Ювенильный ревматоидный артрит. Как лечится юра. Поражается несколько суставов

Ревматоидный артрит может развиться в детском и юном возрасте — до 16 лет. В этом случае он называется ювенильным. Ювенильный артрит имеет свои специфические симптомы и особенности. Формы течения ювенильного и его лечение разнообразны и определяются рядом факторов .

Типы артрита

  • Заболевание может затрагивать один или несколько симметричных суставов: в этом случае речь идет об олигоартрите
  • Если поражено более 4 суставов, то констатируется полиартрит
  • Наиболее тяжелая, генерализованная форма, имеет место при тотальном поражении всех суставных групп

В 75% случаев симптомы заболевания у детей способны исчезать практически полностью. Наступает длительная ремиссия или полное выздоровление.

Когда прогноз неблагоприятен

Неблагоприятный прогноз имеет патология:

  • Затрагивающая сразу несколько суставов и непрерывно подключающая к процессу новые группы суставов
  • Начавшаяся до пятилетнего возраста
  • Имеющая частый рецидивный характер
  • Развивающаяся по серопозитивному варианту, то есть добавляются воспалительные процессы в оболочках органов
  • Сопровождающаяся наличием ревматоидного фактора, повышенным СОЭ, уровнем иммуноглобулина IgG и C-реактивного белка в крови

Такая патология чаще всего приводит к ранней инвалидности ребенка.

Комплексные симптомы при ревматоидном артрите

Ювенильный ревматоидный артрит — это тяжелое хроническое системное заболевание, имеющее целый комплекс симптомов, чаще всего объединенных в синдром Стилла или аллергосептический синдром

Причины бурного и столь раннего развития болезни непонятны до сего времени и объясняются аутоиммунными и наследственными проблемами, из-за чего заболевание называют идиопатическим.

Синдром Стилла

Для синдрома Стилла свойственны следующие симптомы:

  • Лихорадка в утренние часы в течение 2 недель, с субфебрильной и фебрильной температурами
  • Появление эритематозной сыпи в виде розовых пятен и папул в области сгибов суставов, на животе, груди, спине, ягодицах
  • Укрупнение лимфоузлов (лимфаденопатия)
  • Увеличение размеров селезенки (спленомегалия) или печени (гепатомегалия)
  • Суставные симптомы ( , отеки и деформация) проявляются одновременно с внесуставными проявлениями либо с небольшой отсрочкой во времени

Диагностируется синдром Стилла довольно легко, так как при этой форме имеются ранние симптомы полиартрита.

У детей ювенильный идиопатический артрит с синдромом Стилла часто затрагивает шейный отдел и височно-челюстные суставы. При этом может происходить недоразвитие челюсти: так называемая птичья челюсть.


Аллергосептическая форма ювенильного системного артрита

Иногда ювенильный ревматоидный артрит может напоминать по симптомам острый сепсис. При этом фиксируется:

  • Резкое начало с высокой, длительно держащейся температурой:
    • температурный максимум выпадает в основном на ранние утренние часы
    • далее следует одномоментное понижение температуры, с пробиванием холодного пота и временными облегчениями
  • Симптомы интоксикации: слабость, головокружение, тошнота
  • Лимфаденопатия
  • Сыпь по виду аллергическая и множественная
  • В крови — повышение СОЭ, тромбоцитов и лейкоцитов (до 30−40 тыс. единиц)
  • Суставный синдром может запаздывать на несколько недель, а то и месяцев

Такая форма артрита называется аллергосептической .

Из-за позднего проявления артралгии и других суставных проявлений ювенильный ревматоидный артрит аллергосептической формы диагностируется трудно, с большим количеством врачебных ошибок. Так, заболевание очень легко перепутать с такими болезнями, как токсоплазмоз, сепсис, опухоли, болезнь Крона, системный васкулит и др.

В последнее время для дифференциации ревматоидного артрита от других патологий определяют уровень прокалицитонина в крови:

При артрите он, в отличии от септических инфекций, остается неизменным

Ювенильный идиопатический артрит при аллергосептическом варианте течения поражает не мелкие, а крупные суставы:

  • Чаще всего — коленные и тазобедренные
  • Реже — суставы голеностопа, стопы и кистей


Стадии ювенильного артрита

По степени деструктивных костных разрушений различают четыре стадии заболевания:

  • Первая :
    • Остеопороз суставной части кости (эпифиза)
  • Вторая :
    • Разволокнение хряща с единичными эрозиями
    • Сужение межсуставной щели
  • Третья :
    • Деструктивные изменения в хряще и субхондрональной кости
    • Многочисленные эрозии в хрящах и костях
    • Суставные подвывихи
  • Четвертая:
    • К симптомам третьей стадии присоединяются костный или фиброзный анкилоз, что проявляется тугоподвижностью суставов и мышечными контрактурами

Общие симптомы системного ювенильного артрита

Системный ювенильный хронический артрит любой формы имеет некоторые общие симптомы, к которым можно отнести:


Осложнения хронического артрита

Системный ювенильный хронический артрит чреват очень серьезными осложнениями и может привести:

  • К сердечно-легочной недостаточности
  • Отложению в тканях амилоидов — белково-полисахаридных комплексов
  • Генерализованным вирусным и бактериальным инфекциям
  • Злокачественной форме течения болезни, выражаемой в гемафагоцитарном синдроме:
    • увеличение количества макрофагов и уровня фибриногена
    • нарушения свертываемости крови
    • лейкопения и тромбоцитопения
    • нарушенное спутанное сознание
    • опасность комы и летального исхода

Комплексное лечение ювенильного артрита

Диагностика заболевания

Эффективное раннее лечение заболевания возможно лишь при качественной диагностике, включающей порой самые разнообразные обследования, цель которых — исключение вероятности других заболеваний

  • Анализы крови общие и на наличие антител — ревматоидный фактор
  • Бактериологические посевы на предполагаемые инфекции
  • Рентгенографию суставов и грудной клетки
  • Электрокардиограмму
  • КТ или МРТ головного мозга, грудной и брюшной полости
  • Эндоскопию
  • Тест на прокальцитонин
  • Биопсию синовиальной оболочки
  • Обследование у офтальмолога и др.

Ювенильный ревматоидный артрит трудно подается лечению стандартными нестероидными и стероидными средствами .

Внимание:

Применение аспирина для лечения детского артрита вообще недопустимо, так как существует риск синдрома Рея, приводящего к воспалению головного мозга и жировому гепатозу. Особенно опасен прием аспирина детьми и подростками в периоды эпидемии гриппа и ветряной оспы.

Сравнительно безопасный заместитель аспирина среди НПВС — напроксен

Стандартная схема лечения и ее недостатки

Стандартная схема комплексного лечения ювенильного ревматоидного артрита обычно включает в себя:


  • Прием НПВС и парентеральных глюкокортикоидов (например, метилпреднизолона), позволяющих купировать противовоспалительный процесс, дезактивировать макрофаги и препятствовать развитию висцеральных патологий
  • Сочетание внутривенного введения иммуноглобулина с иммуносупрессивными препаратами, то есть подавляющим иммунитет, лечением.
    • В качестве иммунодепрессанта используется метотрексат

Однако системный ювенильный идиопатический артрит плохо подается такому лечению:

  • Терапия метилпреднизолоном приводила к временному результату и не останавливало развитие заболевания
  • К тому же злоупотребление глюкокортикостероидами приводило:
    • к ожирению
    • замедлению роста
    • развитию синдрома Иценко-Кушинга, явлению остеопороза и артериальной гипертензии
  • Внутривенный иммуноглобулин был эффективен при раннем выявлении заболевания
  • Действие метотрексата при системной форме также было недостаточно

Новые препараты генно-инженерной медицины

На помощь врачам сегодня пришла генно-инженерная медицина, разработавшая лекарства нового поколения .

  • Так, для лечения ревматоидного артрита с синдромом Стилла успешно применяют биопрепараты — ингибиторы фактора патогенеза ФНО-α.
  • Однако ювенильный ревматоидный артрит аллергосептической формы с внесуставными проявлениями лечится препаратарами, подавляющими рецепторы ИЛ-6.
    • Таким лекарством является моноклональный препарат Актемра (тоцилизумаб), доказавший свою эффективность на протяжении 5-летнего исследования
    • Тоцилизумаб при внутривенном введении один раз в две недели в течение года купирует лихорадку, уменьшает сыпь и заметно улучшает формулу крови.

Наиболее распространенное обозначение самостоятельной нозологической формы хронического артрита у детей (заболевших до 16 лет). От ревматоидного артрита взрослых ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) отличается как по суставным, так и по внесуставным проявлениям.

Распространенность заболевания составляет 0,01-0,001%. Болеют дети любого возраста, девочки — в 1,5-2 раза чаще мальчиков. В грудном возрасте случаи заболевания редки, чаще встречается у детей после 5 лет.

Ювенильный ревматоидный артрит - болезнь с широким диапазоном клинических проявлений. Положительный по ревматоидному фактору полиартрит наиболее близко напоминает ревматоидный артрит взрослых; полиартрит без ревматоидного фактора также встречается у взрослых. Олигоартрит типа II напоминает заболевания, объединенные у взрослых в группу «спондилоартропатий» (включая анкилозирующий спондилоартрит, синдром Рейтера и артрит, сочетающийся с колитом). Артрит, начинающийся с системных проявлений, у взрослых встречается редко. Кроме того, у взрослых не описаны случаи олигоартрита (типа I), сочетающиеся с хроническим иридоциклитом. Знание этих характерных особенностей может быть полезно при постановке диагноза, наблюдении за течением заболевания и для адекватного лечения детей с хроническим артритом.

Этиология и патогенез

Изучены недостаточно. Тригерными факторами могут служить интеркуррентные инфекции, особенно вирусные, у генетически предрасположенных лиц. Исследования системы гистосовместимости у детей показывают, что при олигоартикулярном варианте начала заболевания возрастает частота обнаружения HLA-A2, HLA-DR5, HLA-Dw6, HLA-Dw8 и HLA-Dw52, а также HLA-DQwl и HLA-DRw2, 1; а при серопозитивном полиартикулярном, как у взрослых,- HLA-DR4, HLA-Dw4 и HLA-Dwl4. При полиартикулярном серонегативном варианте начала болезни обнаруживаются HLA-DRw8, HLA-DRwl, HLA-DQw4 и HLA-DR3. Обращает на себя внимание подверженность этой болезни детей с дефицитом С2-ком-понента комплемента.

Среди механизмов развития ЮРА имеют определенное значение нарушения гуморального и клеточного иммунитета - избыточное образование аутоантител к I и II типам коллагена; антител, реагирующих с субпопуляцией CD4 Т-лимфоцитов. Механизмы развития синовиита оболочки близки к тем, которые наблюдаются при ревматоидном артрите у взрослых.

Клиника

Полиартритная форма в типичных случаях характеризуется поражением большого числа суставов, включая мелкие суставы кистей рук, при отсутствии выраженных системных проявлений. Эта форма развивается у 35-50% всех больных ЮРА. Различают две подгруппы полиартрита: полиартрит с ревматоидным фактором и полиартрит без ревматоидного фактора. В первом случае заболевание возникает в старшем возрасте, артрит характеризуется тяжелым течением, часто отмечаются ревматоидные узелки, иногда развивается ревматоидный васкулит. Во втором случае заболевание может возникнуть в течение всего детского возраста, как правило, протекает относительно легко и редко сопровождается образованием ревматоидных узелков. Обеими формами ювенильного ревматоидного артрита чаще болеют девочки. Множественный характер поражения суставов и принадлежность конкретного клинического случая к серопозитивной или серонегативной группе, как правило, устанавливаются на ранних стадиях заболевания.

Поражение суставов может развиваться исподволь (постепенно нарастает скованность суставов, отечность и снижение подвижности) или молниеносно с внезапным появлением симптомов артрита. Пораженные суставы увеличены в объеме из-за отека параартикулярных тканей, выпота в суставной полости и утолщения синовиальной оболочки, горячие на ощупь, однако покраснение кожи над суставом отмечают редко. В ряде случаев объективным изменениям со стороны суставов предшествуют их скованность и ощущение дискомфорта. Пальпация пораженных суставов может быть болезненной, боли могут отмечаться при движениях. Однако выраженный болевой синдром нехарактерен для данного заболевания, и многие дети не жалуются на боли в воспаленных суставах.

Утренняя скованность суставов характерна для ревматоидного артрита у детей и взрослых. У маленьких детей при множественном поражении суставов отмечается повышенная раздражительность. Они принимают типичную вынужденную позу, оберегая суставы от движений.

Артрит часто начинается в крупных суставах (коленном, голеностопном, локтевом и лучезапястном). Поражение суставов часто симметрично.

Поражение проксимальных межфаланговых суставов приводит к веретенообразной или фузиформной деформации пальцев; часто развивается поражение пястно-фаланговых суставов; в процесс могут быть вовлечены и дистальные меж-фаланговые суставы.

Приблизительно у 50% больных отмечается артрит шейного отдела позвоночника, характеризующийся скованностью и болью в области шеи. Нередко поражается височно-нижнечелюстной сустав, что ведет к ограничению подвижности нижней челюсти и затрудняет открытие рта (боль этой локализации часто воспринимается как ушная боль).

Поражение тазобедренных суставов возникает обычно на поздних стадиях болезни. Оно отмечается у половины детей с полиартритом и является одной из основных причин инвалидизации.

У части больных определяются рентгенографические изменения со стороны илеосакральных сочленений, которые обычно сочетаются с поражением тазобедренных суставов. Эти изменения не сопровождаются поражением поясничного отдела позвоночника.

В редких случаях артрит перстнечерпаловидного сустава приводит к осиплости голоса и стридору. Поражения грудино-ключичных суставов и реберно-хрящевых суставов могут вызывать боли в груди.

Нарушение роста в зонах, прилегающих к воспаленным суставам, может приводить к чрезмерному удлинению или к укорочению пораженной конечности.

Внесуставные проявления при полиартритной форме выражены меньше, чем при системном ревматоидном артрите. Однако у большинства больных с активным полиартритом отмечается недомогание, анорексия, повышенная возбудимость и умеренная анемия. В ряде случаев наблюдаются субфебрильная температура, незначительная гепатоспленомегалия и лимфоаденопатия.

Изредка заболевание сопровождается иридоциклитом и перикардитом. Могут появляться ревматоидные узелки в местах сдавливания тканей, как правило, у больных, имеющих ревматоидный фактор. У этих же больных иногда развивается ревматоидный васкулит и синдром Шегрена. В периоды обострения заболевания может замедляться рост ребенка, а во время ремиссий нередко происходит интенсивный рост.

Олигоартрит . В процесс вовлекаются главным образом крупные суставы. Локализация артрита носит асимметричный характер. Возможно поражение только одного сустава, тогда говорят о моноартрите.

Олигоартрит типа I отмечается приблизительно у 35-40% больных ЮРА. Болеют в основном девочки, дебютирует он обычно в возрасте до 4 лет. Ревматоидный фактор, как правило, отсутствует, у 90% больных обнаруживаются антинуклеарные антитела. Частота антигена HLA-B27 не повышена. Преимущественно поражаются коленный, голеностопный и локтевой суставы, в отдельных случаях отмечается асимметричное поражение других суставов (височно-нижнечелюстного, отдельных суставов пальцев ног и рук, суставов запястья или шеи). Тазобедренные суставы и тазовый пояс обычно не поражены, не характерен также сакроилеит.

Клинические признаки поражения суставов и данные гистологического исследования синовиальных тканей неотличимы от таковых при полиартритной форме ювенильного ревматоидного артрита. Артрит может носить хронический или рецидивирующий характер, однако тяжелая инвалидизация или деструкция суставов нетипичны.

Больные олигоартритом типа I подвержены повышенному риску развития хронического иридоциклита (развивается у 30%).

В некоторых случаях иридоциклит бывает первым проявлением ЮРА, однако чаще он возникает через 10 или более лет после развития артрита.

Другие внесуставные проявления олигоартрита обычно выражены слабо.

Олигоартрит типа II наблюдается у 10-15% больных ЮРА. Болеют в основном мальчики, болезнь обычно развивается у детей старше 8 лет. В семейном анамнезе нередко отмечают олигоартрит, болезнь Бехтерева, болезнь Рейтера или острый иридоциклит. Ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела отсутствуют. 75% больных являются носителями антигена HLA-B27.

Поражаются преимущественно крупные суставы нижних конечностей. Иногда артрит развивается в суставах стопы, височно-нижнечелюстном суставе, суставах верхних конечностей. Нередко заболевание сопровождается энтезопатиями, и воспаление поражает участки прикрепления связок к костям. Особенно характерен тендинит пяточного сухожилия, сопровождающийся болью в области пяток.

Уже на ранних стадиях заболевания поражение часто захватывает тазовый пояс, причем во многих случаях определяются рентгенографические признаки сакроилеита.

У некоторых больных возникают изменения, типичные для анкилозирующего спондилоартрита с поражением поясничного отдела позвоночника. Могут возникать гематурия, уретрит, острый иридоциклит и поражения кожи и слизистых оболочек (синдром Рейтера). У 10-20% больных возникают приступы острого иридоциклита, который характеризуется выраженностью ранних симптомов, но редко приводит к рубцовым изменениям.

Состояние здоровья детей с олигоартритом типа II в конечном итоге определяется развитием какого-либо из вышеперечисленных видов хронических спондилоартропатий.

Системная форма ЮРА встречается у 20% больных и характеризуется выраженными внесуставными проявлениями, среди которых особо следует выделить высокую лихорадку и ревматоидную сыпь. Мальчики и девочки болеют одинаково часто.

Лихорадка носит интермиттирующий характер. Подъем температуры обычно происходит в вечернее время и нередко сопровождается ознобом. Во время подъема температуры дети выглядят очень болезненно, а после ее снижения - удивительно бодро.

Ревматоидная сыпь имеет характерный вид и носит мимолетный возвратный характер. Сыпь возникает преимущественно на туловище и проксимальных отделах конечностей, но может появляться на любых участках тела, в том числе и на ладонных и подошвенных поверхностях. Как правило, появление сыпи совпадает с повышением температуры тела, однако ее возникновение может быть спровоцировано травмой кожи, тепловым воздействием и даже эмоциями.



У большинства больных с этой формой ЮРА развивается генерализованная лимфоаденопатия (при этом гистологическая картина лимфатических узлов может напоминать лимфому) и часто выраженная гепатоспленомегалия. Функция печени может быть слегка нарушена.

Примерно у 30% больных заболевание сопровождается плевритом или перикардитом. При этом на рентгенограммах грудной клетки в ряде случаев определяется утолщение плевры и небольшой выпот в плевральной полости. Выпот в полость перикарда может быть значительным и сопровождаться изменениями на ЭКГ, хотя обычно перикардит протекает доброкачественно. В периоды обострений возможно появление интерстициальных инфильтратов в легких, однако хроническое ревматоидное поражение легких у детей отмечается очень редко.

В периоды активизации процесса у некоторых детей могут возникать приступы болей в животе.

Со стороны периферической крови часто наблюдаются лейкоцитоз (даже лейкемоидные реакции) и анемия (иногда выраженная).

Признаки поражения суставов появляются у большинства детей с системной формой ЮРА в начале заболевания или спустя несколько месяцев, однако на ранних стадиях симптомы артрита могут быть упущены из виду поскольку маскируются ярко выраженными общими симптомами. У ряда больных первоначально отмечается лишь выраженная миалгия, артралгия или транзиторный артрит. Иногда артрит развивается лишь спустя месяцы и даже годы после начала болезни. В итоге поражение суставов принимает форму полиартрита.

Системные проявления ювенильного ревматоидного артрита в течение нескольких месяцев обычно спонтанно исчезают, но в ряде случаев могут рецидивировать. В конечном итоге состояние здоровья детей с системной формой ЮРА определяется артритом, который иногда принимает хроническое течение и персистирует после исчезновения общих симптомов. По достижении больными зрелого возраста системные проявления возобновляются редко даже тогда, когда сохраняются признаки хронического артрита.

Диагностика

Диагноз ЮРА может быть установлен лишь при наличии стойкого артрита и исключении других заболеваний со сходным симптомокомплексом. Используются следующие критерии диагностики:

  1. артрит продолжительностью 6 недель и более (обязательный признак);
  2. поражение 3 суставов в течение первых 6 недель болезни;
  3. симметричное поражение мелких суставов;
  4. поражение шейного отдела позвоночника;
  5. выпот в полости суставов;
  6. утренняя скованность;
  7. теносиновит или бурсит;
  8. увеит;
  9. ревматоидные узелки;
  10. эпифизарный остеопороз;
  11. сужение суставной щели;
  12. признаки высота в суставе;
  13. уплотнение параартикулярных тканей (признаки 10-13 - рентгенологические);
  14. увеличение СОЭ более 35 мм/ч;
  15. обнаружение РФ в сыворотке крови;
  16. характерные данные биопсии синовиальной оболочки. При наличии трех критериев диагноз считается вероятным, четырех - определенным, семи - классическим (во всех случаях обязательным условием является наличие первого критерия).

При обследовании больных с подозрением на ЮРА, кроме общеклинических исследований, рентгенографии пораженных суставов (в том числе и илеосакральных сочленений), определения ревматоидного фактора в сыворотке крови, показаны и исследования антинуклеарного фактора (при олигоартрите - обязательно), иммуноглобулинов (особенно IgA), осмотр окулиста (при олигоартрите - обязательно).

Наиболее ранними рентгенологическими признаками при всех вариантах ЮРА являются отек параартикулярных тканей и околосуставной остеопороз, иногда периостит, чаще проксимальных фаланг кистей, костей пястья и плюсны. Эрозивные изменения и анкилозы развиваются при ЮРА позже, чем при ревматоидном артрите. Быстрое развитие деструктивных изменений суставов может наблюдаться в подростковом возрасте, когда ускоряется рост костного скелета.

Дифференциальный диагноз ЮРА и системной красной волчанки у детей затруднен до появления типичных волчаночный симптомов (эритема, алопеция, поражение ЦНС и нефрит). Имеют значение такие признаки, как гипокомплементемия, положительный LE-тест, высокий титр антител к нативной ДНК, что нехарактерно для системного и, тем более, других вариантов ЮРА.

Нередко возникает необходимость в дифференциальной диагностике с ЮРА артритов при острых инфекционных заболеваниях (краснухе, кори, гепатите В, сепсисе, туберкулезе и др.), которые развиваются у детей намного чаще, чем у взрослых. Под маской ЮРА могут протекать опухоли костей, а также острый лейкоз.

Ряд врожденных иммунодефицитных заболеваний (изолированный дефицит IgA, дефицит 2-го компонента комплемента, агаммаглобулинемия) могут протекать с поражением суставов, напоминающим ЮРА, однако повышенная частота инфекционных заболеваний при этом и характерные иммунологические изменения позволяют уточнить диагноз.

При моноартикулярном варианте ЮРА заболевание дифференцируют от травматического артрита, гемофилии, несовершенного десмогенеза (синдрома Элерса-Данлоса), остеохондропатий (болезни Легга-Кальве-Пертеса, болезни Осгуда-Шлаттера) и др.

Лечение

В терапии больных ЮРА используются те же подходы, что и при лечении ревматоидного полиартрита . Обычно лечение начинают с назначения ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/кг в день в течение 2-4 недель). Следует иметь в виду, что при назначении этого препарата возможны нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз и др.) и развитие салицилизма (первые симптомы - сонливость, углубленное и учащенное дыхание). Через 2-4 недели решается вопрос о продолжении приема избранного препарата или назначении другого НПВП: индометацина (суточная доза 1-3 мг/кг), вольтарена (2-3 мг/кг), бруфена (20-30 мг/кг).

При моно- и олигоартрите используют внутрисуставное введение гидрокортизона или (предпочтительнее) кеналога, соответственно 25-50 мг и 5-20 мг в крупный сустав.

При отсутствии эффекта от лечения через 4-6 месяцев, особенно в случае полиартрита, показано применение длительно действующих антиревматических препаратов. Из последних используют обычно соли золота и хинолиновые производные.

Соли золота (кризанол, тауредон и др.) вначале вводят в дозе 1 мг кристаллического золота (независимо от массы тела ребенка), через 1 неделю при хорошей переносимости назначают 5 мг кристаллического золота, а в дальнейшем инъекции производят еженедельно с повышением дозы каждый раз на 5 мг до достижения средней еженедельной дозы с учетом массы тела больного (0,75 мг/кг). Введение препаратов золота при хорошей переносимости продолжают не менее 20 недель (суммарная доза - около 15 мг/кг). При достижении положительного результата кризотерапию проводят неопределенно долго, увеличивая постепенно интервалы между инъекциями до 2-4 недель. Еженедельно исследуют состав крови и мочи.

Хинолиновые производные (делагил, плаквенил) назначают в первые 6-8 недель из расчета 5-7 мг/кг в день (не более 0,2-0,25 г в сутки) при обязательном регулярном офтальмологическом контроле (1 раз в 3-4 недели). Затем дозу уменьшают в 2 раза. При выраженном положительном эффекте лечения данными препаратами показано его продолжение.

Глюкокортикостероиды для приема внутрь назначают при ЮРА только по особым показаниям и на короткий срок. Показаниями для назначения этих препаратов (предпочтение отдается преднизолону) являются:

  • системный вариант ЮРА с высокой лихорадкой, перикардитом при отсутствии эффекта от приема больших доз ацетилсалициловой кислоты (начальная доза преднизолона - 0,5-1 мг/кг в день; при стихании системных проявлений, через 2-3 недели, дозу постепенно уменьшают до минимальной и затем полностью отменяют);
  • наличие увеита, который не купируется местным применением глюкокортикостероидов и холинолитиков;
  • выраженное обострение суставного синдрома при полиартикулярном варианте ЮРА (доза преднизолона не превышает 10-15 мг в день и делится на несколько приемов).

Иммунодепрессанты используют очень редко, обычно при агрессивно текущем системном варианте болезни. Большое значение в лечении имеют ЛФК, массаж для развития скелетных мышц, предупреждения деформаций конечностей и сгибательных контрактур суставов.

Прогноз заболевания относительно благоприятен. У большинства больных развиваются длительные ремиссии, выраженность артрита на протяжении многих лет может оставаться небольшой, число пораженных суставов обычно ограничено, значительные функциональные нарушения развиваются редко. Однако примерно у 1/3 больных в результате хронического прогрессирующего артрита постепенно развиваются выраженные ограничения движений в суставах, контрактуры и анкилозы. Особенно часто это отмечается у пациентов с полиартикулярным и системным вариантами заболевания. Резко ухудшается прогноз в случаях развития увеита и вторичного амилоидоза.


"Ревматология"
Т.Н. Бортная

Ювенильный ревматоидный артрит – системное аутоиммунное заболевание, которое поражает детей возрастом до шестнадцати лет. Девочки болеют в несколько раз чаще мальчиков. Аутоиммунный характер болезни говорит о том, что организм по неизвестным факторам начинает распознавать собственные клетки как патологические и активно вырабатывает против них антитела. Системным оно является, потому что вовлекаются в болезнетворное течение не только суставы, но и несколько внутренних органов и систем.

Во время такого заболевания воспалительный процесс сначала атакует суставы, что приводит к медленному нарушению целостности хрящей и деформированию костей. Аналогичное развитие во внутренних органах влечёт нарушение их нормального функционирования. Суставная форма недуга проявляется такими симптомами, как отёчность и видимая деформация поражённого участка тела, а системная – повышением температуры тела до критических показателей, возникновением высыпаний, а также поражением таких органов, как сердце, лёгкие и почки.

Диагностика заключается в осуществлении полного аппаратного обследования ребёнка и пункции суставов. Наиболее часто данный недуг удаётся диагностировать в возрасте до двух лет. Если это сделать несвоевременно, то такая патология может привести к инвалидности и потере работоспособности. Лечение болезни направлено на приём лекарственных препаратов, выполнение физиотерапии и лечебных курсов массажей. Поскольку ревматоидный артрит у детей является пожизненным заболеванием, то прогноз зависит от правильной диагностики и тактики терапии.

Этиология

На сегодняшний день медицине не известны причины прогрессирования ювенильного ревматоидного артрита, но медики сходятся во мнении, что основу такого заболевания у детей составляет совокупность внешних и внутренних факторов, таких как:

  • генетическая предрасположенность;
  • тяжёлое протекание вирусных заболеваний;
  • бактериальные инфекции;
  • широкий спектр травм суставов;
  • длительное воздействие на организм холодных температур или солнечных лучей;
  • осложнения после профилактических прививок, которые, возможно, были проведены во время или сразу после выздоровления от ;
  • инъекции белковых лекарственных препаратов;
  • врождённые или приобретённые нарушения иммунитета.

Такое заболевание встречается нечасто, но приводит к необратимым изменениям в поражённых суставах, внутренних органах и системах. Основным отличием от у взрослых является то, что у детей он поражает не только суставы.

Разновидности

В зависимости от количества поражённых суставов ювенильный ревматоидный артрит делится на:

  • – характеризуется поражением больше четырёх суставов;
  • олигоартрит – патологический процесс затрагивает менее трёх суставов;
  • моноартрит – воспалительный процесс наблюдается только в одном суставе.

По мере протекания внутренних поражений, а также проявлению симптомов, заболевание может быть:

  • суставным;
  • ограниченным – воспаляется только один орган;
  • синдромом Стилла – отличается значительной болезненностью в суставах, появлением сыпи, отсутствием ревматоидного фактора в анализах крови и быстрым протеканием. Вовлекаются в процесс несколько внутренних органов;
  • аллергосептическим – наблюдается множественное поражение органов и систем внутри организма.

В зависимости от наличия в крови ревматоидного фактора такой недуг бывает:

  • серопозитивным – отличается агрессивным и быстрым течением, а также неутешительным прогнозом;
  • серонегативным.

Протекание ювенильного ревматоидного артрита разделяется на несколько стадий:

  • медленную;
  • умеренную;
  • быструю;
  • острую;
  • подострую.

По степени активности воспалительного процесса болезнь у детей делится на фазы:

  • высокую;
  • среднюю;
  • низкую;
  • фаза ремиссии.

Симптомы

В процессе течения данной болезни поражаются либо только суставы, либо же суставы и органы. К суставной форме недуга относятся следующие симптомы:

  • чувство скованности движений после сна. Продолжительность составляет более одного часа;
  • отёчность. Зачастую воспалительному процессу подвергаются суставы средних и крупных размеров;
  • во время пальпации чувствуется повышение температуры больного сустава относительно всего тела;
  • значительная болезненность - отмечается не только при движении, но и в состоянии покоя;
  • деформации суставов – наблюдаются на поздних стадиях течения болезни;
  • невозможность полностью согнуть или разогнуть воспалённую верхнюю или нижнюю конечность.

Основными симптомами внесуставного проявления заболевания являются:

  • значительное возрастание температуры всего тела, вплоть до лихорадки;
  • возникновение на кожном покрове в области ногтей коричневых пятен;
  • формирование под кожей ревматоидных узелков;
  • болезненность в сердце;
  • снижение показателей кровяного давления;
  • одышка;
  • значительное снижение массы тела;
  • быстрая утомляемость;
  • формирование на кожном покрове высыпаний аллергического характера, которые несут массу дискомфортных ощущений;
  • нарушения сердечного ритма.

Внутренние симптомы, которые можно наблюдать только при диагностике данного недуга у детей:

  • воспалительный процесс в слизистой оболочке лёгких;
  • покраснение белковой оболочки глаз - может быть как односторонним, так и распространиться на оба глаза;
  • фиброз;
  • увеличение объёмов таких органов, как печень, селезёнка, региональные лимфоузлы.

Осложнения

При несвоевременном обращении к специалисту за адекватной помощью возникает множество осложнений, которые могут представлять угрозу для жизни ребёнка. Среди них:

  • незначительная или полная потеря движений;
  • слепота;
  • таких органов, как почки, печень, кишечник и миокард;
  • почечная, сердечная и лёгочная недостаточность хронического характера;
  • нарушение структурного строения костей скелета и связанные с ним переломы;
  • полная утрата работоспособности ребёнком.

Диагностика

Диагностические мероприятия ювенильного ревматоидного артрита осуществляет врач педиатр, которому необходимо выполнить ряд мероприятий:

  • анализ истории болезни детей и ближайших родственников – проводится для исключения или подтверждения наследственного характера расстройства;
  • выяснение первого времени и степени интенсивности симптомов;
  • тщательный общий осмотр пациента.

При необходимости специалист назначает несколько вспомогательных обследований:

  • лабораторные – общий и биохимический анализ крови для выявления специфических белков и антител. Кроме этого, осуществляется пункция поражённых суставов;
  • аппаратные – УЗИ грудной клетки, брюшной полости и почек, ЭКГ и рентгенография суставов и позвоночника;
  • консультации таких специалистов, как детский ревматолог и офтальмолог.

После изучения всех результатов обследований лечащий врач назначает наиболее эффективное лечение ювенильного ревматоидного артрита. От успеха терапии будет зависеть прогноз для пациента.

Лечение

Основной целью терапии такого заболевания является заморозка процесса разрушения суставов и хрящей. Именно поэтому лечение необходимо проводить до ремиссии недуга. Ликвидация заболевания осуществляется несколькими способами. Первый из них это применение лекарственных препаратов – противовоспалительных, глюкокортикостероидов, антикоагулянтов. Второй – выполнение физиотерапевтических процедур:

  • иглоукалывания;
  • лечения током, ультразвуком, магнитным полем и инфракрасным излучением;
  • электрофореза.

В периоды стихания симптомов данного заболевания у детей рекомендуется выполнение упражнений ЛФК и прохождение курсов лечебного массажа. Лучше всего, если лечение будет проходить в санаторно-курортных условиях.

К хирургическому вмешательству обращаются в тех случаях, когда ярко выражены деформации суставов – осуществляется их протезирование. При адекватной терапии прогноз болезни довольно благоприятный, особенно если учесть что оно является пожизненным. Успехом лечения считается длительное протекание стадии ремиссии.

Специфической профилактики такого расстройства не существует, необходимо лишь проходить осмотр у ревматолога два раза в год, а также ограничиться от переохлаждения или перегрева организма.

– детское заболевание, поражающее . этом Конкретную причину его обычно трудно установить. Специалисты называют сразу несколько факторов, которые приводят к болезни. Рассмотрим их и также расскажем, что делать, если болезнь одолела именно вашего ребёнка.

Ювенильный идиопатический артрит: формы и симптомы заболевания

Врачи выделяют 6 форм этого недуга. Причём каждая из них характеризуется особым течением и своими симптомами. Другими словами, ювенильный артрит может протекать в одной из 6 следующих форм.

  • Системная . При наличии этой формы суставы поражаются целыми группами. Воспаление в них характеризуется сильной болью и ломотой в костях. Кроме того, отмечается высокая температура тела, поднимающаяся порой до 40 о С. Плюс ко всему, эта форма ювенильного артрита приводит к анемии и замедленному росту костей. При этом куда более опасными являются осложнения болезни. Её длительное течение грозит развитием пневмонии, легочной недостаточности, нарушением работы сердца и другими жизнеугрожающими проявлениями.
  • Ревматоидная . Эта форма заболевания похожа на ревматоидный артрит, часто возникающий в старшем возрасте. В данном случае симптомами болезни являются продолжительные боли в суставах, анемия и мышечная слабость. Отметим также, что ревматоидная форма чаще диагностируется у девочек дошкольного возраста.
  • Псориатическая . Возникает на фоне псориаза. При этом одним из симптомов является воспаление радужной оболочки глаза. Кроме того, для псориатического артрита свойственна деформация мелких суставов, сопровождающаяся болями.
  • Олигоартикулярная . Эту форму заболевания диагностируют, если поражается не более 5 суставов. При этом наблюдаются такие симптомы, как боль, отёки, скованность движений и воспаление радужной оболочки глаза. Особую опасность представляет осложнение этой формы артрита – полная потеря зрения из-за проблем с глазами.
  • Энтезопатическая . В этом случае воспаляются не только суставы, но и сухожилия. Чаще всего данная форма поражает лодыжки, низ спины и колени. Как правило, именно эта разновидность ювенильного артрита встречается у мальчиков дошкольного возраста.
  • Недифференцированная . Самая трудно диагностируемая форма детского артрита. В этом случае диагноз ставится, если отсутствуют симптомы прочих 5 форм заболевания. Впрочем, большим минусом является то, что эта форма болезни слабо поддаётся лечению.

Возможные причины заболевания

Ювенильный идиопатический артрит пока остаётся загадкой для медицины. Ведь основные причины этой болезни до сих пор не установлены. Большинство специалистов связывают появление этого недуга с аутоиммунными заболеваниями . То есть с болезнями, при которых иммунитет атакует здоровые клетки организма.

Тем не менее появляются предположения, что в развитии болезни замешаны вирусы, бактерии и грибки . У детей иммунитет не такой сильный, как у взрослого человека. Из-за чего микроорганизмы, попадая внутрь, сильнее бьют по ребёнка. Этим же можно оправдать, почему ювенильный идиопатический артрит возникает только у детей и имеет немного иные симптомы, чем ревматоидный артрит.

На сегодняшний день доктора выделяют следующие причины идиопатического артрита у детей:

  • переохлаждение;
  • длительное нахождение на солнце;
  • заражение вирусом Эпштейн-Барра или цитомегаловирусной инфекцией;
  • вакцинация от кори, гепатита, краснухи и пр.

Как видите, причины весьма размытые. Тем более нельзя уверенно сказать, что, например, солнечные лучи или переохлаждение запускают механизм развития артрита.

Лечение ювенильного идиопатического артрита

Лечение ювенильного артрита включает в себя приём медикаментов и биодобавок . Плюс, также сюда входят диета, лечебная физкультура и физиотерапия .

Лекарства применяются для снятия острой боли в суставах. В дополнение к этому назначаются кортикостероидные препараты , помогающие снизить отёчность в местах поражения. Натуральный препарат Солодка П с противовоспалительным действием будет весьма эффективным средством при артрите.

Дело в том, что растение солодка голая содержит фитогормоны, оказывающие действие, сходное с тем, что имеет гормон кортизон. При этом солодка не имеет той массы , которые свойственны кортикостероидам. Установлено, что вещества этого растения подавляют синтез фермента, порождающего характерное для артрита воспаление.

Лечебная физкультура помогает восстановить и ускорить обменные процессы в них . Плюс к этому регулярные физические упражнения под наблюдением специалиста убирают скованность движений и исключают появление суставной боли.

Проблема воспалительных заболеваний суставов у детей — одна из самых обсуждаемых в педиатрии. Именно ювенильные хронические артриты нередко приводят к инвалидизации детей. За последние 10-15 лет достигнуты определенные успехи в лечении этой патологии. Число детей, передаваемых во взрослую сеть в состоянии инвалидности, значительно сократилось. Тем не менее, далеко не все проблемы решены. Статистика указывает на высокий процент детей с многолетним прогрессирующим течением заболевания, с функциональной недостаточностью, с признаками лекарственной болезни, вызванной противоревматическими средствами.

В течение длительного времени для обозначения указанной патологии использовался разнообразный спектр терминов: болезнь Стилла, ювенильный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), инфекционный неспецифический артрит, ювенильный хронический артрит (ЮХА), деформирующий артрит.

В 1994 г. постоянным комитетом педиатрической ревматологии при ВОЗ было предложено устранить все прежние термины и называть все хронические воспалительные заболевания суставов у детей ювенильными идиопатическими артритами (ЮИА). В 1997 году педиатрическим субкомитетом ILAR (Международная лига ревматологических ассоциаций) в Durban (Южная Африка) классификационные аспекты были модифицированы, объединив под этим названием все артриты детского возраста, имеющие хроническое течение .

Ювенильный идиопатический артрит определяют как артрит неустановленной причины, присутствующий в течение 6 недель, возникший до 16-летнего возраста, при исключении других заболеваний. В табл. 1 представлены три классификации детских хронических артритов.

ЮИА представляют собой совокупность болезней, которые имеют различное начало, течение и исход, а также различную этиологию. По мнению составителей, такая классификация необходима для кооперации научных исследований и для лучшего лечения ЮИА. Классификация ILAR не является идеальной, она нуждается в доработке, так как примерно 20% детей с артритом либо не удовлетворяют критериям ни одной категории, либо удовлетворяют критериям сразу нескольких категорий. Это лишний раз подчеркивает трудности диагностики разных форм артритов у детей. Независимо от используемой в каждом конкретном случае классификации необходимо помнить, что ювенильный ревматоидный (хронический, идиопатический) артрит — это гетерогенное заболевание, которое нуждается в ранней диагностике и назначении адекватной терапии.

Опыт работы специализированного кардиоревматологического отделения Детской городской больницы № 2 г. Санкт-Петербурга, которым много лет руководил заслуженный деятель науки Российской Федерации профессор И. М. Воронцов, позволил выработать и подтвердить основные положения, касающиеся нозологии и терапии ювенильных артритов . Традиционно мы используем название ЮРА и в диагностике руководствуемся критериями ЮРА, разработанными ревматологами стран Восточной Европы и России в конце 70-х годов.

Диагностические критерии ЮРА:

    Артрит продолжительностью 3 мес и более;

    Артрит второго сустава, возникающий через 3 месяца и позже;

    Симметричное поражение мелких суставов;

    Контрактуры;

    Теносиновит или бурсит;

    Мышечная атрофия;

    Утренняя скованность;

    Ревматоидное поражение глаз;

    Ревматоидные узелки.

Рентгенологические признаки:

    Остеопороз, мелкокистозная перестройка костной структуры эпифиза;

    Сужение суставных щелей, костные эрозии, анкилоз суставов;

    Нарушение роста костей;

    Поражение шейного отдела позвоночника.

Лабораторные признаки:

    Положительный ревматоидный фактор;

    Положительные данные биопсии синовиальной оболочки.

Общее количество положительных признаков:

    ЮРА вероятный — 3 признака;

    ЮРА определенный — 4 признака,

    ЮРА классический — 8 признаков.

Несмотря на несовершенство этих критериев (как и всяких критериев), они помогают с наибольшей вероятностью выставить диагноз. ЮРА представляет собой хроническое воспалительное заболевание суставов с неясной этиологией и сложным, преимущественно аутоиммунным патогенезом, приводящее к постепенной деструкции суставов и сочетающееся у ряда больных с выраженными внесуставными проявлениями . В случаях неясных и сомнительных применимо название ЮХА как диагноз наблюдения, стремясь через 3-6 мес от начала заболевания заменить его на более четкую нозологическую форму артрита. Принципиальным в диагностике является:

    Стремление к максимальной расшифровке всех форм острых и рецидивирующих артритов для исключения их вирусной или бактериальной природы;

    Разделение хронических артритов на ЮРА и ювенильный спондилоартрит (ЮСА). Эти группы имеют самостоятельные механизмы иммунопатогенеза, разную молекулярно-генетическую основу заболевания. Разными у этих групп являются и мишени иммунной атаки: синовиальная выстилка при ЮРА и хрящевые клетки при В27-ассоциированных артритах (табл. 2);

    Выделение трех основных типов ЮРА: моноолигоартрит, полиартрит, системная форма, коренным образом отличающихся по течению и исходам.

Описанные разграничения позволили сделать терапию более прицельной, отработать алгоритмы терапии при каждом варианте поражения.

Лекарственная терапия ЮРА подразделяется на симптоматическую (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и глюкокортикоиды) и патогенетическую (иммуносупрессоры).

Согласно классификации, принятой на 5-м заседании Международной лиги по борьбе с ревматизмом ВОЗ (1993 г.), противоревматические лекарственные препараты подразделяются на модифицирующие симптомы заболевания, модифицирующие течение заболевания и контролирующие течение заболевания (табл. 3).

При лечении ювенильного ревматоидного артрита практически не используются соли золота, Д-пеницилламин и хлорамбуцил в связи с малой эффективностью и значимыми побочными свойствами. Ни один из современных препаратов в полной мере достоверно не предотвращает развитие костной деструкции, в связи с чем нет ни одного препарата, который можно было бы отнести к болезнь контролирующей группе антиревматических препаратов.

Основные положения терапии ЮРА:

    НПВС и глюкокортикоиды являются симптоматическими средствами, оказывают противовоспалительное и болеутоляющее действие, но не останавливают прогрессирование болезни, деструкцию суставов.

    В случае точной постановки диагноза ЮРА прогрессирующего течения, терапия должна быть «опережающей», т. е. включать в себя «базисные» средства, влияющие на прогрессирование.

    В ряде случаев, даже при использовании всех вариантов гормонально-цитостатической терапии, не удается достичь желаемого эффекта, что заставляет искать новые группы препаратов.

    Терапия любых форм артритов должна быть комплексной и включать ортопедические и реабилитационные мероприятия, которые следует начать в стационаре и продолжить в соответствующем санатории и на дому.

Олигомоноартрит детей младшего возраста. Значительно чаще встречается у девочек. Поражаются коленные, голеностопные суставы (чаще по одному, несимметрично), иногда отдельные пальцы на руках. Главная опасность — присоединение увеита, который при этой форме принимает хроническое течение и приводит к слепоте.

В отсутствии увеита артрит имеет довольно благоприятное течение, хотя может протекать длительно (в течение нескольких месяцев и лет). Распространение процесса на другие суставы происходит редко. В терапии используются НПВС, хотя существуют определенные трудности с выбором препарата из-за младшего возраста ребенка. Индометацин и Аспирин имеют возрастные ограничения из-за токсичности, Найз (нимесулид), разрешенный к применению, при длительном использовании также не безопасен. Бруфен, обладающий наименьшей токсичностью, имеет слабую противовоспалительную активность, в основном обладает болеутоляющим эффектом и может быть применен в ряде случаев. При выраженной клинической активности наиболее часто используемым препаратом является Вольтарен (диклофенак) (табл. 4).

Любой из нестероидных противовоспалительных препаратов имеет побочные явления, связанные прежде всего с действием на желудочно-кишечный тракт (гастриты, язвенные поражения, колиты) и почки (интерстициальные поражения). Поэтому их назначение должно быть обоснованным.

Существует индивидуальная чувствительность к различным НПВС, как в отношении эффективности, так и переносимости лечения. Не следует превышать рекомендованные дозы. Нецелесообразным является одновременное применение двух и более препаратов. Пациенты, получающие НПВС, требуют контроля печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и уровня креатинина в сыворотке крови, а при наличии жалоб со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — гастроэнтерологического обследования. Переносимость НПВС в детском возрасте лучше, чем у взрослых пациентов, но все-таки хочется предостеречь педиатров-ревматологов от избыточного, бездумного назначения НПВС при любых артритах.

Некоторые формы олигомоноартритов протекают практически без болей, без параклинической активности. Акцент в терапии в таких случаях необходимо сделать на местном применении средств (мази и гели с НПВС, аппликации с Димексидом, физиотерапевтическое лечение).

При недостаточной эффективности НПВС показано внутрисуставное введение глюкокортикоидов (ГК). В настоящее время для внутрисуставного введения используют метилпреднизолона ацетат и Бетаметазон. Бетаметазон — комбинированный препарат, содержащий быстродействующую (бетаметазона дифосфат) и длительно действующую (бетаметазона дипропионат) составляющие. Эффект от внутрисуставного введения ГК сохраняется в течение 6 недель. В крупные суставы вводится 1 мл Бетаметазона, а в средние — 0,5 мл. Не следует забывать, что локальное введение ГК дает и системный противовоспалительный эффект. Американские детские ревматологи при внутрисуставном введении ГК отдают предпочтение триамцинолону гексацетониду и триамциналону ацетониду в связи с их более длительным местным эффектом и минимальным системным действием . Внутрисуставное введение ГК проводится не более 3 раз в один сустав и не чаще чем 1 раз в месяц.

При неэффективности проводимой терапии в течение 6 месяцев даже при моноолигоартритах подключается иммуносупрессивная терапия в виде метотрексата в дозе 10 мг/м 2 /нед.

Олигомоноартрит с увеитом. Вовлечение в процесс глаз меняет тактику в сторону усиления терапии (назначение более сильных НПВС, местная терапия увеита). Требуется раннее назначение иммуносупрессивной терапии в виде метотрексата в дозе 10 мг/м 2 /нед. В случае тяжелого течения увеита — комбинация с циклоспорином в дозе 3,5-5 мг/кг/сут.

Иммуносупрессивная (базисная) терапия является главным компонентом в лечении различных форм ЮРА и при отсутствии противопоказаний должна быть назначена каждому пациенту с этим диагнозом. Особенно важно назначение иммуносупрессивной терапии на ранних стадиях заболевания, что благоприятно сказывается на прогнозе ЮРА. Основным свойством базисных препаратов, независимо от механизма действия, является способность подавлять пролиферацию иммунокомпетентных клеток, а также синовиоцитов и фибробластов, что позволяет купировать ревматоидное воспаление. Особенностью всех иммуносупрессивных препаратов является медленное развитие значимого клинического эффекта (обычно в течение 1-3 месяцев от начала приема). К базисным препаратам первого ряда относится метотрексат, лефлуномид (Арава), циклоспорин А, сульфасалазин (табл. 5). При недостаточной эффективности монотерапии каким-либо из базисных препаратов может быть избрана схема комбинированной базисной терапии препаратами первого ряда, но не более двух базисных препаратов у детей.

Препаратом выбора среди иммуносупрессивных средств первого ряда является метотрексат, который применяется перорально или внутримышечно один раз в неделю, а в остальные дни, с целью снижения токсических эффектов, рекомендуется назначение фолиевой кислоты от 1 до 5 мг в сутки. Оптимальное соотношение иммуносупрессия/токсичность при лечении метотрексатом большинство ревматологов отмечают при введении 15-20 мг/м 2 поверхности тела в неделю. Увеличение дозы свыше 25 мг/м 2 в неделю повышает частоту побочных реакций и, соответственно, изменяет это соотношение наоборот — токсичность/иммуносупрессия.

Иммуносупрессивные препараты второго ряда: циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн — используются в педиатрической практике ограниченно, преимущественно из-за их побочных эффектов.

При неэффективности терапии в течение 6-12 месяцев назначают биологические препараты. Этот термин применяется по отношению к лекарственным средствам, производимым с использованием биотехнологий и осуществляющим целенаправленное блокирование ключевых моментов воспаления с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам, а также другим биологически активным молекулам. Особенностью этой группы препаратов является быстрое (нередко в течение нескольких дней) развитие выраженного улучшения, что объединяет биологическую терапию с методами интенсивной терапии. Характерная черта биологических средств — потенцирование эффекта в сочетании с базисными препаратами, в первую очередь метотрексатом. В России зарегистрирован препарат из этой группы — инфликсимаб (Ремикейд). Ремикейд представляет собой химерное моноклональное антитело к фактору некроза опухоли-α (ФНО-α). Показанием к биотерапии инфликсимабом у детей являются тяжелые формы ЮРА, не чувствительные к предшествующей иммуносупрессорной терапии. Стандартная доза — 3-6 мг/кг на введение. Начальная доза инфликсимаба составляет 3 мг/кг. Следующее введение препарата через 2 и 4 недели от начала лечения в той же дозе. В дальнейшем этот препарат вводится каждые 8 недель. В случае недостаточной эффективности проводимой терапии следует увеличить дозу инфликсимаба. Препарат вводят внутривенно капельно в течение не менее двух часов, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1,2 мкм). Применяется в комбинации с метотрексатом в дозе не менее 15 мг/м 2 /нед. Ремикейд более эффективен, чем пульс-терапия метилпреднизолоном. Перед началом лечения необходимо полностью исключить наличие у пациента туберкулезной инфекции, ВИЧ-инфекции, хроническое носительство вирусов гепатита В и С. Наиболее частые побочные реакции: аллергические реакции, индукция аутоиммунных синдромов, угнетение противоинфекционного иммунитета и, возможно, противоопухолевого иммунитета. В настоящее время Ремикейд является самым эффективным препаратом в лечении тяжелых форм раннего и позднего ЮРА, но является дорогостоящим препаратом, что ограничивает его использование в практике. В перспективе лечения ЮРА, особенно резистентных форм к обычным базисным препаратам, биотерапия, вероятно, будет являться предпочтительной технологией управления ревматоидным воспалением.

Полиартрит. Классический полиартритический вариант у девочек старшего возраста представляет собой аналог взрослой формы ревматоидного артрита и, особенно при наличии положительного РФ, означает быстрое прогрессирование. Имеются признаки артрита мелких суставов кистей, суставов нижних конечностей. Очень быстро в процесс могут включиться практически все суставы, в том числе шейный отдел позвоночника, нижнечелюстной сустав. Именно при таком варианте недостаточным является применение монотерапии НПВС, необходимо раннее назначение иммуносупрессивной терапии. Препаратом выбора в такой ситуации является метотрексат, назначаемый в дозе 12-15 мг/м 2 /нед подкожно или внутримышечно. При неэффективности в течение 6-12 месяцев доза метотрексата может быть увеличена до 20 мг/м 2 /нед при хорошей переносимости. Эффективность и переносимость метотрексата улучшается при сочетании с глюкокортикоидами при внутрисуставном введении и/или коротким курсом per os в низкой дозе (не более 0,5 мг/кг), назначенной по альтернирующей схеме с полной отменой. При неэффективности высоких доз метотрексата в течение 3-6 месяцев и/или появлении побочных действий целесообразно использование комбинированной терапии с сочетанным использованием метотрексата с циклоспорином в дозе 3,5-5 мг/кг/сут или метотрексата в дозе 10-12 мг/м 2 /нед и лефлуномида .

Относясь в целом отрицательно к гормональной терапии при суставных формах ЮРА, мы отмечаем положительный эффект от применения пульс-терапии Метипредом (20-25 мг/кг в сутки в течение трех дней в/в) в случае высокой параклинической активности процесса.

При неэффективности проводимой терапии в течение 6-12 месяцев — использование средств биологической терапии (инфликсимаб).

Системная форма ЮРА. Самый тяжелый вариант течения заболевания, характеризующийся высокой лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией. Может возникнуть полисерозит, миоперикардит, пульмонит. Отмечаются выраженные реактивные сдвиги в крови. Суставной синдром в дебюте нестойкий и представлен артралгиями и/или нестойкими синовитами. У некоторых больных очень быстро происходит «фиксация» суставного синдрома с быстрым возникновением и прогрессированием деструкции.

Диагностика системных форм ЮРА в дебюте заболевания очень сложна. Необходимо исключение генерализованных форм инфекции, иногда — онкологической патологии. В терапии таких состояний глюкокортикоидная терапия необходима. Она помогает быстро купировать активность процесса, облегчить состояние ребенка. В дебюте используется пульс-терапия Метипредом, в дальнейшем — курс пероральной терапии преднизолоном. Дозы (не менее 1 мг/кг в сутки) и длительность курса индивидуальны. По возможности быстро следует переходить на альтернирующую схему применения. При проведении пульс-терапии Метипредом показана антибиотикотерапия.

При системных вариантах показано в/в использование иммуноглобулинов (ВВИГ). При системных формах ЮРА ВВИГ вводят в дозе 1-2 г/кг на курс (ежедневно, не более 5 г на введение). Это купирует системные проявления, подавляет активность интеркуррентных инфекций. Противопоказано введение ВВИГ при селективном дефиците иммуноглобулина А.

При системных формах ЮРА в тяжелых случаях как препарат интенсивной терапии может назначаться ритуксимаб (химерные анти-CD20-моноклональные антитела).

Течение системной формы может осложниться синдромом макрофагальной активации. Это значительно усложняет терапию, ухудшает прогноз. Препаратом выбора в этих ситуациях является циклоспорин.

В заключение надо отметить, что терапия различных форм ЮРА, особенно тяжелых, прогрессирующих, является задачей непростой, требующей совместного усилия врача, больного ребенка, его родителей и семьи в целом. Основными целями лечения больных ЮРА является подавление иммунопатологической активности процесса, замедление и предотвращение деструктивных процессов в суставах, а также сохранение функциональной способности больного, улучшение качества его жизни. Многомесячная, а иногда и многолетняя медикаментозная терапия должна сочетаться с лечебной физкультурой, специальными упражнениями, направленными на сохранение функции суставов, предотвращение атрофии мышц, средствами ортопедической коррекции. Оптимальным является тесное сотрудничество специализированного отделения и санатория, а также обучение родителей и ребенка правильному функциональному стереотипу поведения, методикам физической реабилитации.

Эффективная терапия приводит к достижению ремиссии заболевания и улучшению качества жизни больного. Никогда не следует забывать, что агрессивность терапии должна соответствовать степени агрессивности болезни. Появление в последние годы новых биологических агентов (инфликсимаб, этанерцепт, ритуксимаб, адалимумаб и т. д.), существенно влияющих на течение заболевания, и первый опыт применения некоторых из них дает надежду на улучшение исходов заболевания.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Г. А. Новик , доктор медицинских наук, профессор
Л. Н. Абакумова
Н. М. Летенкова , кандидат медицинских наук, доцент
Н. В. Слизовский , кандидат медицинских наук, доцент
Н. Н. Слизовская
СпбГПМА , Санкт-Петербург



Понравилась статья? Поделитесь ей
Распечатать статью
Наверх