Желчегонные средства — холекинетики и функционирование жкт. Желчегонные средства - лекции по дисциплине фармакология
Желчь играет существенную роль в функционировании ЖКТ. Желчные кислоты - стимуляторы перистальтики кишечника, продукции панкреатического сока, эмульгирования и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Кроме того они являются стимуляторами плотной и жидкой фракций желчи в печени.
Недостаток желчи может быть связан с:
1) нарушением ее образования в клетках печени;
2) с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и пузыря.
В соответствии с этим желчегонные средства делят на две группы:
1. Средства, усиливающие секрецию или образование желчи (холеретики, холесекретики).
2. Средства, облегчающие, способствующие отхождению, отделению желчи (холагога или холекинетики) : Последняя группа, в свою очередь, делится на препараты, оказывающие спазмолитическое действие, используемые при гипертонической форме дискинезии желчевыводящих путей, и препараты, применяемые при гипомоторной форме дискинезии, вызывающие сокращение желчного пузыря и раскрытие сфинктера Одди.
К первой группе средств (к холесекретикам) относятся, прежде всего холеретики животного происхождения, кислота дегидрохолевая (ХОЛАГОЛ; в таб. по 0,2). Преимущественно стимулирует образование жидкой фракции желчи, усиливает кровоток в печени, увеличивает диурез.
Назначают по одной таблетке три раза в день после еды.
Холеретики животного происхождения, во-первых,восполняют недостаток желчи в кишке, во-вторых, стимулируют секреторную функцию печени,а также способствуют прохождению желчи по протокам, координируют длительность сокращения мышц желчного пузыря и сфинктера Одди.
Сейчас применяют и другие препараты этой группы. АЛЛОХОЛ (Allocholum) - официнальные таблетки, содержат сухую желчь, экстракты чеснока, крапивы, а также активированный уголь и другие вспомогательные вещества. Кроме эффектов, обычных для холесекретиков, аллохол уменьшает процессы гниения и брожения в кишечнике, метеоризм.
Применяют препарат в конце либо после еды по две таблетки три раза в день в течение 3-4 недель. Курс лечения повторяют через 3 месяца.
Показания к применению . Аллохол используют при хронических гепатитах, холангитах, холециститах, привычных запорах. Побочные эффекты : у отдельных больных возможны аллергические реакции, понос. В этих случаях препарат следует отменить.
ХОЛЕНЗИМ (Cholensimum) - содержит, кроме сухой желчи, высушенную порцию поджелудочной железы и высушенную порцию слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Кроме эффектов холеретиков, холензим улучшает пищеварение в кишечнике за счет содержания трипсина и амилазы.
Назначают внутрь после еды по одной таблетке 1 - 3 раза в день. Практически не описано каких-либо побочных эффектов.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХОЛЕРЕТИКИ
ОКСАФЕНАМИД (Oxaphenamidum; в таб. по 0,25), кроме стимуляции образования и выделения желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчевыводящие пути. Таким образом, это препарат смешанного типа:
1) холесекретического;
2) холекинетического.
Кроме того, препарат снижает содержание в крови холестерина, что наиболее четко выражено на фоне гиперхолестеринемии.
Обычно назначают по две таблетки три раза в день перед едой. Курс лечения 15-20 дней.
ХОЛЕРЕТИКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ЭКСТРАКТ БЕССМЕРТНИКА СУХОЙ. Назначают по 1,0 три раза в день за полчаса до еды.
2. ЭКСТРАКТ КУКУРУЗНЫХ РЫЛЕЦ ЖИДКИЙ. Назначают по 20-30 капель три раза в день перед едой.
3. ХОЛОСАС - из плодов шиповника. Назначают внутрь при холециститах, гепатитах.
4. СБОРЫ ЖЕЛЧЕГОННЫЕ - комбинации различных средств.
СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫДЕЛЕНИЮ ЖЕЛЧИ (ХОЛЕКИНЕТИКИ)
К холекинетикам - средствам облегчающим отток желчи относят две подгруппы средств: К первой подгруппе средств, используемых при гипертонической форме дискинезий желчевыводящих путей, относятся препараты с периферическим М-холиноблокирующим действием.
I. М-холиноблокаторы, или спазмолитики группы атропина (ПЛАТИФИЛЛИН, СКОПОЛАМИН).
Миотропные спазмолитики группы папаверина (прежде всего, сам папаверин, а также галидор, но-шпа).
Холекинетики второй подгруппы средств применяются при гипомоторной форме дискинезий желчевыводящих путей. Используют прежде всего шестиатомные спирты (СОРБИТ, КСИЛИТ, МАННИТ). Используют также МАГНИЯ СУЛЬФАТ. Эти средства повышают осмотическое давление в двенадцатиперстной кишке и раздражают слизистую.
СОРБИТ усиливает продукцию желчи, его назначают за полчаса до еды 2-3 раза в день в виде 10% раствора по 30-50-100 мл.
КСИЛИТ принимают после еды по 20,0-25,0 1-2 раза в день, запивая теплым чаем. МАГНИЯ СУЛЬФАТ - через зонд в двенадцати перстную кишку, там он вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди, либо в виде 20-25% раствора по одной ложке 1-3 раза в день перед едой.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.ф.н.
Желчные кислоты в желчи находятся в виде конъюгатов с глицином и таурином, образуя парные кислоты. Желчь непрерывно вырабатывается гепатоцитами и выводится в просвет мельчайших желчных капилляров, ее суточная секреция составляет от 500 мл до 1 л.
Из желчных капилляров через междольковые желчные протоки желчь поступает в более крупные желчные сосуды, которые сливаются, образуя печеночный проток. Из этого протока желчь поступает в желчный пузырь. В области устья желчного протока и панкреатического протока располагается сфинктер Одди, который окружает оба протока. Желчь не поступает в проток поджелудочной железы, т.к. у каждого протока имеется свой собственный мышечный сфинктер. Выделение желчи и протеолитических ферментов поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку напрямую связано с поступлением пищи. В межпищеварительный период сфинктер Одди закрыт и облегчается наполнение желчного пузыря. В желчном пузыре желчь депонируется и концентрируется за счет реабсорбции воды. Пузырная желчь содержит воды 80-86%, рН равен 6,5-6,8. В нормальных физиологических условиях, при поступлении в двенадцатиперстную кишку кислого содержимого желудка, жиров пищи, происходит открытие сфинктера Одди, умеренное сокращение желчного пузыря и выделение желчи в желчный канал. Пересекая головку поджелудочной железы, желчь попадает в двенадцатиперстную кишку. В дистальном отделе тонкого кишечника ~20% первичных желчных кислот превращается под действием бактериальной микрофлоры во вторичные желчные кислоты. Примерно 90% желчных кислот с помощью активного транспорта реабсорбируется в систему воротной вены, далее эффективно поглощаются печенью, модифицируются и снова секретируются в желчь - возникает энтерогепатическая циркуляция. В течение суток такой кишечно-печеночный круговорот происходит 10-12 раз.
В процессе пищеварения желчь:
- повышает рН содержимого двенадцатиперстной кишки, снижая активность пепсина;
- повышает активность протеолитических ферментов, особенно липазы;
- облегчает эмульгирование и всасывание жиров;
- стимулирует желчеобразование (холерез) и ее выделение (холекинез);
- усиливает гидролиз и всасывание белков, углеводов;
- стимулирует пролиферацию и перистальтику кишечника;
- ускоряет всасывание жирорастворимых витаминов пищи;
- переводит в растворимое состояние холестерин, способствуя всасыванию, а по типу отрицательной связи усиливает его выведение;
- способствует удалению из организма билирубина;
- участвует в удалении чужеродных веществ, некоторых лекарств и их метаболитов;
- способствует набуханию содержимого толстого кишечника и облегчает акт дефекации (лат. defaecatio — очищение).
При снижении скорости выхода желчи в двенадцатиперстную кишку нормальный механизм пищеварения нарушается. Причин может быть несколько: уменьшение секреции желчи в печени и/или затруднение ее выхода из желчного пузыря; воспалительные процессы в желчных протоках и/или желчном пузыре. Такие нарушения корректируются использованием средств, способствующих принудительному образованию и/или выделению желчи. При хронических заболеваниях с недостаточным желчеотделением, таких как холецистит (воспаление желчного пузыря), холангит (воспаление желчных путей), гепатит (воспаление ткани печени), назначают желчегонные средства, стимулирующие желчеобразование. При других заболеваниях печени и желчевыводящих путей, например, холецистогепатитах (холестатическая форма хронического гепатита) или холелитиаз (желчекаменная болезнь) применяют одновременно стимуляторы желчеобразования, желчевыведения и средства, расслабляющие сфинктер Одди и желчные протоки. Расслабить сфинктер Одди и снять спазм общего желчного протока можно применяя М-холиноблокаторы или спазмолитики миотропного действия. Возникновению заболевания желчных путей способствует отсутствие образования хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке (ахилия), поэтому проводят дополнительное лечение, направленное на регулирование желудочного и кишечного пищеварения.
Желчегонные средства принято делить на две группы: холекинетики (cholekinetika, cholagoga) и холеретики (сholeretica, сholesecretica).
Холекинетики — средства, обладающие спазмолитическим действием и способствующие выделению из желчного пузыря желчи. Выделение желчи регулирует гормон кишечника — холецистокинин. К холикинетикам относят: М-холиноблокаторы Атропин и Платифиллин ; спазмолитики миотропного действия — Папаверин, Дротаверин (Но-шпа), Эуфилин . Алкалоид берберин, содержащийся в листьях барбариса, настойка листьев барбариса обыкновенного и др. растительные препараты обладают слабым холеретическим и более выраженным холекинетическим эффектом. В связи с высокой вероятностью спастического воздействия берберина на матку его не рекомендуют применять при беременности. Холекинетическим действием обладают флавоноловые агликоны, содержащиеся в экстракте из листьев скумпии, - препарат «Флакумин » (тб., покр. обол. 0,02 г). Холикинетики усиливают сокращение желчного пузыря, что используется при дискинезии желчевыводящих путей.
К холекинетикам относят заменители сахара (сорбит, маннит, ксилит) и магния сульфат. Расслабление сфинктера Одди и сокращение желчного пузыря вызывает гипертонический раствор (10-25%) магния сульфата, который в подогретом виде вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку.
Гимекромон (Одестон) является производным изокумарина, оказывает холеспазмолитическое действие, избирательно влияя на желчные пути и сфинктер Одди. Желчегонное действие препарата проявляется в увеличении объема желчи, повышении секреции ее компонентов, уменьшается застой желчи, предотвращается кристаллизация холестерина и образование желчных камней. Применение препарата не ослабляет кишечную перистальтику и не влияет на АД. При продолжительном применении могут возникать диарея, метеоризм, абдоминальные боли, головная боль.
Правильное и своевременное применение желчегонных средств способствует улучшению пищеварительной функции ЖКТ, снижает нагрузку на гепатоциты, улучшает функциональное состояние печени, облегчая отток желчи, устраняет застой желчи в желчном пузыре, снижает воспалительные процессы в гепатобилиарной системе и уменьшает риск образования камней в желчном пузыре.
При многих заболеваниях печени, особенно воспалительных и дистрофических, нарушается ее зовнішньосекреторна функция - процесс образования и выделения желчи. Это приводит к нарушению моторики пищеварительного канала, пищеварение, усвоение пищевых и некоторых лекарственных веществ, белкового обмена и т.д. Часто застой желчи в желчном пузыре, особенно на фоне инфекции и торможения синтеза желчных кислот, может привести к снижению стабилизирующих свойств желчи, выпадение холестерина в осадок, образования желчных конкрементов.
Для предотвращения таких нарушений или их устранении применяют желчегонные средства, повышающие секрецию желчи печенью (Choleretica, или Cholesecretica) или способствующие выходу ее в двенадцатиперстную кишку из желчного пузыря (Cholagoga, или Cholekinetica). К холекінетичних средствам относятся также холеспазмолітики, т.е. средства, которые не вызывают выхода желчи в кишку, но устраняют спазм желчных путей и снижают их тонус. Такое свойство имеют атропин, скополамин, платифиллин, аминазин, папаверин, нитроглицерин и другие спазмолитические средства.
Распределить желчегонные средства на эти две группы не всегда возможно, поскольку некоторые из них имеют одновременно холеретическое, холекинетични и холеспазмолітичні свойства.
6.5.1. СРЕДСТВА, КОТОРЫЕ ВЛИЯЮТ НА СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЧИ.
Холеретический эффект присущ многим лекарственным средствам, которые содержат желчь и натуральные желчные кислоты, некоторые синтетические и растительные вещества.
К препаратам, которые содержат желчь и натуральные желчные кислоты, относятся аллохол, холензим, кислота хенодеоксихолева. Они имеют относительно невысокую холеретическое активность. Вместе с тем под их влиянием значительно повышается концентрация желчных кислот в желчи. Усиливается также образование и выделение билирубина, вследствие чего содержание его в желчи возрастает. На тонус желчных путей и на выделение желчи эти средства не влияют.
При повторном приеме препаратов желчи и желчных кислот холеретический эффект усиливается и становится более продолжительным. Повышается также содержание желчных кислот в желчи, а потому усиливаются ее холестеринстабілізуючі свойства, устраняется угроза выпадения холестерина в осадок.
Кроме того, эти препараты за счет желчных кислот повышают секреторную и двигательную функции пищеварительного канала, а также диурез, особенно при отеках циркуляторного происхождения. Холеретична действие этих препаратов обусловлена наличием в их составе желчных кислот. Они, как и их соли, а также производные других органических кислот (бромсульфалеїн, бенгальский розовый, йодированные рентгеноконтрастные средства), выделяются гепатоцитами в желчные капилляры. Здесь они диссоциируют, образуя органические анионы, высокая концентрация которых создает осмотический градиент между желчью и кровью, что и обусловливает осмотическую фильтрацию воды и электролитов в желчные капилляры. Холеретична действие желчных кислот уменьшается по мере связывания их с билирубином, холестерином, белками и другими веществами желчи.
Аллохол выпускают в таблетках, которые содержат сухую желчь, сухие экстракты чеснока и крапивы, а также активированный уголь. Кроме влияния на функцию печени, он подавляет процессы брожения и гниения в кишечнике, повышает секреторную и двигательную функции пищеварительного канала. Назначают главным образом для профилактики и лечения при первичном запоре. Назначают внутрь по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3-4 недель.
Холензим содержит сухую желчь, высушенную при низкой температуре и измельченный порошок поджелудочной железы и кишечника убойного скота. Благодаря наличию желчных кислот, ферментов поджелудочной и кишечных желез препарат активно влияет на секреторно-моторную функцию пищеварительного канала. Назначают при гастрите, ахилии, энтероколите, поскольку препарат способствует нормализации пищеварения, улучшению аппетита, уменьшению болевых ощущений в области желудка и кишок. Принимают внутрь по 1 таблетке 1-3 раза в день.
Кислота хенодеоксихолева (хенофальк) при введении внутрь транспортируется путем пассивной диффузии в проксимальном отделе тонкой кишки. В печени подвергается конъюгации с глицином и таурином. В связи с этим в желчи возрастает концентрация желчных кислот, достигая максимума при ежедневном употреблении препарата на 3-6-й неделе. В кишках конъюгаты кислоты хенодеоксихолевої распадаются, а сама кислота дегідроксилю-ется бактериями на кислоту літохолеву. Примерно 80 % его выделяется с калом, остальное абсорбируется.
На секрецию желчи кислота хенодеок-сихолева имеет слабое влияние. Однако при этом резко уменьшается литогенность желчи как за счет повышения концентрации желчных кислот, так и за счет снижения концентрации холестерина. В такой желчи растворимость холестерина, как и переход его кристаллов в жидкую фазу на границе раздела кристалл - желчь, растет.
Эти свойства кислоты хенодеоксихолевої положена в осно jy лечения больных жовчнокам"ян, болезни (хеноте-рапія). Целью длительной > энотерапии является растворения мелких холестериновых камней в желчном пузыре и желчных протоках. Положительный результат получают, назначая больным кислоту хенодеоксихолеву по 15 мг/кг ежедневно. Около 75 % конкрементов диаметром до 10 мм растворяются в течение 6-12 месяцев.
К синтетических холеретичних средств принадлежит оксафенамід, нікодин, некоторые производные барбитуровой кислоты и др. Оксафенамід значительно стимулирует секрецию желчи и имеет холеспазмолітичну действие. Его назначают внутрь по 0,25-0,5 г 3 раза в день перед едой в течение 15-20 дней.
В отличие от препаратов желчи и желчных кислот оксафенамід не повышает содержание хелатов, билирубина и холестерина в желчи, особенно на высоте холеретичного эффекта.
Из производных барбитуровой кислоты холеретическое активность имеет фенобарбитал. Он имеет разностороннее влияние на печень и на обмен билирубина: стимулирует секрецию желчи, синтез желчных кислот и их конъюгацию с аминокислотами, ускоряет восстановление ферментативной активности гепатоцитов, стимулирует образование билирубина, его конъюгацию с глюкуроновой кислотой и выведение с желчью.
Фенобарбитал применяется для профилактики желтухи, в случаях гемолитической болезни новорожденных, наследственной желтухи (синдром Кріглера - Наджара и синдром Жильбера), остаточных явлений перенесенного вирусного гепатита, некоторых форм внутрипеченочного холестаза и др.
Желчегонные средства растительного происхождения в большинстве случаев отнесены к холеретичних только благодаря стимулирующему влиянию на секрецию желчи. Теперь насчитывают более 100 растений, препараты которых могут применяться как желчегонные. Они влияют на синтез желчных кислот, внутрипеченочный обмен билирубина, экскрецию холестерина. Действующими веществами растительных желчегонных препаратов эфирные масла, фитостерины, флавоноиды, смолы и др. Из эфирных масел холеретическое действие имеют мятная, болгарская розовая и укропа душистого. Среди этих средств наибольшую ценность представляют препараты, полученные из бессмертника песчаного, шиповника, столбиков с рыльцами кукурузы, барбариса обыкновенного, ластов-эта золотистого и др. Они имеют незначительную токсичность.
Некоторые растительные желчегонные препараты кроме холеретическое обладают спазмолитическим, обезболивающим и секретинподібну действие. Основным показанием для их применения является дискинезия желчевыводящих путей, запор вследствие дефицита желчи, невровегетатив-нет расстройства функции печени и поджелудочной железы.
Цветки бессмертника песчаного, или кошачьих лапок (Flores Helichrysi arenarii s. Gnaphalium arenarium L.). Препараты этого растения стимулируют образование желчи, секреторную функцию желудка и поджелудочной железы, повышают тонус желчного пузыря, но не влияют на выход желчи в двенадцатиперстную кишку. Цветочные корзинки бессмертника песчаного применяют в виде отваров или настоев (6-12 г на 200 г) по полстакана 2-3 раза в день или в виде экстракта сухого - по 1 г 3 раза в день с теплой водой за полчаса до еды. Можно назначать внутрь препарат фламин, который содержит комплекс действующих веществ цветочных корзинок (по 1 таблетке 3 раза в день за ЗО мин до еды в течение 10 - 40 дней).
Столбики с рыльцами кукурузы (Styli cum stigmatis Zea maydis). Из столбиков с рыльцами кукурузы выделено: ситостерол, стигмастерол, жирное (до 2,5 %) и эфирное масло, сапонины, камедеподібну вещество, смолу, горькое гліко-зидоподібну соединение, кислоту аскорбиновую и филлохинон (вит. К,). Препараты из столбиков с рыльцами кукурузы в значительной степени увеличивают секрецию желчи и облегчают поступление ее в двенадцатиперстную кишку. В желчи уменьшается содержание органических веществ, снижается ЕЕ вязкость и относительная плотность. За счет филлохинон эти препараты ускоряют свертываемость крови.
Препараты из столбиков с рыльцами кукурузы особенно эффективны для лечения больных на хронический холецистит и холангит. При систематическом их приеме у больных постепенно уменьшается или исчезает чувство тяжести, боли в области печени и желчного пузыря, прекращается тошнота, рвота, метеоризм, уменьшаются размеры печени. Улучшение самочувствия имеет устойчивый характер.
Длительное, в течение 3 - 5 недель, применение препаратов из столбиков с рыльцами кукурузы при желчнокаменной болезни в некоторых случаях также заметно и устойчиво улучшает состояние больных.
Плоды шиповника. Шиповник (Rosa) - многолетнее растение из семейства розовых. В медицине применяют плоды, которые собирают в период их созревания вплоть до морозов.
Плоды шиповника имеют огромную ценность для медицины и пищевой промышленности. Они содержат витамины (аскорбиновую кислоту, рибофлавин, филлохинон, токоферол), каротин, в большом количестве сахара, лимонную кислоту, пектиновые и дубильные вещества, минеральные соли. По содержанию аскорбиновой кислоты шиповник не имеет себе равных среди растений. В плодах концентрация этого витамина" иногда доходит до 20 % и более, возрастая по мере созревания плодов.
Из сухих плодов шиповника готовят экстракты, сиропы, таблетки, драже. их широко
применяют как домашний лекарственное средство в виде отваров, настоев и чая. Препараты из плодов шиповника широко назначают при гипо - и авитаминозах. Как желчегонные и спазмолитические средства они активны при заболеваниях печени, желчных путей, желчного пузыря и пищеварительного канала. Эти препараты способствуют увеличению секреторной функции печени и желудка.
В Украине широкой популярностью пользуется препарат из шиповника - холосас. Это густая жидкость темно-бурого цвета, своеобразного запаха, сладкая на вкус. Холосас обладает желчегонным и холеспазмолітичну действие, эффективен при лечении больных на хронический гепатит, холецистит, холангит и др. Его применяют внутрь по 1 чайной ложке 3 раза в день.
Как желчегонные используют также желчегонный сбор, комбинированные препараты - холагол, холагогум, оліметин т.д.
В состав сбора желчегонного входят: цветки бессмертника песчаного - 4 ч.; листья вахты трехлистной - 3 ч., листья мяты перечной - 2 ч., плоды кориандра - 2 ч.
Холагол - комбинированный препарат, в состав которого входят: красящие вещества корня куркумы - 0,0225 г; емодину из крушины - 0,0009 г; магния салицилат - 0,18 г, эфирных масел - 5,535 г, спирта - 0,8 г; масло оливковое - 10 г. Назначают как желчегонное и спазмолитическое средство больным гепатохолецистит, холецистит и желчнокаменную болезни по 5 капель 3 раза в день за ЗО мин до еды; во время приступов желчной колики - 20 капель на прием.
Показания. Холеретическое средства применяют при различных заболеваниях печени, желчевыводящих путей (хронический гепатит, холангит, холецистит, цирроз печени и др.), главным образом для улучшения дренажа желчевыделительной системы. Благодаря созданию постоянного движения желчи ликвидируется ее застой в протоках, уменьшается абсорбция в кровь, ухудшаются условия для развития инфекции и образования камней, уменьшается интенсивность воспалительного процесса. Иногда холеретическое средства назначают в сочетании с магния сульфатом или минеральными водами (Боржоми, Ессентуки № 4 и 17, Новоіжевська, Донецка, Смирновская, Арзни и др.).
В процессе лечения у больных исчезает желтушность склер и кожи, нормализуются химический состав желчи, размеры и функция печени. Кроме того, исчезает боль, горечь во рту, метеоризм, чувство напряженности в правом подреберье. За длительного приема холеретичних средств у многих больных прекращаются приступы печеночной колики, а если и возникают, то гораздо реже и они менее интенсивные.
При инфекционных процессах в печени или желчных путей холеретики нужно сочетать с антисегіиками или антибактериальными средствами (антибиотиками, сульфаниламидами). Желчегонные препараты, содержащие желчные кислоты, применяют также в случаях длительного хирургического дренажа желчных путей, свищи желчного пузыря. При этом, с одной стороны, они способствуют нормализации пищеварения, а с другой - усиливают выделение желчи, предотвращают восходящей инфекции. Кроме того, препараты, содержащие желчь и желчные кислоты, могут быть средствами заместительной терапии в случаях эндогенной недостаточности желчных кислот (цирроз печени).
В случае закупорки общей печеночной протока конкрементами небольших размеров холеретическое средства нужно назначать с магния сульфатом и спазмолитическими веществами (атропина сульфатом, препаратами белладонны, платифиллина гид-ротартратом, нитроглицерином, метацином и др.). При этом выше места обтурации повышается давление, одновременно расслабляется мышца - стискач общего желчного протока (сфинктер Одди) и сама протока, что способствует продвижению конкрементов по ней и выхода их в кишку.
При заболеваниях печени и желчных путей желчегонные средства часто комбинируют с слабительными, чтобы ликвидировать запор и связанное с этим интенсивное обратное аб-сорбирования в кровь токсических веществ из кишечника.
Противопоказания. Холеретическое препараты противопоказаны больным гепатитом, острой и подострой дистрофии печени, при заболеваниях, которые сопровождаются обтураційною желтухой. Оксафенамід нельзя назначать больным желчнокаменной болезнью и холециститом, со стенокардией (усиливается холецистовінцевий болевой синдром). Кислота хеноде-оксихолева противопоказана в случаях наличия рентгенпозитивних камней в желчном пузыре, нефункціонуючого желчного пузыря, частой печеночной колики, хронического гепатита и цирроза печени, воспалительных заболеваний тонкой и толстой кишки и др.
Побочное действие во время лечения холеретиками случается редко. Препараты желчи и желчных кислот, как и оксафенамід, у отдельных больных вызывают понос. Побочные эффекты нікодину проявляются ощущением притока тепла или незначительного непродолжительного боли в подложечной области, преимущественно при застойных формах гепатита.
6.5.2. СРЕДСТВА, СНИМАЮЩИЕ СПАЗМ ЖЕЛЧНЫХ ПУТЕЙ И СПОСОБСТВУЮТ
ВЫХОДА ЖЕЛЧИ В КИШКИ.
Холекинетични средства (холецисгокінін, магния сульфат и др.) повышают двигательную активность желчного пузыря, одновременно уменьшая тонус мышцы - стискача общего желчного протока (сфинктера Одди), что способствует выходу желчи из желчного пузыря в кишки, а также печени, минуя желчный пузырь. Холекинетични средства часто применяются во время дуоденального зондирования.
Холецистокинин является одним из важных факторов гуморальной регуляции функции жовчовидільного аппарата печени. Образуется в слизистой оболочке желудка и тонкой кишки во время пищеварения. Потом гуморальным путем достигает печени, влияет на жовчовидільний аппарат, вызывая поступление желчи из желчного пузыря в кишку. После инъекции 0,5-3 ЕД холецистокинина внутривенно максимальное сокращение желчного пузыря наступает обычно через 3-5, реже 10-15 мин, т.е. значительно раньше, чем после введения других средств. Для быстрого и более точного определения функционального состояния желчного пузыря и желчных путей, их рельефа и т.п вводят холецистокинин с рент-генконтрастними веществами.
Преимущество холецистокинина перед сульфатом магния во время дуоденального зондирования заключается в скорости получения чистой, не смешанной с лекарственными веществами желчи, что значительно улучшает результаты химического, цитологического и бактериологического исследования.
Магния сульфат является одним из чаще всего применяемых холекінетичних средств. Кроме влияния на желчевыделительную систему он оказывает успокаивающее, противосудорожное, спазмолитическое и слабительное действие. Концентрированный раствор магния сульфата (50 мл 30-33 % теплого раствора), введенный в двенадцатиперстную кишку с помощью зонда, вызывает рефлекторный выброс желчи в кишку. Сначала через 10-15 мин интенсивно выделяется темная желчь (порция В), затем светлее (порция С). Темную желчь считают міхуровою, светлую - печеночной. При гипотонии желчного пузыря темная желчь выделяется несколько позже - через 25-40 мин.
Для слепого зондирования, или зондирование без зонда, больному рекомендуют утром натощак выпить 60 мл ЗО % раствора магния сульфата, лечь на правый бок, положив на область печени грелку на 2 часа.
Больным на хронический холецистит и холангит магния сульфат назначают внутрь - по 1 столовой ложке 25 % раствора 3 раза в день.
Холеспазмолітичні средства (атропин, скополамин, платифиллин, аминазин, папаверин, розанол и др.) не вызывают активного выхода желчи в кишки. Они лишь устраняют спазм желчевыводящих путей, поэтому широко применяются во время приступов желчной колики, которые бывают у больных желчнокаменной болезнью, гос-трий"холецистит, холангиогепатит, во время обострения хронического холецистита и т.д. При этом интенсивность боли значительно уменьшается или совсем исчезает.
Однако введение только одних холесназмолітичних средств часто недостаточно для устранения печеночной колики. В таких случаях комбинируют их с наркотическими анальгетиками - морфином, омнопоном, промедолом и т.д. С другой стороны, применение одних обезболивающих средств часто недостаточно, поскольку они, вызывая центральную обезболивающее действие, не ликвидируют причину боли - спазм желчных путей.
В случаях тяжелого приступа печеночной колики внутривенно вводят на изотоническом растворе глюкозы смесь - атропина сульфат, папаверина гидрохлорид, анальгин и один из невро-лептичних средств (аминазин, галоперидол или дроперидол) или протигістаміниих (дипразин, димедрол). Если через 10-15 мин после такой инъекции приступ колики не исчезнет, введение повторяют, добавив к этой смеси наркотический анальгетик и эуфиллин. Внутримышечно можно ввести магния сульфат, под язык - валидол или нитроглицерин.
В виде курсового лечения холеспазмолітичні средства в сочетании с другими препаратами широко используются в случаях гипертонической формы дискинезии желчных путей, желчнокаменной болезни, хронического холецистита и холан-гіогепатиту, когда периодически появляется боль. При таком лечении боль или прекращается, или возникает реже и менее интенсивным.
| 1. | Конспект лекций Фармакология |
| 2. | История лікознавства и фармакологии |
| 3. | 1.2. Факторы, обусловленные лекарственным веществом. |
| 4. | 1.3. Факторы, обусловленные организмом |
| 5. | 1.4. Влияние окружающей среды на взаимодействие организма и лекарственного вещества. |
| 6. | 1.5. Фармакокинетика. |
| 7. | 1.5.1. Главные понятия фармакокинетики. |
| 8. | 1.5.2. Пути введения лекарственного вещества в организм. |
| 9. | 1.5.3. Высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы. |
| 10. | 1.5.4. Абсорбция лекарственного вещества в организме. |
| 11. | 1.5.5. Распределение лекарственного вещества в органах и тканях. |
| 12. | 1.5.6. Биотрансформация лекарственного вещества в организме. |
| 13. | 1.5.6.1. Мікросомне окисления. |
| 14. | 1.5.6.2. Немікросомне окисления. |
| 15. | 1.5.6.3. Реакции конъюгации. |
| 16. | 1.5.7. Выведение лекарственного вещества из организма. |
| 17. | 1.6. Фармакодинамика. |
| 18. | 1.6.1. Виды действия лекарственного вещества. |
| 19. | 1.6.2. Побочное действие лекарственных средств. |
| 20. | 1.6.3. Молекулярные механизмы первичной фармакологической реакции. |
| 21. | 1.6.4. Зависимость фармакологического эффекта от дозы лекарственного вещества. |
| 22. | 1.7. Зависимость фармакологического эффекта от лекарственной формы. |
| 23. | 1.8. Комбинированное действие лекарственных веществ. |
| 24. | 1.9. Несовместимость лекарственных веществ. |
| 25. | 1.10. Виды фармакотерапии и выбор лекарственного препарата. |
| 26. | 1.11. Средства, влияющие на аферентну иннервацию. |
| 27. | 1.11.1. Адсорбирующие средства. |
| 28. | 1.11.2. Обволакивающие средства. |
| 29. | 1.11.3. Смягчающие средства. |
| 30. | 1.11.4. Вяжущие средства. |
| 31. | 1.11.5. Средства для местной анестезии. |
| 32. | 1.12. Сложные эфиры бензойной кислоты и аминоспиртов. |
| 33. | 1.12.1. Сложные эфиры ядрд-аминобензоиновой кислоты. |
| 34. | 1.12.2. Замещенные амиды ацетаніліду. |
| 35. | 1.12.3. Раздражающие средства. |
| 36. | 1.13. Средства, влияющие на еферентну иннервацию (преимущественно на периферические медиаторные системы). |
| 37. | 1.2.1. Средства, влияющие на функцию холинергических нервов. 1.2.1. Средства, влияющие на функцию холинергических нервов. 1.2.1.1. Холиномиметические средства прямого действия. |
| 38. | 1.2.1.2. Н-холиномиметические средства прямого действия. |
| 39. | Оліноміметичні средства непрямого действия. |
| 40. | 1.2.1.4. Антихолинергические средства. |
| 41. | 1.2.1.4.2. Н-холиноблокирующие средства гангліоблокуючі средства. |
| 42. | 1.2.2. Средства, влияющие на адренергічну иннервацию. |
| 43. | 1.2.2.1. Симпатомиметическими средства. |
| 44. | 1.2.2.1.1. Симпатомиметическими средства прямого действия. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Симпатомиметическими средства непрямого действия. |
| 46. | 1.2.2.2. Антиадренергическим средства. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Симпатолїтичні средства. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Адреноблокирующие средства. |
| 49. | 1.3. Средства, влияющие на функцию центральной нервной системы. |
| 50. | 1.3.1. Средства, угнетающие функцию центральной нервной системы. |
| 51. | 1.3.1.2. Снотворные средства. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Барбитураты и родственные им соединения. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Производные бензодиазепина. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Снотворные алифатического ряда. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Ноотропные средства. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Снотворные средства разных химических групп. |
| 57. | 1.3.1.3. Спирт этиловый. |
| 58. | 1.3.1.4. Противосудорожные средства. |
| 59. | 1.3.1.5. Анальгетичні средства. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Наркотические анальгетики. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Ненаркотические анальгетики. |
| 62. | 1.3.1.6. Психотропные лекарственные средства. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Невролептичні средства. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Транквилизаторы. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Седативные средства. |
| 66. | 1.3.2. Средства, которые стимулируют функцию центральной нервной системы. |
| 67. | 1.3.2.1. Психотропные средства збуджувальної действия. |
| 68. | 2.1. Стимуляторы дыхания. |
| 69. | 2.2. Противокашлевые средства. |
| 70. | 2.3. Отхаркивающие средства. |
| 71. | 2.4. Средства, применяемые в случаях бронхиальной обструкции. |
| 72. | 2.4.1. Бронхорасширяющие средства |
| 73. | 2.4.2.Протиалергічні, десенсибилизирующие средства. |
| 74. | 2.5. Средства, применяемые при отеке легких. |
| 75. | 3.1. Кардиотонические средства |
| 76. | 3.1.1. Сердечные гликозиды. |
| 77. | 3.1.2. Неглікозидні (нестероидные) кардиотонические средства. |
| 78. | 3.2. Антигипертензивные средства. |
| 79. | 3.2.1. Невротропні средства. |
| 80. | 3.2.2. Периферические сосудорасширяющие средства. |
| 81. | 3.2.3. Антагонисты кальция. |
| 82. | 3.2.4. Средства, влияющие на водно-солевой обмен. |
| 83. | 3.2.5. Средства, влияющие на ренин-анпотензинову систему |
| 84. | 3.2.6. Комбинированные антигипертензивные средства. |
| 85. | 3.3. Гипертензивные средства. |
| 86. | 3.3.1 Средства, стимулирующие сосудодвигательный центр. |
| 87. | 3.3.2. Средства, которые тонизируют центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. |
| 88. | 3.3.3. Средства периферического сосудосуживающего и кардиотонического действия. |
| 89. | 3.4. Гиполипидемические средства. |
| 90. | 3.4.1. Ангиопротекторы непрямого действия. |
| 91. | 3.4.2 Ангиопротекторы прямого действия. |
| 92. | 3.5 Противоаритмические средства. |
| 93. | 3.5.1. Мембраностабілізатори. |
| 94. | 3.5.2. Р-адреноблокаторы. |
| 95. | 3.5.3. Блокаторы калиевых каналов. |
| 96. | 3.5.4. Блокаторы кальциевых каналов. |
| 97. | 3.6. Средства, применяемые для лечения больных ишемической болезнью сердца (антиангинальные средства). |
| 98. | 3.6.1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение. |
| 99. | 3.6.2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде. |
| 100. | 3.6.3. Средства, которые повышают транспорт кислорода к миокарду. |
| 101. | 3.6.4. Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии. |
| 102. | 3.6.5. Средства, которые назначают больным инфарктом миокарда. |
| 103. | 3.7. Средства, регулирующие кровообращение головного мозга. |
| 104. | 4.1. Мочегонные средства. |
| 105. | 4.1.1. Средства, действующие на уровне клеток почечных канальцев. |
| 106. |
ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА. МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА.
Желчь человека представляет собой секрет, который вырабатывается печеночными клетками. Этот секрет содержит:
билирубин (конечный продукт обмена гемоглобина)
желчные кислоты (конечные продукты обмена холестерина)
гормоны, витамины и другие физиологически активные вещества
фосфолипиды (лецитин)
Важную роль в переваривании и всасывании липидов играют желчные кислоты (холевая, дезоксихолевая, хенодезоксихолевая).
При некоторых заболеваниях ЖКТ могут нарушаться: желчеобразование и желчевыделение.
Это наблюдается при остром и хроническом холецистите, холангитах, хроническом гепатите, дискинезиях желчных путей. В этих случаях показано назначение желчегонных средств.
Желчегонные средства – это лекарственные препараты, повышающие секрецию желчи или способствующие ее продвижению по желчным путям в 12-перстную кишку.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕЛЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ по их влиянию на секрецию и выделение желчи:
Холеретики – средства, стимулирующие желчеобразование.
а) Истинные холеретики (содержат желчь и желчные кислоты)
холензим
б) Синтетические холеретики
циквалон
в) Холеретики растительного происхождения
бессмертник (цветки)
мята перечная
шиповник (плоды)
петрушка
флакумин
кукурузные рыльца
барбарис амурский
фламин (сухой концентрат бессмертника, содержащий флавоны)
оксафенамин
г) Гидрохолеретики
минеральные воды
препараты валерианы
Средства, стимулирующие желчевыделение
а) Истинные холеретики:
оливковое масло
берберина сульфат
б) Холеспазмолитики:
М-холинолитики
Теофиллин
Нитроглицерин
Папаверина гидрохлорид
магния сульфат
Средства, увеличивающие гидрофильностьжелчи и препятствующие образованию желчных камней: хенофальк (хендол).
Представленная классификация несколько условна, т. к. в большинстве случаев лекарственные средства обладают комплексным действием.
Рассмотрим холеретики. Эти препараты стимулируют желчеобразовательную функцию печени. Механизм действия холеретиков складывается из нескольких моментов:
непосредственная стимуляция секреторной функции печеночной паренхимы;
повышение осмотисческой фильтрации воды и электролитов в желчные капилляры;
стимуляция рецепторов слизистой тонкого кишечника, что усиливает желчеоразование.
Типичными истинными холеретиками являются аллохол и холензи. Это многокомпонентные препараты, общий компонент – желчь животных (сухая желчь).
Синтетические холеретикию Все синтетические препараты усиливают выработку желчи, увеличивают объем желчи, и у них имеется противовоспалительных эффект.
Холеретики растительного происхождения содержат большое количество эфирных масел, смол, флавонов и других биологически активных веществ. Отвары и настои из этой группы растений или таблетки, попадая в тонкий кишечник, стимулируют рецепторы слизистой оболочки кишечника, что увеличивает желчеобразование. Кроме того, каждое растение имеет свои черты действия. Например, спазмолитическое действие, присущее таким растениям, как бессмертник, кукурузные рыльца, мята перечная; противомикробное действие – пижма, бессмертник, мята перечная; тонизируют желчный пузырь – пижма, барбарис амурский, петрушка.
ГИДРОХОЛЕРЕТИКИ
Они увеличивают количество желчи за счет водного компонента:
усиливается секреция желчи;
ограничивается обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре. Это ведет к увеличению коллоидной устойчивости желчи. Главными представителями гидрохолеретиков являются минеральные воды (Джермук, Нафтуся, Арзни, Смирновская, Славяновская). Желчегонное действия в этих водах оказывают сульфаты, а магний способствует повышению тонуса желчного пузыря.
ХОЛЕКИНЕТИКИ
Истинные холекинетики Холеспазмолитики
(МО 4 , сорбид, ксилит) (М-холинолитики, спазмолитики)
Истинные холекинетики повышают тонус повышают тонус желчного пузыря и одновременно снижают тонус желчных путей.
Механизм действия. Они раздражают слизистую оболочку 12-перстной кишки – выделяется холецистокинин, который взывает сокращение мышечной стенки желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди.
ХОЛЕСПАЗМОЛИТИКИ.
Они представляют собой препараты разных фармакологических групп, и механизм действия у них разный. Применяют из не только как холеспазмолитики, но в конечном счете они снимают спазм желчных путей, увеличивается прохождение желчи. Их применяют чаще всего при дискинезии желчных путей, которая сопровождается болевыми приступами (М-холинолитики, но-шпа, папаверин).
МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА
Маточные средства – это лекарственные препараты, влияющие на тонус и сократительную деятельность миометрия (моточной мускулатуры).
Классификация маточных средств
Средства, стимулирующие мускулатуру матки.
Усиливающие ритмические сокращения миометрия:
а) препараты группы окситонина:
окситонин
дезаминоокситоцин
питуитрин
гифотоцин
б) препараты простагландинов:
динопрост
динопростон
Усиливающие тоническое сокращение миометрия:
а) спорынья и алкалоиды:
эргометрин
метилергометрин
эрготамин
б) котарнина хлори.
Средства, стимулирующие тонические и ритмические сокращения матки:
сферофизин
пахикарпина гидройодид
«Малые» маточные средства:
экстракт водяного перца
настойка листьев барбариса амурского
экстракт травы пастушьей сумки
экстракт чистеца буквицецветного
Средства, расслабляющие мускулатуру матки (токолитики)
партусистен
ритодрин
Маточные средства применяют для усиления или ослабления сокращения матки при родах, для остановки маточных кровотечений.
Окситоцин – гормональный препарат, из задней доли гипофиза.
Механизм действия: возбуждение адренорецепторов клеточных мембран миометрия. При возбуждении рецепторов снижается поляризация мембраны мышечных клеток массы. Это ведет к:
усилению проницаемости мембран для К + (повышение возбудимости);
усиливается высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, а кальций необходим для связывания тропонина и усиления взаимодействия актина и миозина. В результате – сокращение миометрия;
подавляется образование ц-АМФ, который связывает кальций, что ведет к ослаблению, сокращения актомиозинового комплекса.
Надо учитывать, что малые дозы окситоцина вызывают ритмическое сокращение матки, а большие дозы могут вызвать тетаническое сокращение матки (может наступить асфиксия плода, разрыв матки).
Окситоцин увеличивает выделение молока молочными железами.
Питуитрин – гормональный препарат из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней.
Он содержит 2 действующих вещества:
окситоцин(сокращает маточную мускулатуру);
вазопрессин (сокращает сосуды и повышает АД).
Питуитрин не назначается женщинам, страдающим гипертонической болезнью, из-за содержащегося в нем вазопрессина.
В последнее время для стимуляции родовой деятельности все чаще применяют простагландины . На матку оказывают влияние простагландины группы. Они вызывают повышение тонуса и моторики матки, причем действуют и на беременную и на не беременную матку.
Механизм действия простагландинов на матку связан с возбуждением специфических рецепторов, заложенных в мембранах мышечных клеток. Возбуждение этих рецепторов приводит в действие сократительный механизм миометрия -–наступают ритмические сокращения матки.
Фармакокинетика простагландинов:
Простагландины быстро инактивируются в организме, поэтому вводят обычно в/в капельно. Роды наступают через 1-4 часа. Метаболизм происходит в печени, легких, почках. Выделяются метаболисты простагландинов почками.
Показания к применению:
стимуляция родовой деятельности
остановка тяжелых послеродовых кровотечений
прерывание беременности до 15 недель
Путь введения: в вену, в матку (для абортов)
Побочные явления: диспепсия (тошнота, рвота, понос), тахикардия, бронхоспазм, флебит (при внутривенном введении).
Противопоказания: бронхиальная астма, эпилепсия.
Препараты спорыньи применяются с давних времен для остановки послеродовых кровотечений.
В акушерской практике используют препараты двух алкалоидов спорыньи: эргометрина и эрготамина. Механизм действия этих препаратов связан с избирательным возбуждением альфа- адренорецепторов матки. В результате наступает сокращение мощного слоя мышцы матки и мышцы шейки матки. Это приводит к механическому сдавливанию кровеносных сосудов, косо расположенных в миометрии. Кровотечение прекращается.
Сравнительная таблица эргометрина и эрготамина
|
Препарат |
Действие на миометрий |
Действие на альфа-адренорецепторы |
|
Эргометрин |
Быстрое сокращение маточной мускулатуры. При внутривенном введении эффект через 1 минуту. Значительный латентный период. После внутривенного введения сокращение маточной мускулатуры развивается медленно. |
Отсутствует альфа-юлокирующий эффект. Является частичным антогонистом, частичным антогонистом альфа-адренорецепторов. При длительном введении преобладает альфа- адреномиметический эффект – спазм пераферических сосудов и повреждение эндотелия. |
|
Эрготамин |
Острое отравление препаратами спорыньи часто наступает в связи с попыткой вызвать аборт. Преобладают симптомы, связанные с действием на ЦНС: двигательное возбуждение, судороги, рвота (возбуждение триггерной зоны), снижение АД по типу ортостатического коллапса (угнетение сосудодвигательного центра).
Длительное применение препаратов спорыньи приводит к хроническому отравлению (эрготизм). В настоящее время практически не встречается. Две формы эрготизма:
«огонь св. Антония» - гангренозная форма;
«злая корча» – судорожная форма
«Малые» маточные средства – препараты растительного происхождения, полученные из водяного перца, пастушьей сумки, барбариса. Они применяются в гинекологии для лечения различных маточных кровотечений при патологиях, не связанных с беременностью.
Токолитические средства – это лекарственные препараты, ослабляющие сокращение беременной матки при ее чрезмерной активности.
Токолитические средства можно разделить на 3 группы:
бета 2 - адреномиметики(партусистен, ритодрин).
Средства, угнетающие синтез простагландинов (ацетилсалициновая кислота, индометацин).
Средства, приводящие к изменению содержания и передвижения ионов кальция (магния сульфат).
Бета-адреномиметики. Механизм токолитического действия бета 2 -адреномиметиков заключается в том, что в матке заложены бета 2 -адренорецепторы и при их возбуждении происходит расслабление гладкой мускулатуры матки. Вот почему эти препараты назначают как средства, ослабляющие сокращение матки при преждевременных схватках.
Средства, угнетающие синтез простагландинов (ацетилсалициновая кислота, индометацин).
Механизм токолитического действия этих препаратов заключается в том, что они блокируют активность фермента циклооксигеназы, и синтез простагладинов уменьшается. А простагладины стимулируют маточную мускулатуру.
Применяют ацетилсалициновую кислоту по 0,5 г. 4-6 раз в день.
Третья группа токолитических средств – препараты магния (МО 4). Механизм токолитического действия препаратов магния: магний конкурентов вытесняют ионы кальция из саркоплазматического ретикулума, истощают запасы кальция. Это приводит к снижению возбудимости маточной мускулатуры.
Как токолитическое средство магния сульфат вводят внутримышечно по 10 мл. раствора 2-4 раза в день.
Внешнесекреторная функция печени заключается в образовании и выделении желчи в просвет двенадцатиперстной кишки. При этом, часть желчи резервируется в желчном пузыре и выбрасывается в кишечник лишь в случае необходимости (при употреблении жирной пищи и т.д.). Желчь выполняет ряд очень важных функций: способствует всасыванию жиров, белков, углеводов, кальция, жирорастворимых витаминов; переводит желудочное переваривание в кишечное, угнетает выработку и активность пепсина; повышает перистальтику кишечника; тормозит гнилостные процессы в кишечнике и др.
При некоторых заболеваниях печени (холецистит , холангит , желчекаменная болезнь, гепатиты различной этиологии и др.) образование и секреция желчи нарушаются. С одной стороны, это приводит к нарушению нормального функционирования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). С другой стороны, застой желчи провоцирует скопление в печени токсинов, способствует развитию воспаления желчевыводящих путей, что ещё больше усугубляет патологию. Поэтому желчегонные средства имеют довольно важное значение в терапии заболеваний печени.
Классификация желчегонных средств
Препараты, усиливающие образование желчи (холеретики) Производные желчных кислот (дехолин, хологон, аллохол, холензим); Синтетические средства (никодин, циквалон, оксафенамид, одестон); Средства растительного происхождения (цветки бессмертника песчаного, володушки, шиповника, фламин, холосас и др.). Препараты, усиливающие отток желчи (холекинетики) холецистокинин; сульфат магния; М-холиноблокаторы (платифиллин и др.); миотропные спазмолитики (папаверина гидрохлорид, но-шпа); теофиллин.К холеретикам относят препараты, увеличивающие секрецию желчи и стимулирующие образование желчных кислот.
Фармакологическая характеристика желчегонных средств
Механизм действия холеретиков основан на том, что входящие в их состав вещества похожи на желчные кислоты. При попадании этих веществ в организм создаётся впечатление, что концентрация желчных кислот в ЖКТ увеличивается, а поскольку в норме они могут появиться только при расщеплении желчи, имитируется картина её массированного распада. Срабатывает принцип отрицательной обратной связи, и благодаря механизмам паракринной и аутокринной регуляции активируется образование желчи.
Кроме того, холеретики усиливают секреторную функцию паренхимы печени, увеличивают количество секретируемой желчи, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, усиливая тем самым осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, увеличивают ток желчи по желчным путям и содержание холатов в желчи. Наконец, эти препараты усиливают секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта. Некоторые холеретики помимо желчегонного действия проявляют противовоспалительные (циквалон) и антимикробные (никодин) свойства.
Холекинетики усиливают отток желчи . К ним относятся холецистокинин, сульфат магния, М-холиноблокаторы, миотропные спазмолитики и др. Отток желчи холекинетики усиливают за счёт спазмолитического эффекта, обусловливающего снижение тонуса сфинктера Одди. Наиболее мощным желчегонным действием обладают синтетические препараты, а наиболее мягким - растительные. При этом активность растительных препаратов также неодинакова: пижма > володушка > барбарис > шиповник > рыльца кукурузы > бессмертник песчаный.
Отдельно следует отметить одно из наиболее современных и перспективных средств в лечении заболеваний печени - урсодезоксихолевая кислота. Препараты на основе этой кислоты: Урзофалк; Урсо 100; Урсосан и др. Многочисленные экспериментальные и клинические данные показывают высокую эффективность этого вещества при самых различных заболеваниях печени, от холецистита до рака и цирроза печени. Урсодезоксихопевая кислота оказывает холеретическое (желчегонное), антихолестатическое (способствует разрешению холестаза), холелитолитическое (способствует растворению холестериновых желчных камней), антилитогенное (препятствует образованию желчных камней).
Многие желчегонные средства обладают смешанным действием.
Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.