

В силу этих же причин не следует рассматривать исследование онкомаркера рака молочной железы как основу для определения диагноза. СА 15-3 необходим как дополнение к обычным методам диагностики и мониторинга онкологических больных.

Система использования маркеров

Лабораторные исследования используют онкомаркер рака молочной железы для обнаружения опухоли или ее рецидивов, определения степени развития болезни и мониторинга лечения. Все эти показания означают, что опухолевые клетки вбрасываются в кровеносную систему пациента в измеряемых значениях. Их уровень может быть подсчитан по образцу крови.

Как уже указывалось, резкий скачок от нормального до высокого значения, превышающего установленные нормы, не обязательно представляет собой процесс развития рака и всего лишь указывает на начавшееся острое воспаление молочных желез. Однако систематический анализ появления антигена, изменение его количества в образцах крови делают диагноз более точным.

Следует помнить, что нормальный уровень антигенов не исключает наличия рака, а умеренное их увеличение не всегда свидетельствует об опухоли. Правильные выводы о концентрации онкомаркеров молочной железы позволяют получить исследования крови, сделанные последовательно через определенные промежутки времени в одних и тех же лабораторных условиях.

Измерение уровней опухолевого маркера помогает врачам спланировать соответствующую терапию. Некоторые из них используют результаты исследования маркера в качестве ранних показателей ускорения опухолевого процесса в молочной железе, другие для принятия решения об изменении проводимого лечения и т.д.

Референсные значения маркера

Направить на обследование с использованием онкомаркера может только лечащий врач после тщательного изучения результатов осмотра и анамнеза пациента. Анализ сывороточного маркера СА 15-3 проводится в течение 3 часов на основе образцов крови, взятых из вены.

Кровь рекомендуется сдавать натощак. Со времени последнего приема пищи должно пройти не меньше 8 и не больше 14 часов. К другим требованиям относится запрет курения менее чем за 30 минут до сдачи крови на антиген. Предполагается, что расшифровка результатов будет в этом случае соответствовать реальному состоянию человека.

В период, предшествующий забору крови, прекращается прием лекарств. Если без них невозможно обойтись, то в направлении на анализ врач указывает, какие лекарства больной использует и в какой дозировке. Специалисты рекомендуют ограничить физические нагрузки, убрать из меню жирные и жареные блюда.

Сыворотку отделяют от других компонентов крови с помощью центрифуги. Ее минимальный объем, взятый для анализа, составляет 0,5 мл. Свежая сыворотка остается пригодной для анализа в течение 2 часов, а в случае необходимости в зависимости от времени хранения содержится при 2-8°С, -20°С или -70°C.

Нормальные (референсные) значения маркера СА15-3 ниже 40 Ед/мл. Умеренно повышенные значения находятся в диапазоне 40-60 Ед/мл. Значения чрезвычайно высокие, требующие внимания врача и определения терапевтического поведения, выше 60 Ед/мл.

Увеличение концентрации маркера в небольшом количестве можно найти у практически здоровых лиц (5%), у пациентов с определенными доброкачественными заболеваниями, особенно с болезнями печени, у больных с разными типами запущенной аденокарциномы. Явное снижение значений маркера CA 15-3 наблюдается через 4-8 недель после операции.

Онкологические индикаторы помогают специалистам определять и уточнять процесс трансформации опухоли. Но определиться с окончательным диагнозом возможно только после комплексного обследования больного. При нормальном индексе СА 15-3 и отсутствии видимых негативных изменений при обследовании молочных желез не стоит почивать на лаврах, считая, что болезнь побеждена. Злокачественный процесс может оставаться о времени незаметным, затаившись в других органах.

В надежде на новые биомаркеры

Основными недостатками существующих сывороточных маркеров для рака молочной железы являются отсутствие чувствительности к болезни на ранней стадии опухолевого процесса и низкий уровень специфичности. Локализованные новообразования молочной железы редко сопровождаются увеличением СА 15-3, а возрастание значений маркера может относиться к другим клиническим случаям.

В их числе:

аденокарциноме поджелудочной железы, легких, яичников, печени;
доброкачественным опухолям (мастит, фиброаденома, гепатит);
лечению высокими дозами биотина;
бактериальному загрязнению образцов и др.

Количественные значения онкомаркеров могут быть высокими и при воспалительных процессах различной этиологии или увеличиваться в случае доброкачественных опухолей. Но по мере роста СА 15-3 в крови все же можно делать выводы о стадии процесса и растущей опухоли в тканях груди. Тест далек от совершенства, однако CA 15-3 может стать первым специальным прогностическим маркером для рака молочной железы.

Исследователи опухолей сегодня обращаются к протеомике, изучая структуры белков, их роль и закономерности функционирования в надежде на разработку новых биомаркеров, которые все же позволят обнаружить рак в начале процесса и позволят продумать эффективное лечение или предсказать возможные рецидивы.

Видео

Об анализе на онкомаркеры расскажет наше видео.

Анализ на онкомаркер на рак молочной железы является очень важным исследованием в борьбе с опухолью. Рак (карцинома) молочной железы – это злокачественное образование в железистой ткани груди. Каждый год в мире регистрируется около 1 млн случаев заболевания.

Новообразование в молочной железе можно выявить тактильно и визуально, однако в таком случае заболевание уже будет иметь запущенную форму.

На развитие рака груди влияет множество факторов: наследственность, отсутствие беременности и родов, заболевания репродуктивной системы, эндокринные нарушения, мастопатия.

Подробно о том как обнаружить РМЖ на ранней стадии мы описываем .

Рак железистой ткани груди может быть:

Протоковым – новообразование локализуется внутри протоков молочных желез.
Дольковым (лобулярным).

Эти формы могут быть инфильтративными, в этом случае опухоль прорастает в тканях, и неинфильтративными – опухоль растет в просвет, например, протока.

Важнейшим фактором, определяющим характер опухоли, является ее инвазивность, то есть способность прорастать в другие органы и ткани. В случае инвазивного рака новообразование выходит за пределы протока молочной железы или за границы ее дольки и поражает здоровые ткани, переносясь с током крови по всему организму.

Неинвазивный тип имеет возможность разрастаться, что чревато переходом в инвазивный тип рака. От того, какой характер инвазивности имеет опухоль, зависит лечение и возможный исход. Поставить правильный диагноз также помогут онкомаркеры молочных желез.

Что такое онкомаркер и как его выявить

Онкомаркеры – это вещества, имеющие белковую природу, которые образуются в результате жизнедеятельности раковых клеток. Эти вещества являются чужеродными для организма.

Для того чтобы провериться на наличие опухолевых клеток, необходимо сдать кровь на анализ. Происходит забор венозной крови натощак, за полчаса до процедуры не следует курить, накануне не проводить физиопроцедур для грудной клетки.

В составе крови можно обнаружить множество опухолевых клеток, но их концентрация не должна превышать норму.

Однако повышенное их содержание не всегда указывает на рак: это может быть аллергия, воспалительные процессы, особые состояния организма, например беременность или доброкачественные образования.

Но в любом случае, если количество опухолевых маркеров завышено, необходимо срочно пройти дополнительные обследования на наличие онкозаболевания.

Маркеры опухоли молочной железы

Используются следующие онкомаркеры на рак молочной железы: СА (cancer antigen) 15-3, CA 27-29 и HER2.

Онкомаркеры HER2 свидетельствуют о наличии тирозиновой протеинкиназы. Для выявления этого маркера производится биопсия опухоли или гистологическое исследование. Данный вид белка в большом количестве выявляют в 1/3 случаев рака молочной железы.

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

Онкомаркеры в диагностике и лечении рака молочных желез

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного . Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

Возможности использования онкомаркеров:

ранняя диагностика;
определение прогноза болезни;
прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
наблюдение после операции;
мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

Используется 3 вида онкомаркеров:

сывороточные;
тканевые;
генетические.

Сывороточные

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
раково-эмбриональный антиген (РЭА);
некоторые онкобелки (например, HER-2);
цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

Семейство MUC-1

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

Раково-эмбриональный антиген

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

Цитокератины

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Использование сывороточных онкомаркеров при раке молочной железы

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при . Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и . При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

Тканевые онкомаркеры

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к (ER) и (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
HER-2-положительный.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

Рецептор HER-2

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на .

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

uPA и PAI-1

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

Другие тканевые маркеры

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

Тест Oncotype DX™

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

Генетические онкомаркеры

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или значительно возрастает.

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

Показатели нормы

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

CA 15-3 до 28 ед/мл;
CA 27.29 – до 40 ед/мл;
РЭА до 3 нг/мл;
Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью