Фарестон или тамоксифен по применению что лучше. Торемифен — препарат выбора при блокировании рецепторного звена в антиэстрогенной терапии рака молочной железы. Зачем он нужен

Рак молочной железы (РМЖ) - наиболее частая форма рака у женщин, и в ближайшие 10 лет ожидается, что этим заболеванием будут страдать около 5 млн. женщин в мире (табл. 1). В Украине количество пациенток с данной патологией

В. И. Тарутинов, д. м. н., профессор, руководитель диагностического маммологического центра УНИИОР, г. Киев

Рак молочной железы (РМЖ) - наиболее частая форма рака у женщин, и в ближайшие 10 лет ожидается, что этим заболеванием будут страдать около 5 млн. женщин в мире (табл. 1). В Украине количество пациенток с данной патологией составляет сегодня более 118 000, а смертность за год - 7700.

Рак молочной железы - гормонозависимая опухоль, и одним из механизмов блокирования влияния эстрогенов является блокада рецепторного звена. Первым и наиболее часто используемым с этой целью препаратом был тамоксифен, благодаря применению которого удалось продлить выживаемость при относительно хорошей переносимости (Н. П. Дементьева и соавт., 1981; V. C. Jordan, 1995; S. M. Lippman, P. H. Brown, 1999). Тем не менее, у многих пациенток на фоне приема тамоксифена процесс прогрессировал (S. Kyinnsland et al., 2000), появлялись случаи развития рака эндометрия и печени (G. M. Williams et al., 1997). Онкогенный эффект связывают со стимуляцией гиперпластических процессов в эндометрии (T. Powles, 1994; J. A. Styles et al.,1994), нарушением структуры хромосом (Е. Мянтила, 1997), оксидацией препарата в печени, а также с его неустойчивой структурой. Нельзя исключить и реализацию эстрогеноподобного эффекта самого тамоксифена (Е. Г. Новикова и соавт., 2002). Как правило, блокада одного из звеньев «эстрогеновой цепочки» ведет к существенным компенсаторно-приспособительным реакциям в гормональном гомеостазе, это также следует учитывать. Все перечисленное выше обусловливает необходимость разработки альтернативных, более эффективных препаратов.

Торемифен (Фарестон, производство компании «Орион Корпорейшн», Финляндия), имея в составе химической структуры атом хлора, оказался более устойчивым, чем тамоксифен, не формирует гидроокислов. Препарат не обладает онкогенным эффектом и проявляет действие при РЭ-отрицательных опухолях, индуцирует апоптоз (L. Kangas, 1994).

Целью нашей работы было сопоставление основного влияния тамоксифена и Фарестона на гормональный гомеостаз, оценка возможных побочных эффектов и определение эффективности лечения прогрессирующего РМЖ как Фарестоном, так и тамоксифеном.

На протяжении нескольких лет на базе отделения опухолей молочной железы Института онкологии АМН Украины под наблюдением находились 425 больных, получавших Фарестон (60 мг в день), и 211 - тамоксифен (по 10 мг 2 раза в день). Из них 561 больной проводилась адъювантная терапия, а 75 получали вышеуказанное лечение в составе комплексной терапии. Пациенток со II-IIА стадией РМЖ было 583, IIIB-IV стадией - 53. Максимальная продолжительность терапии антиэстрогенными препаратами составляла 5 лет.

Оценка гормонального гомеостаза производилась определением ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона, пролактина радиоиммунным методом у 64 пациенток (табл. 2).

По данным клинического наблюдения на протяжении 6 месяцев исследования, изменения гормонального гомеостаза при приеме Фарестона гораздо благоприятнее, чем при приеме тамоксифена.

При использовании торемифена наблюдалась тенденция к повышению уровня эстрадиола параллельно с повышением содержания прогестерона в плазме крови (р Таким образом, торемифен более благоприятно влияет на гормональный гомеостаз, чем тамоксифен. Это сопровождается лучшей переносимостью торемифена (табл. 3).

Наименьшее число побочных реакций отмечено при приеме Фарестона в отношении желудочных реакций. На фоне приема торемифена прогрессирование процесса наблюдалось у меньшего числа пациенток (7%), чем при использовании тамоксифена (11%).

В комплексной терапии прогрессирующего рака молочной железы использование Фарестона оказалось более эффективным (табл. 4).

Как видно из таблицы, влияние Фарестона на опухолевый процесс в составе комплексной терапии более эффективно, чем тамоксифена: чаще была полная ремиссия, время до начала прогрессирования удлинялось на 1,2 месяца, противоопухолевый эффект при приеме Фарестона выявлен у большего числа пациенток.

Выводы

1. Торемифен (Фарестон) влияет на изменения гормонального гомеостаза более благоприятно, чем тамоксифен, вызывая менее опасные в плане онкориска сдвиги, особенно выражено его влияние на уменьшение уровня ФСГ в плазме крови.
2. Фарестон лучше переносится пациентами, чем тамоксифен.
3. В комплексе терапевтических мероприятий торемифен более эффективен, чем тамоксифен, и может применяться в более высоких дозах.

Литература

1. Jordan V.C. Tamoxifen for breast cancer prevention // Proc-Soc.Exp. Biol. Med.,1995, №208, p.144-149.
2. Lippman S.M., Bro P.H. Tamoxifen prevention of breast cancer an instance of the fmgerpost // J.Nat. Cancer Jnst. 1999, № 91, p. 1809-1819.
3. Новикова Е.Г., Никанорова Л.В., Пронин С.М., Трушина О.И. Гинекологические аспекты длительного применения тамоксифена в лечении распространенного рака молочной железы // Российский онкологический журнал, 2002, № 2, с. 46-50.
4. Дементьева Н.П., Асе Н.Я., Королева Л.А. и др. Тамоксифен в лечении больных диссеминированным раком молочной железы // Вопросы онкологии, 1981, №8, т. 27, с. 30-34.
5. Kvinnsland S., Anker G.Dirix L.-Y.et al. High activity and tolerability demonstrated for exemestane in postmenopausal women with metastatic breast cancer who had previously failed on tamoxifen treatment // Eur.J.of cancer 2000, №36, p. 976-982.
6. Styles J.A., Davies A., Lim C.K. et al. Genotoxicity of tamoxifen, tamoxifen epoxide and toremifene in human lymphoblastoid cells containing human cytochrome P. 450 s. // Carcinogenesis, 1994, v.15, №1, p. 5-9.
7. Williams G.M., latropoulos M.J., Karlsson S. Initiating activity of the antiestrogen tamoxifen, but not toremifene in rat liver // Carcinogenesis, 1997, v. 18, №11, p. 2247-2253.
8. Powles T. Chemoprevention in Breast cancer/Abstr. Sym. «Adding Safety to Antiestrogen Gherapy, Amsterdam, 1994, p. 10-11.
9. Еэро Мянтила. Токсикологическая характеристика и канцерогенные свойства Фарестона и тамоксифена // Сборник докладов симпозиума «Фарестон - новые перспективы антиэстрогенной терапии», М., 1997, с. 37-39.
10. O.L. Kangas Pharmacology of toremifene // Abr. sympos. «Adding Safety of Antiestrogen Gherapy», Amsterdam, 1994, p. 4-5.

)
Дата: 2014-01-29 Просмотры: 21 643 Оценка: 5.0

Важно! Сайт «Твой Тренер» не продаёт и не призывает к употреблению анаболических стероидов и других сильнодействующих веществ. Информация предоставляется для того, чтобы те, кто всё же решил их принимать, делали это максимально грамотно и с минимальным риском для здоровья.

Фарестон, это коммерческое названия вещества торемифена цитрат. Очень недешёвого лекарства, которое уже прочно вошло в рацион продвинутых химиков и постоянно вызывает вопросы у новичков в химиотерапии. Эта статья призвана развеять все недопонимания касающиеся фарестона.

Что это такое?

Фарестон - самый близкий родственник тамоксифена и кломида. То есть селективный (избирательный) модулятор эстрогенных рецепторов. Если проще, то это группа лекарств, молекулы которых, при попадании в организм, находят эстрогенные рецепторы и присоединяются к ним в различных частях нашего тела. Но в одних тканях они мешают эстрогенам активировать свои рецепторы, а в других - активируют эти рецепторы лучше самих эстрогенов. Торемифен, это новое поколение антиэстрогенных лекарств, для борьбы с эстрогенозависимым раком груди у женщин. Он призван помочь в тех случаях, когда старый добрый тамоксифен отказывается работать.

Зачем он нужен?

В чём же практическая ценность Фарестона в силовых видах спорта? В принципе он может служить полноценной заменой тамоксифену и кломиду в период ПКТ (). Но это неразумно, по причине высокой стоимости торемифена. Зачем платить больше? Давайте сразу уточним, что кломид имеет смысл кушать только в период после курсовой терапии. Он отлично запускает работу половой дуги, но как средство предотвращения явлений феминизации – он слишком слаб. Особенно с учётом общепринятых сейчас дозировок стероидов. Так что, оставляем кломид в покое. А у тамоксифена есть одна ОЧЕНЬ неприятная особенность. В ряде случаев, применяемый параллельно с прогестинами ( , ), он способен существенно усилить их побочные эффекты, связанные с прогестагенной активностью:

• Избыточная задержка жидкости,
• Гинекомастия,
• Скопление жира в неожиданных местах,
• Сильнейшее угнетение половой системы.

Эта способность объясняется влиянием тамоксифена на рост количества прогестагенных рецепторов и повышение чувствительности этих рецепторов, относительно молекул синтетических прогестинов (нандролон, тренболон, оксиметолон). То есть приём тамоксифена нежелателен во время и сразу после курсов этих стероидов. Здесь нам на помощь приходит фарестон. Он позволяет эффективно застраховать себя от эстрогенных побочных явлений нандролона и оксиметолона. И при этом, он никак не усилит влияние прогестагенных рецепторов на наш организм. А при чём здесь тренболон? Спросите вы. Он же не превращается в эстрогены и не имитирует их поведение в нашем организме? Действительно – тренболон не превращается не во что и не взаимодействует с ферментами. Эстрогенная активность у него только в теории, на практике её нет и в помине. Но это касается полноценного тренболона, в чистом виде. К сожалению, сегодня 95% производителей синтезируют тренболон из ревалора – ветеринарного сырья, содержащего, вместе с незначительным количеством трена, ОГРОМНОЕ количество синтетического эстрадиола. На выходе мы получаем тренболон с эстрадиолом. Дабы не обзавестись всеми прелестями, которые нам сулит этот бонусный эстрадиол,вместе с таким треном ОБЯЗАТЕЛЬНО подключается торемифен.

Выводы

1. Параллельно с нандролоном, оксиметолоном и тренболоном используем дорогой, но незаменимый в данном случае, торемифен. Он позволит бороться с эстрогенными побочными эффектами этих стероидов и не усугубит их прогестагенную активность. 2. Но торемифен не справляется с прогестагенной активностью этой тройки. Здесь необходимы . 3. На ПКТ после этих стероидов используем ТОЛЬКО кломид. Торемифен тоже подойдёт, но зачем переплачивать кучу денег? Незачем. 4. Тамоксифен НЕ ПОДХОДИТ для параллельного и послекурсового применения с прогестинами. Он может сильно усугубить прогестагенные побочные эффекты этих стероидов. Это происходит не со всеми, но попытавшись сэкономить на своём здоровье, вы рискуете глобальными переменами, как в половой системе, так и во внешнем виде. Скупой платит дважды. 5. Рабочая доза торемифена лежит в диапазоне 20-60 мг в сутки. Всё зависит от дозировок препаратов – прогестинов. Вот собственно и вся ситуация. Как видите, никаких секретов здесь нет. Если для вас сложно переварить и усвоить информацию этой статьи – задавайте вопросы в комментариях под ней. Обязательно отвечу. Совсем просто написать в данном случае не получается.

ФАРЕСТОН ®
Торемифен (toremifen)

ФАРЕСТОН — новый антиэстрогенный препарат. Это нестероидное производное трифенилэтилена с присоединенным атомом хлора в боковой цепи этилена, что отличает его от тамоксифена и определяет лучший профиль безопасности. Действуя опосредованно через эндогенные эстрогены, ФАРЕСТОН эффективно блокирует рост опухоли молочной железы. В опухолевой ткани ФАРЕСТОН конкурентно связывается с рецептором эстрогена. Кроме того, торемифен обладает способностью снижать продукцию пролактина, что также может играть положительную роль при лечении больных раком молочной железы.

При пероральном приеме ФАРЕСТОН полнотью всасывается и достигает пика концентрации в плазме крови через 4 часа. При дозе 60 мг в день устойчивая концентрация препарата достигается в течение 3-4 недель. Метаболизм ФАРЕСТОНА происходит в печени. Он выводится главным образом с желчью и фекалиями. Период полувыведения ФАРЕСТОНА составляет приблизительно 5 дней, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

ФАРЕСТОН обладает отличными показателями по безопасности. Атом хлора стабилизирует электронную структуру молекулы и препятствует образованию метаболитов, повреждающих ДНК. Благодаря этому торемифен не обладает мутагенными и тератогенными свойствами и не приводит к развитию гепатоцеллюлярного рака и рака эндометрия.

Торемифен специфично связывается с клеточными рецепторами эстрогена и подавляет синтез ДНК и деление клеток.

ФАРЕСТОН эффективен и при эстрогеннезависимых видах рака.

ФАРЕСТОН эффективен и хорошо переносится при лечении рака молочной железы у женщин в постменопаузе. При первичной опухоли частота ремиссии составляет 50%. В высоких дозах ФАРЕСТОН эффективен также в случаях, когда побочное эндокринное и/или цитостатическое лечение не приносит результатов.

Показания: рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

Форма выпуска:
Таблетки 20 мг по 30 шт. в упаковке;
таблетки 60 мг по 60 шт. в упаковке.

Показания для назначения:

1. Молодые женщины, у которых при заболевании раком молочной железы теоретическая продолжительность жизни большая.

2. Женщины с гиперпластическими процессами в матке, миомами, полипами.

3. Женщины с онкологическим анамнезом (рак матки у близких родственников).

4. Женщины с патологией печени (с повышенным риском гепатоцеллюлярного рака).

5. Женщины с наличием мутации в гене BRCA - 1, 2.

6. Фиброзно-кистозная мастопатия с высоким риском развития рака, например, пролиферативные формы мастопатии.

7. Профилактика рака молочной железы у женщин с высоким риском развития рака.

Неоспоримые преимущества длительного использования тамоксифена в качестве гормонотерапии больных раком молочной железы доказаны в широкомасштабных исследованиях. Однако данный препарат в определенной степени проявляет эстрогенную активность, являясь частичным агонистом эстрадиола. В связи с чем высока вероятность развития рака эндометрия и рака печени, в результате терапии тамоксифеном.

Онкогенный эффект данного препарата связывают со стимуляцией гиперпластических процессов в эндометрии, оксидацией препарата в печени, а также с его неустойчивой структурой.

Антиэстроген Фарестон (торимифен) производства компании «Орион», имея в составе химической структуры атом хлора, является более устойчивым , чем тамоксифен - данный препарат производное трифенилэтилена, блокирующего рецепторы к эстрадиолу.

В нашем исследовании 27 больных метастатическим раком молочной железы в качестве I линии эндокринотерапии получали торимифен в дозе 60 мг ежедневно длительно до окончания лечебного эффекта, в связи с тем, что изначально у них регистрировалась сопутствующая патология - диспластические процессы в эндометрии, метроррагии в анамнезе, нарушения функции печени.

Препарат хорошо переносился всеми больными: нежелательных побочных эффектов, свойственных тамоксифену, не зарегистрировано. В меньшей степени были выражены неблагоприятные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, анорексия, желудочный дискомфорт).

Таким образом, в плане гормональной терапии метастатического рака молочной железы, использование фарестона представляется более перспективным в сравнении с тамоксифеном, так как данный препарат можно назначать в более высоких дозах.

Данный препарат есть в наличии в следующих аптеках:

Аптека: г. Минск, ул. Розы Люксембург, 143, тел. 207-32-56
Аптека: г. Минск, проспект г.Звезда, 16 (московский рынок)
Аптека: г. Минск, ул. Есенина, 35
Аптека: г. Минск, ул. Сухаревская, 16 (супермаркет "Вестер")

Во время лечения онкопатологий молочной железы и эндометрия важно как можно скорее приостановить развитие недуга, поэтому назначается прием противоопухолевых лекарств с антиэстрогенным эффектом. К числу таких препаратов относят и Тамоксифен. При выборе лучшего лекарственного средства важно сравнить не только их основные характеристики и механизм действия, но и возможные побочные реакции и противопоказания. Для того чтобы понять, какой именно препарат выбрать Фарестон или Тамоксифен, что будет эффективнее, потребуется провести детальный сравнительный анализ.

Показания к применению

Оба препарата назначаются для лечения рака молочной железы (эстрогензависимая онкопатология) как у женщин репродуктивного возраста, так и тех, что пребывают в постклимактерическом периоде. Главным отличием Тамоксифена от Фарестона является то, что он также назначается при раке эндометрия и при гинекомастии у мужчин.

Состав и форма выпуска

В каждом из препаратов имеется разное действующее вещество: в Фарестоне – торемифен, в Тамоксифене – тамоксифена ацетат. Дозировка активных компонентов также отличается. Оба лекарственных средства выпускаются в таблетированной форме.

Лечебное действие

Различия в механизме действия незначительные. Оба лекарственных средства являются антиэстрогенными и проявляют выраженное противовоспалительное действие.

Тамоксифен оказывает антигонадотропное воздействие, а также угнетает формирование простагландинов внутри тканей с онкопроцессом. Благодаря этому приостанавливается развитие патологического новообразования, что стимулируется гормонами эстрогенами.

Торемифен, входящий в состав Фарестона, конкурируя с эстрадиолом, образует особые связи с эстроген-рецепторами, именно это позволяет купировать репликацию патологических клеток, а также синтез ДНК, спровоцированные эстрогенами. При приеме повышенных доз ЛС наблюдается противоопухолевый эффект, которые не связан с эстрогензависимым действием.

Очень важно, что Фарестон и Тамоксифен не угнетают деятельность яичников, а блокируют лишь рецепторы клеток для предотвращения усваивания эстрогена, которым подпитывалось первичное новообразование.

В ходе клинических наблюдений, которые проводились на протяжении полугода, были получены такие данные во время приема Фарестона:

• Более благоприятное изменение гормонального гомеостаза, чем во время применения препарата-аналога
• Наблюдались менее опасные изменения в организме (риск дальнейшего развития онкопроцесса существенно снижался)

При лечении онкозаболеваний Фарестоном наблюдалось более выраженное противоопухолевое действие, чем при терапии Тамоксифеном. На Фарестоне у пациенток чаще наступала полная ремиссия.

Особенности применения

Схема лечения препаратами отличается не только в связи с различными дозами действующих веществ в таблетках, при назначении лечебной терапии учитывается и характер протекания недуга. Длительность противоопухолевого курса назначается индивидуально.

Стоит отметить, что применение Тамоксифена или Фарестона возможно в бодибилдинге, прием таблеток осуществляется с целью устранения побочных эффектов от применения анаболических стероидов. Оба препарата способствуют восстановлению выработки собственного тестостерона.

Побочные реакции

Каждое из лекарственных средств характеризуется широким перечнем возможных побочных проявлений. Но есть сведения, что Фарестон переноситься лучше.

На фоне лечения препаратами может наблюдаться нарушение менструального цикла, возможно возникновение патологичных маточных кровотечений. Не исключено развитие гиперплазии эндометрия.

У мужчин во время приема ЛС может снижаться половое влечение, не исключено развитие импотенции.

Противопоказания

Каждый из препаратов не назначается при тромбоэмболии, чрезмерной восприимчивости к активным компонентам. Не допускается проведение лечения во время беременности, ГВ.

Препарат на основе торемифена противопоказан при гиперплазии эндометрия и признаках печеночной недостаточности.

Передозировка

При приеме сверхдоз антиэстрогенов наблюдаются схожие побочные эффекты (головные боли, приступы тошноты с рвотными позывами, гиперрефлексия). Назначается симптоматическое лечение, которое хорошо купирует побочную симптоматику.

Производитель

На российском фармацевтическом рынке представлен Тамоксифен как отечественного производства (Озон), так и зарубежного (Орион Корпорейшен, Финляндия). Фарестон выпускается лишь в Финляндии, той же корпорацией Орион.

Цена

Различия в цене существенные. Тамоксифен российского производства можно приобрести по цене – 43-144 руб., от зарубежной компании-изготовителя — 89-732 руб.

Стоимость Фарестона в разы выше – 1631- 5188 руб.