Антидоты и механизмы их защитного действия. Механизм действия антидотов - файл n1.doc Антидоты противоядия механизмы действия

Ядовитые вещества, которыми можно отравиться, подстерегают на каждом шагу – они содержатся в растениях, животных, лекарствах и различных веществах, которые окружают людей в быту. Большинство ядов являются смертельными . Чтобы нейтрализовать их воздействие, используются антидоты при отравлениях, таблица с классификацией которых представлена в данной статье.

Общие сведения об антидотах при отравлении

Как любое сильное лекарство, антидоты, даваемые при отравлении, имеют свои фармакологические свойства, которые оценивают разную специфику препаратов. К ним в частности относятся:

• время приема;
• эффективность;
• доза применения;
• побочные эффекты.

В зависимости от периода и остроты заболевания значение антидотной терапии может разниться. Таким образом, лечение отравления антидотами эффективно только на ранней стадии , называемой токсикогенной.

Длительность стадии различна и зависит от вещества, вызвавшего отравление. Наибольшее время действия этой фазы составляет 8-12 суток и относится к воздействию на организм тяжелых металлов. Наименьшее время относится к отравлению цианидами, хлорированными углеводородами и другими высокотоксичными и быстрометаболизируемыми соединениями.

Не следует применять антидотную терапию, если есть сомнения в достоверности диагноза и вида отравления , так как из-за определенной специфичности такого рода лечения можно оказать двойной вред организму, ведь часто антидот – это не менее токсичное средство, чем сам предмет интоксикации.

Если упущена первая стадия болезни и развиваются тяжелые нарушения в системе кровообращения, то, помимо антидотной терапии, эффективность которой будет теперь снижена, необходимо мероприятие по срочным реанимационным действиям.

Антидоты незаменимы при состояниях необратимости отсроченных или острых отравлений, но во вторую фазу болезни, называемую соматогенной, перестают оказывать лечебное влияние.

Все антидоты по механизму воздействия можно разделить на три группы:

• этиотропные – ослабляют или устраняют все проявления интоксикации;
• патогенетические – ослабляют или устраняют те проявления отравления, которые соответствуют конкретному патогенетическому феномену;
• симптоматические – ослабляют или устраняют некоторые проявления отравления, такие как боль, судороги, психомоторное возбуждение.

Таким образом, эффективные антидоты, которые более всего помогают при отравлении, имеют высокий уровень токсичности . И наоборот – чем безопаснеt противоядие, тем менее оно эффективно.

Классификация антидотов

Виды антидотов разработал С. Н. Голиков – именно его вариант классификации часто используется современной медициной:

• местное действие антидотов, при котором происходит впитывание действующего вещества тканью организма и обезвреживание яда;
• общерезорбтивное действие основано на эффекте химического конфликта между антидотом и ядом;
• конкурентное действие антидотов, при котором яд вытесняется и связывается безвредными соединениями на основании химической идентичности между антидотом и ферментами, а также другими элементами организма;
• физиологическое действие основано на противоположности между поведением яда и противоядия в организме, что позволяет удалить нарушения и вернуть нормальное состояние;
• иммунологическое действие заключается в вакцинировании и использовании специфической сыворотки, действующей при конкретном отравлении.

Антидоты классифицируются и разделяются также по своей природе. Отдельно различают противоядия:

• от животного/бактериального отравления;
• от токсинов грибов;
• от растительного и алкалоидного;
• при лекарственном отравлении.

В зависимости от вида яда, отравления могут быть пищевыми и непищевыми . Любые отравления, приводящие к ухудшению состояния больного, должны быть нейтрализованы антидотами. Они препятствуют распространению и отравлению ядами в органах, системе, биологических процессах, а также затормаживают функциональные нарушения, вызванные интоксикацией.

Пищевые отравления

Состояние с острым расстройством пищеварения, возникшим после употребления в пищу некачественных продуктов или питья, называют пищевым отравлением. Оно возникает при приеме порченой еды, зараженной вредоносными организмами, или в состав которой попали опасные химические соединения. Главными симптомами являются тошнота, рвота, диарея .

Бывают инфекционные и токсические отравления: источниками первого являются всевозможные бактерии, микробы, вирусы и простейшие одноклеточные организмы, попадающие в организм вместе с пищей. Токсическими отравлениями называют попавшие в организм яды тяжелых металлов, несъедобных растений и прочих продуктов с критическим содержанием токсинов.

Проявления заболевания развиваются уже через 2-6 часов после заражения и характеризуются резким развитием симптомов. Среди инфекционных отравлений наибольшую опасность для заражения представляют мясные и молочные продукты, которые, если они имеют заражение и прошли недостаточную термообработку, могут причинить серьезный вред, так как представляют собой идеальную среду для размножения бактерий и других организмов.

Способы определения опасных продуктов

Внешне свежий и вкусный продукт тоже может быть опасен, так как изначально попавшие в него микроорганизмы размножаются постепенно, но уже само их наличие грозит испортить функциональность ЖКТ. Поэтому первым и самым главным правилом потребления продуктов является контроль безопасности . Пищевые продукты можно покупать только в специально отведенных для этого местах, они должны продаваться людьми, у которых есть медкнижки. Еду нужно содержать в помещениях, прошедших санитарную проверку, зарегистрированных в системе и имеющих право на соответствующую деятельность. Конечно же, различные закусочные с шаурмой , уличными пирожками и прочие сомнительные пищевые точки в этот список не входят.

Инфекционные отравления крайне опасны для окружающих и могут привести к их заражению . Свежеприготовленные продукты имеют минимальные шансы быть зараженными, но полежавшая пища становится потенциально опасной уже через несколько часов.

Помимо срока годности, который следует всегда проверять, даже если покупка совершается в крупной торговой сети, к признакам, которые могут свидетельствовать, что пища лежала больше положенного срока, можно отнести следующие:

• нарушенная упаковка, следы дефектов на пачке, которые привели к нарушению ее целостности;
• нетипичный, слишком резкий запах или, наоборот, – его отсутствие;
• расслаивание консистенции, ее неоднородность;
• любые пузырьки при размешивании, если это не минералка;
• цвет и запах не соответствует должному – особенно, если это мясо, яйца, молоко;
• наличие осадка, непрозрачность, любые подозрительные изменения привычного вида товара.

Наличие этих характеристик должно остановить от покупки подобного продукта и выбрать тот, который не вызывает сомнений.

Симптомы

Токсин или микроб, попавший в организм, может действовать по-разному, но есть характерные общие симптомы, которые встречаются наиболее часто. Это температура, общая слабость, нарушение работы ЖКТ . Также врачи часто отмечают потерю у пациента аппетита, тошноту, боли и вздутие в животе. Пациент ослаблен, выглядит бледным, у него может выступить холодный пот и снизиться давление.

При токсическом отравлении симптомы и нарушения более серьезны: у больного видны признаки обезвоживания, нарушается зрение – он видит раздвоение предметов, может наступить временная слепота. Возможны слюноотделение, галлюцинации, паралич, потеря сознания, судороги, кома.

Группа риска – маленькие дети, беременные женщины и пожилые люди. Для них признаки могут быть более резкими, болезнь имеет неблагоприятный прогноз.

Первичные симптомы отравления при некоторых токсинах могут появляться уже через час и нарастать вплоть до нескольких суток. Важно как можно раньше выявить недуг и начать лечение.

Лечение

Необходимо немедленно вызвать скорую помощь и начать оказывать пострадавшему первую неотложную помощь: промывание желудка содой или марганцовкой, применение энтеросорбентов, прием большого количества жидкости . В таком состоянии необходимо дождаться скорой помощи и не предпринимать другого лечения. Антибиотики, бифидобактерии, любые противорвотные или спиртосодержащие препараты, а также любые лекарства, которые будут даны без подтвержденного диагноза и при подозрении на отравление, могут пагубно сказаться на человеке и существенно затруднить лечение.

Все дальнейшие меры должны проводиться в стационаре под наблюдением специалистов. При своевременном обращении прогноз часто благоприятен.

Антидоты, применяемые при острых отравлениях

При первых признаках острого отравления в первую очередь необходимо диагностировать характер интоксикации. Для этого понадобятся данные анамнеза, различные вещественные доказательства – остатки емкостей со следами использования ядовитой жидкости и иное. Также стоит обратить внимание на наличие специфического запаха, который может определить характер вещества, вызвавшего отравление . Следует немедленно зафиксировать и передать медикам все данные о клиническом проявлении симптомов отравившегося.

Токсикогенная фаза отравления – самая первая стадия интоксикации, при которой яд еще не успел поразить весь организм, и еще не достигнута его максимальная концентрация в крови. Но уже на этом этапе происходит поражение организма токсинами с характерными проявлениями токсического шока.

Лечение важно начать как можно быстрее. Как правило, врач применят помощь в первую токсикогенную фазу на месте, до госпитализации пациента. Так как именно на этом этапе оказания или неоказания помощи решается весь дальнейший прогноз.

В первую очередь применяют промывание желудка, вводят энтеросорбенты и слабительные средства, затем вводят антидоты .

При определенных видах отравления промывать желудок следует только через зонд, поэтому подобные вопросы следует обсудить с врачом.

Симптоматическое лечение заключается в поддержании и контроле функций жизнеобеспечения человека. Если нарушена проходимость дыхательных путей, следует освободить ее необходимым способом. Используются анальгетики для обезболивания, но только перед процессом промывания желудка, вводится глюкоза и аскорбиновая кислота.

Таблица наиболее распространенных отравлений с антидотами

При остром отравлении необходима срочная госпитализация в отделение интенсивной терапии и реанимации. Врач продолжает промывание желудочно-кишечного тракта, осуществляется искусственная вентиляция легких, лечение диуретиками, антидотами и антагонистами.

Но наиболее эффективные результаты достигаются с помощью искусственной детоксикации, состоящей из гемосорбции, гемодиализа, плазмафереза, перитонеального диализа. С помощью этих шагов происходит более интенсивное выведение ядов и токсинов.

Общая таблица антидотов при отравлении токсинами и ядами

Необходимо принимать антидоты, не только чтобы воспрепятствовать поражению организма ядовитыми веществами, но и чтобы приостановить те или иные симптомы, которые развиваются на фоне отравления. Нужно разработать и применять правильную схему, которая будет эффективна в каждом индивидуальном случае, для предотвращения интоксикации. Некоторые виды отравлений имеют отсроченный старт и их проявления могут быть внезапными и сразу перейти в клиническую картину .

Группа токсинов	Антидоты
Цианиды, синильная кислота	Амилнитрит, пропилнитрит, антициан, дикобольтовая соль ЭДТА, метиленовый синий, натрия нитрит, натрия тиосульфат
Соли железа	Десфериоксамин (десферал)
Наркотические анальгетики	Налоксон
Медный купорос	Унитиол
Йод	Тиосульфат натрия
Опиаты, морфин, кодеин, промедол	Налмефен, налоксон, леварфанол, налорфин
Мышьяк	Унитиол, тиосульфат натрия, купренил, динатриевая соль
Нитрат серебра	Хлорид натрия
Пары ртути	Унитиол, купренил, тиосульфат натрия, пентацин
Этиловый спирт	Кофеин, атропин
Цианистый калий	Амилнитрит, хромоспан, тиосульфат натрия, метиленовый синий
Сероводород	Метиленовый синий, амилнитрит

Способ применения, лекарственные формы и дозировку антидотов при отравлениях следует согласовывать с лечащим врачом , также необходимо подтвердить диагноз с помощью анализов, чтобы правильно вести терапию.

Любой антидот – это такое же химическое вещество, неосторожное обращение с которым способно также навредить организму. Эффект противоядия достигается благодаря химической реакции, которая происходит при взаимодействии его с источником отравления.

Таблица антидотов при отравлении веществами с различной природой

От животной/бактериальной интоксикации

При лекарственном отравлении

Антидоты растительные и алкалоидные

Противоядия от токсинов грибов

Детали терапии при некоторых отравлениях

Рассмотрим терапию антидотами при самых распространенных и опасных отравлениях подробно:

1. Хлор. Его пары способны рефлекторно остановить дыхание, вызвать химический ожог и отек легких. При тяжелом отравлении смерть наступает через несколько минут. Если поражение токсином имеет среднюю или легкую форму тяжести, назначают эффективную терапию. В первую очередь пострадавшего выносят на свежий воздух , в тяжелых случаях делают кровопускание, промывают глаза новокаином, дают антибиотики пенициллиновой группы, сердечно-сосудистые средства. Лечат морфином, атропином, эфедрином, кальцием хлорида, димедролом, гидрокортизоном.
2. Соли тяжелых металлов. Необходимы обильное питье, мочегонные препараты, энтеросорбенты. При промывании желудка использовать зонд, ввести через него унитиол. Использовать слабительное.
3. Фосфорорганические соединения. Это бытовые и медицинские ядохимикаты, которые используются повсеместно как класс ФОСов. При отравлении этими токсинами поражаются в первую очередь кожные покровы и слизистая. Антидотом служат кальция глюконат, лактат. Применима смесь из белка яйца и молока. Необходимо промыть желудок солевым или содовым раствором.

Заключение

На сегодняшний день разработаны неотложные мероприятия для своевременного реагирования при отравлениях разной степени, чтобы эффективно устранять все последствия. Помимо применения антидота, меры, направленные на предупреждение и лечение интоксикации, классифицируются следующим образом:

1. Экстренные меры, которые заключаются в промывании желудочно-кишечного тракта, слизистой, кожных покровов .
2. Ускоренные меры, при которых используется разного рода мочегонные препараты, впитывающие токсины, сорбенты и прочие процессы, направленные на выведение токсинов из организма.
3. Восстановительные меры, направленные на терапию жизнедеятельности систем организма и отдельных органов.
4. Процесс кислородного насыщения, необходимый для отравленного организма.

При соблюдении правил гигиены, внимательном отношении к потребляемой пище и воде, бдительности относительно химических средств и бытовой утвари, профилактика отравлений наиболее эффективна. Но если отравление все-таки произошло, необходимо немедленно принимать меры, первое из которых – вызов бригады скорой помощи . Следует помнить, что эффективность лечения увеличивается в разы при своевременном и грамотном подходе.

СТРОНЦИЙ (Strontium, Sr ) - химический элемент периодической системы Д. И. Менделеева, подгруппы щелочноземельных металлов. В организме человека С. конкурирует с кальцием (см.) за включение в кристаллическую решетку оксиапатита кости (см.). 90 Sr, один из наиболее долгоживупих радиоактивных продуктов расщепления урана (см.), накапливаясь в атмосфере и биосфере при испытаниях ядерного оружия (см.), представляет огромную опасность для человечества. Радиоактивные изотопы С. применяют в медицине для лучевой терапии (см.), в качестве радиоактивной метки в диагностических радиофар-мацевтических препаратах (см.) в медико-биол. исследованиях, а также в атомных электрических батареях. Соединения С. используют в дефектоскопах, в чувствительных приборах, в устройствах для борьбы со статическим электричеством, кроме того, С. применяют в радиоэлектронике, пиротехнике, в металлургической, химической промышленности и при изготовлении керамических изделий. Соединения С. неядовиты. При работе с металлическим С. следует руководствоваться правилами обращения со щелочными металлами (см.) и щелочноземельными металлами (см.).

С. был открыт в составе минерала, позднее названного стронцианитом SrC03, в 1787 г. вблизи шотландского города Стронциана.

Порядковый номер стронция 38, атомный вес (масса) 87,62. Содержание С. в земной коре составляет в среднем 4-10 2 вес. %, в морской воде - 0,013% (13 мг/л). Промышленное значение имеют минералы стронцианит и целестин SrSO 4 .

В организме человека содержится ок. 0,32 г стронция, в основном в костной ткани, в крови концентрация С. в норме составляет 0,035 мг/л, в моче - 0,039 мг/л.

С. представляет собой мягкий серебристо-белый металл, t°пл 770°, t°кип 1383°.

По хим. свойствам С. сходен с кальцием и барием (см.), в соединениях валентность стронция 4-2, химически активен, окисляется при обычных условиях водой с образованием Sr(OH) 2 , а также кислородом и другими окислителями.

В организм человека С. поступает гл. обр. с растительной пищей, а также с молоком. Он всасывается в тонкой кишке и быстро обменивается со С., содержащимся в костях. Выведение С. из организма усиливают комп-лексоны, аминокислоты, полифосфаты. Повышенное содержание кальция и фтора (см.) в воде препятствует кумуляции С. в костях. При увеличении концентрации кальция в рационе в 5 раз накопление С. в организме снижается вдвое. Избыточное поступление С. с пищей и водой вследствие его повышенного содержания в почве нек-рых геохим. провинций (напр., в отдельных р-нах Восточной Сибири) вызывает эндемическое заболевание - уровскую болезнь (см. Кашина - Бека болезнь).

В костях, крови и других биол. субстратах С. определяют гл. обр. спектральными методами (см. Спектроскопия).

Радиоактивный стронций

Природный С. состоит из четырех стабильных изотопов с массовыми числами 84, 86, 87 и 88, из к-рых наиболее распространен последний (82,56%). Известны 18 радиоактивных изотопов С. (с массовыми числами 78-83, 85, 89-99) и 4 изомера у изотопов с массовыми числами 79, 83, 85 и 87 (см. Изомерия).

В медицине 90Sr применяют для лучевой терапии в офтальмологии и дерматологии, а также в радиобиологических экспериментах в качестве источника р-изл учения. 85Sr получают либо облучением в ядерном реакторе нейтронами стронциевой мишени, обогащенной по изотопу 84Sr, по реакции 84Sr (11,7) 85Sr, либо производят на циклотроне, облучая протонами или дейтронами мишени из природного рубидия, напр, по реакции 85Rb (p, n) 85Sr. Радионуклид 85Sr распадается с электронным захватом, испуская гамма-излучение с энергией Е гамма, равной 0,513 Мэв (99,28%) и 0,868 Мэв (< 0,1%).

87m Sr также можно получить облучением стронциевой мишени в реакторе по реакции 86Sr (n, гамма) 87mSr, но выход искомого изотопа мал, кроме того, одновременно с 87mSr образуются изотопы 85Sr и 89Sr. Поэтому обычно 87niSr получают с помощью изотопного генератора (см. Генераторы радиоактивных изотопов) на основе материнского изотопа иттрия-87 - 87Y (Т1/2 = 3,3 сут.). 87mSr распадается с изомерным переходом, испуская гамма-излучение с энергией Егамма, равной 0,388 Мэв, и частично с электронным захватом (0,6%).

89Sr содержится в продуктах деления вместе с 90Sr, поэтому 89Sr получают облучением природного С. в реакторе. При этом неизбежно образуется и примесь 85Sr. Изотоп 89Sr распадается с испусканием P-излучения с энергией 1,463 Мэв (ок. 100%). В спектре имеется также очень слабая линия гамма-излучения с энергией Е гамма, равной 0,95 Мэв (0,01%).

90Sr получают выделением из смеси продуктов деления урана (см.). Этот изотоп распадается с испусканием бета-излучения с энергией Е бета, равной 0,546 Мэе (100%), без сопровождающего гамма-излучения. Распад 90Sr приводит к образованию дочернего радионуклида 90Y, к-рый распадается (Т1/2 = 64 часа) с испусканием р-из-лучения, состоящего из двух компонент с Ер, равной 2,27 Мэв (99%) и 0,513 Мэв (0,02%). При распаде 90Y испускается также весьма слабое гамма-излучение с энергией 1,75 Мэв (0,02%).

Радиоактивные изотопы 89Sr и 90Sr, присутствующие в отходах атомной промышленности и образующиеся при испытаниях ядерного оружия, при загрязнении окружающей среды могут попадать в организм человека с пищей, водой, воздухом. Количественная оценка миграции С. в биосфере обычно проводится в сравнении с кальцием. В большинстве случаев при движении 90Sr от предшествующего звена цепи к последующему происходит уменьшение концентрации 90Sr в расчете на 1 г кальция (так наз. коэффициент дискриминации), у взрослых людей в звене организм - рацион этот коэффициент равен 0,25.

Подобно растворимым соединениям других щелочноземельных элементов растворимые соединения С. хорошо всасываются из жел.-киш. тракта (10-60%), всасывание плохорастворимых соединений С. (напр., SrTi03) составляет менее 1%. Степень всасывания радионуклидов С. в кишечнике зависит от возраста. С увеличением содержания кальция в рационе накопление С. в организме уменьшается. Молоко способствует увеличению всасывания С. и кальция в кишечнике. Полагают, что это связано с присутствием в молоке лактозы и лизина.

При вдыхании растворимые соединения С. быстро элиминируются из легких, в то время как плохорастворимый SrTi03 обменивается в легких крайне медленно. Проникновение радионуклида С. через неповрежденную кожу составляет ок. 1%. Через поврежденную кожу (резаная рана, ожоги и др.)? так же как из подкожной клетчатки и мышечной ткани, С. всасывается почти полностью.

С. является остеотропным элементом. Независимо от пути и ритма поступления в организм растворимые соединения 90Sr избирательно накапливаются в костях. В мягких тканях задерживается менее 1% 90Sr.

При внутривенном введении С. очень быстро элиминируется из кровяного русла. Вскоре после введения концентрация С. в костях становится в 100 раз и более выше, чем в мягких тканях. Отмечены нек-рые отличия в накоплении 90Sr в отдельных органах и тканях. Относительно более высокая концентрация 90Sr у экспериментальных животных обнаруживается в почках, слюнной и щитовидной железах, а самая низкая - в коже, костном мозге и надпочечниках. Концентрация 90Sr в корковом веществе почек всегда выше, чем в мозговом веществе. С. первоначально задерживается на костных поверхностях (надкостнице, эндосте), а затем распределяется сравнительно равномерно по всему объему кости. Тем не менее распределение 90Sr в различных частях одной и той же кости и в разных костях оказывается неравномерным. В первое время после введения концентрация 90Sr в эпифизе и метафизе кости экспериментальных животных примерно в 2 раза выше, чем в диафизе. Из эпифиза и метафиза 90Sr выделяется быстрее, чем из диафиза: за 2 мес. концентрация 90Sr в эпифизе и метафизе кости снижается в 4 раза, а в диафизе почти не изменяется. Первоначально 90Sr концентрируется в тех участках, в к-рых происходит активное образование кости. Обильное крово- и лимфообращение в эпиметафизарных участках кости способствует более интенсивному отложению в них 90Sr по сравнению с диафизом трубчатой кости. Величина отложения 90Sr в костях у животных непостоянна. Резкое понижение фиксации 90Sr в костях с возрастом обнаружено у всех видов животных. Отложение 90Sr в скелете существенным образом зависит от пола, беременности, лактации, состояния нейроэндокринной системы. Более высокое отложение 90Sr в скелете отмечено у самцов крыс. В скелете беременных самок 90Sr накапливается меньше (до 25%), чем у контрольных животных. Существенное влияние на накопление 90Sr в скелете самок оказывает лактация. При введении 90Sr через 24 часа после родов в скелете крыс 90Sr задерживается в 1,5-2 раза меньше, чем у нелактирующих самок.

Проникновение 90Sr в ткани эмбриона и плода зависит от стадии их развития, состояния плаценты и длительности циркуляции изотопа в крови матери. Проникновение 90Sr в плод тем больше, чем больше срок беременности в момент введения радионуклида.

Для уменьшения повреждающего действия радионуклидов стронция необходимо ограничить накопление их в организме. С этой целью при загрязнении кожи следует произвести быструю дезактивацию ее открытых участков (препаратом «Защита-7», моющими порошками «Эра» или «Астра», пастой НЭДЭ). При пероральном поступлении радионуклидов стронция следует применять антидоты, позволяющие связать или сорбировать радионуклид. К таким антидотам относят активированный сульфат бария (адсо-бар), полисурьмин, препараты альгиновой к-ты и др. Напр., препарат адсобар при немедленном приеме после попадания радионуклидов в желудок снижает их всасывание в 10-30 раз. Адсорбенты и антидоты следует назначать сразу после обнаружения поражения радионуклидами стронция, т. к. промедление в этом случае приводит к резкому снижению их положительного действия. Одновременно рекомендуют назначать рвотные средства (апоморфин) или производить обильное промывание желудка, применять солевые слабительные, очистительные клизмы. При поражении пылевидными препаратами необходимо обильное промывание носа и полости рта, отхаркивающие средства (термопсис с содой), хлорид аммония, инъекции препаратов кальция, мочегонные. В более поздние сроки после поражения для уменьшения отложения радионуклидов С. в костях рекомендуют применять так наз. стабильный стронций (лактат С. или глюконат С.). Большие дозы кальция перорально или внутривенно MofyT заменить препараты стабильного стронция, если они недоступны. В связи с хорошей реабсорбцией радионуклидов стронция в почечных канальцах показано также применение мочегонных средств.

Нек-рое уменьшение накопления радионуклидов С. в организме может быть достигнуто путем создания конкурентных отношений между ними и стабильным изотопом С. или кальция, а также созданием дефицита этих элементов в тех случаях, когда радионуклид С. уже зафиксировался в скелете. Однако эффективных средств декорпорации радиоактивного стронция из организма пока не найдено.

Минимально значимая активность, не требующая регистрации или получения разрешения органов Государственного санитарного надзора, для 85mSr, 85Sr, 89Sr и 90Sr составляет соответственно 3,5*10 -8 , 10 -10 , 2,8*10 -11 и 1,2*10 -12 кюри/л.

Библиография: Борисов В. П. и д р. Неотложная помощь при острых радиационных воздействиях, М., 1976; Булдаков Л. А. и М о с к а л е в Ю. И. Проблемы распределения и экспериментальной оценки допустимых уровней Cs137, Sr90 и Ru106, М., 1968, библиогр.; Войнар А. И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека, с. 46, М., 1960; Ильин JI. А. и Иванников А. Т. Радиоактивные вещества и раны, М., 1979; К а с а в fi-на Б. С. и Т о р б е н к о В. П. Жизнь костной ткани, М., 1979; JI е в и н В. И. Получение радиоактивных препаратов, М., 1972; Метаболизм стронция, под ред. Дж. М. А. Ленихена и др., пер. с англ., М., 1971; Полуэктов Н. С. и д р. Аналитическая химия стронция, М., 1978; P е м и Г. Курс неорганической химии, пер. с нем., т. 1, М., 1972; Protection of the patient in radionuclide investigations, Oxford, 1969, bibliogr.; Table of isotopes, ed. by С. M. Lederer a. V. S. Shirley, N. Y. a. o., 1978.

А. В. Бабков, Ю. И. Москалев (рад.).

ЛИЦО
Приливы крови к лицу; сильная пульсация.
Лицо красное. Покраснение лица, со жгучим жаром. Ощущение жжения и зуда кожи лица.
Зуд в лице; в правой щеке; хуже при расчесывании.
Дергающая, рвущая и сверлящая боль в скуловом отростке.
Ощущение подергивания в левой скуловой кости, отдающее к лобному бугру.

Чрезвычайно сильная, сверлящая боль в (правой) скуловой кости.
Проколы в левой половине подбородка, распространяющиеся в височно-нижнечелюстной сустав.

ГЛАЗА
Жжение и краснота глаз. Жгучая, тянущая боль и покраснение глаз.
Боли и слезотечение при напряжении глаз.
Нарушения зрения.
Предметы кажутся танцующими в сочетании с изменением цветового восприятия.
Красные и синие круги в поле зрения; после растирания глаз, с давлением, словно от песка.
Искры перед глазами. Мерцание света перед глазами.
Зрительные иллюзии, возникшие после операции, особенно если кажется, будто все предметы имеют кровавый оттенок.
Зеленые пятна перед глазами в темноте.
Супраорбитальная невралгия.
Ощущение давления в верхних частях глазных яблок. Сильнейшие подергивания и подрагивания век.

УШИ
Рвущая боль в костях перед правым ухом.
Колющая боль локализуется перед левым ухом, и отдает в само ухо.
Сверлящая и рвущая боль в правом ухе.
Рев и рвущая боль в правом ухе, часто рецидивирующая, приступообразная.
Гул в ушах.

НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Неврит с повышенной чувствительностью к холоду.
Паралич односторонний (справа).
Инсульт.

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Охриплость и першение в гортани, провоцирующее кашель.
Одышка во время ходьбы с жаром и покраснением лица.

НОС
Кровянистые корки в носу. Высмаркивание (темных) кровянистых корок из носа.
Зуд, покраснение и жжение в носу.
Одностороннее подрагивание крыла носа.
Подергивание крыла носа с левой стороны.

КАШЕЛЬ
Сухой кашель, провоцируемый раздражением в трахее, усиливающийся по ночам.

ГОРЛО
Сухость и першение в горле.
Воспаление мягкого нёба, с болью при глотании.
Воспаление и болезненность (жалящая боль) в горле при глотании.
Колющая боль в горле при глотании.

ГРУДЬ
Икота вызывает боли в грудной клетке.
Ощущение давления в груди. Давление за грудиной. Ощущение, словно на грудь давит тяжелый груз.
Давящая боль за грудиной, по ночам, прекращающаяся утром, после вставания.
Тянущая боль в мышцах грудной клетки.
Спазмы в груди; давящая боль с усилением при ходьбе.
Спазматическая тянущая и стискивающая боль; проколы при кашле и вдохе. Болезненность грудины при прикосновении.
Легкое жжение по левому краю грудины, распространяющееся вверх.
Легкие проколы в мечевидном отростке при ходьбе на свежем воздухе.
Тупые проколы, перехватывающие дыхание, локализуются глубоко позади мечевидного отростка.

СЕРДЦЕ И КРОВООБРАЩЕНИЕ
Шок, коллапс после операции.
Хронические последствия кровотечений, после операций с обильным просачиванием крови в сочетании с ощущением холода и прострацией.
Артериосклероз.
Высокое кровяное давление с приливами крови к лицу и пульсацией артерий с угрозой апоплексического удара.
Варикозное расширение вен. Флебит.
Сердечные боли. Стенокардия.
Тупое, периодически возникающее давление за грудиной.
Сильнейшая пульсация артерий и сердца.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Сужение пищевода.

РОТ
Зловонный запах изо рта. Ощущение онемения и сухости во рту, утром (еще до пробуждения; при этом слюны имеется достаточное количество).
. привкус. Привкус земли во рту.

ЗУБЫ
Дергающая боль. Рвущая боль в корнях зубов.
Спазматическая боль в зубах, которой предшествует обильное скопление слюны.

Отечность десен, с болезненностью при прикосновении.

ЖЕЛУДОК
Отрыжка после еды.
Сильнейшая икота. Икота вызывает боли в грудной клетке.
Тошнота со жгучим жаром в лице.
Тошнота от любой пищи, иногда возникает сразу, иногда через один — два часа после еды.

Изжога, вздутие живота, отхождение газов сопровождается тупой ноющей болью вокруг талии и ноющей болью в левом виске.
Давление в желудке облегчается во время еды и усиливается после нее.
Ощущение давления в желудке, уменьшающееся во время еды и усиливающееся при ходьбе.
Спазмы в желудке с отрыжкой прозрачной жидкостью.
Проколы в желудке, то справа, то слева.
Давление в желудке, с ощущением переполнения в животе, особенно после еды.

АППЕТИТ
Потеря аппетита. Пища кажется безвкусной. Сильнейшая жажда; особенно с желанием пива.

Голод после обеда. Волчий голод, но из-за дискомфорта в желудке может проглотить только несколько кусочков.
. пристрастия. Сильное желание хлеба и пива. Пациент хочет только хлеба грубого помола. Молоко.
. отвращения. К мясу.

ЖИВОТ
Давящая боль в подреберьях, словно от ушиба.
Вздутие и болезненное распирание в животе.
Неприятное ощущение переполнения и вздутия живота. Урчание в животе, с обильным отхождением зловонных газов.
Колики в области пупка. Спазмы с поносом, дрожью и ознобом.
Пронизывающая боль в боковых отделах живота.
Покалывание в паховых кольцах. Ощущение распирания в животе, облегчающееся от еды и усиливающееся от ходьбы.

Характерно также ощущение давления в животе после еды.

АНУС И ПРЯМАЯ КИШКА
Сильнейшие спазмы в анусе после дефекации.
Жжение в заднем проходе длится еще долго после дефекации (Ratanum).
Жжение в анусе, во время дефекации и после нее.
Для препарата характерен как запор, так и понос, в любом случае во время дефекации и после нее возникает жжение в прямой кишке.
Запор. Твердый, комковатый стул (плотные и большие комки), отходит медленно, с натуживанием и сильной болью (в анусе).
Стул в виде комочков, напоминающий овечий помет; отходит только после сильного натуживания, так что пациентка чуть не падает в обморок; сопровождается ужасной

болью в анусе, после которой остаются сверлящие ощущения.
Диарея; ухудшение по ночам; постоянные позывы, облегчение к утру. Понос желтоватой жидкостью, со спазмами в животе.
Понос усиливается ночью; едва пациент выходит из туалета, новый позыв возвращает его обратно; понос облегчается к 3 или 4 часам утра.
Тенезмы после (жидкого) стула. Боль в прямой кишке, словно при геморрое.
Геморрой.

МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Снижение продукции мочи.
Увеличение образования насыщенно-желтой мочи.
Никтурия.
Бледная моча с сильным аммиачным запахом.
Моча нормального вида, но с сильным запахом йода. Сильный запах мочи.

ЖЕНСКИЕ
Бели выделяются во время ходьбы.
Климакс (приливы).

МЕНСТРУАЦИЯ
Задержка менструаций; менструальные выделения сначала бледные (словно мясные помои), затем со сгустками.
Менструации преждевременные и очень короткие.

МОЛОЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
Боли в левой молочной железе со стеснением дыхания; с ухудшением после еды.

МУЖСКИЕ
Приступообразная давящая боль в правом семенном канатике во время мочеиспускания.

КОСТИ
Strontium carbonicum имеет отношение также к растяжениям и заболеваниям костей.

Очень характерны поражения бедренной кости. Остеомиелит бедренной кости.
Препарат особенно подходит при костных поражениях у золотушных детей, при сочетании этих поражений с поносом.
Склонности к кариесу костей, особенно бедер.
Летучие боли в костях.
Гложущая боль в кости, словно достигающая костного мозга.
Симптомы словно локализуются в костном мозгу.

СУСТАВЫ
Ревматические боли в суставах.
Поражения суставов ног.
Strontium carbonicum показан при постоянно рецидивирующих растяжениях голеностопного сустава на фоне отека.

ШЕЯ
Рвущая и стягивающая боль в задней части шеи, словно натягиваются сухожилия.
Ощущение, словно натянулись шейно-затылочные сухожилия.

СПИНА
Ощущение избитости в спине и крестце; хуже от наклона и прикосновения.
Боль, словно от перелома, в спине и пояснице.
Тянущая боль в спине и пояснице.
Легкая тянущая боль распространяется вдоль позвоночника после полудня; переходящая в тупую разрывающую боль

в суставах ног; хуже при ходьбе.

КОНЕЧНОСТИ
Рвущая (ревматическая) боль в конечностях, особенно в суставах, с ухудшением по вечерам и ночью в постели. Ревматизм, сочетающийся с диареей.

Преимущественное поражение одной половины тела (правой). Неподвижность конечностей, односторонняя (в правых конечностях), как при параличе, по вечерам.

Дрожание конечностей. Хронические растяжения. Травмы. Кариес конечностей. Постоянная ноющая («гложущая») боль; кажется, что она локализована в костном

мозгу. Отечные опухания.
. Руки. Паралитическая болезненность в плечевом и локтевом суставах слева. Ревматическая боль в правом плече. Постоянная жгучая боль в правом плечевом

суставе. Вздутие и переполнение кровью вен рук и кистей; со слабостью и плохим настроением. Рвущая боль в руках, кистях и пальцах, особенно в суставах. Онемение,

почти паралитическое, предплечий и кистей. Со стороны рук наблюдается напряжение вен: «Вены рук и кистей вздуты и напряжены, в сочетании с сильной слабостью

и плохим настроением»; все это указывает на варикозное расширение вен и тромбофлебит». Ощущение, словно правая рука совсем обессилела. Слабость в правой руке

уменьшается при движении.
. Ноги. Поражения суставов ног. Ишиалгия с отеком в области лодыжек. Хронические спазмы, особенно в области голеностопных суставов. Судороги в икрах и

подошвах. Спазмы в икрах и стопах, особенно у людей с холодными стопами. Растяжения в голеностопном суставе с отеком. Паралитические тянущие ощущения в ногах.

Отек и остеомиелит бедренной кости, обычно у золотушных детей; с поносом. Подергивание в ногах. Дергающая и рвущая боль в голенях, стопах и пальцах, особенно в

суставах. Отеки стоп. Strontium carbonicum показан при постоянно рецидивирующих растяжениях голеностопного сустава на фоне отека. Ощущение ледяного холода на

латеральной поверхности голени (на ограниченных участках). Ограниченные участки икр холодные. По вечерам стопы холодные, словно лед. Остеомиелит бедренной кости.

МОДАЛЬНОСТИ
. Хуже. Вечер. Ночь. Ранним утром, в 2 или 3 часа ночи. Холод. Дождь. Хуже от малейшего сквозняка. Темнота.Перемена погоды. Покой. Раздевание. Растирание.

Раскрывание. Кровотечение. Мочеиспускание. Зима. Когда лег, а затем вновь поднялся. Симптомы Strontium carbonicum усиливаются при прикосновении. Хуже при движении;

особенно при ходьбе. В начале движения. Хуже от наклона; от физического усилия.
. Лучше. При ярком освещении. Свет. Свежий воздух. Укутывание головы. От теплого укутывания. Тепло, особенно от пребывания на солнце. Погружение в горячую ванну.

ЭТИОЛОГИЯ
Последствия травм, ран, повреждений, операций, радиации, облучения, кровоизлияния.
Предчувствия, ожидания.
Последствия остеомиелита длинных костей, гипертонии.

ВЗАИМОСВЯЗИ
Антидотом для Strontium carbonicum является Camphora.
Следует сравнить с :
Ваrium carbonicum — наиболее близкий в химическом отношении препарат; золотуха; инсульт; зябкость.

Головная боль, облегчающаяся от теплого укутывания головы; головная боль охватывает голову снизу, от позвоночника; по словам Farrington, у Strontium carbonicum

происходит то же самое.
Облегчение от укутывания; стул напоминает овечий помет- Magnesium muriaticum.
Растяжения — Arnica, Rhus, Ruta.
Золотушное (туберкулезное) поражение костей — Staphysagria.
Постепенное нарастание и постепенное ослабление боли — Platina, Stannum.
Улучшение от света; ухудшение в темноте — Stramonium, Magnesium muriaticum, Calcarea carbonica, Barium сarbonicum, Arsenicum album, Carbo animalis, Carbo vegetabilis,

Causticum, Lyesinum, Phosphorus, Pulsatilla, Rhus.
Ухудшение от ходьбы — Aesculus hyppocastanum.
Угроза развития инсульта — Asterias rubens.
Strontium bromatum - часто дает отличные результаты в случаях, когда вообще показаны бромиды. Рвота беременных.

Нервная диспепсия. Средство против брожения; нейтрализует избыточную кислотность.
Strontium nitricum - патологические влечения; головная боль; экзема позади ушной раковины.

Антидоты представляют собой лекарственные средства или особые составы, применение которых в профилактике и лечении отравлений обусловлено их специфическим антитоксическим действием.

Применение антидотов лежит в основе профилактических или терапевтических мер по нейтрализации токсических эффектов химических веществ. Поскольку многие химические вещества обладают множественными механизмами токсического действия, в некоторых случаях приходится одновременно вводить различные антидоты и вместе с тем применять терапевтические средства, устраняющие не причины, а только отдельные симптомы отравления. Более того, поскольку глубинные механизмы действия большинства химических соединений изучены недостаточно, лечение отравлений часто ограничивается симптоматической терапией. Опыт, накопленный в клинической токсикологии, показывает, что некоторые препараты, в частности витамины и гормоны, можно отнести к универсальным антидотам благодаря положительному профилактическому и терапевтическому действию, которое они оказывают при различных отравлениях. Объясняется это тем, что в основе отравлений лежат общие патогенетические механизмы. Общепризнанной классификации антидотов до сих пор не существует. Наиболее рациональная система классификации основывается на сведении антидотов в основные группы в зависимости от механизма их антитоксического действия – физического, химического, биохимического или физиологического. Исходя из условий, при которых антидоты вступают в реакцию с ядом, проводят разграничение между антидотами местного действия, реагирующими с ядом до его всасывания тканями организма, и антидотами резорбтивного действия, реагирующими с ядом после его поступления в ткани и физиологические жидкости.

Следует отметить, что антидоты физического действия применяются исключительно для профилактики интоксикации, а антидоты резорбтивного действия служат как для профилактики, так и для лечения отравлений.

^

2.6.1. Антидоты физического действия

Эти антидоты оказывают защитное действие главным образом за счет адсорбции яда. Благодаря своей высокой поверхностной активности адсорбенты связывают молекулы твердого вещества и препятствуют его поглощению окружающей тканью. Однако молекулы адсорбированного яда могут позже отделиться от адсорбента и вновь попасть на ткани желудка. Это явление отделения называется десорбцией. Поэтому при применении антидотов физического действия исключительно важно сочетать их с мерами, направленными на последующее выведение адсорбента из организма. Этого можно добиться промыванием желудка или применением слабительных, если адсорбент уже попал в кишечник. Предпочтение здесь следует отдавать солевым слабительным (например, сульфату натрия), являющимся гипертоническими растворами, стимулирующими поступление жидкости в кишечник, что практически исключает поглощение твердого вещества тканями. Жировые слабительные (например, касторовое масло) могут способствовать адсорбции жирорастворимых химических веществ, в результате чего возрастает количество яда, поглощенного организмом. В тех случаях, когда характер химического вещества точно неизвестен, рекомендуется применять солевые слабительные. Наиболее типичными антидотами этой группы являются активированный уголь и каолин. Они дают большой эффект при остром отравлении алкалоидами (органические вещества растительного происхождения, например, атропин) или солями тяжелых металлов.

^

2.6.2. Антидоты химического действия

В составе механизма их действия лежит непосредственная реакция между ядом и антидотом. Химические антидоты могут быть как местного, так и резорбтивного действия.

Местное действие. Если физические антидоты оказывают малоспецифический антидотный эффект, то химические обладают довольно высокой специфичностью, что связано с самим характером химической реакции. Местное действие химических антидотов обеспечивается в результате реакций нейтрализации, образования нерастворимых соединений, окисления, восстановления, конкурентного замещения и образования комплексов. Первые три механизма действия имеют особую важность и изучены лучше других.

Хорошим примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность. Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется провести промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л). В случае отравления плавиковой или лимонной кислотой больному дают проглотить кашицеобразную смесь хлорида кальция и оксида магния. При попадании едких щелочей следует провести промывание желудка 1 % раствором лимонной или уксусной кислоты. Во всех случаях попадания в организм едких щелочей и концентрированных кислот следует иметь в виду, что рвотные средства противопоказаны. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных мышц, а поскольку эти агрессивные жидкости могут поразить желудочную ткань, возникает опасность прободения.

Антидоты, образующие нерастворимые соединения, которые не могут проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае отравления определенными химическими веществами. Классическим примером антидотов такого типа могут служить 2,3–димеркаптопропанол, образующий нерастворимые, химически инертные сульфиды металлов. Он дает положительный эффект при отравлении цинком, медью, кадмием, ртутью, сурьмой, мышьяком.

Таннин (дубильная кислота) образует нерастворимые соединения с солями алкалоидов и тяжелых металлов. Токсиколог должен помнить, что соединения таннина с морфином, кокаином, атропином или никотином обладают различной степенью стабильности.

После приема любых антидотов этой группы необходимо производить промывание желудка для выведения образовавшихся химических комплексов.

Большой интерес представляют антидоты комбинированного действия, в частности состав, в который входят 50 г таннина, 50 г активированного угля и 25 г оксида магния. В этом составе сочетаются антидоты как физического, так и химического действия.

В последние годы привлекает к себе внимание местное применение тиосульфата натрия. Он используется в случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода.

Тиосульфат натрия применяется внутрь в виде 10 %-го раствора (2–3 столовые ложки).

Местное применение антидотов при указанных выше отравлениях следует сочетать с подкожными, внутримышечными или внутривенными инъекциями.

В случаях попадания в организм опия, морфина, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Наиболее распространенным антидотом для этих случаев является перманганат калия, который применяется для промывания желудка в виде 0,02–0,1 %-го раствора. Этот препарат не дает эффекта при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.

Резорбтивное действие. Резорбтивные антидоты химического действия можно подразделить на две основные подгруппы:

1. 
   антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом;

б) антидоты, непосредственно вмешивающиеся в реакцию между ядом и определенными биологическими системами или структурами. В этом случае химический механизм часто бывает связан с биохимическим механизмом антидотного действия.

Антидоты первой подгруппы применяются в случае отравления цианидами. До настоящего времени не существует антидота, который подавлял бы взаимодействие между цианидом и подверженной его влиянию ферментной системой. После всасывания в кровь цианид переносится кровотоком к тканям, где взаимодействует с трехвалентным железом окисленной цитохром-оксидазы одного из ферментов, необходимых для тканевого дыхания. В результате кислород, поступающий в организм, прекращает реагировать с ферментной системой, что вызывает острое кислородное голодание. Однако комплекс, образуемый цианидом с железом цитохромоксидазы, нестабилен и легко диссоциирует.

Следовательно, лечение антидотами протекает в трех основных направлениях:

1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его поступления в организм;

2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения количества яда, поступающего в ткани;

3) нейтрализация яда, поступающего в кровь, после диссоциации цианометгемоглобина и комплекса цианида и субстрата.

Прямую нейтрализацию цианидов можно обеспечить путем введения глюкозы, реагирующей с синильной кислотой, в результате чего образуется слаботоксичный циангидрид. Более активным антидотом является ß-оксиэтил-метилендиамин. Оба антидота следует вводить внутривенно в течение нескольких минут или секунд после попадания яда в организм.

Более распространенным является метод, при котором ставится задача фиксации яда, циркулирующего в кровотоке. Цианиды не взаимодействуют с гемоглобином, но активно сочетаются с метгемоглобином, образуя цианометгемоглобин. Хотя он не отличается высокой стабильностью, но некоторое время может сохраниться. Поэтому в данном случае необходимо вводить антидоты, способствующие образованию метгемоглобина. Осуществляется это путем вдыхания паров амилнитрита или внутривенного введения раствора нитрита натрия. В результате свободный цианид, присутствующий в плазме крови, связывается в комплекс с метгемоглобином, теряя в значительной степени свою токсичность.

Необходимо иметь в виду, что антидоты, образующие метгемоглобин, могут влиять на артериальное давление: если амилнитрит вызывает выраженное, кратковременное падение давления, то нитрит натрия оказывает продолжительное гипотоническое действие. При введении веществ, образующих метгемоглобин, следует учитывать, что он не только принимает участие в переносе кислорода, но и сам может стать причиной кислородного голодания. Поэтому применение антидотов, образующих метгемоглобин, должно подчиняться определенным правилам.

Третий метод лечения антидотами заключается в нейтрализации цианидов, высвобожденных из комплексов с метгемоглобином и цитохром-оксидазой. С этой целью производится внутривенное взбрызгивание тиосульфата натрия, преобразующего цианиды в нетоксические тиоцианаты.

Специфичность химических антидотов ограничена, поскольку они не влияют на прямое взаимодействие между ядом и субстратом. Однако воздействие, которое такие антидоты оказывают на определенные звенья механизма токсического действия, имеет несомненное терапевтическое значение, хотя применение этих антидотов требует высокой врачебной квалификации и предельной осторожности.

Химические антидоты, непосредственно взаимодействующие с токсичным веществом, отличаются высокой специфичностью, позволяющей им связывать токсические соединения и выводить их из организма.

Комплексообразующие антидоты образуют стабильные соединения с двух- и трехвалентными металлами, которые затем легко выводятся с мочой.

В случаях отравления свинцом, кобальтом, медью, ванадием большой эффект дает двунатриевокальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Кальций, содержащийся в молекуле антидота, реагирует только с металлами, образующими более стабильный комплекс. Эта соль не реагирует с ионами бария, стронция и некоторых других металлов с более низкой константой устойчивости. Имеется несколько металлов, с которыми этот антидот образует токсичные комплексы, поэтому его следует применять с большой осторожностью; в случае отравления кадмием, ртутью и селеном применение этого антидота противопоказано.

При острых и хронических отравлениях плутонием и радиоактивными йодом, цезием, цинком, ураном и свинцом применяется пентамил. Данный препарат применяется также в случаях отравления кадмием и железом. Его применение противопоказано лицам, страдающим нефритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексообразующие соединения в целом включают также антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы – SH. Большой интерес в этом плане представляют димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димер­каптопропансульфат (унитиол). Молекулярная структура этих антидотов сравнительна проста:

H 2 C – SH H 2 C – SH | |

HC – SH HC – SH

H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

БАЛ Унитиол

В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие друг к другу. Значение данной структуры раскрывается в приводимом ниже примере, где антидоты, содержащие SH-группы, реагируют с металлами и неметаллами. Реакцию димеркаптосоединений с металлами можно описать следующим образом:

Фермент + Me → фермент Ме

HSCH 2 S – CH 2

HSCH + фермент Me → фермент + Me– S – CH

HOCH 2 OH–CH 2

Здесь можно выделить следующие фазы:

А) реакция ферментных SH-групп и образование малоустойчивого комплекса;

Б) реакция антидота с комплексом;

В) высвобождение активного фермента благодаря образованию комплекса металл-антидот, выводящегося с мочой. Унитиол менее токсичен, чем БАЛ. Оба препарата применяются при лечении острых и хронических отравлений мышьяком, хромом, висмутом, ртутью и некоторыми другими металлами, но не свинцом. Не рекомендуется при отравлении селеном.

Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторыми другими металлами эффективных антидотов не существует.

^

2.6.3. Антидоты биохимического действия

Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изменениям.

Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R – CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2–ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ – 4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.

Практика, однако, показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются в сочетании с антидотами физиологического действия.

^

2.6.4. Антидоты физиологического действия

п ример отравления фосфорорганическими соединениями показывает, что подавление функции холинэстеразы приводит, прежде всего, к накоплению ацетилхолина в синапсах. Существует две возможности нейтрализации токсического действия яда:

А) восстановление функции холинэстеразы;

Б) защита физиологических систем, чувствительных к ацетилхолину, от чрезмерного действия этого медиатора нервных импульсов, которое приво-

Дит первоначально к острому возбуждению, а затем к функциональному параличу.

Примером препарата, подавляющего чувствительность к ацетилхолину, является атропин. Класс физиологических антидотов включает множество лекарственных средств. В случае острого возбуждения ЦНС, наблюдающегося при многих отравлениях, рекомендуется вводить наркотики или противосудорожные средства. В то же время при остром подавлении дыхательного центра в качестве антидотов применяются стимуляторы ЦНС. В первом приближении можно утверждать, что к антидотам физиологического (или функционального) действия относятся все лекарственные средства, вызывающие физиологические реакции, противодействующие яду.

Поэтому трудно провести четкое разграничение между антидотами и лекарственными средствами, применяемыми в симптоматической терапии.

Контрольные вопросы

1. 
   Как классифицируются токсичные вещества по цели применения?
2. 
   Какие виды отравлений Вы знаете?
3. 
   Перечислите экспериментальные параметры токсикометрии.
4. 
   Назовите производные параметры токсикометрии.
5. 
   В чем суть теории рецепторов токсичности?
6. 
   Какими путями поступают вредные вещества в организм?
7. 
   Что такое биотрансформация токсичных веществ?
8. 
   Пути выведения чужеродных веществ из организма.
9. 
   Каковы особенности острых и хронических отравлений?
10. 
    Перечислите основные и дополнительные факторы, определяющие развитие отравлений.
11. 
    Назовите виды комбинированного действия ядов.
12. 
    Что такое антидоты?

^ ЧАСТЬ 3. ПРОФПРИГОДНОСТЬ И ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ

К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.

Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.

Основные антидоты при отравлениях

Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица

1	2	3
Алокс	ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..)	Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч
Амилнитрит	Цианидная кислота и ее соли (цианиды)	Ингаляция содержания 2-3 ампул
Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..)	Атропин, амитриптилин, тубокурарин	Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Атропина сульфат	Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос)	Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи
Ацетилцистеин	Парацетамол	Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым).
Бемегр	Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации)	Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается.
Викасол	Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.).	Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени).
Уголь активированный	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития	Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы.
Уголь активированный «СКН»		Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием
Дефероксамин	Препараты железа	Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Диетиксим		При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином
Димеркапрол	Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии)	Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином
Дипироксим	ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..)	В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом
Энтеросорбент «СКН»	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи
Карболонг	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи
Кислород	Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др..	Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др.
Налоксон	Наркотические анальгетики	Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания
Налтрексон	Наркотические анальгетики	Внутрь по 0,25 г ежедневно
Натрия гидрокарбонат	Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др..	Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Натрия тиосульфат	Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения	При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита)
Натрия хлорид	Серебра нитрат	Промывание желудка 2% раствором
Пеницилламин	Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота	Внутрь 1 г в сутки перед едой
Пиридоксин	Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты	Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки
Протамина сульфат	Гепарин	Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина)
Спирт этиловый	Спирт метиловый, этиленгликоль	Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора
Сукцимер	Ртуть, свинец, мышьяк	Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней
Таблетки угля активированного «КМ»	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ	Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды
Тетацин-кальций	Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды	При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней)

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Тримефацин	Уран, бериллий	Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида
Фероцин	Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана	Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней
Унитиол	Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д.	Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч, в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более
Цитохром С	Снотворные препараты, оксид углерода	Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно)

Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений

Комплексоны

Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.

Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.

Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.

Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.

К комплексонам относятся:

• дефероксамин,
• тетацин-кальций,
• димеркапрол,
• пеницилламин,
• унитиол и др..

Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..

Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.

Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.

Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.

Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.

В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.

В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.

Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.

После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.

Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ) . Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.

Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.

Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.

Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.

Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..

Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.

Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.

Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..

Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..

Энтеросорбенты

В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.

Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.

В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.

Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.

Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств

В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:

• кофеин-бензоат натрия,
• эфедрина гидрохлорид,
• кордиамин,
• бемегрид,
• цититон и др..

В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).

• Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
• оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.

Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.