Ксанакс: что это такое, описание, отзывы, средняя цена, инструкция по применению. Кому назначают таблетки Ксанакс? Что такое "Ксанакс"? Описание препарата, применение, инструкция, отзывы, кому и для чего назначают

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Ксанакс – это препарат, вызывающий депрессорное влияние на центральную нервную систему, другими словами, снижающий ее активность. Принимается он людьми, страдающими тревожными расстройствами, так как имеет успокаивающий эффект. Ксанакс относится к группе анксиолитических препаратов, которые наиболее часто применяются не по назначению – для получения эффекта эйфории.

Общая информация о препарате

Ксанакс относится к психоактивным препаратам. Данное средство плохо сочетается с остальными антидепрессантами ЦНС, такие комбинации могут привести к негативным последствиям, вплоть до летального исхода пациента.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

МНН Ксанакса – Alprazolam. Xanax является препаратом, который относится к производным триазоло-бензодиазепина и оказывает влияние на ЦНС, а именно дозозависимое угнетающее воздействие, осуществляющееся за счет связывания со стереоспецифическими рецепторами.

К сфере применения этого медпрепарата относится терапия синдрома отказа от алкоголя, панических расстройств, неврозов и прочих состояний.

Лекарственные формы и цены в аптечных пунктах России

Препарат выпускается в нескольких дозировках и только в форме таблеток. В таблице указаны средние цены на препарат в зависимости от содержания активного компонента.

Состав

В состав одной таблетки Ксанакса входит алпразолам pilyule_nervi-245 (0,25-1 мг). Алпразолам является лекарственным противотревожным средством (анксиолитиком) и представляет собой производное бензодиазепина. Также в состав данного препарата входят следующие вспомогательные вещества:

• микрокристаллическая целлюлоза;
• лактоза;
• крахмал;
• докузат натрия + бензоат натрия;
• коллоидный кремния диоксид;
• стеарат магния.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ксанакс оказывает противосудорожное, миорелаксирующее (способен снижать тонус мышц и уменьшать двигательную активность) и анксиолитическое (снижающее или вовсе подавляющее явления страха, эмоционального напряжения и тревоги) действия. Его влияние на ЦНС оказывается за счет возбуждения бензодиазепиновых рецепторов, при содействии либерации ГАМК и ее участия в синаптической передаче.

Препарат характеризуется быстрой абсорбцией. Максимальная концентрация алпразолама в крови достигается через 1-2 часа после приема. Выявлена его способность проходить сквозь плаценту, гемато-энцефалический барьер, экскретироваться в грудное молоко.

Алпразолам метаболизируется в печени вплоть до малоактивных или неактивных метаболитов. Период его полувыведения составляет в среднем 11,2 часа. С метаболитами выводится преимущественно с мочой. То есть выведение, в основном, осуществляется почками в виде соединений с глюкуроновой кислотой.

Однако абсорбция, метаболизм и выведение бензодиазепинов могут изменяться относительно влияния различных факторов, таких как возраст, алкоголизм, ожирение, патологические изменения печени и почек. К примеру, у лиц пожилого возраста наблюдалось увеличение длительности полувыведения алпразолама. Такое же явление наблюдалось и у людей имеющих ожирение.

У больных с патологией печени алкогольного генеза время полувыведения колебалось от 9,9 до 40,4 часов, при том, что у здоровых пациентов этот показатель варьируется от 6,3 до 26,9 часов. Также отмечалось снижение уровня концентрации алпрозолама на 50% у курильщиков (относительно некурящих пациентов).

Исследования, проведенные in vivo, показали, что некоторые соединения, а именно вещества, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, флувоксамин, нефазодон), способствуют повышению концентрации алпразолама в плазме крови.

Аналоги Ксанакса

В случае необходимости подобрать замену Ксанаксу, можно обратиться к терапии препаратами, названными в таблице.

Показания и противопоказания

Показаниями для применения Ксанакса являются:

• тревожные расстройства;
• неврозы, сопровождающиеся чувством тревоги, соматическими нарушениями, нарушениями сна;
• панические состояния с наличием или без явлений фобической симптоматики;
• смешанные тревожно-депрессивные и невротические реактивно-депрессивные состояния;
• бессонница;
• наличие старческого или эссенциального тремора.

Ксанакс противопоказан лицам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам, пациентам с узкоугольной глаукомой (однако может применяться больными с открытоугольной глаукомой), заболеваниями щитовидной железы.

Ограничен прием средства при беременности, особенно во время I триместра, так как этот препарат имеет тератогенное действие, то есть может повлечь за собой нарушение эмбрионального развития. Также во время приема необходимо прекратить грудное вскармливание.

Данный препарат не назначается лицам до 18 лет, так как его безопасность и эффективность для пациентов детского возраста не были доказаны. Необходимо добавить, что Ксанакс не применяется лицами с психотической депрессией, так как в данном случае препарат не будет эффективным. Противопоказано применять Ксанакс с Кетоконазолом и Итраконозолом.

Инструкция по применению

Следует отметить, что назначение доз необходимо осуществлять, ориентируясь на инструкцию по применению и с учетом индивидуальных особенностей, делая поправку на состояние пациентов, их возраст, вредные привычки и так далее. К примеру, больным с паническим расстройством дозы Ксанакса в размере 4 мг в сутки может быть недостаточно. В этом случае осуществляется индивидуальная коррекция дозы препарата.

Пациенты, которые до этого не принимали психотропные препараты, для достижения необходимого терапевтического эффекта нуждаются в меньших дозах. Также доза Ксанакса снижается для ослабленных лиц и пациентов пожилого возраста. Настойчиво рекомендуется осуществлять регулярный контроль приема медпрепарата специалистами с целью оценки состояния больных и, при необходимости, корректировки дозы препарата.

Правила расчета дозировки представлены в таблице.

Для пациентов пожилого возраста, ослабленных больных или лиц с патологией печени необходимо придерживаться следующей начальной дозы – 0,25 мг 2-3 раза в сутки. В случае необходимости и удовлетворительной реакции пациента на препарат возможно постепенное повышение дозы.

Когда прием препарата прекращается, необходимо, учитывая возможный риск развития симптомов отмены, постепенно снижать дозу Ксанакса, а не резко прерывать прием препарата. Снижение дозы происходит по схеме – не более чем 0,5 мг каждые 3 дня.

Если говорить о тревожных, депрессивных расстройствах, продолжительность лечения может достигать до 6 месяцев. А во время лечения панических расстройств курс, при необходимости, увеличивается до 8 месяцев.

До того как будет выявлена индивидуальная реакция пациента на препарат, необходимо исключить такую деятельность как: вождение автомобиля, работа с различной техникой и т.д. То есть исключить те сферы, в которых необходимо соблюдение высокого уровня концентрации и психомоторной реакции, так как подобная деятельность может представлять опасность для пациента, принимающего Ксанакс, или окружающих.

Побочные действия и передозировка при приеме Ксанакса

Отмечены следующие возможные побочные действия Ксанакса:

• эпизоды раздражительности и враждебности;
• невнятная речь;
• цефалгия;
• головокружение;
• навязчивые мысли;
• нарушение сна;
• депрессия;
• дисменорея;
• изменение массы тела;
• нарушение зрения.

Возможно развитие привыкания в случае длительного применения препарата, но чаще всего привыкание развивается на фоне алкоголизма, наркомании или токсикомании. При резкой отмене препарата могут возникать абстинентные явления.

При передозировке Ксанаксом возможны следующие симптомы:

• сонливость;
• нарушение координации;
• снижение рефлексов;
• нарушение сознания вплоть до комы.

В случае поступления в организм большой дозы алпразолама вероятен вариант развития летального исхода. Также летальный исход возможен у лиц с передозировкой алпразолама, принимающих алкоголь во время проведения терапии данным препаратом.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H- триазоло бензодиазепин

Торговые наименования: Ксанакс

Легальность:

Австралия: S8 (контролируемое вещество)

Канада: Список IV

Дания: Anlage III

Великобритания: POM (только по рецепту)

США: Список IV

ООН: Психотропное вещество из списка IV

℞ (только по рецепту)

Риск развития зависимости: высокий

Способы применения: перорально, подъязычно

Биодоступность: 80-90%

Метаболизм: печень, с помощью цитохрома Р450 3А4

Биологический период полувыведения: формула немедленного высвобождения: 11,2 часа, формула длительного высвобождения: 10,7-15,8 ч

Выведение: почечное

Формула C 17 H 13 ClN 4

Молекулярная масса 308,77 г моль-1

Алпразолам (Ксанакс) – это анксиолитик короткого действия из класса бензодиазепинов. Он широко используется для лечения панического расстройства и тревожных расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство (ГТР) или социальное тревожное расстройство (СТР). В 2010 году препарат стал 12м наиболее широко выписываемым лекарственным средством. Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками на ГАМК-рецепторе. Он является анксиолитиком, седативным средством, снотворным, мышечным релаксантом, противосудорожным и амнестическим препаратом. Алпразолам доступен для перорального введения в форме таблеток и капсул пролонгированного высвобождения. Алпразолам быстро облегчает симптомы. Девяносто процентов пиковых эффектов достигается в течение первого часа при использовании таблеток или капсул при паническом расстройстве, а полные пиковые эффекты достигаются в течение 1,5 и 1,6 часов соответственно. Максимальное действие при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР) может наблюдаться после приема препарата в течение недели. Толерантность к анксиолитическим / противопаническим эффектам алпразолама является спорной. В некоторых авторитетных источников указывается на развитие толерантности, в то время как в других говорится обратное. Толерантность к седативным эффектам развивается в течение пары дней. Симптомы отмены могут резко возникнуть при резком прекращении лечения после приема препарата в течение нескольких недель или дольше. При прекращении приема может потребоваться постепенное снижение дозы. Алпразолам впервые был выпущен компанией Upjohn (которая теперь входит в компанию Pfizer). Препарат покрыт патентом США № 3,987,052, который был подан 29 октября 1969 года, предоставлен 19 октября 1976 года и истек в сентябре 1993 года. Алпразолам был выпущен на рынок в 1981 году. Первым одобренным указанием для его применения было паническое расстройство, и в течение двух лет его продаж, препарат Xanax от компании Upjohn стал препаратом-блокбастером в США. В настоящее время, алпразолам является наиболее часто выписываемым и наиболее часто злоупотребляемым бензодиазепином на розничном рынке США. Потенциал для злоупотребления среди пациентов, которые принимают его в медицинских целях, является спорным. Некоторые обзоры показывают, что риск при приеме алпразолама является низким и схож с риском при приеме других бензодиазепиновых препаратов, в то время как другие говорят о наличии значительного риска злоупотребления и развития зависимости у пациентов и пользователей алпразолама, а также, что фармакологические свойства алпразолама, высокое сродство связывания, высокая активность, короткий период полувыведения, а также быстрое начало действия может повысить вероятность злоупотребления алпразоламом. По сравнению с большим количеством рецептов, относительно немногие люди увеличивают дозу препарата по собственной инициативе или становятся наркоманами. Администрация США по борьбе с наркотиками (DEA) классифицирует Алпразолам как контролируемое вещество класса IV.

Медицинские применения

Алпразолам в основном используется для лечения тревожных расстройств, панических расстройств и тошноты из-за химиотерапии. FDA сообщает, что врач должен периодически проводить переоценку полезности препарата. Алпразолам также может выписываться для лечения генерализованного тревожного расстройства, а также для лечения тревожных состояний с сопутствующей депрессией. Алпразолам также часто назначают в случаях гиперсомнии и сопутствующего дефицита сна.

Паническое расстройство

Алпразолам является эффективным средством для облегчения умеренной и тяжелой тревоги и панических атак. Однако, он не является средством первой линии при таких случаях (из-за появления селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). В Австралии, Алпразолам не рекомендуется для лечения панического расстройства из-за опасений по поводу развития толерантности, зависимости и рисков злоупотребления. Исследования, подтверждающие эффективность алпразолама в лечении панического расстройства, были ограничены 4-10 неделями. Тем не менее, людей с паническим расстройством лечили алпразоламом в течение до 8 месяцев без видимых потерь эффективности. В Соединенных Штатах, Алпразолам одобрен FDA для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее. Алпразолам рекомендуется Всемирной Федерацией Обществ Биологической Психиатрии (WFSBP) для лечения устойчивых случаев панического расстройства, без истории толерантности или зависимости.

Тревожные расстройства

Алпразоламом можно лечить беспокойство, связанное с депрессией. Данные об его эффективности при тревожных расстройствах в систематических клинических исследованиях ограничены сроком до 4 месяцев. Однако, исследования алпразолама в качестве антидепрессанта достаточно плохого качества, и в них оцениваются только краткосрочные эффекты алпразолама против депрессии. В одном исследовании, у некоторых пользователей, применявших препарат в течение длительного времени в высоких дозах, развилась обратимая депрессия. В США, Алпразолам одобрен FDA для лечения тревожных расстройств (состояние, наиболее близко соответствующее диагнозу генерализованного тревожного расстройства в APA Диагностического и статистического руководства DSM -IV-TR) или для кратковременного облегчения симптомов тревожности. В Великобритании, алпразолам рекомендуется для кратковременного лечения (2-4 недели) тяжелого острого беспокойства.

Тошнота из-за химиотерапии

Алпразолам можно применять в комбинации с другими препаратами при тошноте и рвоте, индуцированных химиотерапией.

Беременность и лактация

Бензодиазепины пересекают плаценту, проникают в плод и также выводятся с грудным молоком. Использование бензодиазепинов во время беременности или кормления грудью имеет потенциальные риски. Применение алпразолама в период беременности, как полагают, связано с врожденными аномалиями. Беременным или планирующим беременность женщинам следует избегать использования алпразолама. Использование препарата в последнем триместре может привести к наркозависимости у плода и абстинентному синдрому в послеродовой период, а также к слабости у новорожденных и к дыхательным проблемам. Тем не менее, резкое прекращение употребления бензодиазепинов у долгосрочных пользователей из-за опасений тератогенности связано с высоким риском сильной абстиненции и тяжелым синдромом отмены. Спонтанные аборты могут быть также результатом резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины. Бензодиазепины, в том числе алпразолам, могут попадать из организма в материнское молоко. Длительный прием диазепама, другого бензодиазепина, кормящими матерями приводит к апатии и потере веса у детей.

Противопоказания

Бензодиазепины требуют особой предосторожности при использовании у детей и у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью. Особенно осторожными следует быть при назначении бензодиазепинов беременным женщинам или лицам пожилого возраста, пациентам с историей злоупотребления психоактивными веществами, в частности, с алкогольной зависимостью, и пациентам с сопутствующими психическими расстройствами. Использования алпразолама следует избегать лицам с миастенией, острой закрытоугольной глаукомой, серьезными болезнями печени (например, циррозом печени), тяжелым апноэ сна, уже существующим угнетении дыхания, заметной нервно-мышечной дыхательной слабостью, включая нестабильную миастению, острой легочной недостаточностью, хроническим психозом, гиперчувствительностью или аллергией на алпразолам или другие препараты бензодиазепинового класса, пограничным расстройством личности (может вызвать склонность к суициду и синдром эпизодического нарушения контроля). Как и все депрессанты центральной нервной системы, включая алкоголь, алпразолам в больших дозах может вызвать значительное ухудшение концентрации внимания, усиление сонливости, особенно у лиц, не знакомых с эффектами препарата. Следует проявлять осторожность при приеме алпразолама или любого другого успокоительного при вождении или осуществлении активности, требующей повышенной концентрации внимания. Пожилым людям следует проявлять осторожность при использовании алпразолама в связи с возможностью увеличения восприимчивости к побочным эффектам, особенно к потере координации и сонливости.

Побочные эффекты

Развитие аллергических реакций при приеме алпразолама маловероятно. Единственным общим побочным эффектом является сонливость в начале лечения. Возможные побочные эффекты включают:

Растормаживание

Желтуха (очень редко)

Галлюцинации (редкие)

Сухость во рту (редко)

Атаксия, невнятная речь

Суицидальные мысли (редко)

Задержка мочи (редко)

Сыпь, угнетение дыхания, запор

Антероградная амнезия и проблемы с концентрацией

Сонливость, головокружение, оглушение, усталость, неустойчивость и нарушение координации, головокружение

Парадоксальные реакции

В редких случаях могут наблюдаться следующие парадоксальные реакции:

Агрессия

Ярость, враждебность

Подергивания и тремор

Мания, ажитация, гиперактивность и беспокойство

Взаимодействия с продуктами питания и лекарственными средствами

Алпразолам, в основном, метаболизируется с помощью CYP3A4. Сочетание алпразолама с ингибиторами CYP3A4, такими как циметидин, эритромицин, норфлуоксетин, флувоксамин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, пропоксифен и ритонавир задерживают печеночный клиренс алпразолама, что может привести к чрезмерному накоплению алпразолама в организме. Это может привести к обострению его неблагоприятных эффектов. При одновременном введении с алпразоламом в дозе до 4 мг / сут имипрамина и дезипрамина, количество последних в организме увеличивается в среднем на 31% и 20%, соответственно. Комбинированные оральные противозачаточные таблетки снижают клиренс алпразолама, что может привести к повышению уровня алпразолама в плазме и его накоплению. Алкоголь и бензодиазепины, такие как алпразолам, проявляют синергический эффект при совместном применении, что может вызвать сильную седацию, поведенческие изменения и отравление. Чем больше алкоголя и алпразолама принял человек, тем хуже взаимодействие. Сочетание алпразолама с травой кава может привести к полу-коматозному состоянию. Зверобой, наоборот, может снизить уровень алпразолама в плазме и уменьшить его терапевтический эффект.

Передозировка

Тяжесть передозировки алпразолама зависит от того, сколько препарата было принято и какие другие препараты были приняты вместе с ним. Передозировка Алпразолама вызывает чрезмерное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и может включать в себя один или более из следующих симптомов:

Сонливость

Гипотония (пониженное артериальное давление)

Ортостатическая гипотензия (обмороки при слишком быстром вставании)

Гиповентиляция (поверхностное дыхание)

Ухудшение двигательных функций

Головокружение

Нарушение баланса

Мышечная слабость

Снижение или отсутствие рефлексов

• Кома и смерть возможны при приеме алпразолама в сочетании с другими веществами.

Зависимость и абстиненция

Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками на рецепторе гамма-амино-масляной кислоты. При связывании с этими участками (бензодиазепиновыми рецепторами), препарат модулирует действие рецепторов ГАМК А и, таким образом, ГАМКергических нейронов. Длительное применение приводит к адаптивным изменениям бензодиазепиновых рецепторов, что делает их менее чувствительными к стимуляции и снижает их эффекты. При прекращении употребления препарата часто наблюдается абстиненция и синдром отмены, поэтому препарат требует постепенного сокращения дозировки, чтобы минимизировать последствия отмены при прекращении приема. Не все эффекты отмены свидетельствуют об истинной зависимости или абстиненции. Рецидив симптомов, таких как беспокойство, может просто указывать на то, что препарат действовал как успокоительное и что, при отсутствии препарата, симптом возвращается к своему прежнему уровню. В случае более серьезных или частых симптомов, пациент может испытывать эффект отмены за счет прекращения употребления препарата. Любой из этих эффектов может наблюдаться даже в отсутствии зависимости от препарата. Алпразолам и другие бензодиазепины также может вызывать развитие физической зависимости, толерантности и симптом отмены бензодиазепинов в случае быстрого сокращения дозы или прекращения терапии после длительного лечения. Существует высокий риск абстинентных реакции в том случае, если препарат вводят в более высокой дозировке, чем рекомендуется, или если пациент резко прекращает принимать лекарство, не позволяя организму приспособиться к снижению дозировки. В 1992 году Ромах и коллеги сообщили, что увеличение дозы не характерно для долгосрочных пользователей алпразолама, и что большинство долгосрочных пользователей алпразолама меняют свой первоначальный паттерн регулярного использования препарата для контроля симптомов только в случае необходимости. Некоторые общие симптомы абстиненции при отмене алпразолама включают недомогание, слабость, бессонницу, тахикардию и головокружение. Пациенты, принимающие препарат в дозе, превышающей 4 мг в день, имеют повышенный риск развития зависимости. Это лекарство может вызвать абстинентный синдром при резкой отмене быстром снижении дозы. В некоторых случаях у пациентов наблюдались судороги. Отмена этого препарата может также вызвать беспокойство. В медицинской литературе были описаны случаи резкого прекращения приема алпразолама, связанные с бредом, что аналогично действию тропановых алкалоидов (антагонистов ГАМК) дурмана (скополамин и атропин) и судорогами. В 1983 году, в исследовании пациентов, принимавших бензодиазепины длительного действия, например, клоразепат, в течение длительного времени, лекарства резко отменили. Только 5% пациентов, принимавших препарат в течение менее 8 месяцев, продемонстрировали симптомы абстиненции, однако среди тех, кто принимал его более 8 месяцев, процент пациентов с абстиненцией, составил 43%. При приеме алпразолама – бензодиазепина короткого действия – в течение 8 недель, у 65% пациентов наблюдалась сильная бессонница, связанная с отменой препарата. В какой-то степени, действие этих старых бензодиазепинов является самоослабляющимся. Бензодиазепины диазепам (Валиум) и оксазепам (Serepax) производят меньше реакций отмены, чем алпразолам (Xanax), Темазепам (Restoril / Normison) или лоразепам (Теместа / Ативан). Факторы, определяющие риск психологической или физической зависимости и тяжести симптомов отмены бензодиазепинов при снижении дозы алпразолама, включают в себя: дозировку, продолжительность использования, частоту дозирования, личностные характеристики пациента, предшествующее применение перекрестно зависимых / перекрестно толерантных препаратов (алкоголь или другие седативные и снотворные средства); использование перекрестно толерантных препаратов, использование других бензодиазепинов короткого действия и высокой активности и метод прекращения приема.

Обнаружение в жидкостях организма

Количество алпразолама в крови или плазме может быть измерено, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения при вождении или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации алпразолама в крови или плазме, как правило, находятся в диапазоне 10-100 мкг / л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях, 100-300 мкг / л у арестованных за рулем, и 300-2000 мкг / л у жертв острой передозировки. Большинство коммерчески доступных иммунотестов на препараты бензодиазепинового класса перекрестно реагируют с алпразоламом, однако подтверждение и количественное измерение обычно выполняется с использованием хроматографических методов.

Фармакология

Алпразолам классифицируется в качестве бензодиазепина высокой активности. Препарат является триазолобензодиазепином, а именно, бензодиазепином с триазольным кольцом, прикрепленным к его структуре. Бензодиазепины производят различные терапевтические и побочные эффекты, связываясь с бензодиазепиновым участком рецепторов на рецепторе ГАМК и модулируя функции рецептора ГАМК, наиболее сильного ингибирующего рецептора в головном мозге. ГАМК-рецептора и химической система является посредником тормозящее или успокаивающий эффекты алпразолама на нервную систему. Рецептор ГАМК состоит из 5 субъединиц из возможных 19, а рецепторы ГАМКА состоят из различных комбинаций субъединиц, имеют различные свойства, находятся в разных участках мозга, и, самое главное, различно действуют в отношении бензодиазепинов. Бензодиазепины и, в частности, алпразолам, вызывают заметное подавление гипоталамно-гипофизарно-надпочечниковой оси. Терапевтические свойства алпразолама похожи на свойства других бензодиазепинов и включают анксиолитическое, противосудорожное, снотворное, амнестическое действия, а также роль в качестве мышечного релаксанта. Применение алпразолама, но не лоразепама, как было показано, вызывает статистически значимое увеличение внеклеточных концентраций допаминовых D1 и D2 рецепторов в полосатом теле.

Фармакокинетика

Поглощение

После перорального приема, алпразолам легко абсорбируется. Пиковые концентрации алпразолама в плазме достигаются в течение одного-двух часов после введения. Плазменные уровни пропорциональны дозе; при приеме доз от 0,5 до 3,0 мг, наблюдались пиковые уровни в пределах от 8,0 до 37 нг / мл. С использованием конкретного метода анализа было показано, что средний период полувыведения алпразолама из плазмы составляет около 11,2 часов (диапазон от 6,3 до 26,9 часов) у здоровых взрослых людей.

Распределение

In vitro, алпразолам является связывается (на 80 процентов) с сывороточным белком человека. На сывороточный альбумин приходится большая часть связывания.

Метаболизм / выведение из организма

Алпразолам активно метаболизируется в организме человека, в первую очередь, при помощи ферментов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), до двух основных метаболитов в плазме – 4-гидроксиалпразолам и альфа- гидроксиалпразолам. Бензофенон, полученный из алпразолама, также встречается у людей. Периоды полувыведения схожи с алпразоламом. Концентрации в плазме 4-гидроксиалпразолама и α- гидроксиалпразолама относительно неизменной концентрации алпразолама всегда меньше 4%. Относительная активность в опытах по связыванию бензодиазепинового рецептора и на животных моделях индуцированного ингибирования приступов составляет 0,2 и 0,66, соответственно, для 4-гидроксиалпразолама и альфа-гидроксиалпразолама. Такие низкие концентрации и малая активность 4- гидроксиалпразолама и альфа- гидроксиалпразолама предполагают, что вряд ли они играют большую роль в фармакологических эффектах алпразолама. Бензофеноновый метаболит является по существу неактивным. Алпразолам и его метаболиты выводятся из организма преимущественно в моче.

Формы алпразолама

Алпразолам обычного выпуска и в форме перорально растворимых таблеток доступен в виде таблеток с дозировкой 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. Таблетки алпразолама расширенного высвобождения доступны в дозировках 0,5 мг, 1 мг, 2 мг и 3 мг. Пероральные растворы Алпразолама доступны в дозировках 0,5 мг / 5 мл и 1 мг / 1 мл.

Активный ингредиент: алпразолам

Неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, докузат натрия, повидон, крахмал гликолят натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния и бензоат натрия. Кроме того, таблетка 0,25 мг содержит D&C желтый № 10, а таблетка 0,5 мг содержит FD & C желтый № 6 и D & C желтый № 10.

Синтез

Алпразолам является химическим аналогом триазолама, который отличается отсутствием атома хлора в орто-положении 6-фенильного кольца. Для производства алпразолама может быть использована такая же схема, что и для производства триазолама, с тем исключением, что производство начинается с 2-амино-5-хлорбензофенона. Существует и другой способ изготовления алпразолама, который начинается с 2,6-дихлор-4-фенилхинолина, реакция, которая с гидразином дает 6-хлор-2-гидразино-4-фенилхинолин. Кипение этого вещества с триэтилортоацетатом в ксилоле приводит к гетероциклизации в триазольное производное. Полученный продукт подвергается окислительному расщеплению с помощью периодата натрия и диоксида рутения в системе ацетон-вода с получением 2- - 5-хлорбензофенона. Оксиметилирование последнего с использованием формальдегида и последующей подстановки полученной гидроксильной группы трибромида фосфора дает 2- - 5 хлорбензофенон. Замена атома брома аминогруппой с помощью аммиака и спонтанная внутримолекулярная гетероциклизация после этой реакции дает алпразолам.

Общество и культура

Рекреационное использование

И у пациентов, и у немедицинских пользователей алпразолама существует риск злоупотребления и зависимости; фармакологические свойства алпразолама, такие как высокое сродство связывания, высокая активность, короткое действие и быстрое начало действия увеличивает риск злоупотребления алпразоламом. Физическая зависимость и синдром отмены алпразолама также увеличивают аддиктивные свойства вещества. В небольшом подгруппе лиц, которые увеличивали свою дозу, обычно имеются пациенты с историей алкогольной зависимости или других расстройств, вызванных употреблением вещества. Несмотря на это, большинство пользователей, которым выписывают Алпразолам, не используют препарат рекреационно. Долгосрочное использование бензодиазепинов обычно не коррелирует с необходимостью увеличения дозы. Тем не менее, основываясь на выводах данных по лечению TEDS, ежегодной компиляции характеристик пациентов в наркологических лечебных учреждений в Соединенных Штатах, число госпитализаций из-за «первичного использования транквилизаторов» (в том числе, транквилизаторов бензодиазепинового типа) увеличилось на 79% с 1992 по 2002 год. Предполагается, что процент злоупотребления бензодиазепинами может увеличиваться. В 2011 году в Нью-Йорк Таймс также сообщалось, что «Центры по контролю и профилактике заболеваний в прошлом году сообщили об 89-процентном увеличении визитов в отделения неотложной помощи по всей стране, связанных с немедицинским использованием бензодиазепинов между 2004 и 2008 годами». Алпразолам является одним из наиболее часто назначаемых и неправильно используемых бензодиазепинов в Соединенных Штатах. Масштабное правительственное исследование, проведенное SAMHSA, показало, что в США бензодиазепины являются лекарствами, наиболее часто используемых рекреационно из-за их широкой доступности. С бензодиазепинами связано 35% всех посещений, связанных с наркотиками, в больницах скорой помощи и отделений неотложной помощи. Мужчины и женщины в равной степени склонны использовать бензодиазепины рекреационно. В докладе отмечается, что алпразолам является наиболее популярным бензодиазепином для рекреационного использования. После него идут клоназепам, лоразепам и диазепам. Количество посещений отделений неотложной помощи из-за использования бензодиазепинов увеличилось на 36% в период между 2004 и 2006 годами. Стоит учесть, что количество фармацевтических препаратов, отпускаемых для использования в лечебных целях, может увеличиваться в будущем, и оценки DAWN не учитывают такой рост. Также оценки DAWN не учитывают увеличение популяции или использование ED в период между 2004 и 2006 годами. С особенно высоким риском неправильного использования и развития зависимости сталкиваются пациенты с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками и / или зависимостью, а также люди с пограничным расстройством личности. Алпразолам, наряду с другими бензодиазепинами, часто сочетается с другими рекреационными наркотиками. Его применяют для облегчения паники или дисфоричных («бэд трип») реакций на психоделические препараты, такие как ЛСД, и ажитации и бессонницы при окончании действия стимуляторов, таких как амфетамин, кокаин и фенциклидин, что позволяет пользователю заснуть. Алпразолам также может быть использован в сочетании с другими депрессантами, такими как этанол, героин и другие опиоиды, для усиления психологического эффекта этих препаратов. Алпразолам может быть использован в сочетании с коноплей (пользователи сообщали о синергическом эффекте). Полинаркомания (совместное применение мощных наркотиков) депрессантами связана с сильной угрозой для здоровья в связи со значительным увеличением риска передозировки, которая может привести к смертельному угнетению дыхания. В исследовании 1990 г. утверждается, что диазепам имеет более высокий потенциал неправильного использования по сравнению с другими бензодиазепинами, и что некоторые данные показывают, что алпразолам и лоразепам похожи на диазепам в этом отношении. Из опыта известно, что инъекции алпразолама могут привести к опасным для жизни повреждениям кровеносных сосудов, закрытию сосудов (эмболизации) и распаду мышечной ткани (рабдомиолиз). Альпразолам практически не растворим в воде, при растирании в порошок, препарат не будет полностью растворяться в воде (40 мкг / мл H2O при рН 7). Некоторые пользователи вдыхают порошок алпразолама. Из-за низкого веса дозы, алпразолам в редких случаях распыляют по промокательной бумаге, аналогично ЛСД.

Доступность

Алпразолам доступен в англоязычных странах под следующими торговыми названиями: Alprax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Anzilum, Apo-Alpraz, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tranax, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zolam, Zopax, Helex. По состоянию на декабрь 2013 года, до реструктуризации алпразолама в список 8 в Австралии, компания Pfizer в Австралии объявила, что прекратит распространение Xanax в Австралии, поскольку препарат уже не является коммерчески жизнеспособным.

Легальный статус

В Соединенных Штатах, алпразолам является рецептурным лекарством и входит в Список IV Закона о контролируемых веществах. В соответствии с британской системой классификации наркотиков, бензодиазепины являются препаратами класса С (Список 4). В Великобритании, алпразолам не доступна на NHS и могут быть получены только на частном рецепта. На международном уровне, алпразолам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о психотропных веществах. В Ирландии алпразолам входит в список 4. В Швеции алпразолам является рецептурным лекарственным средством из списка IV (Приложение 4) в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.).

Международное наименование

Групповая принадлежность

Лекарственная форма

Фармакологическое действие

Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов средней продолжительности действия, оказывает также седативно-снотворное действие. Усиливает тормозное действие эндогенной ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения в ЦНС). Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативно-снотворный эффект проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Выраженная анксиолитическая активность сочетается с умеренным снотворным действием; укорачивает период засыпания, увеличивает продолжительность сна, снижает количество ночных пробуждений. Механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Показания

Тревожные состояния и неврозы с тревогой, напряжением, беспокойством, раздражительностью, ухудшением сна, соматическими нарушениями. Тревожность, связанная с депрессией (в составе комплексной терапии). Панические расстройства (лечение).

Тремор (старческий, эссенциальный). Бессонница.

Противопоказания

Побочные действия

Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) – сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций; редко – головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), слабость, миастения, дизартрия; крайне редко – парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко – нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема – синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко – острый психоз).

Применение и дозировка

Внутрь, 2-3 раза в день независимо от приема пищи. Дозы подбирают в зависимости от выраженности синдрома, индивидуальной чувствительности больного и его реакции на препарат.

Начинают с минимальных доз (0.25-0.5 мг/сут) с последующим повышением сначала в вечерние, а затем и в дневные часы. Пожилым и ослабленным больным – 0.25 мг 2-3 раза в сутки. Дальнейшее повышение дозы (до 0.5-0.75 мг/сут) проводят с осторожностью при хорошей переносимости препарата.

При тревожных состояниях, беспокойстве начальная суточная доза составляет 0.75-1.5 мг и может быть повышена до 3-4.5 мг/сут.

При панических расстройствах – 0.5 мг 3 раза в сутки, суточная доза может достигать 3-6 мг, высшая суточная доза – 10 мг.

Длительность назначения алпразолама – от нескольких дней (при остром состоянии страха) до 3 мес. Из-за возможности развития лекарственной зависимости более длительное непрерывное назначение препарата не рекомендуется.

При необходимости прекращения терапии дозу снижают постепенно на 0.5 мг каждые 3 дня (резкое прекращение терапии может вызвать обострение тревоги и страха).

Особые указания

В процессе лечения алпразоламом больным категорически запрещается употребление этанола.

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена.

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами.

Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные ЛС, "отвечают" на препарат в более низких дозах по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

При эндогенных депрессиях алпразолам можно применять в комбинации с антидепрессантами. При применении алпразолама больными депрессией отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояния.

Подобно др. бензодиазепинам, алпразолам обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/сут).

При внезапном прекращении приема алпразолама может отмечаться синдром "отмены" (депрессии, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение и др.), особенно при длительном приеме (более 8-12 нед).

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка").

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных ЛС, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола и ЛС для общей анестезии.

Ингибиторы микросомального окисления ферментов печени повышают, а индукторы снижают концентрацию алпрозалама в плазме (возможно изменение эффективности алпразолама).

Алпразолам может усиливать выраженность снижения АД на фоне гипотензивных ЛС.

При одновременном назначении с клозапином возможно усиление угнетения дыхания.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Может повышать токсичность зидовудина.

Отзывов о лекарстве Ксанакс: 0

Напишите свой отзыв